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Mesotelioma maligno: Tratamiento (PDQ®)

  • Actualizado: 14 de marzo de 2014

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Mesotelioma maligno avanzado (estadios II, III y IV)

Mesotelioma maligno del peritoneo
Ensayos clínicos en curso

Opciones de tratamiento estándar:

  1. Tratamiento sintomático que incluya drenaje de derrames, pleurodesis del tubo torácico o pleurodesis toracoscópica.[1] (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre Síndromes cardiopulmonares.)

  2. Resecciones quirúrgicas paliativas en pacientes seleccionados.[2,3]

  3. Radioterapia paliativa.[4,5]

  4. Quimioterapia con un solo agente. Se informó de respuestas parciales con doxorrubicina, epirubicina, mitomicina, ciclofosfamida, cisplatino, carboplatino e ifosfamida.[6-8]

  5. Quimioterapia combinada (bajo evaluación clínica).[6,7,9] Para mayor información sobre ensayos clínicos en curso, consulte el portal de Internet del NCI. (Nota: la información contenida en este enlace solo está disponible en inglés.)

  6. Ensayos clínicos de modalidades múltiples.[10-13]

  7. Terapia intracavitaria. Se informó que la administración intrapleural o intraperitoneal de fármacos quimioterapéuticos (por ejemplo, cisplatino, mitomicina y citarabina) produce reducción transitoria en el tamaño de las masas tumorales y control temporal de derrames en ensayos clínicos pequeños.[14-16] Se requieren ensayos adicionales para definir la función de terapia intracavitaria.

Un estudio numeroso, aleatorizado llevado a cabo en el Reino Unido (BTS-MRC-MS01) comparó el control de los síntomas activos (CSA) con los regímenes quimioterapéuticos de mitomicina C, vinblastina y cisplatino (MVP) o la vinorelbina como fármaco único.[17] El ensayo ajustado para detectar una diferencia de 9 a 12 meses en cuanto a la mediana de supervivencia con un total de 840 pacientes. Como resultado de una inscripción lenta, los dos regímenes quimioterapéuticos colapsaron, y el plan estadístico se revisó. En un total de 409 pacientes, no se observó diferencia significativa alguna en cuanto a la supervivencia entre CSA y la quimioterapia.[17][Grado de comprobación: 1iiA]

Se informó sobre varios ensayos de quimioterapia en fase II.[6,7,9] La inocuidad y eficacia del pemetrexed, un antifolato, y cisplatino en pacientes que presentaban mesotelioma maligno y que no recibieron quimioterapia previa y que no calificaban para la cirugía curativa quedó demostrada en un ensayo aleatorio en fase III.[18][Grado de comprobación: 1iiA] Este ensayo comparó pemetrexed (500 mg/m2) y cisplatino (75 mg/m2 el primer día) con cisplatino solo (75 mg/m2 el primer día, de forma intravenosa cada 21 día). Se inscribieron un total de 456 pacientes en el ensayo 226 pacientes recibieron pemetrexed más cisplatino, 222 pacientes recibieron cisplatino solo y 8 pacientes no recibieron terapia. Una vez inscritos 117 pacientes, se procedió a añadir ácido fólico y vitamina B12 para reducir los efectos secundarios. Se administró ácido fólico (350–1.000 µg por vía oral) diariamente, comenzando de 1 a 3 semanas antes de la primera dosis de quimioterapia y continuó diariamente de 1 a 3 semanas después de terminado el tratamiento. Una inyección de vitamina B12 (1,000 µg por vía intramuscular) se administró de 1 a 3 semanas antes de la primera dosis quimioterapéutica y se repitió aproximadamente cada nueve semanas hasta el fin del tratamiento. La desametasona (4 mg) o un equivalente corticosteroide se administró por vía oral dos veces al día, a manera de profilaxis para las irritaciones cutáneas, un día antes, durante el mismo día, y un día después de la dosis de pemetrexed.

En un análisis de todos los pacientes que fueron asignados de manera aleatorizada y tratados, la combinación de pemetrexed y cisplatino estuvo relacionada con una mejoría estadísticamente significativa en cuanto a la supervivencia en comparación con el cisplatino solo; la supervivencia promedio fue de 12,1 versus 9,3 meses, respectivamente (P = 0,020). La tasa de peligro de muerte en pacientes en el brazo de pemetrexed más cisplatino versus aquellos en el brazo de control fue de 0,77 el tiempo promedio a la evolución fue significativamente mayor en el brazo con pemetrexed más cisplatino (5,7 meses vs 3,9 meses, P = 0,001). Esta superioridad en el brazo que utiliza la combinación, también fue demostrada en subgrupo bajo suplemento vitamínico. La supervivencia promedio fue de 13,3 y 10,0 meses en el grupo de combinación y en el grupo de cisplatino solo, respectivamente (P = 0,051). El principal efecto secundario del régimen de pemetrexed más cisplatino fue la mielosupresión, fatiga, náusea, vómito y disnea. La mayor parte de los efectos secundarios fueron reducidos de manera significativa mediante el suplemento vitamínico sin ninguna disminución de la eficacia.

La European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC-08983) llevó a cabo un ensayo aleatorizado en fase III con 250 pacientes a fin de comparar cisplatino solo con una combinación de raltitrexed, un inhibidor de la sintasa de timidina y cisplatino como tratamiento de primera línea para pacientes con mesotelioma pleural maligno.[19] El cisplatino (80 mg/m2 IV) se administró en el día 1 ya fuera solo o combinado con raltitrexed (3 mg/m2). No hubo defunciones por motivos tóxicos y los principales grados de toxicidad observados 3 y 4 correspondieron con la neutropenia y la emesis, los cuales se encontraron con dos veces más frecuencia en el grupo de combinación. Entre 213 pacientes con enfermedad mesurable, la tasa de respuesta fue de 13,6 versus 23,6%, respectivamente (P = 0,056). No se observó diferencia alguna en cuanto a la calidad de vida. El grupo de combinación estuvo relacionado con un aumento en cuanto a la supervivencia. La mediana de supervivencia en general y a un año fue de 8,8 versus 11,4 meses, respectivamente y 40 versus 46%, respectivamente (P = 0,048).[19][Grado de comprobación: 1iiA]

Mesotelioma maligno del peritoneo

Un estudio de registro multiinstitucional evaluó la cirugía citoreductora en combinación con la quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (QIPH) para el mesotelioma maligno difuso del peritoneo.[20] Entre 401 pacientes, 187 (46%) presentaron citorreducción completa o casi completa y 372 (92%) recibieron QIPH: de los pacientes de QIPH, 311 (83%) recibieron cisplatino y doxorrubicina. La mediana de seguimiento fue por un período de 33 meses (rango, 1–235 meses). En 127 pacientes (31%) se observaron complicaciones de grado 3 a 4 de los 401 pacientes y 9 pacientes 2% murieron de forma perioperatoria.

La mediana de tiempo de estadía hospitalaria fue de 22 días (deviación estándar, 15 días). La mediana de supervivencia general fue de 53 meses (1–235 meses), y las tasas de supervivencia de 3 a 5 años fueron de 60 y 47%, respectivamente. En un análisis multivariado, cuatro factores de pronóstico estuvieron independientemente relacionados con una mejoría en cuanto a la supervivencia:

  • Subtipo epitelial (P < 0,001).
  • Ausencia de metástasis de ganglio linfático (P < 0,001).
  • Totalidad de la citorreducción (TC) puntajes de TC de TC-0 o TC-1 (P < 0,001).
  • QIPH (P = 0,002).

Este tipo de análisis está sujeto a los sesgos de una fuerte selección de pacientes.

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés advanced malignant mesothelioma. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía
  1. Boutin C, Viallat JR, Rey R: Thoracoscopy in Diagnosis, Prognosis and Treatment of Mesothelioma. In: Antman K, Aisner J, eds.: Asbestos-Related Malignancy. Orlando,Fla: Grune & Stratton, 1987, pp 301-21. 

  2. Butchart EG, Ashcroft T, Barnsley WC, et al.: The role of surgery in diffuse malignant mesothelioma of the pleura. Semin Oncol 8 (3): 321-8, 1981.  [PUBMED Abstract]

  3. Martini N, McCormack PM, Bains MS, et al.: Pleural mesothelioma. Ann Thorac Surg 43 (1): 113-20, 1987.  [PUBMED Abstract]

  4. Bissett D, Macbeth FR, Cram I: The role of palliative radiotherapy in malignant mesothelioma. Clin Oncol (R Coll Radiol) 3 (6): 315-7, 1991.  [PUBMED Abstract]

  5. Ball DL, Cruickshank DG: The treatment of malignant mesothelioma of the pleura: review of a 5-year experience, with special reference to radiotherapy. Am J Clin Oncol 13 (1): 4-9, 1990.  [PUBMED Abstract]

  6. Chahinian AP, Antman K, Goutsou M, et al.: Randomized phase II trial of cisplatin with mitomycin or doxorubicin for malignant mesothelioma by the Cancer and Leukemia Group B. J Clin Oncol 11 (8): 1559-65, 1993.  [PUBMED Abstract]

  7. Ong ST, Vogelzang NJ: Chemotherapy in malignant pleural mesothelioma. A review. J Clin Oncol 14 (3): 1007-17, 1996.  [PUBMED Abstract]

  8. Lerner HJ, Schoenfeld DA, Martin A, et al.: Malignant mesothelioma. The Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) experience. Cancer 52 (11): 1981-5, 1983.  [PUBMED Abstract]

  9. Andreopoulou E, Ross PJ, O'Brien ME, et al.: The palliative benefits of MVP (mitomycin C, vinblastine and cisplatin) chemotherapy in patients with malignant mesothelioma. Ann Oncol 15 (9): 1406-12, 2004.  [PUBMED Abstract]

  10. Mattson K, Holsti LR, Tammilehto L, et al.: Multimodality treatment programs for malignant pleural mesothelioma using high-dose hemithorax irradiation. Int J Radiat Oncol Biol Phys 24 (4): 643-50, 1992.  [PUBMED Abstract]

  11. Weissmann LB, Antman KH: Incidence, presentation and promising new treatments for malignant mesothelioma. Oncology (Huntingt) 3 (1): 67-72; discussion 73-4, 77, 1989.  [PUBMED Abstract]

  12. de Perrot M, Feld R, Cho BC, et al.: Trimodality therapy with induction chemotherapy followed by extrapleural pneumonectomy and adjuvant high-dose hemithoracic radiation for malignant pleural mesothelioma. J Clin Oncol 27 (9): 1413-8, 2009.  [PUBMED Abstract]

  13. Sugarbaker DJ, Mentzer SJ, DeCamp M, et al.: Extrapleural pneumonectomy in the setting of a multimodality approach to malignant mesothelioma. Chest 103 (4 Suppl): 377S-381S, 1993.  [PUBMED Abstract]

  14. Markman M, Kelsen D: Efficacy of cisplatin-based intraperitoneal chemotherapy as treatment of malignant peritoneal mesothelioma. J Cancer Res Clin Oncol 118 (7): 547-50, 1992.  [PUBMED Abstract]

  15. Markman M, Cleary S, Pfeifle C, et al.: Cisplatin administered by the intracavitary route as treatment for malignant mesothelioma. Cancer 58 (1): 18-21, 1986.  [PUBMED Abstract]

  16. Rusch VW, Figlin R, Godwin D, et al.: Intrapleural cisplatin and cytarabine in the management of malignant pleural effusions: a Lung Cancer Study Group trial. J Clin Oncol 9 (2): 313-9, 1991.  [PUBMED Abstract]

  17. Muers MF, Stephens RJ, Fisher P, et al.: Active symptom control with or without chemotherapy in the treatment of patients with malignant pleural mesothelioma (MS01): a multicentre randomised trial. Lancet 371 (9625): 1685-94, 2008.  [PUBMED Abstract]

  18. Vogelzang NJ, Rusthoven JJ, Symanowski J, et al.: Phase III study of pemetrexed in combination with cisplatin versus cisplatin alone in patients with malignant pleural mesothelioma. J Clin Oncol 21 (14): 2636-44, 2003.  [PUBMED Abstract]

  19. van Meerbeeck JP, Gaafar R, Manegold C, et al.: Randomized phase III study of cisplatin with or without raltitrexed in patients with malignant pleural mesothelioma: an intergroup study of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Lung Cancer Group and the National Cancer Institute of Canada. J Clin Oncol 23 (28): 6881-9, 2005.  [PUBMED Abstract]

  20. Yan TD, Deraco M, Baratti D, et al.: Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy for malignant peritoneal mesothelioma: multi-institutional experience. J Clin Oncol 27 (36): 6237-42, 2009.  [PUBMED Abstract]