Mucha información aún evade a nuestro entendimiento acerca de la susceptibilidad al cáncer. El cáncer del seno es un buen ejemplo de qué tan incompleta imagen tenemos.

La mayoría de las mujeres con una historia familiar de cáncer del seno NO portan mutaciones de línea germinal en los genes individuales de susceptibilidad al cáncer altamente penetrantes y sin embargo grupos familiares continúan apareciendo con cada nueva generación.

Alrededor de un 5 a un 10 por ciento de los casos de cáncer del seno están ligados a las mutaciones de línea germinal en genes individuales de susceptibilidad al cáncer altamente penetrantes, como por ejemplo, BRCA1 y BRCA2. La predisposición genética y susceptibilidad al cáncer fuertes en estas familias se transmiten de una manera autosómica dominante.

Sin embargo, otro 15 a 20 por ciento de cánceres del seno están asociados con alguna historia familiar pero no hay evidencia de dicha transmisión autosómica dominante. Estos casos no son muy bien entendidos. Posiblemente algunas interacciones ambientales o de gen múltiple contribuyen a una muy baja penetración de los genes de susceptibilidad o posiblemente estén involucradas mutaciones aún por descubrirse.