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Sarcoma de Ewing: Tratamiento (PDQ®)

Versión Profesional De Salud
Actualizado: 25 de octubre de 2013

Sarcoma de Ewing: tumores recidivantes

Opciones de tratamiento estándar
Opciones de tratamiento en evaluación clínica
Ensayos clínicos en curso

La recidiva del sarcoma de Ewing es más común durante los dos años del diagnóstico inicial (aproximadamente 80%).[1,2] Sin embargo, las recaídas tardías que ocurren después de cinco años del diagnóstico inicial son más comunes en el sarcoma de Ewing (13%; intervalo de confianza de 95%, 9,4–16,5) que en otros tumores sólidos pediátricos.[3] El pronóstico general para los pacientes con sarcoma de Ewing recidivante es precario, la supervivencia a 5 años después de una recidiva de aproximadamente 10 a 15%. [2,4,5]; [1][Grado de comprobación: 3iiA] El tiempo que transcurre hasta la recidiva es el factor pronóstico más importante. Los pacientes que presentan recidiva después de dos años a partir del diagnóstico inicial tienen una supervivencia a 5 años de 30 versus 7% para los pacientes que presentan recidiva en dos años.[1,2] Los pacientes que presentan tanto recidiva local como metástasis a distancia tienen resultados más precarios que aquellos con recidiva local aislada o recidiva metastásica sola.[1,2] La recidiva pulmonar aislada no fue un factor pronóstico importante.[1]

Opciones de tratamiento estándar

La selección del tratamiento para pacientes con enfermedad recidivante dependerá de muchos factores, que incluyen el sitio de recidiva y el tratamiento previo, así como las consideraciones individuales de cada paciente. Las combinaciones de quimioterapia, como ciclofosfamida y topotecán o irinotecán y temozolomida son activas en el sarcoma de Ewing recidivante y se pueden tomar en cuenta para estos pacientes.[6-10] No hay una terapia estándar de segunda línea para el sarcoma de Ewing recidivante o resistente. Un estudio de fase II de topotecán y ciclofosfamida mostró un respuesta en 6 de 17 pacientes con sarcoma de Ewing; 16 de 49 pacientes presentaron una respuesta clínica en un ensayo similar en Alemania.[6,8] En una serie retrospectiva, 20 pacientes recibieron temozolomida e irinotecán después de una recidiva. Cinco pacientes lograron una respuesta completa, y siete lograron una respuesta parcial.[10] La combinación de gemcitabina y docetaxel logró respuestas objetivas en el sarcoma de Ewing recidivante.[11][Grado de comprobación: 3iiA]; [12][Grado de comprobación: 3iiiDiv] Las dosis altas de ifosfamida (3 g/m2/por día por 5 días = 15 g/m2) mostraron actividad en pacientes que presentaron recidiva luego de la terapia que incluyó ifosfamida estándar (1,8 g/m2/ por día por 5 días = 9 g/m2).[13][Grado de comprobación: 3iiiDiv]

Aunque se llevaron a cabo intentos enérgicos de control de esta enfermedad, como los regímenes mielodepresores, no hay datos probatorios actuales para concluir que la terapia mielodepresora es superior a la quimioterapia estándar.[14,15]; [16][Grado de comprobación: 3iiiDiii] Las encuestas de pacientes sometidos a trasplante alogénico de células madre por un sarcoma de Ewing recidivante no mostraron mejoría en la supervivencia sin complicaciones cuando se comparó con el trasplante autógeno de células madre y se relacionó con una tasa más alta de complicaciones.[14,17,18]

Se informó que los anticuerpos monoclonales contra el receptor del factor de crecimiento 1 similar a la insulina (RFC-1I) producen respuestas objetivas en el sarcoma de Ewing recidivante metastásico en aproximadamente 10% de los casos.[19-22][Grado de comprobación: 3iiDiv] En estos estudios, se indicó que el tiempo hasta la evolución fue más prolongado cuando se comparó con controles tradicionales. En un ensayo de fase l con anticuerpos IGF1R combinados con el inhibidor mTOR temsirolimus logró dos respuestas completas y tres respuestas menores entre 17 pacientes con sarcoma de Ewing recidivante metastásico.[23]. Se necesitan estudios adicionales a fin de identificar a los pacientes que tienen más probabilidades de beneficiarse de la terapia con RFC-1I.

La radioterapia dirigida a las lesiones óseas puede proporcionar paliación, aunque la resección radical puede mejorar el desenlace.[2] Se debe tener en cuenta a los pacientes con metástasis pulmonar que no recibieron radioterapia dirigida a los pulmones para la irradiación de todo el pulmón.[24] La enfermedad residual en el pulmón se puede extirpar mediante cirugía.

Opciones de tratamiento en evaluación clínica

El siguiente es un ejemplo de un ensayo clínico nacional o internacional actualmente en curso. Para mayor información en inglés sobre ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI.

  • COG-ADVL0918 (Temsirolimus, Irinotecan, and Temozolomide in Treating Young Patients With Relapsed or Refractory Solid Tumors): es un ensayo de fase I en el que se combina temsirolimús con irinotecán y temozolomida para niños, adolescentes y adultos jóvenes con recaída de tumores sólidos o tumores sólidos resistentes.

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés recurrent Ewing sarcoma/peripheral primitive neuroectodermal tumor. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía
  1. Leavey PJ, Mascarenhas L, Marina N, et al.: Prognostic factors for patients with Ewing sarcoma (EWS) at first recurrence following multi-modality therapy: A report from the Children's Oncology Group. Pediatr Blood Cancer 51 (3): 334-8, 2008.  [PUBMED Abstract]

  2. Stahl M, Ranft A, Paulussen M, et al.: Risk of recurrence and survival after relapse in patients with Ewing sarcoma. Pediatr Blood Cancer 57 (4): 549-53, 2011.  [PUBMED Abstract]

  3. Wasilewski-Masker K, Liu Q, Yasui Y, et al.: Late recurrence in pediatric cancer: a report from the Childhood Cancer Survivor Study. J Natl Cancer Inst 101 (24): 1709-20, 2009.  [PUBMED Abstract]

  4. Barker LM, Pendergrass TW, Sanders JE, et al.: Survival after recurrence of Ewing's sarcoma family of tumors. J Clin Oncol 23 (19): 4354-62, 2005.  [PUBMED Abstract]

  5. Bacci G, Longhi A, Ferrari S, et al.: Pattern of relapse in 290 patients with nonmetastatic Ewing's sarcoma family tumors treated at a single institution with adjuvant and neoadjuvant chemotherapy between 1972 and 1999. Eur J Surg Oncol 32 (9): 974-9, 2006.  [PUBMED Abstract]

  6. Saylors RL 3rd, Stine KC, Sullivan J, et al.: Cyclophosphamide plus topotecan in children with recurrent or refractory solid tumors: a Pediatric Oncology Group phase II study. J Clin Oncol 19 (15): 3463-9, 2001.  [PUBMED Abstract]

  7. McTiernan A, Driver D, Michelagnoli MP, et al.: High dose chemotherapy with bone marrow or peripheral stem cell rescue is an effective treatment option for patients with relapsed or progressive Ewing's sarcoma family of tumours. Ann Oncol 17 (8): 1301-5, 2006.  [PUBMED Abstract]

  8. Hunold A, Weddeling N, Paulussen M, et al.: Topotecan and cyclophosphamide in patients with refractory or relapsed Ewing tumors. Pediatr Blood Cancer 47 (6): 795-800, 2006.  [PUBMED Abstract]

  9. Wagner LM, McAllister N, Goldsby RE, et al.: Temozolomide and intravenous irinotecan for treatment of advanced Ewing sarcoma. Pediatr Blood Cancer 48 (2): 132-9, 2007.  [PUBMED Abstract]

  10. Casey DA, Wexler LH, Merchant MS, et al.: Irinotecan and temozolomide for Ewing sarcoma: the Memorial Sloan-Kettering experience. Pediatr Blood Cancer 53 (6): 1029-34, 2009.  [PUBMED Abstract]

  11. Fox E, Patel S, Wathen JK, et al.: Phase II study of sequential gemcitabine followed by docetaxel for recurrent Ewing sarcoma, osteosarcoma, or unresectable or locally recurrent chondrosarcoma: results of Sarcoma Alliance for Research Through Collaboration Study 003. Oncologist 17 (3): 321, 2012.  [PUBMED Abstract]

  12. Mora J, Cruz CO, Parareda A, et al.: Treatment of relapsed/refractory pediatric sarcomas with gemcitabine and docetaxel. J Pediatr Hematol Oncol 31 (10): 723-9, 2009.  [PUBMED Abstract]

  13. Ferrari S, del Prever AB, Palmerini E, et al.: Response to high-dose ifosfamide in patients with advanced/recurrent Ewing sarcoma. Pediatr Blood Cancer 52 (5): 581-4, 2009.  [PUBMED Abstract]

  14. Burdach S, van Kaick B, Laws HJ, et al.: Allogeneic and autologous stem-cell transplantation in advanced Ewing tumors. An update after long-term follow-up from two centers of the European Intergroup study EICESS. Stem-Cell Transplant Programs at Düsseldorf University Medical Center, Germany and St. Anna Kinderspital, Vienna, Austria. Ann Oncol 11 (11): 1451-62, 2000.  [PUBMED Abstract]

  15. Burdach S, Meyer-Bahlburg A, Laws HJ, et al.: High-dose therapy for patients with primary multifocal and early relapsed Ewing's tumors: results of two consecutive regimens assessing the role of total-body irradiation. J Clin Oncol 21 (16): 3072-8, 2003.  [PUBMED Abstract]

  16. Gardner SL, Carreras J, Boudreau C, et al.: Myeloablative therapy with autologous stem cell rescue for patients with Ewing sarcoma. Bone Marrow Transplant 41 (10): 867-72, 2008.  [PUBMED Abstract]

  17. Gilman AL, Oesterheld J: Myeloablative chemotherapy with autologous stem cell rescue for Ewing sarcoma. Bone Marrow Transplant 42 (11): 761; author reply 763, 2008.  [PUBMED Abstract]

  18. Eapen M: Response to Dr Gilman. Bone Marrow Transplant 42 (11): 763, 2008. 

  19. Malempati S, Weigel B, Ingle AM, et al.: Phase I/II trial and pharmacokinetic study of cixutumumab in pediatric patients with refractory solid tumors and Ewing sarcoma: a report from the Children's Oncology Group. J Clin Oncol 30 (3): 256-62, 2012.  [PUBMED Abstract]

  20. Juergens H, Daw NC, Geoerger B, et al.: Preliminary efficacy of the anti-insulin-like growth factor type 1 receptor antibody figitumumab in patients with refractory Ewing sarcoma. J Clin Oncol 29 (34): 4534-40, 2011.  [PUBMED Abstract]

  21. Pappo AS, Patel SR, Crowley J, et al.: R1507, a monoclonal antibody to the insulin-like growth factor 1 receptor, in patients with recurrent or refractory Ewing sarcoma family of tumors: results of a phase II Sarcoma Alliance for Research through Collaboration study. J Clin Oncol 29 (34): 4541-7, 2011.  [PUBMED Abstract]

  22. Tap WD, Demetri G, Barnette P, et al.: Phase II study of ganitumab, a fully human anti-type-1 insulin-like growth factor receptor antibody, in patients with metastatic Ewing family tumors or desmoplastic small round cell tumors. J Clin Oncol 30 (15): 1849-56, 2012.  [PUBMED Abstract]

  23. Naing A, LoRusso P, Fu S, et al.: Insulin growth factor-receptor (IGF-1R) antibody cixutumumab combined with the mTOR inhibitor temsirolimus in patients with refractory Ewing's sarcoma family tumors. Clin Cancer Res 18 (9): 2625-31, 2012.  [PUBMED Abstract]

  24. Rodriguez-Galindo C, Billups CA, Kun LE, et al.: Survival after recurrence of Ewing tumors: the St Jude Children's Research Hospital experience, 1979-1999. Cancer 94 (2): 561-9, 2002.  [PUBMED Abstract]