In English | En español
¿Preguntas sobre el cáncer? 1-800-422-6237

Fumar durante el tratamiento de cáncer (PDQ®)

  • Actualizado: 17 de mayo de 2013

Opciones

  • Imprimir página
  • Imprimir documento
  • Ver documento
  • Enviar este documento

Tratamiento farmacológico

Tratamientos sustitutivos de la nicotina
Vareniclina (Chantix)
Clorhidrato HCl de bupropión
HCl de fluoxetina
Lobelina (Bantron)
Resumen

La siguiente información se basa en el uso satisfactorio de fármacos en el abandono del hábito de fumar en la población general. Ninguno de los siguientes fármacos ha sido estudiado en estudios grandes controlados con placebo en pacientes de cáncer, a fin de ayudarlos a abandonar el hábito de fumar. Es posible que haya necesidad de establecer ajustes en los valores de las dosificaciones cuando estos fármacos se administran en pacientes de oncología. (Para mayor información, consultar los Cuadros 1 a 7.)

Tratamientos sustitutivos de la nicotina

Los tratamientos sustitutivos de la nicotina están diseñados para ayudar con los síntomas de abstinencia relacionados con la nicotina. Se debe tomar en cuenta varias precauciones antes de iniciar el tratamiento, pero estas precauciones no constituyen contraindicaciones absolutas.

  • Las pacientes embarazadas o que amamantan deben pedir el consejo de un profesional de la salud antes de usar estos productos.

  • Se debe recomendar a los pacientes que no usen estos productos si siguen fumando, masticando tabaco, usando rapé u otros productos que contienen nicotina.

  • Debe indicarse a los pacientes que consulten con un médico antes de usar estos productos si son menores de 18 años, presentan cardiopatía o un latido irregular, hipertensión no controlada con medicamentos, tienen antecedentes o presentan en la actualidad esofagitis, o enfermedad de úlcera péptica, usan insulina para la diabetes o toman medicamentos recetados para la depresión o el asma.[1]

Cuadro 1. Inhaladores de nicotina
 Marca Dosis  Efectos secundarios  Comentarios 
Rx = prescripción.
RxNicotrol NS≤40 mg/díaIrritación local≤3 meses
RxInhalador NicotrolIndividualizadaIrritación local≤24 semanas

Cuadro 2. Gomas de mascar de nicotina polacrilex
 Marca  Dosis Efectos secundarios Comentarios 
SRM = sin receta médica.
SRMNicorette18–24 mg/díaDolor de garganta, estomatitis≤30 unidades/día; reducir 1 unidad cada 4–7 días
SRMNicorette DS36–48 mg/díaDolor de mandíbula≤20 unidades/día; reducir 1 unidad cada 4–7 días

Cuadro 3. Tabletas de nicotina
 Marca Dosis Efectos secundarios Comentarios 
SRM = sin receta médica.
SRMCommit40–80 mg/díaIrritación local (sensación de calor y hormigueo)Usar por 12 semanas; ≤20 pastillas/día. Semanas 1–6: 1–2 pastillas cada 1–2 horas; semanas 7–9: 1 pastilla cada 2–4 horas; semanas 10–12: 1 pastillas cada 4–8 horas.

Cuadro 4. Parches de nicotina
 Marca Dosis diaria Efectos Secundarios Comentarios  
SRM = sin receta médica; Rx = por receta médica.
RxHabitrol7–21 mg/díaEritemaUsar durante 6–12 semanas.
SRMNicoDerm CQ7–21 mg/díaPruritoUsar durante 6–12 semanas.
SRMNicotrol5–15 mg/díaArdor en el sitioUsar durante 14–20 semanas.
RXProStep11–22 mg/díaIrritación localUsar durante 6–12 semanas.

Vareniclina (Chantix)

La vareniclina es un agonista parcial del receptor de la acetilcolina nicotínica y la primera sustancia farmacológica recetada aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) que enfoca estos receptores nicotínicos.[2][Grado de comprobación: I] Aunque se desconocen los mecanismos específicos de acción, se piensa que las propiedades agonistas provocan una reducción del ansia de fumar y de los síntomas de abstinencia mediante la estimulación de la liberación de dopamina; las propiedades antagonistas previenen que la nicotina inhalada se fije en los sitios de los receptores nicotínicos.[3]

Se han publicado por lo menos 12 ensayos controlados, aleatorizados que evalúan la vareniclina contra placebo (u otros fármacos aprobados para el cese del hábido de fumar) por su capacidad de incidir en las tasas de abstinencia relacionada con el fumar o el uso de tabaco sin humo.[2,4-14] Todos los estudios fueron relativamente grandes (129–607 pacientes por grupo) e incluyó varios sitios y países. En todos los estudios, la vareniclina fue estadísticamente mejor que el placebo en lograr abstinencia tanto por autonotificación como en las medidas de monóxido de carbono, y con frecuencia fue mejor que el otro grupo de comparación aprobado para el cese de fumar. Las tasas de abstinencia a las 12 semanas pueden oscilar entre 44 y 49% con la vareniclina, en comparación con 11 a 17% con el placebo; la tasa a términos más prolongados (52 semanas) osciló entre 14 y 22% con la vareniclina contra 4 a 8% con el placebo.

La mayoría de los estudios evaluaron la vareniclina 1 mg dos veces por día, utilizando una dosis de valoración cuantitativa de una semana de 0,5 mg dos veces por día durante tres días, 0,5 mg dos veces al día por cuatro días, y luego 1 mg dos veces por día durante 11 semanas. Sin embargo, unos pocos estudios evaluaron diferentes dosis, como 0,3 mg o 0,5 mg al día o 0,5 mg dos veces al día durante 4 días y luego 1 mg dos veces al día durante 11 semanas. A partir de estos datos, la vareniclina 0,5 mg dos veces al día pareció ser la que requirió de una dósis mínima para lograr una tasa de abstinencia estadísticamente significativa mejor que el placebo.[9,10]

La mayoría de los estudios incluyeron a fumadores saludables, es decir, aquellos sin comorbilidades significativas como enfermedad cardiovascular o siquiátrica. Un estudio evaluó la vareniclina en pacientes con enfermedad obstructiva pulmonar crónica,[12] y otro estudio se enfocó en pacientes con enfermedad cardiovascular estable.[11] Sin embargo, ningún estudio ha evaluado el uso de la vareniclina en poblaciones con cáncer.

Más de 3,000 pacientes en ensayos clínicos recibieron vareniclina de 1 mg dos veces al día durante 12 a 24 semanas. El perfil a través de estos 12 estudios [2,4-11,13,14] fue muy congruente (aunque la incidencia varió) y comprendió lo siguiente:

  • Náusea (13–52%).
  • Insomnio (10–35%).
  • Cefálea (8–24%).
  • Pesadillas (6–22%).
  • Flatulencia (6–12%).
  • Dispepsia (6–13%).
  • Estreñimiento (7–12%).
  • Fatiga o somnolencia (6–10%).

Los episodios cardiovasculares se presentaron con tanta frecuencia en los grupos de placebo y sustitución de nicotina como en el grupo de vareniclina y en general fueron poco comunes.

Solo un estudio evaluó la vareniclina en pacientes con enfermedad cardiovascular estable. En la décimo cuarta semana, este estudio mostró tasas de abstinencia de 7 días de 34,9% con la vareniclina contra 15,9% con el placebo (P < 0,0001); en la semana 52, estas tasas fueron de 27,9% con la vareniclina y 15,9% con el placebo (P = 0,0001).[11] La prevalencia de cualquier episodio cardiovascular adjudicado fue de 7,1% en el grupo de vareniclina y de 5,7% en el grupo de placebo, estableciendo una diferencia de 1,4%.[11]

Un prospecto incluido en el empaque de la vareniclina advierte sobre el riesgo de episodios neurosiquiátricos, específicamente ideas o conductas suicidas, agresividad u hostilidad, depresión y características conductuales y de pensamientos no propios del individuo.[15] En los pacientes con comorbilidades importantes, el riesgo del uso de fumar y la vareniclina se debe sopesar contra los beneficios del cese de fumar. El ensayo en que se probó la dosificación y el prospecto dentro del envase proveen pruebas de que la incidencia de aspectos adversos, en cierta medida, depende de la dósis.[10,15] Sin embargo, no se conoce si el riesgo cardiovascular, en particular, en pacientes con comorbilidades cardíacas, está relacionado con la dosis ya que el estudio que evaluó la vareniclina en pacientes con enfermedad cardiovascular estable estudió la vareniclina solamente en dosis de 1 mg dos veces al día.[11] Esta es un área que necesita investigación.

En junio 2011, la FDA actualizó la ficha técnica de información para la receta de la vareniclina para advertir que el fármaco puede aumentar el riesgo de complicaciones cardiovasculares adversos en pacientes que tienen enfermedad cardiovascular.[16] En diciembre de 2012, la FDA actualizó la información sobre la inocuidad del fármaco vareniclina a fin de incluir los resultados de un metanálisi grande que evaluó los efectos cardiovasculares adversos en aquellos pacientes que recibieron vareniclina o placebo. Aún cuando se observó una mayor incidencia de episodios cardiovasculares adversos que no resultó ser estadísticamente significativa, según el informe, hubo un aumento en el riesgo de pacientes que usaron vareniclina en oposición a los que se trataron con placebo.[17]

En un análisis conjunto de dos estudios aleatorizados (total N = 2.052) en los cuales se probó directamente la vareniclina contra el bupropión de liberación prolongada (LP) y un placebo,[3] los resultados mostraron tasas continuas de abstinencia, de 44% con la vareniclina, 29,7% con el bupropión LP y 17,7% con el placebo de la novena a la duodécima semana. Las tasas de abstinencia se controlaron hasta la semana 52 al final del estudio: 22,4% con la vareniclina, 15,4% con el bupropión LP y 9,3% con el placebo. En este análisis conjunto, no se encontró que los factores hallados en estudios anteriores para pronosticar mejores tasas de abandono —como tener una edad más avanzada, ser varón, tener un grado inferior de dependencia de la nicotina, fumar menos cigarrillos que la cantidad inicial y fumar más tarde el primer cigarrillo del día— pronosticaran tasas de abandono más altas.[3]

Cuadro 5. Vareniclina
 Marca comercial Dósis Efectos secundarios Advertencias/cuidadoa 
RxChantix0,5 mg/d, días 1–3; 0,5 mg dos veces por día, días 4–7; luego, 1,0 mg dos veces por día hasta la semana 12Náuseas, insomnioRiesgo de mayor toxicidad en pacientes con deterioro de la función renal.
No se probó en niños y mujeres embarazadas.

Rx = prescripción.
aSe recomienda que los médicos observen cuidadosamente a los pacientes que toman vareniclina y clorhidrato de bupropión (HCl). Los estudios de premercadeo sobre el cese de fumar, excluyeron a pacientes con enfermedades psiquiátricas graves (por ejemplo, esquizofrenia, trastornos bipolares y trastornos depresivos graves), lo cual indica que la inocuidad de estos medicamentos en estos pacientes no ha sido investigada.[15,18] Por tanto, durante el cese de fumar, es importante vigilar de manera especial a aquellos pacientes con enfermedades psiquiátricas preexistentes y que están tomando vareniclina y clorhidrato de bupropión para dejar de fumar.

Clorhidrato HCl de bupropión

Usado también como antidepresivo, el clorhidrato HCl de bupropión (Zyban) es un fármaco auxiliar sin nicotina que ayuda a dejar de fumar. Es un inhibidor relativamente débil de la absorción neuronal de norepinefrina, serotonina y dopamina, y no inhibe la monoaminooxidasa. Se desconoce el mecanismo preciso por el cual el clorhidrato de bupropión aumenta la capacidad del paciente de abstenerse de fumar; sin embargo, se presume que esta acción es mediada por mecanismos no adrenérgicos o dopaminérgicos.[19] Un estudio [20][Grado de comprobación: I] no pudo encontrar ningún valor adicional en el bupropión HCl para reducir las recidivas en individuos que usan el parche de nicotina en comparación con los que usan placebo ya sea como parte de un programa de prevención de recidiva (al final de un tratamiento exitoso con el parche) o como tratamiento de segundo grado para individuos que todavía fuman aún después del tratamiento con el parche de nicotina.

Hay preocupación sobre el hecho que la vareniclina y el HCl de bupropión podrían estar relacionadas con un aumento en el riesgo de depresión u otros episodios neuropsiquiátricos, como el comportamiento suicida.[15,21] Esta preocupación se fundamenta en informes posmercadeo y los análisis realizados después de los hechos.[15,21] También se tienen informes de suicidios e intentos de suicidios en pacientes que toman estos medicamentos.[18] Estos episodios neuropsiquiátricos han sido notificados en pacientes con enfermedades psiquiátricas preexistentes o sin estas.

En Julio de 2009, la FDA requirió a ambos fabricantes, los de vareniclina y el HCl de bupropión incluir una advertencia en el envase además del aviso en el prospecto, fundamentado en los análisis constantes sobre los informes de efectos adversos del producto posmercadeo.[18] La advertencia describe el riesgo de los siguientes episodios neuropsiquiátricos según informes posmercadeo:[15,18]

  • Cambios de humor (como depresión y manía).
  • Psicosis.
  • Alucinaciones.
  • Paranoia.
  • Delirio.
  • Ideaciones homicidas.
  • Hostilidad.
  • Agitación.
  • Ansiedad.
  • Pánico.
  • Ideaciones suicidas, intentos de suicidios y suicidios en sí.

La advertencia reconoce que la abstinencia nicotínica relacionada con el cese de fumar, podría contribuir con estos episodios neurosiquiátricos. La advertencia también reconoce que la causalidad entre la exposición al medicamento y estos episodios no pueden ser establecidos de manera definitiva y declara que los riesgos de estos medicamentos deben sopesarse con los beneficios potenciales para la salud que representa el dejar de fumar.

Los pacientes pueden ser dirigidos cuidadosamente a estrategias específicas para el cese de fumar. Algunos fumadores pueden cesar el hábito con ayuda de orientación o intervención psicológica, mientras que otros podrían necesitar tratamiento de sustitución de nicotina. Algunos fumadores podrían necesitar medicamentos a fin de dejar el hábito de manera exitosa. Dado los beneficios significativos para la salud que conlleva el dejar de fumar, en estos pacientes se pueden utilizar medicamentos siempre que se mantenga una vigilancia estrecha del paciente.

Cuadro 6. Bupropión HCl
 Marca Dosis Efectos secundarios Advertencias/cuidadoa 
RxZyban150 mg/día × 3 días, luego aumentar hasta 300 mg/día × 7–12 semanasInsomnio, sequedad bucal, mareos, rinitisNo tomar con Wellbutrin o Wellbutrin SR.
Incidencia más alta de convulsiones en pacientes tratados por bulimia o anorexia.
No recetar >300 mg/día para pacientes tratados por bulimia.

HCl = clorhidrato; Rx = prescripción.
aSe recomienda que los médicos observen cuidadosamente a los pacientes que toman vareniclina y clorhidrato de bupropión (HCl). Los estudios de premercadeo sobre el cese de fumar, excluyeron a pacientes con enfermedades psiquiátricas graves (por ejemplo, esquizofrenia, trastornos bipolares y trastornos depresivos graves), lo cual indica que la inocuidad de estos medicamentos en estos pacientes no ha sido investigada.[15,18] Por tanto, durante el cese de fumar, es importante vigilar de manera especial a aquellos pacientes con enfermedades psiquiátricas preexistentes y que están tomando vareniclina y clorhidrato de bupropión para dejar de fumar.

HCl de fluoxetina

Aunque el bupropión HCI (Zyban) es el único antidepresivo aprobado por la FDA para dejar de fumar, se estudió el clorhidrato de fluoxetina HCI (Prozac) y mostró ser eficaz.[19][Grado de comprobación: I] Sin embargo, el HCl de fluoxetina también contienen una advertencia en el envase, donde describe un aumento en la propensión al riesgo de suicidio en adultos menores de 25 años.[22] (Para mayor información, consultar la sección sobre Depresión y Suicidio en el sumario del PDQ sobre Cuidados médicos de apoyo en niños.)

Cuadro 7. Fluoxetina HCI
 Marca Dósis  Efectos secundarios  Comentarios 
HCl = clorhidrato; Rx = prescripción.
RxProzac30–60 mg/díaInsomnio, mareos, anorexia, disfunción sexual, confusiónLimitados datos disponibles sobre su uso en combinación con la terapia cognitiva y conductual

Lobelina (Bantron)

La lobelina (Bantron) está clasificada como fármaco de categoría III por la FDA (seguro pero de eficacia no comprobada). El uso de este producto no se recomienda en ningún programa para dejar de fumar debido a su falta de eficacia.[23]

Resumen
  • Seguir fumando aumenta considerablemente la probabilidad de recurrencia del cáncer o presentación de un segundo cáncer en los supervivientes, especialmente, aquellos que recibieron radioterapia.

  • En el momento del diagnóstico, la mayoría de los pacientes del cáncer relacionado con el hábito de fumar parecen estar motivados para dejar de hacerlo.

  • Se recomienda un abordaje de atención gradual con fuerte asesoramiento médico y orientación breve para dejar de fumar, y proporcionar información básica a todos los pacientes en cada visita durante el primer mes después del diagnóstico, seguido de tratamiento más intensivo (farmacológica y de orientación por parte de un especialista en tabaquismo) para los que tienen dificultad para dejar de fumar o permanecer abstemios.

Bibliografía
  1. Fincham JE: Smoking cessation products. In: Covington TR, Berardi RR, Young LL, et al., eds.: Handbook of Nonprescription Drugs. 11th ed. Washington, DC: American Pharmaceutical Association, 1996, pp 715-723. 

  2. Tonstad S, Tønnesen P, Hajek P, et al.: Effect of maintenance therapy with varenicline on smoking cessation: a randomized controlled trial. JAMA 296 (1): 64-71, 2006.  [PUBMED Abstract]

  3. Nides M, Glover ED, Reus VI, et al.: Varenicline versus bupropion SR or placebo for smoking cessation: a pooled analysis. Am J Health Behav 32 (6): 664-75, 2008 Nov-Dec.  [PUBMED Abstract]

  4. Aubin HJ, Bobak A, Britton JR, et al.: Varenicline versus transdermal nicotine patch for smoking cessation: results from a randomised open-label trial. Thorax 63 (8): 717-24, 2008.  [PUBMED Abstract]

  5. Fagerström K, Gilljam H, Metcalfe M, et al.: Stopping smokeless tobacco with varenicline: randomised double blind placebo controlled trial. BMJ 341: c6549, 2010.  [PUBMED Abstract]

  6. Gonzales D, Rennard SI, Nides M, et al.: Varenicline, an alpha4beta2 nicotinic acetylcholine receptor partial agonist, vs sustained-release bupropion and placebo for smoking cessation: a randomized controlled trial. JAMA 296 (1): 47-55, 2006.  [PUBMED Abstract]

  7. Nakamura M, Oshima A, Fujimoto Y, et al.: Efficacy and tolerability of varenicline, an alpha4beta2 nicotinic acetylcholine receptor partial agonist, in a 12-week, randomized, placebo-controlled, dose-response study with 40-week follow-up for smoking cessation in Japanese smokers. Clin Ther 29 (6): 1040-56, 2007.  [PUBMED Abstract]

  8. Niaura R, Hays JT, Jorenby DE, et al.: The efficacy and safety of varenicline for smoking cessation using a flexible dosing strategy in adult smokers: a randomized controlled trial. Curr Med Res Opin 24 (7): 1931-41, 2008.  [PUBMED Abstract]

  9. Nides M, Oncken C, Gonzales D, et al.: Smoking cessation with varenicline, a selective alpha4beta2 nicotinic receptor partial agonist: results from a 7-week, randomized, placebo- and bupropion-controlled trial with 1-year follow-up. Arch Intern Med 166 (15): 1561-8, 2006 Aug 14-28.  [PUBMED Abstract]

  10. Oncken C, Gonzales D, Nides M, et al.: Efficacy and safety of the novel selective nicotinic acetylcholine receptor partial agonist, varenicline, for smoking cessation. Arch Intern Med 166 (15): 1571-7, 2006 Aug 14-28.  [PUBMED Abstract]

  11. Rigotti NA, Pipe AL, Benowitz NL, et al.: Efficacy and safety of varenicline for smoking cessation in patients with cardiovascular disease: a randomized trial. Circulation 121 (2): 221-9, 2010.  [PUBMED Abstract]

  12. Tashkin DP, Rennard S, Hays JT, et al.: Effects of varenicline on smoking cessation in patients with mild to moderate COPD: a randomized controlled trial. Chest 139 (3): 591-9, 2011.  [PUBMED Abstract]

  13. Tsai ST, Cho HJ, Cheng HS, et al.: A randomized, placebo-controlled trial of varenicline, a selective alpha4beta2 nicotinic acetylcholine receptor partial agonist, as a new therapy for smoking cessation in Asian smokers. Clin Ther 29 (6): 1027-39, 2007.  [PUBMED Abstract]

  14. Williams KE, Reeves KR, Billing CB Jr, et al.: A double-blind study evaluating the long-term safety of varenicline for smoking cessation. Curr Med Res Opin 23 (4): 793-801, 2007.  [PUBMED Abstract]

  15. CHANTIX (varenicline) Tablets. New York, NY: Pfizer Inc., 2012. Available online. Last accessed October 17, 2013. 

  16. U.S. Food and Drug Administration.: FDA Drug Safety Communication: Chantix (varenicline) may increase the risk of certain cardiovascular adverse events in patients with cardiovascular disease. Silver Spring, Md: U.S. Food and Drug Administration, 2011. Available online. Last accessed October 17, 2013. 

  17. U.S. Food and Drug Administration.: FDA Drug Safety Communication: Safety review update of Chantix (varenicline) and risk of cardiovascular adverse events. Rockville, Md: U.S. Food and Drug Administration, 2012. Available online. Last accessed October 17, 2013. 

  18. U.S. Food and Drug Administration.: Information for Healthcare Professionals: Varenicline (Marketed as Chantix) and Bupropion (Marketed as Zyban, Wellbutrin, and Generics). Rockville, Md: U.S. Food and Drug Administration, 2009. Available online. Last accessed February 26, 2014. 

  19. Hitsman B, Pingitore R, Spring B, et al.: Antidepressant pharmacotherapy helps some cigarette smokers more than others. J Consult Clin Psychol 67 (4): 547-54, 1999.  [PUBMED Abstract]

  20. Hurt RD, Krook JE, Croghan IT, et al.: Nicotine patch therapy based on smoking rate followed by bupropion for prevention of relapse to smoking. J Clin Oncol 21 (5): 914-20, 2003.  [PUBMED Abstract]

  21. Hughes JR: Smoking and suicide: a brief overview. Drug Alcohol Depend 98 (3): 169-78, 2008.  [PUBMED Abstract]

  22. U.S. Food and Drug Administration.: Antidepressant Use in Children, Adolescents, and Adults. Rockville, Md: Food and Drug Administration, Center for Drug Evaluation and Research, 2007. Available online. Last accessed October 8, 2013. 

  23. Drug Facts and Comparisons. St. Louis, Mo: Facts and Comparisons, 1998.