Estudios de Secuenciación e Identificación de Marcadores para el Mejoramiento de la Terapia Adyuvante para el Cáncer de Pulmón (ALCHEMIST)
Los Estudios de Secuenciación e Identificación de Marcadores para el Mejoramiento de la Terapia Adyuvante para el Cáncer de Pulmón (Adjuvant Lung Cancer Enrichment Marker Identification and Sequencing Trials, ALCHEMIST) son un grupo de estudios clínicos aleatorizados para pacientes de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio temprano cuyos tumores se extirparon por completo. Los pacientes de CPCNP en estadio temprano tienen una probabilidad del 50 % de que el cáncer vuelva, incluso después de recibir el tratamiento estándar. En los ALCHEMIST se evalúa si agregar una terapia dirigida, según las características genéticas del tumor del paciente, ayuda a evitar que el cáncer vuelva y, por lo tanto, aumenta el número de personas con supervivencia prolongada. La terapia dirigida se usaría después de que el paciente complete el tratamiento estándar.
En los ALCHEMIST se evalúan terapias dirigidas a dos tipos de cambios genéticos que son posibles oncoiniciadores del cáncer de pulmón: mutaciones en el gen del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y un reordenamiento en el gen ALK. Estos cambios se encuentran en los pacientes de cáncer de pulmón con poca frecuencia: las mutaciones en EGFR en alrededor del 10 % al 15 % y el reordenamiento en ALK en el 5 % al 6 %. La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ya aprobó el uso del erlotinib (Tarceva®) para los pacientes de cáncer de pulmón avanzado con una mutación en EGFR y el crizotinib (Xalkori®) para los pacientes de cáncer de pulmón avanzado con un reordenamiento en ALK. En los ALCHEMIST se evalúa si estos medicamentos también ayudarán a pacientes de CPCNP en estadio temprano con cambios en ALK o EGFR en el tumor.
Los pacientes cuyos tumores no presenten cambios en los genes EGFR o ALK tal vez se puedan inscribir en un tercer estudio de los ALCHEMIST en el que se compara el medicamento de inmunoterapia nivolumab (Opdivo®) con la observación. Es posible que este medicamento de inmunoterapia ayude al sistema inmunitario a evitar que el cáncer vuelva al inhibir una proteína llamada PD-L1.
Antes de inscribirse en cualquiera de los ALCHEMIST de tratamiento, los pacientes primero deben completar el régimen de tratamiento estándar que el médico les indique (quimioterapia posquirúrgica con radioterapia o sin esta). Se analizará el tejido tumoral de alrededor de 6000 a 8000 pacientes para los ALCHEMIST.
Estudio de Selección [A151216] de los ALCHEMIST
A fin de identificar el mejor estudio para cada paciente, los médicos examinarán una muestra pequeña del tumor del paciente y la analizarán para detectar mutaciones en EGFR y el reordenamiento en ALK. A los pacientes que tengan cualquiera de estos cambios se les remitirá a uno de los dos estudios de tratamiento en los que se evalúan los medicamentos erlotinib (para las mutaciones en EGFR) o crizotinib (para el reordenamiento en ALK) en comparación con un placebo. A los pacientes sin ningún cambio en los genes EGFR o ALK se les remitirá al estudio de inmunoterapia en el que se evalúa el nivolumab. A todos los pacientes que pasen por el proceso de selección en el estudio A151216 se los controlará por 5 años. Consulte el folleto para pacientes en inglés del Estudio de Selección de los ALCHEMIST.
En el estudio de selección se responde a las siguientes preguntas de investigación:
- ¿Cuántos pacientes de CPCNP en estadio temprano tendrán cambios en los genes EGFR o ALK? ¿Cuántos de estos pacientes podrán participar en uno de los ALCHEMIST de tratamiento dirigido?
- En general, ¿cuál es el panorama genómico del cáncer de pulmón resecado (extirpado)? ¿Cómo afectan los cambios genéticos el desenlace clínico?
Estudio de Tratamiento para EGFR [A081105] de los ALCHEMIST
Las mutaciones en EGFR se encuentran en alrededor del 10 % al 15 % de los pacientes de CPCNP que no son asiáticos y en alrededor del 50 % de los pacientes asiáticos. A los pacientes con tumores que presentan una mutación en EGFR se los remitirá al estudio de tratamiento para EGFR de los ALCHEMIST. En este estudio, a los pacientes que participan se los asignará al azar a tomar el medicamento erlotinib o un placebo en pastilla, durante 2 años o hasta que presenten una toxicidad inaceptable o el cáncer vuelva. Después del tratamiento, a los participantes se les dará seguimiento médico por un máximo de 10 años. Consulte el folleto para pacientes en inglés del Estudio de Tratamiento para EGFR de los ALCHEMIST.
En el Estudio de Tratamiento para EGFR se responde a la siguiente pregunta de investigación:
- ¿Al agregar erlotinib en comparación con un placebo, se prolongará la supervivencia general de los pacientes de CPCNP en estadio temprano con una mutación en EGFR que completaron el tratamiento usual (quimioterapia con radioterapia o sin esta) después de la cirugía?
Estudio de Tratamiento para ALK [E4512] de los ALCHEMIST
Alrededor del 5 % al 6 % de las personas con adenocarcinoma u otros tipos de CPCNP tienen el reordenamiento en el gen ALK. A los pacientes con tumores que presentan este reordenamiento, llamado fusión ALK-EML4, se los remitirá al Estudio de Tratamiento para ALK de los ALCHEMIST. En este estudio, a los pacientes participantes se los asignará al azar para recibir el medicamento crizotinib o una pastilla de placebo, durante 2 años o hasta el momento en que presenten una toxicidad inaceptable o la enfermedad vuelva. Después del tratamiento, se dará seguimiento médico a los pacientes por un máximo de 10 años. Consulte el folleto para pacientes en inglés del Estudio de Tratamiento para ALK de los ALCHEMIST.
En el Estudio de Tratamiento para ALK se responde a la siguiente pregunta de investigación:
- ¿Al agregar crizotinib en comparación con un placebo, se prolongará la supervivencia general de los pacientes de CPCNP en estadio temprano con el reordenamiento en el gen ALK que completaron el tratamiento habitual (quimioterapia con radioterapia o sin esta) después de la cirugía?
Estudio de Inmunoterapia [ANVIL; EA5142] de los ALCHEMIST
El Estudio de Inmunoterapia de los ALCHEMIST se creó para estudiar a los pacientes de CPCNP en estadio temprano cuyos tumores no presentan los cambios genéticos en ALK o EGFR. Además, es posible que los pacientes de CPCNP con células escamosas en estadio temprano también sean aptos para participar en el estudio de inmunoterapia. El nivolumab se aprobó para los pacientes de CPCNP en los estadios más avanzados cuya enfermedad avanzó después de la quimioterapia con un derivado del platino. En este estudio de tratamiento de los ALCHEMIST se evalúa el nivolumab en pacientes de cáncer de pulmón en estadio temprano. En este estudio se asignarán a los pacientes al azar a recibir el medicamento nivolumab o a la observación. Después del tratamiento, se dará seguimiento médico a los pacientes por un máximo de 10 años. Consulte el folleto para pacientes en inglés del Estudio de Inmunoterapia de los ALCHEMIST.
En el estudio de inmunoterapia se responde a la siguiente pregunta de investigación:
- ¿Al agregar inmunoterapia (nivolumab), se prolongará la supervivencia general o la supervivencia sin enfermedad de los pacientes de CPCNP en estadio temprano que completaron el tratamiento usual (quimioterapia con radioterapia o sin esta) después de la cirugía?
La Alianza para Estudios Clínicos en Oncología y el Grupo de Investigación Oncológica ECOG-ACRIN, miembros de la Red Nacional de Ensayos Clínicos (NCTN) patrocinada por el NCI, coordinan los ALCHEMIST como parte de la estrategia nacional del Instituto para la medicina personalizada.
Si tiene preguntas sobre estos estudios o si desea obtener más información sobre el cáncer de pulmón, llame al Servicio de Información de Cáncer del NCI al 1-800-422-6237.