Las mutaciones heredadas tuvieron que iniciar en alguna otra parte y esa otra parte es una mutación de novo. Una mutación de novo es una nueva mutación que ocurre en una célula germinal y entonces se transfiere a uno de la progenie. Todas las mutaciones de línea germinal empezaron como una mutación de novo en algún ancestro. Las mutaciones de novo son comunes en unos cuantos síndromes de susceptibilidad al cáncer heredado.