Sarcoma de Ewing: tumores recidivantes

Opciones de tratamiento estándar
Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica
Ensayos clínicos en curso

La recidiva del tumor de Ewing óseo (TEO) es más común dentro de los dos años del diagnóstico inicial (aproximadamente 80%).[1] Sin embargo, las recurrencias tardías que ocurren después de 5 años del diagnóstico inicial, son más comunes en los TEO (13%; intervalo de confianza de 95%, 9,4 –16,5) que en otros tumores sólidos pediátricos.[2] El pronóstico general para los pacientes con sarcoma de Ewing recidivante es precario, la supervivencia a 5 años después de una recidiva de aproximadamente 10 a 15%.[3,4]; [1][Grado de comprobación: 3iiA] El tiempo que transcurre hasta la recidiva el factor pronóstico más importante. Los pacientes que recidivan en un plazo de dos años a partir del diagnóstico inicial tienen una supervivencia a 5 años de 30 frente a 7% para los pacientes que recidivan en un plazo de dos años[1][Grado de comprobación: 3iiA] Los pacientes que presentan tanto recidiva local como metástasis distante tienen un pronóstico más precario que los pacientes con recidiva local aislada o recidiva metastásica sola.[4]; [1][Grado de comprobación: 3iiA] La recidiva pulmonar sola no fue un factor pronóstico importante.[1][Grado de comprobación: 3iiA]

La selección del tratamiento adicional dependerá de muchos factores, incluyendo el sitio de recidiva y el tratamiento previo, así como las consideraciones individuales de cada paciente. Las combinaciones de quimioterapia, como ciclofosfamida y topotecán o irinotecán y temozolomida son activas en los tumores de la familia del sarcoma de Ewing y se pueden tomar en cuenta para estos pacientes.[5-9] En una serie, 20 pacientes recibieron temozolomida e irinotecán después de una recidiva. Cinco pacientes lograron una respuesta completa y siete lograron una respuesta parcial.[9] La combinación de gemcitabina y docetaxel logró respuestas objetivas en el sarcoma de Ewing recidivante.[10][Grado de comprobación: 3iiiDiv] Las dosis altas de ifosfamida (3 g/m²/por día por cinco días = 15 g/m²) mostraron actividad en pacientes que presentaron recidiva luego de la terapia que incluyó ifosfamida estándar (1,8 g/m²/ por día por cinco días = 9 g/m²).[11][Grado de comprobación: 3iiiDiv] La ifosfamida y el etopósido pueden ser activos en pacientes que no han recibido esta terapia con anterioridad.[12]

Aunque los intentos enérgicos de control de esta enfermedad, como los regímenes mielodepresores, ya están en uso, no hay datos probatorios actuales para concluir que la terapia mielodepresora es superior a la quimioterapia estándar.[13,14]; [15][Grado de comprobación: 3iiiDiii] Las encuestas de pacientes sometidos a trasplante alogénico de células madre por un TEO recidivante no mostraron mejoras en la supervivencia sin complicaciones cuando se lo comparó con el trasplante autógeno de células madre y se relacionó con una tasa más alta de complicaciones.[13,16,17]

Se informó que los anticuerpos monoclonales contra el receptor del factor de crecimiento 1 similar a la insulina (RFCI-1) producen respuestas objetivas en aproximadamente 10% de los casos de sarcoma de Ewing metastásico recidivante.[18,19][Grado de comprobación: 3iiDiv] En estos estudios, se indicó que el tiempo hasta la evolución fue más prolongado cuando se comparó con controles históricos.

La radioterapia dirigida a las lesiones óseas puede proporcionar paliación, aunque la resección radical puede mejorar el desenlace.[4] Los pacientes con metástasis pulmonares que no recibieron radioterapia dirigida a los pulmones deberían considerarse para irradiación de todo el pulmón.[20] La enfermedad residual en el hueso se puede extirpar quirúrgicamente.

La siguiente es una muestra de un ensayo clínico nacional o internacional actualmente en curso. Para mayor información en inglés sobre ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI ¹.

• COG-ADVL0918 ² Temsirolimus, irinotecán y temozolomida en el tratamiento de pacientes jóvenes con tumores recidivantes o resistentes): es un ensayo de fase I en el que se combina temsirolimus con irinotecán y temozolomida para niños, adolescentes y adultos jóvenes con recaída de tumores sólidos o tumores sólidos resistentes.

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés recurrent Ewing sarcoma/peripheral primitive neuroectodermal tumor ³. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI ⁴.

Bibliografía

1. Leavey PJ, Mascarenhas L, Marina N, et al.: Prognostic factors for patients with Ewing sarcoma (EWS) at first recurrence following multi-modality therapy: A report from the Children's Oncology Group. Pediatr Blood Cancer 51 (3): 334-8, 2008.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Wasilewski-Masker K, Liu Q, Yasui Y, et al.: Late recurrence in pediatric cancer: a report from the Childhood Cancer Survivor Study. J Natl Cancer Inst 101 (24): 1709-20, 2009.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Bacci G, Longhi A, Ferrari S, et al.: Pattern of relapse in 290 patients with nonmetastatic Ewing's sarcoma family tumors treated at a single institution with adjuvant and neoadjuvant chemotherapy between 1972 and 1999. Eur J Surg Oncol 32 (9): 974-9, 2006.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Stahl M, Ranft A, Paulussen M, et al.: Risk of recurrence and survival after relapse in patients with Ewing sarcoma. Pediatr Blood Cancer 57 (4): 549-53, 2011.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. Saylors RL 3rd, Stine KC, Sullivan J, et al.: Cyclophosphamide plus topotecan in children with recurrent or refractory solid tumors: a Pediatric Oncology Group phase II study. J Clin Oncol 19 (15): 3463-9, 2001.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. McTiernan A, Driver D, Michelagnoli MP, et al.: High dose chemotherapy with bone marrow or peripheral stem cell rescue is an effective treatment option for patients with relapsed or progressive Ewing's sarcoma family of tumours. Ann Oncol 17 (8): 1301-5, 2006.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Hunold A, Weddeling N, Paulussen M, et al.: Topotecan and cyclophosphamide in patients with refractory or relapsed Ewing tumors. Pediatr Blood Cancer 47 (6): 795-800, 2006.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. Wagner LM, McAllister N, Goldsby RE, et al.: Temozolomide and intravenous irinotecan for treatment of advanced Ewing sarcoma. Pediatr Blood Cancer 48 (2): 132-9, 2007.  [PUBMED Abstract]
   
   
9. Casey DA, Wexler LH, Merchant MS, et al.: Irinotecan and temozolomide for Ewing sarcoma: the Memorial Sloan-Kettering experience. Pediatr Blood Cancer 53 (6): 1029-34, 2009.  [PUBMED Abstract]
   
   
10. Mora J, Cruz CO, Parareda A, et al.: Treatment of relapsed/refractory pediatric sarcomas with gemcitabine and docetaxel. J Pediatr Hematol Oncol 31 (10): 723-9, 2009.  [PUBMED Abstract]
    
    
11. Ferrari S, del Prever AB, Palmerini E, et al.: Response to high-dose ifosfamide in patients with advanced/recurrent Ewing sarcoma. Pediatr Blood Cancer 52 (5): 581-4, 2009.  [PUBMED Abstract]
    
    
12. Miser JS, Kinsella TJ, Triche TJ, et al.: Ifosfamide with mesna uroprotection and etoposide: an effective regimen in the treatment of recurrent sarcomas and other tumors of children and young adults. J Clin Oncol 5 (8): 1191-8, 1987.  [PUBMED Abstract]
    
    
13. Burdach S, van Kaick B, Laws HJ, et al.: Allogeneic and autologous stem-cell transplantation in advanced Ewing tumors. An update after long-term follow-up from two centers of the European Intergroup study EICESS. Stem-Cell Transplant Programs at Düsseldorf University Medical Center, Germany and St. Anna Kinderspital, Vienna, Austria. Ann Oncol 11 (11): 1451-62, 2000.  [PUBMED Abstract]
    
    
14. Burdach S, Meyer-Bahlburg A, Laws HJ, et al.: High-dose therapy for patients with primary multifocal and early relapsed Ewing's tumors: results of two consecutive regimens assessing the role of total-body irradiation. J Clin Oncol 21 (16): 3072-8, 2003.  [PUBMED Abstract]
    
    
15. Gardner SL, Carreras J, Boudreau C, et al.: Myeloablative therapy with autologous stem cell rescue for patients with Ewing sarcoma. Bone Marrow Transplant 41 (10): 867-72, 2008.  [PUBMED Abstract]
    
    
16. Gilman AL, Oesterheld J: Myeloablative chemotherapy with autologous stem cell rescue for Ewing sarcoma. Bone Marrow Transplant 42 (11): 761; author reply 763, 2008.  [PUBMED Abstract]
    
    
17. Eapen M: Response to Dr Gilman. Bone Marrow Transplant 42 (11): 763, 2008. 
    
    
18. Juergens H, Daw NC, Geoerger B, et al.: Preliminary efficacy of the anti-insulin-like growth factor type 1 receptor antibody figitumumab in patients with refractory Ewing sarcoma. J Clin Oncol 29 (34): 4534-40, 2011.  [PUBMED Abstract]
    
    
19. Pappo AS, Patel SR, Crowley J, et al.: R1507, a monoclonal antibody to the insulin-like growth factor 1 receptor, in patients with recurrent or refractory Ewing sarcoma family of tumors: results of a phase II Sarcoma Alliance for Research through Collaboration study. J Clin Oncol 29 (34): 4541-7, 2011.  [PUBMED Abstract]
    
    
20. Rodriguez-Galindo C, Billups CA, Kun LE, et al.: Survival after recurrence of Ewing tumors: the St Jude Children's Research Hospital experience, 1979-1999. Cancer 94 (2): 561-9, 2002.  [PUBMED Abstract]