¿Prequntas sobre el cáncer?

Sarcoma uterino: Tratamiento (PDQ®)

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Índice

Información general sobre el sarcoma uterino

Los sarcomas uterinos comprenden menos del 1% de los cánceres ginecológicos y del 2 a 5% de todos los cánceres uterinos.[1] Los siguientes tumores surgen principalmente de tres tejidos principales:

  1. Carcinosarcomas que surgen principalmente del endometrio, en otros órganos de origen mulleriano y que comprenden de 40 a 50% de todos los sarcomas uterinos.
  2. Leiomiosarcomas que surgen del músculo del miometrio, con una incidencia máxima que se presenta a los 50 años de edad y que comprende el 30% de todos los sarcomas uterinos.
  3. Los sarcomas que surgen en el estroma del endometrio, con una incidencia pico que se presenta antes de la menopausia con tumores de grado bajo y después de la menopausia con tumores de grado alto y que comprende el 15% de todos los sarcomas uterinos.

Estas tres diferentes entidades con frecuencia se ven agrupadas bajo los sarcomas uterinos; sin embargo, cada tipo de tumor está siendo actualmente estudiado en ensayos clínicos separados.

Los carcinosarcomas (la designación preferida de la Organización Mundial de la Salud [OMS]) también se les conoce como sarcomas mesodérmicos mixtos o tumores de Muller. Los siguientes puntos resultan polémicos:

  • Si en realidad son verdaderos sarcomas.
  • Si en realidad los elementos sarcomatosos se derivan actualmente de un precursor de célula epitelial común que también hace que surjan los generalmente más abundantes elementos adenocarcinomatosos.

Los componentes estromales de los carcinosarcomas se caracterizan más aún por el hecho de si contienen elementos homólogos (como tejido mesenquimal maligno que se considera como posiblemente nativo del útero) o elementos heterogéneos (como los músculos estriados, cartílago, o hueso que son extraños al útero). Los carcinosarcomas resultan paralelos al cáncer del endometrio en lo que respecta a su predominio posmenopáusico y en otras de sus características epidemiológicas; con mayor frecuencia, el tratamiento de los carcinosarcomas se está tornando similar al enfoque de modalidad combinada para los adenocarcinomas del endometrio.

Otras formas poco comunes de sarcomas uterinos también caen bajo la clasificación de la OMS de tumores mesenquimales y mixtos del útero. Estos incluyen:[2,3]

  • Los tumores estromales del endometrio mixtos y de músculo liso.
  • Los adenosarcomas, donde los elementos epiteliales parecen benignos en un entorno mesenquimal maligno.
  • Los botroides embrionarios o rabdomiosarcomas, que se encuentran casi exclusivamente en lactantes.
  • El PEComa, un tumor de células epiteliales perivascular que podría comportarse como maligno y es el último en añadirse.

Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre el Rabdomiosarcoma infantil).

Factores de riesgo

El único factor etiológico documentado en 10 a 25% de estos cánceres es previo a la radioterapia pélvica, la cual se administra con frecuencia en los casos de sangrado uterino benigno que comenzaron entre 5 y 25 años de anterioridad. El aumento de los sarcomas uterinos ha estado relacionado con el uso de tamoxifeno en el tratamiento del cáncer de mama. Posteriormente, los aumentos también se han notado cuando se administró tamoxifeno para prevenir el cáncer de mama en mujeres con un aumento en el riesgo de este tipo de cáncer, lo cual posiblemente sea un resultado de los efectos estrogénicos del tamoxifeno en el útero. Debido a este aumento, las pacientes bajo tamoxifeno deben hacerse exámenes de seguimiento pélvicos y deben someterse a una biopsia del endometrio si se presenta cualquier sangrado uterino anormal.[4-6]

Pronóstico

El pronóstico para mujeres con sarcoma uterino depende principalmente del grado de la enfermedad al momento del diagnóstico.[7] En las mujeres con carcinosarcomas dentro de los predictores importantes de enfermedad metastásica al momento de la cirugía inicial se incluyen:[7]

  • Ubicación ístmica o cervical.
  • Invasión del espacio linfovascular.
  • Histología de células serosas y claras.
  • Carcinomas de grados 2 o 3.

Los factores anteriores, junto con los siguientes, se correlacionan con intervalos sin evolución.[7]

  • Diseminación aneja.
  • Metástasis a los ganglios linfáticos.
  • Tamaño del tumor.
  • Hallazgos citológicos peritoneales.
  • Extensión de la invasión del miometrio.

Los factores que no tienen relación con la presencia o ausencia de metástasis durante la exploración quirúrgica son los siguientes:

  • La presencia o ausencia de elementos heterógenos estromáticos.
  • Los tipos de dichos elementos.
  • El estado de los componentes estromáticos.
  • La actividad mitótica de los componentes estromáticos.

En un estudio, las mujeres con un componente sarcomatoso bien diferenciado o carcinosarcomas tuvieron intervalos sin evolución significativamente más prolongados que aquellas con sarcomas que oscilaban entre moderados y precariamente diferenciados, tanto para los tipos homólogos como para los heterógenos. La tasa de recidiva fue de 44% para los tumores homólogos y de 63% para los tumores heterógenos. El tipo de sarcoma heterógeno no tuvo ningún efecto en el intervalo sin evolución.

En las mujeres con leiomiosarcomas, algunos investigadores consideran el tamaño del tumor, como el factor pronóstico más importante; las mujeres con tumores mayores de 5,0 cm en su mayor diámetro, cuentan con un diagnóstico precario.[8] Sin embargo, en un estudio del Gynecologic Oncology Group el índice mitótico fue el único factor que estuvo significativamente relacionado con un intervalo sin evolución.[7] Los leiomiosarcomas apareados con cualquier otro factor pronóstico conocido podrían crecer más rápidamente que sus contrapartes los carcinosarcomas.[9] La tasa de supervivencia a 5 años en las mujeres con enfermedad en estadio I, la cual está confinada al corpus, es de aproximadamente 50% versus 0 a 20% para los estadios restantes.

La cirugía sola puede ser curativa si la malignidad está contenida dentro del útero. El valor de la radioterapia pelviana no ha sido establecido. Los estudios actuales constan principalmente de pruebas quimioterapéuticas en fase II para las pacientes con enfermedad avanzada. En un ensayo aleatorio, no se estableció la eficacia de la quimioterapia adyuvante después de resección completa en pacientes con enfermedad en estadio I o II.[10] No obstante, otros ensayos no aleatorios han notificado mejoría en la supervivencia después de quimioterapia adyuvante con radioterapia o sin esta.[11-13]

Sumarios relacionados

Otros sumarios del PDQ que contienen información sobre el sarcoma uterino son los siguientes:

Bibliografía

  1. Forney JP, Buschbaum HJ: Classifying, staging, and treating uterine sarcomas. Contemp Ob Gyn 18(3):47, 50, 55-56, 61-62, 64, 69, 1981.
  2. Gershenson D, McGuire W, Gore Martin, et al.: Gynecologic Cancer: Controversies in Management. 3rd ed. New York, NY: Churchill Livingstone, 2004.
  3. Tavassoéli F, Devilee P, et al.: Pathology and Genetics of Tumours of the Breast and Female Genital Organs. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer, 2004.
  4. Bergman L, Beelen ML, Gallee MP, et al.: Risk and prognosis of endometrial cancer after tamoxifen for breast cancer. Comprehensive Cancer Centres' ALERT Group. Assessment of Liver and Endometrial cancer Risk following Tamoxifen. Lancet 356 (9233): 881-7, 2000. [PUBMED Abstract]
  5. Cohen I: Endometrial pathologies associated with postmenopausal tamoxifen treatment. Gynecol Oncol 94 (2): 256-66, 2004. [PUBMED Abstract]
  6. Wickerham DL, Fisher B, Wolmark N, et al.: Association of tamoxifen and uterine sarcoma. J Clin Oncol 20 (11): 2758-60, 2002. [PUBMED Abstract]
  7. Major FJ, Blessing JA, Silverberg SG, et al.: Prognostic factors in early-stage uterine sarcoma. A Gynecologic Oncology Group study. Cancer 71 (4 Suppl): 1702-9, 1993. [PUBMED Abstract]
  8. Evans HL, Chawla SP, Simpson C, et al.: Smooth muscle neoplasms of the uterus other than ordinary leiomyoma. A study of 46 cases, with emphasis on diagnostic criteria and prognostic factors. Cancer 62 (10): 2239-47, 1988. [PUBMED Abstract]
  9. Oláh KS, Dunn JA, Gee H: Leiomyosarcomas have a poorer prognosis than mixed mesodermal tumours when adjusting for known prognostic factors: the result of a retrospective study of 423 cases of uterine sarcoma. Br J Obstet Gynaecol 99 (7): 590-4, 1992. [PUBMED Abstract]
  10. Omura GA, Blessing JA, Major F, et al.: A randomized clinical trial of adjuvant adriamycin in uterine sarcomas: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol 3 (9): 1240-5, 1985. [PUBMED Abstract]
  11. Piver MS, Lele SB, Marchetti DL, et al.: Effect of adjuvant chemotherapy on time to recurrence and survival of stage I uterine sarcomas. J Surg Oncol 38 (4): 233-9, 1988. [PUBMED Abstract]
  12. van Nagell JR Jr, Hanson MB, Donaldson ES, et al.: Adjuvant vincristine, dactinomycin, and cyclophosphamide therapy in stage I uterine sarcomas. A pilot study. Cancer 57 (8): 1451-4, 1986. [PUBMED Abstract]
  13. Peters WA 3rd, Rivkin SE, Smith MR, et al.: Cisplatin and adriamycin combination chemotherapy for uterine stromal sarcomas and mixed mesodermal tumors. Gynecol Oncol 34 (3): 323-7, 1989. [PUBMED Abstract]

Clasificación celular del sarcoma uterino

Los tipos histológicos más comunes de sarcomas uterinos incluyen los siguientes:

  • Carcinosarcomas (sarcomas mesodérmicos mixtos [40–50%]).
  • Leiomiosarcomas (30%).
  • Sarcomas del estroma endometrial (15%).

La clasificación de neoplasia uterina de la Sociedad Internacional de Patólogos Ginecológicos y la Organización Mundial de la Salud emplean el término carcinosarcomas para todas las neoplasias uterinas primarias que contienen elementos malignos de apariencias microscópicas tanto epiteliales como estromáticas livianas, independientemente de la presencia de elementos heterógenos malignos.[1]

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés uterine sarcoma. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía

  1. Silverberg SG, Major FJ, Blessing JA, et al.: Carcinosarcoma (malignant mixed mesodermal tumor) of the uterus. A Gynecologic Oncology Group pathologic study of 203 cases. Int J Gynecol Pathol 9 (1): 1-19, 1990. [PUBMED Abstract]

Información sobre los estadios del sarcoma uterino

Definiciones: FIGO

La Fédération Internationale de Gynécologie et d'Obstrétique (FIGO) y el American Joint Committee on Cancer (AJCC) designaron la estadificación para definir el carcinoma del cuerpo uterino, que aplica al sarcoma uterino; el sistema FIGO es el que se usa con mayor frecuencia.[1,2]

Los sarcomas uterinos incluyen a los leiomiosarcomas, los sarcomas estromales endometriales y los adenosarcomas.

Cuadro 1. Sarcoma uterinoa
Estadio 
aAdaptado de FIGO Committee on Gynecologic Oncology.[1]
bG1, G2 o G3 (G = grado).
cEl compromiso glandular endocervical solo se debe considerar como estadio I y ya no como estadio II.
dLa citología positiva se tiene que informar de forma separada sin cambiar el estadio.
IbEl tumor está limitado al cuerpo uterino.
IAbHay invasión al miometrio de menos de la mitad, o no la hay.
IBbLa invasión es igual o más de la mitad del miometrio.
IIbEl tumor invade el estroma cervical, pero no se disemina más allá del útero.c
IIIbDiseminación local o regional del tumor.
IIIAbEl tumor invade la serosa del cuerpo uterino o sus anejos.d
IIIBbCompromiso de la vagina o del parametrio.d
IIICbMetástasis a los ganglios linfáticos pélvicos o paraaórticos.d
IIIC1bGanglios pélvicos positivos.
IIIC2bGanglios linfáticos paraaórticos positivos con ganglios linfáticos pélvicos o sin estos.
IVbEl tumor invade la vejiga, la mucosa intestinal o hace metástasis a distancia.
IVAbInvasión tumoral hasta la vejiga o la mucosa intestinal.
IVBbMetástasis a distancia, incluso metástasis intraabdominal o a los ganglios linfáticos inguinales.

Bibliografía

  1. Pecorelli S: Revised FIGO staging for carcinoma of the vulva, cervix, and endometrium. Int J Gynaecol Obstet 105 (2): 103-4, 2009. [PUBMED Abstract]
  2. Corpus uteri. In: Edge SB, Byrd DR, Compton CC, et al., eds.: AJCC Cancer Staging Manual. 7th ed. New York, NY: Springer, 2010, pp 403-18.

Aspectos generales de las opciones de tratamiento

Con frecuencia, la cirugía es la fuente principal para el diagnóstico y es el tratamiento primario en todas las pacientes con sarcoma uterino. Si ya se conoce el diagnóstico, la extensión de la cirugía se planea de acuerdo al estadio del tumor. Por lo general, una histerectomía se lleva a cabo cuando hay sospecha de cáncer uterino, excepto en los casos raros en que la preservación del útero en una mujer joven se considera inocuo para el tipo de cáncer (por ejemplo, un leiomiosarcoma de grado bajo totalmente confinado, en una mujer que desea continuar siendo fértil). Las pacientes médicamente idóneas con el diagnóstico preoperatorio de sarcoma uterino se consideran candidatas para una histerectomía abdominal, salpingooforectomía bilateral y linfadenectomía selectiva pelviana y periaórtica. Los lavados citológicos se obtienen de la pelvis y el abdomen. Se realizan exámenes minuciosos del diafragma, omento y región superior del abdomen.

No existen pruebas firmes de un estudio prospectivo que indiquen que la quimioterapia adyuvante o la radioterapia sean beneficiosas para las pacientes con sarcoma uterino.[1] En un estudio del Gynecologic Oncology Group (GOG) el uso de la doxorrubicina adyuvante no alteró la tasa de supervivencia de las pacientes con sarcomas uterinos resecados en estadio I o II; sin embargo, es difícil interpretar estos resultados debido a que este estudio incluyeron algunas pacientes, quienes recibieron radiación y tres tipos de sarcoma uterino con respuestas variables a la doxorrubicina.[1][Grado de comprobación: 1iiA] Sin embargo, debido a que el riesgo de recidiva es alto inclusive con presentaciones localizadas, muchos médicos han considerado el uso de quimioterapia adyuvante o radioterapia.[2] Se espera el informe sobre un estudio, el (GOG-0150 [NCT00002546]) que abordó la radioterapia contra la quimioterapia adyuvante.[3]

Bibliografía

  1. Omura GA, Blessing JA, Major F, et al.: A randomized clinical trial of adjuvant adriamycin in uterine sarcomas: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol 3 (9): 1240-5, 1985. [PUBMED Abstract]
  2. Kohorn EI, Schwartz PE, Chambers JT, et al.: Adjuvant therapy in mixed mullerian tumors of the uterus. Gynecol Oncol 23 (2): 212-21, 1986. [PUBMED Abstract]
  3. Wolfson AH, Brady MF, Mannel RS, et al.: A Gynecologic Oncology Group randomized trial of whole abdominal irradiation (WAI) vs cisplatin-ifosfamide+mesna (CIM) in optimally debulked stage I-IV carcinosarcoma (CS) of the uterus. [Abstract] J Clin Oncol 24 (Suppl 18): A-5001, 256s, 2006.

Sarcoma uterino en estadio I

Opciones de tratamiento estándar:

  1. Cirugía (histerectomía abdominal total, salpingooforectomía bilateral y linfadenectomía selectiva pélvica y periaórtica).
  2. Cirugía más radioterapia pelviana.
  3. Cirugía más quimioterapia adyuvante.
  4. Cirugía más radioterapia adyuvante(EORTC-55874).

En un estudio no aleatorio del Gynecologic Oncology Group las pacientes con carcinosarcomas en estadios I y II que tuvieron radioterapia pelviana, presentaron una reducción significativa de recidivas dentro del campo de radiación pero no presentaron ninguna alteración en la supervivencia.[1] Un estudio no aleatorio extensivo demostró mejoría en la supervivencia y una tasa de fracaso local inferior entre las pacientes con tumores mullerianos mixtos después de radioterapia postoperatoria externa e intracavitaria.[2] Parece que un estudio no aleatorio que incluyó predominantemente pacientes con carcinosarcomas mostró beneficios de la terapia adyuvante con cisplatino y doxorrubicina.[3]

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés stage I uterine sarcoma. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía

  1. Hornback NB, Omura G, Major FJ: Observations on the use of adjuvant radiation therapy in patients with stage I and II uterine sarcoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 12 (12): 2127-30, 1986. [PUBMED Abstract]
  2. Larson B, Silfverswärd C, Nilsson B, et al.: Mixed müllerian tumours of the uterus--prognostic factors: a clinical and histopathologic study of 147 cases. Radiother Oncol 17 (2): 123-32, 1990. [PUBMED Abstract]
  3. Peters WA 3rd, Rivkin SE, Smith MR, et al.: Cisplatin and adriamycin combination chemotherapy for uterine stromal sarcomas and mixed mesodermal tumors. Gynecol Oncol 34 (3): 323-7, 1989. [PUBMED Abstract]

Sarcoma uterino en estadio II

Opciones de tratamiento estándar:

  1. Cirugía (histerectomía abdominal total, salpingooforectomía bilateral y linfadenectomía selectiva pélvica y periaórtica).
  2. Cirugía más radioterapia pelviana.
  3. Cirugía más quimioterapia adyuvante.
  4. Cirugía más radioterapia adyuvante (EORTC-55874).

En un estudio no aleatorio del Gynecologic Oncology Group las pacientes con carcinosarcomas en estadios I y II que tuvieron radioterapia pelviana, presentaron una reducción significativa de recidivas dentro del campo de radiación pero ninguna alteración en la supervivencia.[1] Un estudio no aleatorio que incluyó predominantemente pacientes con carcinosarcomas mostró beneficios de la terapia adyuvante con cisplatino y doxorrubicina.[2]

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés stage II uterine sarcoma. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía

  1. Hornback NB, Omura G, Major FJ: Observations on the use of adjuvant radiation therapy in patients with stage I and II uterine sarcoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 12 (12): 2127-30, 1986. [PUBMED Abstract]
  2. Peters WA 3rd, Rivkin SE, Smith MR, et al.: Cisplatin and adriamycin combination chemotherapy for uterine stromal sarcomas and mixed mesodermal tumors. Gynecol Oncol 34 (3): 323-7, 1989. [PUBMED Abstract]

Sarcoma uterino en estadio III

Opciones de tratamiento estándar:

  • Cirugía (histerectomía abdominal total, salpingooforectomía bilateral, linfadenectomía selectiva pélvica y periaórtica y resección macroscópica de todo el tumor).

Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica:

  1. Cirugía más radioterapia pélvica.
  2. Cirugía más quimioterapia adyuvante.

Los carcinosarcomas (la designación preferida de la Organización Mundial de la Salud) también se les conoce como mesodérmicos mixtos o tumores de Muller. Los siguientes puntos resultan polémicos:

  • Si en realidad son verdaderos sarcomas.
  • Si en realidad los elementos sarcomatosos se derivan actualmente de un precursor de célula epitelial común que también hace que surjan los generalmente más abundantes elementos adenocarcinomatosos.

Los componentes estromales de los carcinosarcomas se caracterizan más aún por el hecho de si contienen elementos homólogos (como tejido mesenquimal maligno que se considera como posiblemente nativo del útero) o elementos heterogéneos (como los músculos estriados, cartílago, o hueso que son extraños al útero). Los carcinosarcomas resultan paralelos al cáncer del endometrio en lo que respecta a su predominio posmenopáusico y en otras de sus características epidemiológicas; con mayor frecuencia, el tratamiento de los carcinosarcomas se está tornando similar al enfoque de modalidad combinada para los adenocarcinomas del endometrio.

Las pacientes que presentan sarcoma uterino han sido tratadas en una serie de estudios (GOG-87B) en fase II por el Gynecologic Oncology Group (GOG).[1,2] Estos estudios sobre la quimioterapia han logrado documentar cierta actividad antitumoral del cisplatino, doxorrubicina e ifosfamida. Estos estudios también han logrado documentar diferencia en cuanto a las respuestas, lo cual ha llevado a separar los ensayos para pacientes con carcinosarcomas y leiomiosarcomas. Como por ejemplo, en pacientes previamente no tratados con quimioterapia, la ifosfamida tuvo una tasa de respuesta de 32,2% en pacientes con carcinosarcomas [3] y una tasa de respuesta parcial de 17,2% entre las pacientes con leiomiosarcomas.[2]

Una comparación aleatorizada (GOG-108) de ifosfamida con cisplatino o sin este, con pacientes en terapia de primera línea con carcinosarcomas medibles avanzados o recidivantes, mostró una tasa de respuesta más alta (54 vs. 34%) y una supervivencia sin evolución (SSE) más prolongada en el grupo de combinación (6 meses vs. 4 meses), pero no hubo mejoría significativa en cuanto a la supervivencia (9 meses vs. 8 meses). [4][Grado de comprobación: 1iiA] Un estudio de seguimiento del GOG (GOG-0161 [NCT00003128]) utilizó un régimen de ifosfamida de tres días (en lugar del régimen más tóxico de 5 días que precedió al estudio) como control y para la combinación con paclitaxel (con filgrastim comenzando el cuarto día).[5] La combinación resultó superior en las tasas de respuesta (45 vs. 29%), SSE (8,4 meses vs. 5,8 meses), y supervivencia general (13,5 meses y 8,4 meses). El coeficiente de riesgo instantáneo para la defunción favoreció la combinación 0,69 (95% intervalo de confianza, 0,49–0,97).[5][Grado de comprobación: 1iiA] En este estudio, 52% de 179 pacientes evaluables tuvieron enfermedad recidivante, 18% tuvieron enfermedad en estadio III, y 30% tuvieron enfermedad en estadio IV. Además, se presentaron desequilibrios en los sitios de enfermedad y en el uso de radioterapia previa y 30 pacientes se excluyeron debido a una patología equivocada.

No se ha establecido aún la función de la quimioterapia como adyuvante de la cirugía.

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés stage III uterine sarcoma. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía

  1. Thigpen JT, Blessing JA, Beecham J, et al.: Phase II trial of cisplatin as first-line chemotherapy in patients with advanced or recurrent uterine sarcomas: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol 9 (11): 1962-6, 1991. [PUBMED Abstract]
  2. Sutton GP, Blessing JA, Barrett RJ, et al.: Phase II trial of ifosfamide and mesna in leiomyosarcoma of the uterus: a Gynecologic Oncology Group study. Am J Obstet Gynecol 166 (2): 556-9, 1992. [PUBMED Abstract]
  3. Sutton GP, Blessing JA, Rosenshein N, et al.: Phase II trial of ifosfamide and mesna in mixed mesodermal tumors of the uterus (a Gynecologic Oncology Group study). Am J Obstet Gynecol 161 (2): 309-12, 1989. [PUBMED Abstract]
  4. Sutton G, Brunetto VL, Kilgore L, et al.: A phase III trial of ifosfamide with or without cisplatin in carcinosarcoma of the uterus: A Gynecologic Oncology Group Study. Gynecol Oncol 79 (2): 147-53, 2000. [PUBMED Abstract]
  5. Homesley HD, Filiaci V, Markman M, et al.: Phase III trial of ifosfamide with or without paclitaxel in advanced uterine carcinosarcoma: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol 25 (5): 526-31, 2007. [PUBMED Abstract]

Sarcoma uterino en estadio IV

Actualmente no existe ninguna terapia estándar para pacientes con enfermedad en estadio IV. Estas pacientes deben ingresar en un ensayo clínico en curso.

Los carcinosarcomas (la designación de preferida de la Organización Mundial de la Salud) también se les conoce como mesodérmicos mixtos o tumores de Muller. Los siguientes puntos resultan polémicos:

  • Si en realidad son verdaderos sarcomas.
  • Si en realidad los elementos sarcomatosos se derivan actualmente de un precursor de célula epitelial común que también hace que surjan los generalmente más abundantes elementos adenocarcinomatosos.

Los componentes estromales de los carcinosarcomas se caracterizan más aún por el hecho de si contienen elementos homólogos (como tejido mesenquimal maligno que se considera como posiblemente nativo del útero) o elementos heterogéneos (como los músculos estriados, cartílago, o hueso que son extraños al útero). Los carcinosarcomas resultan paralelos al cáncer del endometrio en lo que respecta a su predominio posmenopáusico y en otras de sus características epidemiológicas; con mayor frecuencia, el tratamiento de los carcinosarcomas se está tornando similar al enfoque de modalidad combinada para los adenocarcinomas del endometrio.

Las pacientes que presentan sarcoma uterino han sido tratadas en una serie de estudios en fase II (GOG-87B) por el Gynecologic Oncology Group (GOG).[1] Estos estudios sobre la quimioterapia han logrado documentar cierta actividad antitumoral del cisplatino, doxorrubicina e ifosfamida. Estos estudios también han logrado documentar diferencia en cuanto a las respuestas, lo cual ha llevado a separar los ensayos para pacientes con carcinosarcomas y leiomiosarcomas. Como por ejemplo, en pacientes no tratadas con quimioterapia previamente, la ifosfamida tuvo una tasa de respuesta de 32,2% en pacientes con carcinosarcomas,[2] y las pacientes con sarcoma endometrial de células del estroma tuvieron una tasa de respuesta de 33% [3] y las pacientes con liomiosarcoma un 17,2% de respuesta parcial.[4] La doxorrubicina en combinación con la dacarbazina o la ciclofosfamida no es más activa que la doxorrubicina sola en la enfermedad avanzada.[5,6] El cisplatino tiene actividad como terapia de primera línea y actividad mínima como terapia de segunda línea en las pacientes con carcinomas, pero el cisplatino es inactivo como terapia de primera o segunda línea en las pacientes con leiomiosarcomas.[1,7]

Una comparación aleatoria (GOG-108) de ifosfamida con cisplatino o sin este, con pacientes en terapia de primera línea con carcinosarcomas medibles avanzados o recidivantes, mostró una tasa de respuesta más alta (54 vs. 34%) y una supervivencia sin evolución (SSE) más prolongada en el grupo de combinación (6 meses vs. 4 meses), pero no hubo mejoría significativa en cuanto a la supervivencia (9 meses vs. 8 meses). [8][Grado de comprobación: 1iiA] Un estudio de seguimiento del GOG (GOG-0161 [NCT00003128]) utilizó un régimen de ifosfamida de tres días (en lugar del régimen más tóxico de 5 días que precedió al estudio) como control y para la combinación con paclitaxel (con filgrastim comenzando el cuarto día).[9] La combinación resultó superior en las tasas de respuesta (45 vs. 29%), SSE (8,4 meses vs 5,8 meses), y supervivencia general (13,5 meses y 8,4 meses). El coeficiente de riesgo instantáneo para la defunción favoreció la combinación 0,69 (95% intervalo de confianza, 0,49–0,97).[9][Grado de comprobación: 1iiA] En este estudio, 52% de 179 pacientes evaluables tuvieron enfermedad recidivante, 18% tuvieron enfermedad en estadio III, y 30% tuvieron enfermedad en estado IV. Además, se presentaron desequilibrios en los sitios de enfermedad y en el uso de radioterapia previa y 30 pacientes fueron excluidos debido a una patología equivocada.

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés stage IV uterine sarcoma. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía

  1. Thigpen JT, Blessing JA, Beecham J, et al.: Phase II trial of cisplatin as first-line chemotherapy in patients with advanced or recurrent uterine sarcomas: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol 9 (11): 1962-6, 1991. [PUBMED Abstract]
  2. Sutton GP, Blessing JA, Rosenshein N, et al.: Phase II trial of ifosfamide and mesna in mixed mesodermal tumors of the uterus (a Gynecologic Oncology Group study). Am J Obstet Gynecol 161 (2): 309-12, 1989. [PUBMED Abstract]
  3. Sutton G, Blessing JA, Park R, et al.: Ifosfamide treatment of recurrent or metastatic endometrial stromal sarcomas previously unexposed to chemotherapy: a study of the Gynecologic Oncology Group. Obstet Gynecol 87 (5 Pt 1): 747-50, 1996. [PUBMED Abstract]
  4. Sutton GP, Blessing JA, Barrett RJ, et al.: Phase II trial of ifosfamide and mesna in leiomyosarcoma of the uterus: a Gynecologic Oncology Group study. Am J Obstet Gynecol 166 (2): 556-9, 1992. [PUBMED Abstract]
  5. Omura GA, Major FJ, Blessing JA, et al.: A randomized study of adriamycin with and without dimethyl triazenoimidazole carboxamide in advanced uterine sarcomas. Cancer 52 (4): 626-32, 1983. [PUBMED Abstract]
  6. Muss HB, Bundy B, DiSaia PJ, et al.: Treatment of recurrent or advanced uterine sarcoma. A randomized trial of doxorubicin versus doxorubicin and cyclophosphamide (a phase III trial of the Gynecologic Oncology Group). Cancer 55 (8): 1648-53, 1985. [PUBMED Abstract]
  7. Thigpen JT, Blessing JA, Wilbanks GD: Cisplatin as second-line chemotherapy in the treatment of advanced or recurrent leiomyosarcoma of the uterus. A phase II trial of the Gynecologic Oncology Group. Am J Clin Oncol 9 (1): 18-20, 1986. [PUBMED Abstract]
  8. Sutton G, Brunetto VL, Kilgore L, et al.: A phase III trial of ifosfamide with or without cisplatin in carcinosarcoma of the uterus: A Gynecologic Oncology Group Study. Gynecol Oncol 79 (2): 147-53, 2000. [PUBMED Abstract]
  9. Homesley HD, Filiaci V, Markman M, et al.: Phase III trial of ifosfamide with or without paclitaxel in advanced uterine carcinosarcoma: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol 25 (5): 526-31, 2007. [PUBMED Abstract]

Sarcoma uterino recidivante

Actualmente no existe ninguna terapia estándar para pacientes con enfermedad recidivante. Estas pacientes deben ingresar en un ensayo clínico en curso.

Las pacientes que presentan sarcoma uterino han sido tratadas en una serie de estudios en fase II (GOG-87B) por el Gynecologic Oncology Group (GOG). Estos estudios sobre la quimioterapia han logrado documentar cierta actividad antitumoral del cisplatino, doxorrubicina e ifosfamida. Estos estudios también han logrado documentar diferencia en cuanto a las respuestas, lo cual ha llevado a separar los ensayos para pacientes con carcinosarcomas y leiomiosarcomas. Como por ejemplo, en pacientes que no han sido tratados anteriormente con quimioterapia, la ifosfamida tuvo una tasa de respuesta de 32,2% en las pacientes con carcinosarcomas [1] y una tasa de respuesta parcial de 33% entre las pacientes con sarcomas del endometrio de células del estroma [2] y las pacientes con leiomiosarcomas tuvieron una tasa de respuesta parcial de 17,2%.[3] La doxorrubicina en combinación con la dacarbazina o la ciclofosfamida no es más activa que la doxorrubicina sola en la enfermedad avanzada.[4,5] El cisplatino tiene actividad como terapia de primera línea y actividad mínima como terapia de segunda línea en las pacientes con carcinosarcomas, pero el cisplatino es inactivo como terapia de primera o segunda línea en las pacientes con leiomiosarcomas.[6,7] Un régimen de gemcitabina junto con docetaxel tuvo una tasa de respuesta de 53% en las pacientes con leiomiosarcoma no resecable y está bajo estudio adicional.[8]

Una comparación aleatoria (GOG-108) de ifosfamida con cisplatino o sin este, con pacientes en terapia de primera línea con carcinosarcomas medibles avanzados o recidivantes, mostró una tasa de respuesta más alta (54 vs. 34%) y una supervivencia sin evolución (SSE) más prolongada en el grupo de combinación (6 meses vs. 4 meses), pero no hubo mejoría significativa en cuanto a la supervivencia (9 meses vs. 8 meses). [9][Grado de comprobación: 1iiA] Un estudio de seguimiento del GOG (GOG-0161 [NCT00003128]) utilizó un régimen de ifosfamida de tres días (en lugar del régimen más tóxico de 5 días que precedió al estudio) como control y para la combinación con paclitaxel (con filgrastim comenzando el cuarto día).[10] La combinación resultó superior en las tasas de respuesta (45 vs. 29%), SSE (8,4 meses vs. 5,8 meses), y supervivencia general (13,5 meses y 8,4 meses). El coeficiente de riesgo instantáneo para la defunción favoreció la combinación 0,69 (95% intervalo de confianza, 0,49–0,97).[10][Grado de comprobación: 1iiA] En este estudio, 52% de 179 pacientes evaluables tuvieron enfermedad recidivante, 18% tuvieron enfermedad en estadio III, y 30% tuvieron enfermedad en estado IV. Además, se presentaron desequilibrios en los sitios de enfermedad y en el uso de radioterapia previa y 30 pacientes fueron excluidos debido a una patología equivocada.

Para las pacientes con carcinosarcoma que tienen recidiva localizada a la pelvis que se ha confirmado por tomografía axial computarizada, la radioterapia puede ser un procedimiento de paliación eficaz. Los ensayos clínicos en fases I y II son apropiados para las pacientes que recaen con metástasis distante y que no responden a los ensayos clínicos primarios en fase II. La terapia de dosis elevadas con hormona de progesterona puede ser de algún beneficio para las pacientes con sarcoma estromático de grado bajo.[11]

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés recurrent uterine sarcoma. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía

  1. Sutton GP, Blessing JA, Rosenshein N, et al.: Phase II trial of ifosfamide and mesna in mixed mesodermal tumors of the uterus (a Gynecologic Oncology Group study). Am J Obstet Gynecol 161 (2): 309-12, 1989. [PUBMED Abstract]
  2. Sutton G, Blessing JA, Park R, et al.: Ifosfamide treatment of recurrent or metastatic endometrial stromal sarcomas previously unexposed to chemotherapy: a study of the Gynecologic Oncology Group. Obstet Gynecol 87 (5 Pt 1): 747-50, 1996. [PUBMED Abstract]
  3. Sutton GP, Blessing JA, Barrett RJ, et al.: Phase II trial of ifosfamide and mesna in leiomyosarcoma of the uterus: a Gynecologic Oncology Group study. Am J Obstet Gynecol 166 (2): 556-9, 1992. [PUBMED Abstract]
  4. Omura GA, Major FJ, Blessing JA, et al.: A randomized study of adriamycin with and without dimethyl triazenoimidazole carboxamide in advanced uterine sarcomas. Cancer 52 (4): 626-32, 1983. [PUBMED Abstract]
  5. Muss HB, Bundy B, DiSaia PJ, et al.: Treatment of recurrent or advanced uterine sarcoma. A randomized trial of doxorubicin versus doxorubicin and cyclophosphamide (a phase III trial of the Gynecologic Oncology Group). Cancer 55 (8): 1648-53, 1985. [PUBMED Abstract]
  6. Thigpen JT, Blessing JA, Beecham J, et al.: Phase II trial of cisplatin as first-line chemotherapy in patients with advanced or recurrent uterine sarcomas: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol 9 (11): 1962-6, 1991. [PUBMED Abstract]
  7. Thigpen JT, Blessing JA, Wilbanks GD: Cisplatin as second-line chemotherapy in the treatment of advanced or recurrent leiomyosarcoma of the uterus. A phase II trial of the Gynecologic Oncology Group. Am J Clin Oncol 9 (1): 18-20, 1986. [PUBMED Abstract]
  8. Hensley ML, Maki R, Venkatraman E, et al.: Gemcitabine and docetaxel in patients with unresectable leiomyosarcoma: results of a phase II trial. J Clin Oncol 20 (12): 2824-31, 2002. [PUBMED Abstract]
  9. Sutton G, Brunetto VL, Kilgore L, et al.: A phase III trial of ifosfamide with or without cisplatin in carcinosarcoma of the uterus: A Gynecologic Oncology Group Study. Gynecol Oncol 79 (2): 147-53, 2000. [PUBMED Abstract]
  10. Homesley HD, Filiaci V, Markman M, et al.: Phase III trial of ifosfamide with or without paclitaxel in advanced uterine carcinosarcoma: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol 25 (5): 526-31, 2007. [PUBMED Abstract]
  11. Katz L, Merino MJ, Sakamoto H, et al.: Endometrial stromal sarcoma: a clinicopathologic study of 11 cases with determination of estrogen and progestin receptor levels in three tumors. Gynecol Oncol 26 (1): 87-97, 1987. [PUBMED Abstract]

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  • Actualización: 30 de enero de 2014