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Mesotelioma maligno: Tratamiento (PDQ®)

Versión Profesional De Salud
Actualizado: 1 de octubre de 2014

Mesotelioma maligno avanzado (estadios II, III y IV)

Mesotelioma maligno del peritoneo
Ensayos clínicos en curso

Opciones de tratamiento estándar:

  1. Tratamiento sintomático que incluya drenaje de derrames, pleurodesis del tubo torácico o pleurodesis toracoscópica.[1] (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre Síndromes cardiopulmonares).

  2. Resección quirúrgica paliativa en pacientes seleccionados.[2,3]

  3. Se debe considerar la radioterapia paliativa en los pacientes con dolor relacionado con el cáncer.[4,5]

  4. La quimioterapia combinada de primera línea con cisplatino y pemetrexed mostró una mejor supervivencia en comparación con el cisplatino como fármaco único.[6][Grado de comprobación: 1iiA]

  5. Ensayos clínicos de modalidades múltiples.[7-10]

  6. Terapia intracavitaria. Se informó que, en ensayos clínicos pequeños, la administración intrapleural o intraperitoneal de fármacos quimioterapéuticos (por ejemplo, cisplatino, mitomicina y citarabina) produce la reducción transitoria en el tamaño de las masas tumorales y el control temporal de derrames.[11-13] Se requieren ensayos adicionales para definir la función de terapia intracavitaria.

La información sobre ensayos clínicos en curso está disponible en el portal del Internet del NCI.

Se informó sobre varios ensayos de fase II de quimioterapia para el tratamiento del mesotelioma maligno en estadio avanzado.[6,14,15] La inocuidad y eficacia del pemetrexed, un antifolato, y el cisplatino en pacientes con mesotelioma maligno, que nunca habían recibido quimioterapia y que no eran aptos para la cirugía curativa quedaron demostradas en un ensayo aleatorizado de fase III.[16][Grado de comprobación: 1iiA] En este ensayo, se comparó pemetrexed (500 mg/m2) y cisplatino (75 mg/m2 el primer día) con cisplatino solo (75 mg/m2 el primer día, por vía intravenosa cada 21 día). Se inscribieron un total de 456 pacientes en el ensayo 226 pacientes recibieron pemetrexed más cisplatino, 222 pacientes recibieron cisplatino solo y 8 pacientes no recibieron terapia. Una vez inscritos 117 pacientes, se procedió a añadir ácido fólico y vitamina B12 para reducir los efectos secundarios. Se administró ácido fólico (350–1.000 µg por vía oral) diariamente, comenzando de 1 a 3 semanas antes de la primera dosis de quimioterapia y continuó diariamente de 1 a 3 semanas después de terminado el tratamiento. Se administró una inyección de vitamina B12 (1,000 µg por vía intramuscular) de 1 a 3 semanas antes de la primera dosis de quimioterapia y se repitió aproximadamente cada nueve semanas hasta el fin del tratamiento. Se administró dexametasona (4 mg) o un corticosteroide equivalente por vía oral, dos veces al día, a manera de profilaxis para las irritaciones cutáneas, un día antes, durante el mismo día, y un día después de la dosis de pemetrexed.

En un análisis de todos los pacientes que se asignaron al azar y se sometieron a tratamiento, la combinación de pemetrexed y cisplatino se relacionó con una mejora estadísticamente significativa de la supervivencia, en comparación con el cisplatino solo; la mediana de supervivencia fue de 12,1 en el grupo de pemetrexed más cisplatino versus 9,3 meses en el grupo de cisplatino solo (P = 0,020). El cociente de riesgos instantáneos de las muertes de pacientes del grupo de pemetrexed más cisplatino versus aquellos en el grupo de control fue de 0,77. La mediana de tiempo hasta el avance fue significativamente más prolongada en el grupo de pemetrexed más cisplatino (5,7 vs. 3,9 meses, P = 0,001). Esta superioridad en el grupo de terapia combinada también se demostró en el subgrupo al que se le administraron complementos vitamínicos. La mediana de supervivencia fue de 13,3 en el grupo de terapia combinada y de 10,0 meses en el grupo de cisplatino solo (P = 0,051). Los principales efectos adversos del régimen de pemetrexed más cisplatino fueron mielodepresión, fatiga, náuseas, vómitos y disnea. La mayoría de los efectos adversos de grado 3 a 4 se redujeron, en gran medida, mediante la complementación vitamínica sin disminución de la eficacia.

La European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC-08983) llevó a cabo un ensayo aleatorizado de fase III con 250 pacientes a fin de comparar cisplatino solo con una combinación de raltitrexed, un inhibidor de la sintasa de timidina y cisplatino como tratamiento de primera línea en pacientes con mesotelioma pleural maligno.[17] Se administró cisplatino (80 mg/m2 IV) el primer día, ya fuera solo o combinado con raltitrexed (3 mg/m2). No se presentaron muertes por toxicidad y los principales efectos tóxicos de grado 3 y 4 que se observaron fueron neutropenia y emesis, los cuales se encontraron con el doble de frecuencia en el grupo de terapia combinada. En 213 pacientes con enfermedad mensurable, la tasa de respuesta fue de 13,6 versus 23,6%, respectivamente (P = 0,056). No se observó diferencia en la calidad de vida. El grupo de terapia combinada estuvo relacionado con una supervivencia más prolongada. La mediana de supervivencia general fue de 8,8 versus 11,4 meses y la tasa de supervivencia a 1 año fue de 40 versus 46% (P = 0,048).[17][Grado de comprobación: 1iiA]

Mesotelioma maligno del peritoneo

En un estudio de registro multinstitucional, se evaluó la cirugía citoreductora en combinación con la quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (HIPEC) para el mesotelioma maligno difuso del peritoneo.[18] De 401 pacientes, 187 (46%) se sometieron a citorreducción completa o casi completa y 372 (92%) , a HIPEC De los pacientes sometidos a HIPEC, 311 (83%) recibieron cisplatino y doxorrubicina. La mediana del período de seguimiento fue de 33 meses (intervalo, 1 a 235 meses). De los 401 pacientes, en 127 (31%) se observaron complicaciones de grado 3 a 4 y 9 (2%) murieron en el período perioperatorio.

La media de tiempo de estancia hospitalaria fue de 22 días (desviación estándar, 15 días). La mediana de supervivencia general fue de 53 meses (1–235 meses) y las tasas de supervivencia de 3 a 5 años fueron de 60 y 47%, respectivamente. En un análisis multivariado, cuatro factores pronósticos estuvieron independientemente relacionados con una mejora de la supervivencia:

  • Subtipo epitelial (P < 0,001).
  • Ausencia de metástasis de ganglio linfático (P < 0,001).
  • Totalidad de la citorreducción (TC) puntajes de TC de TC-0 o TC-1 (P < 0,001).
  • HIPEC (P = 0,002).

Este tipo de análisis está sujeto a los sesgos de una rigurosa selección de pacientes.

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés advanced malignant mesothelioma. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía
  1. Boutin C, Viallat JR, Rey R: Thoracoscopy in Diagnosis, Prognosis and Treatment of Mesothelioma. In: Antman K, Aisner J, eds.: Asbestos-Related Malignancy. Orlando,Fla: Grune & Stratton, 1987, pp 301-21. 

  2. Butchart EG, Ashcroft T, Barnsley WC, et al.: The role of surgery in diffuse malignant mesothelioma of the pleura. Semin Oncol 8 (3): 321-8, 1981.  [PUBMED Abstract]

  3. Martini N, McCormack PM, Bains MS, et al.: Pleural mesothelioma. Ann Thorac Surg 43 (1): 113-20, 1987.  [PUBMED Abstract]

  4. Bissett D, Macbeth FR, Cram I: The role of palliative radiotherapy in malignant mesothelioma. Clin Oncol (R Coll Radiol) 3 (6): 315-7, 1991.  [PUBMED Abstract]

  5. Ball DL, Cruickshank DG: The treatment of malignant mesothelioma of the pleura: review of a 5-year experience, with special reference to radiotherapy. Am J Clin Oncol 13 (1): 4-9, 1990.  [PUBMED Abstract]

  6. Chahinian AP, Antman K, Goutsou M, et al.: Randomized phase II trial of cisplatin with mitomycin or doxorubicin for malignant mesothelioma by the Cancer and Leukemia Group B. J Clin Oncol 11 (8): 1559-65, 1993.  [PUBMED Abstract]

  7. Mattson K, Holsti LR, Tammilehto L, et al.: Multimodality treatment programs for malignant pleural mesothelioma using high-dose hemithorax irradiation. Int J Radiat Oncol Biol Phys 24 (4): 643-50, 1992.  [PUBMED Abstract]

  8. Weissmann LB, Antman KH: Incidence, presentation and promising new treatments for malignant mesothelioma. Oncology (Huntingt) 3 (1): 67-72; discussion 73-4, 77, 1989.  [PUBMED Abstract]

  9. de Perrot M, Feld R, Cho BC, et al.: Trimodality therapy with induction chemotherapy followed by extrapleural pneumonectomy and adjuvant high-dose hemithoracic radiation for malignant pleural mesothelioma. J Clin Oncol 27 (9): 1413-8, 2009.  [PUBMED Abstract]

  10. Sugarbaker DJ, Mentzer SJ, DeCamp M, et al.: Extrapleural pneumonectomy in the setting of a multimodality approach to malignant mesothelioma. Chest 103 (4 Suppl): 377S-381S, 1993.  [PUBMED Abstract]

  11. Markman M, Kelsen D: Efficacy of cisplatin-based intraperitoneal chemotherapy as treatment of malignant peritoneal mesothelioma. J Cancer Res Clin Oncol 118 (7): 547-50, 1992.  [PUBMED Abstract]

  12. Markman M, Cleary S, Pfeifle C, et al.: Cisplatin administered by the intracavitary route as treatment for malignant mesothelioma. Cancer 58 (1): 18-21, 1986.  [PUBMED Abstract]

  13. Rusch VW, Figlin R, Godwin D, et al.: Intrapleural cisplatin and cytarabine in the management of malignant pleural effusions: a Lung Cancer Study Group trial. J Clin Oncol 9 (2): 313-9, 1991.  [PUBMED Abstract]

  14. Ong ST, Vogelzang NJ: Chemotherapy in malignant pleural mesothelioma. A review. J Clin Oncol 14 (3): 1007-17, 1996.  [PUBMED Abstract]

  15. Andreopoulou E, Ross PJ, O'Brien ME, et al.: The palliative benefits of MVP (mitomycin C, vinblastine and cisplatin) chemotherapy in patients with malignant mesothelioma. Ann Oncol 15 (9): 1406-12, 2004.  [PUBMED Abstract]

  16. Vogelzang NJ, Rusthoven JJ, Symanowski J, et al.: Phase III study of pemetrexed in combination with cisplatin versus cisplatin alone in patients with malignant pleural mesothelioma. J Clin Oncol 21 (14): 2636-44, 2003.  [PUBMED Abstract]

  17. van Meerbeeck JP, Gaafar R, Manegold C, et al.: Randomized phase III study of cisplatin with or without raltitrexed in patients with malignant pleural mesothelioma: an intergroup study of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Lung Cancer Group and the National Cancer Institute of Canada. J Clin Oncol 23 (28): 6881-9, 2005.  [PUBMED Abstract]

  18. Yan TD, Deraco M, Baratti D, et al.: Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy for malignant peritoneal mesothelioma: multi-institutional experience. J Clin Oncol 27 (36): 6237-42, 2009.  [PUBMED Abstract]