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Cáncer de pulmón de células pequeñas: Tratamiento (PDQ®)

  • Actualizado: 27 de febrero de 2014

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Tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas recidivante

Opciones de tratamiento estándar para pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas recidivante (CPCP)
        Quimioterapia
        Tratamiento paliativo
Opciones de tratamiento en evaluación clínica
Ensayos clínicos en curso



Opciones de tratamiento estándar para pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas recidivante (CPCP)

Las opciones de tratamiento para pacientes con CPCP recidivante incluyen las siguientes:

  1. Quimioterapia
  2. Tratamiento paliativo

Al momento de la recidiva, muchos pacientes con CPCP están potencialmente aptos para un tratamiento ulterior.

Quimioterapia

Aunque la quimioterapia de segunda línea, ha mostrado lograr una remisión tumoral, dicha respuesta suele ser breve; la mediana de supervivencia muy raras veces pasa de 12 meses y generalmente es menos de 6 meses luego del tratamiento de segunda línea.[1] La respuesta ante la quimioterapia de primera línea predice las respuestas subsiguientes a la terapia de segunda línea.

Como en otros tumores quimiosensibles (es decir, el linfoma de Hodgkin y el cáncer epitelial del ovario), se han descrito dos categorías principales de pacientes que reciben quimioterapia de segunda línea: sensibles y resistentes. Los pacientes sensibles presentaron una respuesta ante la primera línea que duró más de 90 días una vez completado. Estos pacientes presentan los mayores beneficios ante la quimioterapia de segunda línea. Los pacientes con enfermedad sensible responden ante el mismo régimen inicial en aproximadamente 50% de los casos; sin embargo, los efectos tóxicos secundarios podrían persistir.[2] Los pacientes resistentes no respondieron a la quimioterapia de primera línea o respondieron inicialmente, pero tuvieron una recaída en los 90 días a partir de la terminación del tratamiento primario.[3]Los resultados de estudios en fase ll con fármacos como topotecán, irinotecán y gemcitabina indican que las tasas de respuesta a los fármacos varían dependiendo de si los pacientes presentan enfermedad sensible, resistente o refractaria.[4-8][Grado de comprobación: 3iiiDii]

El topotecán es una quimioterapia estándar para el CPCP recidivante. Los pacientes con enfermedad sensible podrían lograr una respuesta ante varios fármacos como el topotecán, irinotecán, taxanos, vinorelbina, paclitaxel o gemcitabina.[4-11][Grado de comprobación: 3iiiDii] Las tasas de respuesta ante fármacos combinados son por lo general más altas que con los fármacos solos;[12,13] Sin embargo, muchos estudios no informan sobre los pacientes con enfermedades sensibles, resistentes o refractarias.

Pruebas (topotecán):
  1. Una comparación aleatorizada de un tratamiento de segunda línea ya sea con ciclofosfamida, doxorrubicina y vincristina (CAV) o topotecán en pacientes con enfermedad sensible, no informó de diferencia significativa alguna en cuanto a las tasas de respuesta o supervivencia, pero la paliación de los síntomas de cáncer de pulmón fue mejor con el topotecán.[14][Grado de comprobación: 1iiC]

  2. Un ensayo en fase lll que comparó la quimioterapia con el mejor cuidado médico de apoyo (MCMA) en pacientes de CPCP recidivante mostró que la adición del topotecán oral con el MCMA aumentó de forma significativa la supervivencia general y resultó en un mejor control de los síntomas en comparación con el MCMA solamente.[15][Grado de comprobación: 1iiA] En el estudio se inscribió a 141 pacientes con CPCP quimiosensible o quimiorresistente recidivante que no estaban aptos para una quimioterapia intravenosa estándar ulterior. La mediana de supervivencia en los pacientes que recibieron topotecán más el MCMA fue 25,9 semanas contra 13,9 semanas con el MCMA solamente (P = 0,01).[15]

  3. Un ensayo aleatorizado en fase lll (CWRU-SKF-1598) con 304 pacientes se evaluó el uso del topotecán oral (2,3 mg/m2/por día por 5 días cada 21 días) o topotecán intravenoso (1,5 mg/m2/por día por 5 días cada 21 días). Las tasas de respuesta confirmadas fueron 18,3 y 21,9%, respectivamente.[9][Grado de comprobación: 1iiDii] Los objetivos secundarios de una mediana de supervivencia y la tasa de supervivencia a un año también fueron similares (33 semanas contra 35 semanas y 33 contra 29%, respectivamente). Los pacientes que reciben topotecán oral presentaron menos neutropenia de grado 4 (47 contra 64,2%) pero más diarrea en todos los grados (35,9 contra 19.9%) que con el topotecán intravenoso. Un análisis de la calidad de vida (CDV) (que usó un cuestionario no validado sobre la CDV) no mostró diferencia significativa alguna entre los dos grupos.

Tratamiento paliativo

Los pacientes con recidivas del sistema nervioso central (SNC) con frecuencia pueden obtener paliación de los síntomas con quimioterapia adicional o radioterapia. Un análisis retrospectivo mostró que el 43% de los pacientes tratados con quimioterapia adicional al momento de la recidiva del SNC, respondió ante la quimioterapia de segunda línea.[16] La mayoría de los pacientes tratados con radioterapia obtienen respuestas objetivas y mejorías luego de la radioterapia.[17]

Algunos pacientes con lesiones endobronquiales obstructivas intrínsecas o compresión extrínseca a causa de un tumor, han logrado una paliación exitosa con terapia laser endobronquial (para las lesiones endobronquiales solamente) o braquiterapia.[18] Se puede insertar de manera segura una férula de metal expandible con anestesia local por vía de un broncoscopio, lo que resulta en una mejoría de los síntomas y la función pulmonar en pacientes con obstrucción maligna de las vías respiratorias.[19]

Los pacientes con tumores intratorácicos evolutivos que fracasan ante la quimioterapia inicial pueden lograr respuestas tumorales significativas, paliación de los síntomas y un control local a corto plazo mediante el uso de radioterapia de haz externo. Solo en casos muy raros, sin embargo, presentarán supervivencia a largo plazo luego de una radioterapia de última opción.[20]

Opciones de tratamiento en evaluación clínica

Las opciones de tratamiento en evaluación clínica para pacientes con CPCP recidivante incluyen ensayos clínicos en fase l y fase ll con fármacos nuevos.

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés recurrent small cell lung cancer. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía
  1. Davies AM, Evans WK, Mackay JA, et al.: Treatment of recurrent small cell lung cancer. Hematol Oncol Clin North Am 18 (2): 387-416, 2004.  [PUBMED Abstract]

  2. Postmus PE, Berendsen HH, van Zandwijk N, et al.: Retreatment with the induction regimen in small cell lung cancer relapsing after an initial response to short term chemotherapy. Eur J Cancer Clin Oncol 23 (9): 1409-11, 1987.  [PUBMED Abstract]

  3. Giaccone G, Donadio M, Bonardi G, et al.: Teniposide in the treatment of small-cell lung cancer: the influence of prior chemotherapy. J Clin Oncol 6 (8): 1264-70, 1988.  [PUBMED Abstract]

  4. Sandler AB: Irinotecan in small-cell lung cancer: the US experience. Oncology (Williston Park) 15 (1 Suppl 1): 11-2, 2001.  [PUBMED Abstract]

  5. van der Lee I, Smit EF, van Putten JW, et al.: Single-agent gemcitabine in patients with resistant small-cell lung cancer. Ann Oncol 12 (4): 557-61, 2001.  [PUBMED Abstract]

  6. Masuda N, Fukuoka M, Kusunoki Y, et al.: CPT-11: a new derivative of camptothecin for the treatment of refractory or relapsed small-cell lung cancer. J Clin Oncol 10 (8): 1225-9, 1992.  [PUBMED Abstract]

  7. Perez-Soler R, Glisson BS, Lee JS, et al.: Treatment of patients with small-cell lung cancer refractory to etoposide and cisplatin with the topoisomerase I poison topotecan. J Clin Oncol 14 (10): 2785-90, 1996.  [PUBMED Abstract]

  8. Masters GA, Declerck L, Blanke C, et al.: Phase II trial of gemcitabine in refractory or relapsed small-cell lung cancer: Eastern Cooperative Oncology Group Trial 1597. J Clin Oncol 21 (8): 1550-5, 2003.  [PUBMED Abstract]

  9. Eckardt JR, von Pawel J, Pujol JL, et al.: Phase III study of oral compared with intravenous topotecan as second-line therapy in small-cell lung cancer. J Clin Oncol 25 (15): 2086-92, 2007.  [PUBMED Abstract]

  10. Ardizzoni A, Hansen H, Dombernowsky P, et al.: Topotecan, a new active drug in the second-line treatment of small-cell lung cancer: a phase II study in patients with refractory and sensitive disease. The European Organization for Research and Treatment of Cancer Early Clinical Studies Group and New Drug Development Office, and the Lung Cancer Cooperative Group. J Clin Oncol 15 (5): 2090-6, 1997.  [PUBMED Abstract]

  11. Furuse K, Kubota K, Kawahara M, et al.: Phase II study of vinorelbine in heavily previously treated small cell lung cancer. Japan Lung Cancer Vinorelbine Study Group. Oncology 53 (2): 169-72, 1996 Mar-Apr.  [PUBMED Abstract]

  12. Smit EF, Fokkema E, Biesma B, et al.: A phase II study of paclitaxel in heavily pretreated patients with small-cell lung cancer. Br J Cancer 77 (2): 347-51, 1998.  [PUBMED Abstract]

  13. Rocha-Lima CM, Herndon JE 2nd, Lee ME, et al.: Phase II trial of irinotecan/gemcitabine as second-line therapy for relapsed and refractory small-cell lung cancer: Cancer and Leukemia Group B Study 39902. Ann Oncol 18 (2): 331-7, 2007.  [PUBMED Abstract]

  14. von Pawel J, Schiller JH, Shepherd FA, et al.: Topotecan versus cyclophosphamide, doxorubicin, and vincristine for the treatment of recurrent small-cell lung cancer. J Clin Oncol 17 (2): 658-67, 1999.  [PUBMED Abstract]

  15. O'Brien ME, Ciuleanu TE, Tsekov H, et al.: Phase III trial comparing supportive care alone with supportive care with oral topotecan in patients with relapsed small-cell lung cancer. J Clin Oncol 24 (34): 5441-7, 2006.  [PUBMED Abstract]

  16. Kristensen CA, Kristjansen PE, Hansen HH: Systemic chemotherapy of brain metastases from small-cell lung cancer: a review. J Clin Oncol 10 (9): 1498-502, 1992.  [PUBMED Abstract]

  17. Carmichael J, Crane JM, Bunn PA, et al.: Results of therapeutic cranial irradiation in small cell lung cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 14 (3): 455-9, 1988.  [PUBMED Abstract]

  18. Miller JI Jr, Phillips TW: Neodymium:YAG laser and brachytherapy in the management of inoperable bronchogenic carcinoma. Ann Thorac Surg 50 (2): 190-5; discussion 195-6, 1990.  [PUBMED Abstract]

  19. Wilson GE, Walshaw MJ, Hind CR: Treatment of large airway obstruction in lung cancer using expandable metal stents inserted under direct vision via the fibreoptic bronchoscope. Thorax 51 (3): 248-52, 1996.  [PUBMED Abstract]

  20. Ochs JJ, Tester WJ, Cohen MH, et al.: "Salvage" radiation therapy for intrathoracic small cell carcinoma of the lung progressing on combination chemotherapy. Cancer Treat Rep 67 (12): 1123-6, 1983.  [PUBMED Abstract]