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Linfoma no Hodgkin infantil: Tratamiento (PDQ®)

Versión Profesional De Salud
Actualizado: 1 de julio de 2014

Tratamiento del linfoma no Hodgkin infantil en estadio bajo

Opciones de tratamiento estándar
Ensayos clínicos en curso

Los pacientes con enfermedad en estadio I y estadio II cuentan con un pronóstico excelente, independientemente de la histología. Un estudio del Children’s Cancer Group mostró que la quimioterapia de intervalo con ciclofosfamida, vincristina, metotrexato y prednisona (COMP) administrada por seis meses para el linfoma no Hodgkin (LNH) no linfoblástico en estadio bajo (I o II), fue equivalente a 18 meses de terapia con radiación a los sitios de enfermedad; esta dio como resultado más de 85% de supervivencia sin enfermedad (SSE) y más de 90% de supervivencia general (SG). Sin embargo, los pacientes con linfoma linfoblástico presentan resultados muy inferiores.[1,2] Un estudio del Pediatric Oncology Group probó nueve semanas de quimioterapia breve de intervalos con ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona (CHOP), con radiación o sin esta, a los sitios comprometidos y con quimioterapia de mantenimiento de 24 horas o sin esta.[3] Los resultados no mostraron beneficio alguno en cuanto a la quimioterapia o radioterapia de mantenimiento, pero la SSE para el linfoma no linfoblástico fue superior al del linfoma linfoblástico (90 vs. 60%).

En el caso del linfoma no Hodgkin de células B maduras en estadio inicial (linfoma de Burkitt o linfoma difuso de células B grandes), la SSE es de cerca de 95%. El grupo Berlin-Frankfurt-Münster (BFM) trató el grupo de riesgo R1 (enfermedad totalmente resecada) con dos ciclos de quimioterapia multifarmacológica (GER-GPOH-NHL-BFM-90) y GER-GPOH-NHL-BFM-95).[4,5] En el caso de enfermedad no resecada en estadio I/II (R2), los pacientes recibieron una fase citorreductora seguida de cinco cursos de quimioterapia.[4,5] En el estudio NHL-BFM-90, se mostró que el reducir la dosis de metotrexato no afectó los resultados en la enfermedad en estadio bajo.[4] En el NHL-BFM-95, se mostró que en la enfermedad localizada, el prolongar la duración de las infusiones de metotrexato no mejoró los resultados.[5] En los estudios del French Society of Pediatric Oncology (SFOP) y French-American-British (FAB), se trataron a todos los que han sido completamente resecado, en estadio I y en estadio abdominal II (grupo A) con dos cursos de quimioterapia multifarmacológica, sin quimioterapia intratecal (COG-C5961 [FAB/LMB-96]).[6][Grado de comprobación: 2A] En la enfermedad no resecada en estadios I/II (grupo B), el estudio FAB mencionado anteriormente, mostró que el reducir la duración del tratamiento a cuatro cursos de quimioterapia luego de una fase de citorreducción, y el reducir la fase cumulativa de ciclofosfamida y doxorrubicina no afectó los resultados.[7]

En el caso del linfoma linfoblástico en estadio temprano (enfermedad en estadio I y estadio II), alrededor de 60% de los pacientes puede lograr una SSE a largo plazo con quimioterapia breve de intervalos.[2,3] Sin embargo, se ha informado del logro de tasas de SSE mayores de 90% en niños mediante el uso de un enfoque leucémico linfoblástico agudo, con inducción, consolidación y terapia de mantenimiento, por un total de 24 meses, para el linfoma linfoblástico en estadio bajo.[8-10]

En el caso del linfoma anaplásico de células grandes en estadio temprano, los mejores resultados se obtuvieron cuando se utilizó quimioterapia de intervalo similar al tratamiento para el LNH de células B maduro. En el estudio del POG para el linfoma en estadio bajo que usa tres cursos de CHOP se informó de una supervivencia sin complicaciones (SSC) a 5 años de 88% en los pacientes de linfoma anaplásico de células grandes ( y linfoma difuso de células B grandes).[3] El Grupo BFM usó tres ciclos de quimioterapia seguido de una profase citorreductora para enfermedad en estadios I/II completamente resecada.[11] En el ensayo FRE-IGR-ALCL99 se usaron tres ciclos de quimioterapia después de la profase citorreductora para pacientes con enfermedad en estadio I completamente resecada. Una minoría de pacientes en estadio I se sometieron a resecciones completas (6 de 36), pero estos seis pacientes no sufrieron fracasos de tratamiento. El tratamiento para los pacientes sin resección completa fue el mismo que para los pacientes con enfermedad diseminada; la SSC a 3 años (81%) y la SG (97%) no fueron estadísticamente diferentes de los resultados en los pacientes con enfermedad en un estadio más alto.[12][Grado de comprobación: 2A]

El linfoma anaplásico de células grandes cutáneo primario presenta un problema en particular. El diagnóstico puede resultar difícil de distinguir de enfermedades más benignas como la papulosis linfoide.[13] El linfoma anaplásico de células grandes cutáneo primario habitualmente no expresa ALK y se puede tratar exitosamente con resecado quirúrgico o radioterapia local sin quimioterapia sistémica.[14] Existen informes de que la aplicación solamente de cirugía resulte curativa para el linfoma anaplásico de células grandes cutáneo positivo a ALK, pero se necesita de una estadificación extensiva y un seguimiento de vigilancia.

El linfoma folicular es poco común entre los niños, con solo informe de casos y serie de casos como guía para el tratamiento. Si bien los resultados por lo general son buenos, los tratamientos oscilan desde la cirugía sola a poliquimioterapia e incluso trasplantes de sangre autógeno o trasplante de médula ósea.[15-20] Parece ser que los pacientes pediátricos sin el reordenamiento BCL2 y un índice alto de rendimiento proliferativo, una resección quirúrgica sin tratamiento ulterior es suficiente para la enfermedad completamente resecada y localizada. Para aquellos pacientes con tumores, es preferible un tratamiento con reordenamiento BCL2, como el de los pacientes adultos con linfoma folicular, (para mayor información ver el sumario del PDQ sobre Tratamiento de linfoma no Hodgkin en adultos).

Los Linfomas subcutáneos de células T maduras son muy poco comunes en los niños. Se ha informado de un retinoide oral (bexaroteno) que actúa contra los linfomas subcutáneos de células T en los niños.[21]

Las opciones de tratamiento estándar tienen base en la histología; sin embargo, los datos actuales no indican superioridad entre los regímenes abajo indicados sobre una histología específica.

Opciones de tratamiento estándar

Cuadro 4. Opciones de tratamiento estándar para el linfoma no Hodgkin en estadio bajo
Enfermedad Opciones de tratamiento 
Linfoma de Burkitt o linfoma difuso de células B grandes (LCBGD) (totalmente resecado) GER-GPOH-NHL-BFM-95 (R1): dos ciclos de quimioterapia.[5]
COG-C5961 (FAB/LMB-96) (Grupo A): dos ciclos de quimioterapia.[6]
Linfoma de Burkitt o LCBGD (estadio I/II no resecado) GER-GPOH-NHL-BFM-95 (R2): prefase + cuatro ciclos de quimioterapia (4 horas de infusión de metotrexato).[5]
COG-C5961 (FAB/LMB-96) (Grupo B): prefase + cuatro ciclos de quimioterapia (en el grupo de intensidad reducida).[7]
POG-8314/POG-8719: tres ciclos de quimioterapia (sin terapia de radiación o de mantenimiento).[3]
Linfoma linfoblástico GER-GPOH-NHL-BFM-95: inducción, consolidación, intensificación y tratamiento de mantenimiento (un total de 2 años de terapia) ; Inducción y consolidación tipo LLA, ciclos de dosis altas de metotrexato × 4 y terapia de mantenimiento tipo LLA (terapia total de 2 años).[8,9]COG-A5971 (NCT00004228): tratamiento Modified CCG-BFM ALL; 2 años de tratamiento total.[10]
Linfoma anaplásico de células grandes POG-8314/POG-8719: tres ciclos de quimioterapia (sin terapia de radiación o de mantenimiento).[3]
GER-GPOH-NHL-BFM-90: prefase + tres ciclos de quimioterapia (solo para enfermedad completamente resecable).[11]
FRE-IGR-ALCL99: prefase + seis ciclos de quimioterapia (para la enfermedad no resecada completamente).[12]
LLA = leucemia linfoblástica aguda; BFM = Berlin-Frankfurt-Munster; CCG = Children's Cancer Group.

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar los términos en inglés stage I childhood large cell lymphoma, stage I childhood small noncleaved cell lymphoma, stage I childhood lymphoblastic lymphoma, stage I childhood anaplastic large cell lymphoma, stage II childhood large cell lymphoma, stage II childhood small noncleaved cell lymphoma, stage II childhood lymphoblastic lymphoma y stage II childhood anaplastic large cell lymphoma. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía
  1. Meadows AT, Sposto R, Jenkin RD, et al.: Similar efficacy of 6 and 18 months of therapy with four drugs (COMP) for localized non-Hodgkin's lymphoma of children: a report from the Childrens Cancer Study Group. J Clin Oncol 7 (1): 92-9, 1989.  [PUBMED Abstract]

  2. Anderson JR, Jenkin RD, Wilson JF, et al.: Long-term follow-up of patients treated with COMP or LSA2L2 therapy for childhood non-Hodgkin's lymphoma: a report of CCG-551 from the Childrens Cancer Group. J Clin Oncol 11 (6): 1024-32, 1993.  [PUBMED Abstract]

  3. Link MP, Shuster JJ, Donaldson SS, et al.: Treatment of children and young adults with early-stage non-Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med 337 (18): 1259-66, 1997.  [PUBMED Abstract]

  4. Reiter A, Schrappe M, Tiemann M, et al.: Improved treatment results in childhood B-cell neoplasms with tailored intensification of therapy: A report of the Berlin-Frankfurt-Münster Group Trial NHL-BFM 90. Blood 94 (10): 3294-306, 1999.  [PUBMED Abstract]

  5. Woessmann W, Seidemann K, Mann G, et al.: The impact of the methotrexate administration schedule and dose in the treatment of children and adolescents with B-cell neoplasms: a report of the BFM Group Study NHL-BFM95. Blood 105 (3): 948-58, 2005.  [PUBMED Abstract]

  6. Gerrard M, Cairo MS, Weston C, et al.: Excellent survival following two courses of COPAD chemotherapy in children and adolescents with resected localized B-cell non-Hodgkin's lymphoma: results of the FAB/LMB 96 international study. Br J Haematol 141 (6): 840-7, 2008.  [PUBMED Abstract]

  7. Patte C, Auperin A, Gerrard M, et al.: Results of the randomized international FAB/LMB96 trial for intermediate risk B-cell non-Hodgkin lymphoma in children and adolescents: it is possible to reduce treatment for the early responding patients. Blood 109 (7): 2773-80, 2007.  [PUBMED Abstract]

  8. Reiter A, Schrappe M, Ludwig WD, et al.: Intensive ALL-type therapy without local radiotherapy provides a 90% event-free survival for children with T-cell lymphoblastic lymphoma: a BFM group report. Blood 95 (2): 416-21, 2000.  [PUBMED Abstract]

  9. Burkhardt B, Woessmann W, Zimmermann M, et al.: Impact of cranial radiotherapy on central nervous system prophylaxis in children and adolescents with central nervous system-negative stage III or IV lymphoblastic lymphoma. J Clin Oncol 24 (3): 491-9, 2006.  [PUBMED Abstract]

  10. Termuhlen AM, Smith LM, Perkins SL, et al.: Outcome of newly diagnosed children and adolescents with localized lymphoblastic lymphoma treated on Children's Oncology Group trial A5971: a report from the Children's Oncology Group. Pediatr Blood Cancer 59 (7): 1229-33, 2012.  [PUBMED Abstract]

  11. Seidemann K, Tiemann M, Schrappe M, et al.: Short-pulse B-non-Hodgkin lymphoma-type chemotherapy is efficacious treatment for pediatric anaplastic large cell lymphoma: a report of the Berlin-Frankfurt-Münster Group Trial NHL-BFM 90. Blood 97 (12): 3699-706, 2001.  [PUBMED Abstract]

  12. Attarbaschi A, Mann G, Rosolen A, et al.: Limited stage I disease is not necessarily indicative of an excellent prognosis in childhood anaplastic large cell lymphoma. Blood 117 (21): 5616-9, 2011.  [PUBMED Abstract]

  13. Kumar S, Pittaluga S, Raffeld M, et al.: Primary cutaneous CD30-positive anaplastic large cell lymphoma in childhood: report of 4 cases and review of the literature. Pediatr Dev Pathol 8 (1): 52-60, 2005 Jan-Feb.  [PUBMED Abstract]

  14. Hinshaw M, Trowers AB, Kodish E, et al.: Three children with CD30 cutaneous anaplastic large cell lymphomas bearing the t(2;5)(p23;q35) translocation. Pediatr Dermatol 21 (3): 212-7, 2004 May-Jun.  [PUBMED Abstract]

  15. Kumar R, Galardy PJ, Dogan A, et al.: Rituximab in combination with multiagent chemotherapy for pediatric follicular lymphoma. Pediatr Blood Cancer 57 (2): 317-20, 2011.  [PUBMED Abstract]

  16. Oschlies I, Salaverria I, Mahn F, et al.: Pediatric follicular lymphoma--a clinico-pathological study of a population-based series of patients treated within the Non-Hodgkin's Lymphoma--Berlin-Frankfurt-Munster (NHL-BFM) multicenter trials. Haematologica 95 (2): 253-9, 2010.  [PUBMED Abstract]

  17. Lorsbach RB, Shay-Seymore D, Moore J, et al.: Clinicopathologic analysis of follicular lymphoma occurring in children. Blood 99 (6): 1959-64, 2002.  [PUBMED Abstract]

  18. Agrawal R, Wang J: Pediatric follicular lymphoma: a rare clinicopathologic entity. Arch Pathol Lab Med 133 (1): 142-6, 2009.  [PUBMED Abstract]

  19. Louissaint A Jr, Ackerman AM, Dias-Santagata D, et al.: Pediatric-type nodal follicular lymphoma: an indolent clonal proliferation in children and adults with high proliferation index and no BCL2 rearrangement. Blood 120 (12): 2395-404, 2012.  [PUBMED Abstract]

  20. Attarbaschi A, Beishuizen A, Mann G, et al.: Children and adolescents with follicular lymphoma have an excellent prognosis with either limited chemotherapy or with a "Watch and wait" strategy after complete resection. Ann Hematol 92 (11): 1537-41, 2013.  [PUBMED Abstract]

  21. Mehta N, Wayne AS, Kim YH, et al.: Bexarotene is active against subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma in adult and pediatric populations. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 12 (1): 20-5, 2012.  [PUBMED Abstract]