Cáncer de páncreas en estadio III

Ensayos clínicos en curso

Nota: algunas referencias bibliográficas en el texto de esta sección vienen seguidas de un grado de comprobación científica. Los consejos de redacción del PDQ usan un sistema de clasificación formal para ayudar al lector a juzgar la solidez de las pruebas relacionadas con los resultados observados en una estrategia terapéutica. (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre Grados de comprobación científica.)

Los pacientes de cáncer de páncreas en estadio III tienen tumores técnicamente irresecables a causa de la presión o la invasión del tumor por los vasos locales. Estos pacientes se pueden beneficiar con el alivio de la obstrucción biliar por medios endoscópicos, quirúrgicos o radiológicos.[1]

En tres ensayos, se intentó estudiar los aspectos relacionados con la terapia de modalidad combinada comparada con la radioterapia sola (ensayo GITSG-9173 del Gastrointestinal Tumor Study Group, ensayo EST-8282 del Eastern Cooperative Oncology Group y ensayo FFCD-2000-01 del grupo de la Federation Francophone de Cancerologie Digestive-Société Française de Radiothérapie Oncologie).[2-4] Los tres ensayos tuvieron deficiencias importantes en diseño o análisis. Hasta hace poco, el estándar en la práctica fue administrar terapia de quimiorradiación con base en los primeros dos estudios. Sin embargo, con la publicación preliminar del tercer estudio, la práctica estándar cambió.

Antes del uso de la gemcitabina para pacientes de cáncer de páncreas localmente avanzado o metastásico, los investigadores del GITSG asignaron al azar a 106 pacientes de adenocarcinoma de páncreas localmente avanzado a recibir 60 Gy de radioterapia de haz externo (RHE) sola o a 40 o 60 Gy de RHE simultáneamente con un bolo de fluorouracilo (5-FU).[2][Grado de comprobación: 1iiA] El estudio se suspendió temprano cuando se encontró que los grupos de terapia de quimiorradiación obtenían una mejor eficacia. La supervivencia a 1 año fue de 11% en los pacientes que recibieron RHE sola en comparación con 38% en los pacientes que recibieron 40 Gy de quimiorradiación y 36% en pacientes que recibieron 60 Gy de quimiorradiación. Después de inscribir a 88 pacientes más en los grupos de modalidad combinada, hubo una tendencia hacia una mejora de la supervivencia con 60 Gy de RHE más 5-FU, pero la diferencia en cuanto al tiempo hasta el avance y supervivencia general (SG) no fue estadísticamente significativo cuando se la comparó con el grupo de 40 Gy.[5]

En contraste, los investigadores del ECOG asignaron al azar a 114 pacientes a recibir radioterapia (59,4 Gy) sola o con una infusión simultánea de 5-FU (1.000 mg/m² diarios los días 2 a 5 y los días 28 a 31) más mitomicina (10 mg/m² el día 2); no se encontraron diferencias en la SG entre los dos grupos.[3]

Resulta polémico considerar si la terapia de quimiorradiación se debería tomar en cuenta para pacientes de cáncer de páncreas en estadio III. En la reunión de la American Society of Clinical Oncology en 2006, se presentó el resumen de los resultados preliminares del estudio FFCD-SFRO.[4] Los pacientes de cáncer de páncreas localmente avanzado se asignaron al azar a recibir terapia de quimiorradiación simultánea seguida de gemcitabina o a recibir gemcitabina sola. El ensayo se interrumpió por falta de suficientes participantes: solo se inscribieron 109 pacientes de los 176 que se esperaban. En un informe preliminar con una mediana de seguimiento de 16 meses, los pacientes que recibieron quimiorradiación seguido de gemcitabina tuvieron una mediana de supervivencia de 8,4 meses frente a 14,3 meses del grupo que recibió gemcitabina sola (rango logarítmico estratificado, P = 0,014).

Opciones de tratamiento estándar:

1. Anastomosis quirúrgica biliar o gástrica, colocación percutánea de un implante radiológico biliar o colocación endoscópica de un implante biliar como medidas paliativas.[6,7]

2. Quimioterapia con gemcitabina.

Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica:

1. Para pacientes con tumores técnicamente irresecables, participación en ensayos clínicos que evalúen sustancias nuevas en combinación con quimioterapia o terapia de quimiorradiación (un ejemplo es el ensayo RTOG-PA-0020).

2. Radioterapia intraoperatoria o implantación de fuentes radiactivas.[8,9]

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés stage III pancreatic cancer. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía

1. Sohn TA, Lillemoe KD, Cameron JL, et al.: Surgical palliation of unresectable periampullary adenocarcinoma in the 1990s. J Am Coll Surg 188 (6): 658-66; discussion 666-9, 1999.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. A multi-institutional comparative trial of radiation therapy alone and in combination with 5-fluorouracil for locally unresectable pancreatic carcinoma. The Gastrointestinal Tumor Study Group. Ann Surg 189 (2): 205-8, 1979.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Cohen SJ, Dobelbower R Jr, Lipsitz S, et al.: A randomized phase III study of radiotherapy alone or with 5-fluorouracil and mitomycin-C in patients with locally advanced adenocarcinoma of the pancreas: Eastern Cooperative Oncology Group study E8282. Int J Radiat Oncol Biol Phys 62 (5): 1345-50, 2005.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Chauffert B, Mornex F, Bonnetain F, et al.: Phase III trial comparing initial chemoradiotherapy (intermittent cisplatin and infusional 5-FU) followed by gemcitabine vs. gemcitabine alone in patients with locally advanced non metastatic pancreatic cancer: a FFCD-SFRO study. [Abstract] J Clin Oncol 24 (Suppl 18): A-4008, 180s, 2006. 
   
   
5. Moertel CG, Frytak S, Hahn RG, et al.: Therapy of locally unresectable pancreatic carcinoma: a randomized comparison of high dose (6000 rads) radiation alone, moderate dose radiation (4000 rads + 5-fluorouracil), and high dose radiation + 5-fluorouracil: The Gastrointestinal Tumor Study Group. Cancer 48 (8): 1705-10, 1981.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. van den Bosch RP, van der Schelling GP, Klinkenbijl JH, et al.: Guidelines for the application of surgery and endoprostheses in the palliation of obstructive jaundice in advanced cancer of the pancreas. Ann Surg 219 (1): 18-24, 1994.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Baron TH: Expandable metal stents for the treatment of cancerous obstruction of the gastrointestinal tract. N Engl J Med 344 (22): 1681-7, 2001.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. Tepper JE, Noyes D, Krall JM, et al.: Intraoperative radiation therapy of pancreatic carcinoma: a report of RTOG-8505. Radiation Therapy Oncology Group. Int J Radiat Oncol Biol Phys 21 (5): 1145-9, 1991.  [PUBMED Abstract]
   
   
9. Reni M, Panucci MG, Ferreri AJ, et al.: Effect on local control and survival of electron beam intraoperative irradiation for resectable pancreatic adenocarcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 50 (3): 651-8, 2001.  [PUBMED Abstract]