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Timoma y carcinoma tímico: Tratamiento (PDQ®)

Versión para profesionales de salud

Clasificación celular del timoma y los carcinomas tímicos

La siguiente clasificación celular del timoma y el carcinoma tímico se basa en gran medida en el esquema de clasificación presentado en una monografía publicada por la Organización Mundial de la Salud (OMS) en 1999.[1] El timoma maligno es enfermedad invasora (según se la defina macroscópica o microscópicamente) que por lo general sigue reteniendo características citológicas "blandas". Los timomas son una mezcla de células epiteliales y linfocitos, a menudo linfocitos T, y el componente maligno está representado por las células epiteliales. Las características citológicas malignas se consideran carcinomas tímicos.

Tanto la clasificación histológica de los timomas como su estadio pueden tener importancia pronóstica independiente.[2,3] En un pequeño número de series se notificó el valor pronóstico de las clasificaciones de la OMS. En los análisis retrospectivos amplios de 100 y 178 casos del timoma, la supervivencia sin enfermedad a 10 años fue de 95 a 100% para el tipo A, 90 a 100% para el tipo AB, 83 a 85% para el tipo B1, 71 a 83% para el tipo B2, 36 a 40% para el tipo B3 y 28% para el tipo C.[4,5] En ambas series, el estadio y la resección completa fueron importantes factores pronósticos independientes. En un análisis de 273 pacientes tratados en un período de 44 años, se encontraron tasas de supervivencia a 20 años de 100, 87, 91, 59 y 36 para pacientes con tumores de tipo A, AB, B1, B2 y B3, respectivamente. [2]

Se documentaron anomalías cariotípicas recurrentes en los timomas.[6] Los timomas de tipo A tienen supresiones del cromosoma 6q, incluso el locus HLA y p21. Los timomas de tipo B2 y B3 tienen un cromosoma 5q adicional (poliposis adenomatosa locus coli), 13q (locus del retinoblastoma) y supresiones 17p (p53).[7] También se observaron amplificaciones en regiones del cromosoma 16 (gen que codifica la caderina) y el cromosoma 18 (bcl-2).[8] El estudio del perfil de expresión génica mostró una correlación entre la expresión de varios genes, incluso la adhesión de la molécula cten, el oncogén ets-1 y la proteína anclada por glicosilfosfatidil inositol, con el estadio del timoma.[9-11]

Timoma

Un timoma es tumor epitelial tímico en el que el componente epitelial no presenta atipia manifiesta y retiene las características histológicas específicas del timo normal.[1] Los linfocitos inmaduros no neoplásicos están presentes en números variables según el tipo histológico de timoma. Los tipos histológicos de timoma son los siguientes:

  • Timoma tipo A

    El timoma tipo A (también conocido como timoma de células fusiformes y timoma medular) constituye aproximadamente de 4 a 7% de todos los timomas.[2,3] Aproximadamente 17% de este tipo de timoma se puede relacionar con la miastenia grave.[2] Morfológicamente, el tumor se compone de células epiteliales tímicas neoplásicas con forma de huso o huevo, carecen de atipia nuclear o están acompañadas, si acaso, de linfocitos no neoplásicos.[1] La apariencia de este tumor se puede confundir con la de una neoplasia mesenquimatosa, pero las características inmunohistoquímicas y ultraestructurales corresponden claramente a las de un neoplasma epitelial. La mayoría de los timomas de tipo A están encapsulados (Para mayor información, consultar la sección de este sumario sobre Información sobre los estadios del timoma y los carcinomas tímicos). Sin embargo, algunos pueden invadir la cápsula y, en raras ocasiones, diseminarse hasta el pulmón. Las anomalías cromosómicas, cuando están presentes, se pueden correlacionar con una evolución clínica dinámica.[12] El pronóstico para este tipo de tumor es excelente y tiene tasas de supervivencia a largo plazo (15 años o más) notificadas en estudios retrospectivos de cerca de 100%.[2,3]

  • Timoma tipo AB

    El timoma tipo AB (también conocido como timoma mixto) constituye aproximadamente de 28 a 34% de todos los timomas.[2,3] Aproximadamente 16% de este tipo de timoma se puede relacionar con la miastenia grave.[2] Morfológicamente, el timoma de tipo AB es un tumor tímico en el que los focos que tienen características de timoma tipo A se mezclan con focos ricos en linfocitos no neoplásicos.[1] La segregación de los diferentes focos puede ser aguda o indistinta, y hay una gama amplia en la cantidad relativa de los dos componentes. El pronóstico para este tipo de tumor es bueno y tiene tasas de supervivencia a largo plazo (≥ 5 años) que recientemente se notificó que son de aproximadamente 90%.[2,3]

  • Timoma tipo B1

    El timoma tipo B1 (también conocido como timoma rico en linfocitos, timoma linfocítico, timoma con predominio cortical y timoma organoide) constituye aproximadamente de 9 a 20% de todos los timomas según el estudio que se cite.[2,3] Aproximadamente 57% de todos los casos se pueden relacionar con miastenia grave.[2] Morfológicamente, este tumor se asemeja al timo funcional normal porque contiene un gran número de células cuya apariencia es casi indistinguible de las células de la corteza tímica normal, con áreas que se asemejan a la médula tímica.[1] Las similitudes entre este tipo de tumor y el timo normal activo son tales que la distinción entre ambos puede resultar imposible en un examen microscópico. El pronóstico de este tipo de tumor es bueno y tiene una tasa de supervivencia a largo plazo (20 años o más) de alrededor de 90%.[2,3]

  • Timoma tipo B2

    El timoma tipo B2 (también conocido como timoma cortical y timoma de células poligonales) constituye aproximadamente de 20 a 36% de todos los timomas según el estudio que se cite.[2,3] Aproximadamente 71% de todos los casos se pueden relacionar con la miastenia grave.[2] Morfológicamente, el componente epitelial neoplásico de este tipo de tumor aparece en forma de células rollizas dispersas con núcleos vesiculares y nucléolos diferenciados entre una población extremadamente numerosa de linfocitos no neoplásicos.[1] Los espacios perivasculares son comunes y, en ocasiones, muy prominentes. Se puede observar una disposición perivascular de estas células tumorales que da lugar a un efecto de empalizada. Este tipo de timoma se asemeja al timoma tipo B1 en su predominio de linfocitos, pero los focos de diferenciación medular son menos conspicuos o están ausentes. La supervivencia a largo plazo es decididamente peor que para los tipos del timoma A, AB y B1. La tasa de supervivencia a 20 años (definida como libre de muerte por el tumor) para este tipo de timoma es de aproximadamente 60%.[2]

  • Timoma tipo B3

    El timoma tipo B3 (también conocido como timoma epitelial, timoma atípico, timoma escamoide y carcinoma tímico bien diferenciado) constituye de 10 a 14% de todos los timomas. Aproximadamente 46% de este tipo de tumor se puede relacionar con la miastenia grave.[2] Morfológicamente, este tipo de tumor se compone predominantemente de células epiteliales de forma redonda o poligonal, y no presenta atipia o presenta atipia leve.[1] Las células epiteliales están mezcladas con un componente menor de linfocitos no neoplásicos, lo que resulta en un crecimiento en forma de vaina de células epiteliales neoplásicas. La supervivencia a 20 años (definida como libre de muerte por el tumor) de este tipo de timoma es de aproximadamente 40%.[2]

Carcinoma tímico

El carcinoma tímico (también conocido como timoma tipo C) es un tumor epitelial tímico que presenta una clara atipia citológica y un conjunto de características citológicas que ya no son específicas del timo, sino más bien similares a aquellas características citológicas que se observan en los carcinomas de otros órganos.[1] En contraste con los timomas tipo A y B, los carcinomas tímicos carecen de linfocitos inmaduros. Cualquier linfocito presente es maduro y generalmente está mezclado con células plasmáticas. Hipotéticamente, el carcinoma tímico puede surgir de la transformación maligna de un timoma preexistente.[13] Esta evolución hipotética puede ser la causa de lesiones epiteliales tímicas que presentan características combinadas de timoma y carcinoma tímico dentro del mismo tumor.[14]

Los carcinomas tímicos habitualmente se encuentran avanzados en el momento del diagnóstico y tienen una tasa más alta de recidiva y una supervivencia más precaria que el timoma.[15,16] En un estudio retrospectivo de 40 pacientes de carcinoma tímico, las tasas de supervivencia general actuarial a los 5 años y 10 años fueron de 38 y 28% respectivamente.[15] En contraste con los timomas, es poco frecuente hallar un vínculo entre el carcinoma tímico y una enfermedad autoinmunitaria.[17]

Entre los subtipos histológicos del carcinoma tímico se incluyen los siguientes:

  • Carcinoma tímico de células escamosas (epidermoides)

    Este tipo de carcinoma tímico presenta una atipia citológica muy clara. En secciones de tinción rutinaria, la forma queratinizante exhibe una prueba igualmente clara de diferenciación escamosa en forma de puentes intercelulares o perlas escamosas, mientras que la forma no queratinizante carece de síntomas obvios de queratinización. Otro subtipo, el carcinoma basaloide, se compone de lóbulos compactos de células tumorales que exhiben una empalizada periférica y un patrón de tinción general basofílico causado por el alto coeficiente nucleocitoplasmático y la ausencia de queratinización.

  • Carcinoma tímico similar al linfoepitelioma

    Este tipo de carcinoma tímico tiene características morfológicas indistinguibles del carcinoma linfoepitelial de las vías respiratorias. El diagnóstico diferencial con los tumores de células germinales, en particular los seminomas, puede resultar difícil pero es importante para el tratamiento.

  • Carcinoma tímico sarcomatoide (carcinosarcoma)

    Este es un tipo de carcinoma tímico en el que el tumor se asemeja total o parcialmente a uno de los tipos de sarcoma de tejido blando.

  • Carcinoma tímico de células claras

    Este es un tipo de carcinoma tímico compuesto predominante o exclusivamente por células con citoplasma ópticamente claro.

  • Carcinoma tímico mucoepidermoide

    Este tipo de carcinoma tímico tiene una apariencia similar al carcinoma mucoepidermoide de las glándulas salivales mayores y menores.

  • Adenocarcinoma tímico papilar

    Este tipo de carcinoma tímico crece en forma papilar. Esta histología puede estar acompañada de una formación corporal psamomatosa que resulta en una marcada similitud con el carcinoma papilar de la glándula tiroides.

  • Carcinoma tímico no diferenciado

    Este es un tipo poco frecuente de carcinoma tímico que crece en forma sólida indiferenciada, pero sin exhibir características sarcomatoides (células fusiformes o pleomórficas).

Timoma combinado

Dentro de un mismo tumor se puede presentar las combinaciones de los tipos histológicos citadas más arriba. En estos casos, se puede utilizar el término timoma combinado seguido de una lista de los componentes y la cantidad relativa de cada componente.[1]

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés thymoma and thymic carcinoma. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía

  1. Rosai J: Histological Typing of Tumours of the Thymus. New York, NY: Springer-Verlag, 2nd ed., 1999.
  2. Okumura M, Ohta M, Tateyama H, et al.: The World Health Organization histologic classification system reflects the oncologic behavior of thymoma: a clinical study of 273 patients. Cancer 94 (3): 624-32, 2002. [PUBMED Abstract]
  3. Chen G, Marx A, Wen-Hu C, et al.: New WHO histologic classification predicts prognosis of thymic epithelial tumors: a clinicopathologic study of 200 thymoma cases from China. Cancer 95 (2): 420-9, 2002. [PUBMED Abstract]
  4. Kondo K, Yoshizawa K, Tsuyuguchi M, et al.: WHO histologic classification is a prognostic indicator in thymoma. Ann Thorac Surg 77 (4): 1183-8, 2004. [PUBMED Abstract]
  5. Rena O, Papalia E, Maggi G, et al.: World Health Organization histologic classification: an independent prognostic factor in resected thymomas. Lung Cancer 50 (1): 59-66, 2005. [PUBMED Abstract]
  6. Zettl A, Ströbel P, Wagner K, et al.: Recurrent genetic aberrations in thymoma and thymic carcinoma. Am J Pathol 157 (1): 257-66, 2000. [PUBMED Abstract]
  7. Inoue M, Starostik P, Zettl A, et al.: Correlating genetic aberrations with World Health Organization-defined histology and stage across the spectrum of thymomas. Cancer Res 63 (13): 3708-15, 2003. [PUBMED Abstract]
  8. Hirabayashi H, Fujii Y, Sakaguchi M, et al.: p16INK4, pRB, p53 and cyclin D1 expression and hypermethylation of CDKN2 gene in thymoma and thymic carcinoma. Int J Cancer 73 (5): 639-44, 1997. [PUBMED Abstract]
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  14. Suster S, Moran CA: Primary thymic epithelial neoplasms showing combined features of thymoma and thymic carcinoma. A clinicopathologic study of 22 cases. Am J Surg Pathol 20 (12): 1469-80, 1996. [PUBMED Abstract]
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  • Actualización: 9 de diciembre de 2014