In English | En español
¿Preguntas sobre el cáncer? 1-800-422-6237

Cáncer de cuello uterino: Tratamiento (PDQ®)

  • Actualizado: 19 de marzo de 2014

Opciones

  • Imprimir documento
  • Enviar este documento

Información general sobre el cáncer de cuello uterino



Incidencia y mortalidad

Cálculo del número de casos nuevos y defunciones por cáncer de cuello uterino en los Estados Unidos en 2014:[1]

  • Nuevos casos: 12.360.
  • Defunciones: 4.020.
Factores pronósticos

El pronóstico de esta enfermedad depende en gran medida de lo avanzada que se encuentre en el momento del diagnóstico. Una gran mayoría de estos casos (>90%) podrían y deberían ser detectados temprano a través de la prueba de Papanicolaou y una prueba del virus del papiloma humano (VPH).[2] La tasa de mortalidad actual es mucho más alta de lo que debería, lo cual refleja que, aún en la actualidad, no se efectúan las pruebas de Papanicolaou y la prueba del VPH en aproximadamente 33% de las mujeres que cumplen los requisitos para esta prueba. Sin embargo, el estadio clínico como factor pronóstico, debe complementarse mediante varios hallazgos macroscópicos y microscópicos en las pacientes sometidos a cirugía. Estos incluyen: volumen y grado tumoral, tipo histológico, diseminación linfática e invasión vascular.

En un estudio grande sobre estadificación quirurgicopatológica de pacientes con enfermedad de estadio clínico IB notificado por el Gynecologic Oncology Group (GOG) (GOG-49), los factores que predijeron de forma más prominente las metástasis de ganglio linfático y una disminución en cuanto a la supervivencia sin enfermedad fueron el compromiso del espacio linfático capilar por el tumor, el aumento del tamaño del tumor, y el aumento de la profundidad de la invasión estromal;, esta última fue la más importante y reproducible.[3,4] En un estudio con 1.028 pacientes tratadas con cirugía radical, las tasas de supervivencia se correlacionaron de manera más persistente con el volumen tumoral (según se determinó mediante una volumetría tumoral precisa) que con el estadio clínico o histológico.[5]

Un análisis muy diverso de variables pronósticas en 626 pacientes con enfermedad localmente avanzada (principalmente en estadios II, III, y IV) estudiadas por el GOG, identificó algunas variables que tenían una importancia significativa para lograr intervalos sin evolución y supervivencia.[6]

  • Estado de los ganglios linfáticos periaórticos y pélvicos.
  • Tamaño del tumor.
  • Edad del paciente.
  • Grado de funcionalidad.
  • Enfermedad bilateral.
  • Estadio clínico.

El estudio confirmó la importancia crucial de los nódulos periaórticos positivos e indicó una evaluación más a fondo de estos ganglios en los cánceres de cuello uterino localmente avanzados. El estado de los ganglios pélvicos fue importante solo si los ganglios periaórticos eran negativos. Esto también fue cierto en cuanto al tamaño tumoral.

En una serie de numerosa de pacientes de cáncer de cuello uterino tratadas con radioterapia, la incidencia de metástasis a distancia (más frecuentemente a los pulmones, la cavidad abdominal, el hígado, y el tracto gastrointestinal) aumentó en la medida que aumentaba el estadio de la enfermedad de un 3% en el estadio IA a un 75% en el estadio IVA.[7] Un análisis multivariado de factores que influyen en la incidencia de metástasis a distancia mostró que el estadio, la extensión al endometrio del tumor, y el control del tumor pélvico son indicadores significativos de diseminación distante.[7]

Los estudios del GOG indicaron que los factores pronósticos varían dependiendo de si se utiliza estadificación quirúrgica o clínica y con el tratamiento. La demora en finalizar la administración de radiación está relacionada con una supervivencia sin evolución precaria cuando se usa la estadificación clínica. No resulta claro si el estadio, el grado tumoral, la raza y la edad tienen validez como factores pronósticos en los estudios en los que se utiliza quimiorradiación.[8]

Carcinomas invasivos de cuello uterino

Hay una polémica sobre si el adenocarcinoma de cuello uterino conlleva un pronóstico más precario que los carcinomas de células escamosas de cuello uterino.[9] Hay informes contradictorios acerca del efecto del tipo de célula adenoescamosa en el desenlace.[10,11] Un informe mostró que aproximadamente el 25% de los tumores aparentemente escamosos tienen producción de mucina demostrable y se comportan de manera más dinámica que los puramente escamosos, indicando que cualquier diferenciación adenomatosa puede conferir un pronóstico negativo.[12] La disminución de la supervivencia es principalmente el resultado de un estadio de la enfermedad más avanzada y del compromiso ganglionar, más que del tipo celular como una variable independiente. Las mujeres con el virus de la inmunodeficiencia humana tienen una enfermedad más dinámica y avanzada y un pronóstico más precario.[13] Un estudio de pacientes de carcinoma escamoso invasivo del cuello uterino descubrió que la expresión excesiva del oncogén C-myc estaba relacionada con un pronóstico más desfavorable.[14] El número de células en la fase S podría también presentar importancia pronóstica en el carcinoma temprano de cuello uterino.[15] Se determinó que el ADN tipo 18 del VPH es un factor pronóstico molecular adverso independiente. Dos estudios mostraron un pronóstico más precario cuando se lo identifica en pacientes de cáncer de cuello uterino sometidas a histerectomía radical y linfadenectomía pélvica.[16,17]

Infección por papilomavirus humano y cáncer de cuello uterino

Las técnicas moleculares para la identificación del ADN del VPH son altamente sensibles y específicas. Se estima que más de 6 millones de mujeres en los Estados Unidos tienen infección tienen infección por el VPH, por lo cual es importante la interpretación apropiada de estos datos. Algunos estudios epidemiológicos demuestran convincentemente que el factor de mayor riesgo para la presentación de carcinomas pre-invasivos o invasivos de cuello uterino es la infección por el VPH, el cual sobrepasa en gran medida otros factores conocidos de riesgo, tales como paridad alta, un número alto de compañeros sexuales, la primera relación sexual con coito a una edad temprana, el estado socioeconómico bajo y antecedentes de fumadora.[18,19] Algunas pacientes con infección por el VPH parecen tener un incremento mínimo del riesgo de presentar tumores del cuello uterino pre-invasivos e invasivos, mientras otras parecen correr un riesgo significativo y son idóneas para programas intensivos de detección o intervención temprana.

No es probable que las pruebas del ADN del VPH separen las pacientes con lesiones intraepiteliales escamosas de bajo grado de las que necesitan una evaluación más exhaustiva y los que no la necesitan. Un estudio entre 642 de estas mujeres, encontró que el 83% tuvo uno o más tipos oncógenos de VPH cuando se analizaron especímenes citológicos del cuello uterino mediante una técnica sensible (captura híbrida).[20] Los autores del estudio y del grupo editorial que le acompaña, concluyeron que el uso de la prueba del ADN del VPH en este entorno no añade ninguna información adicional que justifique el costo.[20] La prueba del ADN del VPH resultó útil en la selección de pacientes con células escamosas atípicas de importancia no determinada, para la colposcopia y se integró en las pautas actuales para las pruebas de detección.[20-22] Los pacientes con citología anormal de alto riesgo (clasificación Bethesda) deben ser evaluadas exhaustivamente mediante colposcopia y biopsia.

Otros estudios muestran que las pacientes con citología de riesgo bajo y con infección por el VPH de riesgo alto con tipos 16, 18, y 31 tienen más probabilidades de presentar neoplasia intraepitelial del cuello uterino (NIC) o histopatología microinvasiva al realizarse la biopsia.[19,23-25] Hay un método que mostró que la integración de los tipos 16 y 18 del VPH en el genoma, que llevan a la trascripción de mensajes celulares y virales, podría pronosticar cuales pacientes corren un mayor riesgo de displasia de grado alto y cáncer invasivo.[26] Algunos estudios indican que la infección aguda con tipos de VPH 16 y 18 confirió un riesgo de 11 a 16,9 veces de presentación rápida de NIC de grado alto,[19,27] pero hay datos en conflicto que requieren una mayor evaluación antes de que se haga ninguna recomendación. No se realizó suficiente seguimiento de las pacientes con citología de riesgo bajo y tipos de VPH de riesgo bajo para cerciorarse de su riesgo. Actualmente, se están llevando a cabo estudios para determinar cómo se puede usar la tipificación del VPH para ayudar a estratificar a las mujeres en grupos de seguimiento y tratamiento. La tipificación del VPH puede ser útil, particularmente en pacientes con citología de grado bajo o citología de anomalía confusa. Actualmente no se estableció el modo en que se debe modificar el tratamiento y el seguimiento con el tipo de VPH de riesgo bajo frente al de riesgo alto.

Sumarios relacionados

Nota: el PDQ también pone a su disposición sumarios adicionales relacionados con el cáncer de cuello uterino tales como:

Bibliografía
  1. American Cancer Society: Cancer Facts and Figures 2014. Atlanta, Ga: American Cancer Society, 2014. Available online. Last accessed May 21, 2014. 

  2. The 1988 Bethesda System for reporting cervical/vaginal cytological diagnoses. National Cancer Institute Workshop. JAMA 262 (7): 931-4, 1989.  [PUBMED Abstract]

  3. Delgado G, Bundy B, Zaino R, et al.: Prospective surgical-pathological study of disease-free interval in patients with stage IB squamous cell carcinoma of the cervix: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol 38 (3): 352-7, 1990.  [PUBMED Abstract]

  4. Zaino RJ, Ward S, Delgado G, et al.: Histopathologic predictors of the behavior of surgically treated stage IB squamous cell carcinoma of the cervix. A Gynecologic Oncology Group study. Cancer 69 (7): 1750-8, 1992.  [PUBMED Abstract]

  5. Burghardt E, Baltzer J, Tulusan AH, et al.: Results of surgical treatment of 1028 cervical cancers studied with volumetry. Cancer 70 (3): 648-55, 1992.  [PUBMED Abstract]

  6. Stehman FB, Bundy BN, DiSaia PJ, et al.: Carcinoma of the cervix treated with radiation therapy. I. A multi-variate analysis of prognostic variables in the Gynecologic Oncology Group. Cancer 67 (11): 2776-85, 1991.  [PUBMED Abstract]

  7. Fagundes H, Perez CA, Grigsby PW, et al.: Distant metastases after irradiation alone in carcinoma of the uterine cervix. Int J Radiat Oncol Biol Phys 24 (2): 197-204, 1992.  [PUBMED Abstract]

  8. Monk BJ, Tian C, Rose PG, et al.: Which clinical/pathologic factors matter in the era of chemoradiation as treatment for locally advanced cervical carcinoma? Analysis of two Gynecologic Oncology Group (GOG) trials. Gynecol Oncol 105 (2): 427-33, 2007.  [PUBMED Abstract]

  9. Steren A, Nguyen HN, Averette HE, et al.: Radical hysterectomy for stage IB adenocarcinoma of the cervix: the University of Miami experience. Gynecol Oncol 48 (3): 355-9, 1993.  [PUBMED Abstract]

  10. Gallup DG, Harper RH, Stock RJ: Poor prognosis in patients with adenosquamous cell carcinoma of the cervix. Obstet Gynecol 65 (3): 416-22, 1985.  [PUBMED Abstract]

  11. Yazigi R, Sandstad J, Munoz AK, et al.: Adenosquamous carcinoma of the cervix: prognosis in stage IB. Obstet Gynecol 75 (6): 1012-5, 1990.  [PUBMED Abstract]

  12. Bethwaite P, Yeong ML, Holloway L, et al.: The prognosis of adenosquamous carcinomas of the uterine cervix. Br J Obstet Gynaecol 99 (9): 745-50, 1992.  [PUBMED Abstract]

  13. Maiman M, Fruchter RG, Guy L, et al.: Human immunodeficiency virus infection and invasive cervical carcinoma. Cancer 71 (2): 402-6, 1993.  [PUBMED Abstract]

  14. Bourhis J, Le MG, Barrois M, et al.: Prognostic value of c-myc proto-oncogene overexpression in early invasive carcinoma of the cervix. J Clin Oncol 8 (11): 1789-96, 1990.  [PUBMED Abstract]

  15. Strang P, Eklund G, Stendahl U, et al.: S-phase rate as a predictor of early recurrences in carcinoma of the uterine cervix. Anticancer Res 7 (4B): 807-10, 1987 Jul-Aug.  [PUBMED Abstract]

  16. Burger RA, Monk BJ, Kurosaki T, et al.: Human papillomavirus type 18: association with poor prognosis in early stage cervical cancer. J Natl Cancer Inst 88 (19): 1361-8, 1996.  [PUBMED Abstract]

  17. Lai CH, Chang CJ, Huang HJ, et al.: Role of human papillomavirus genotype in prognosis of early-stage cervical cancer undergoing primary surgery. J Clin Oncol 25 (24): 3628-34, 2007.  [PUBMED Abstract]

  18. Schiffman MH, Bauer HM, Hoover RN, et al.: Epidemiologic evidence showing that human papillomavirus infection causes most cervical intraepithelial neoplasia. J Natl Cancer Inst 85 (12): 958-64, 1993.  [PUBMED Abstract]

  19. Brisson J, Morin C, Fortier M, et al.: Risk factors for cervical intraepithelial neoplasia: differences between low- and high-grade lesions. Am J Epidemiol 140 (8): 700-10, 1994.  [PUBMED Abstract]

  20. Human papillomavirus testing for triage of women with cytologic evidence of low-grade squamous intraepithelial lesions: baseline data from a randomized trial. The Atypical Squamous Cells of Undetermined Significance/Low-Grade Squamous Intraepithelial Lesions Triage Study (ALTS) Group. J Natl Cancer Inst 92 (5): 397-402, 2000.  [PUBMED Abstract]

  21. Wright TC Jr, Massad LS, Dunton CJ, et al.: 2006 consensus guidelines for the management of women with abnormal cervical cancer screening tests. Am J Obstet Gynecol 197 (4): 346-55, 2007.  [PUBMED Abstract]

  22. Wright TC Jr, Massad LS, Dunton CJ, et al.: 2006 consensus guidelines for the management of women with cervical intraepithelial neoplasia or adenocarcinoma in situ. Am J Obstet Gynecol 197 (4): 340-5, 2007.  [PUBMED Abstract]

  23. Tabbara S, Saleh AD, Andersen WA, et al.: The Bethesda classification for squamous intraepithelial lesions: histologic, cytologic, and viral correlates. Obstet Gynecol 79 (3): 338-46, 1992.  [PUBMED Abstract]

  24. Cuzick J, Terry G, Ho L, et al.: Human papillomavirus type 16 in cervical smears as predictor of high-grade cervical intraepithelial neoplasia [corrected] Lancet 339 (8799): 959-60, 1992.  [PUBMED Abstract]

  25. Richart RM, Wright TC Jr: Controversies in the management of low-grade cervical intraepithelial neoplasia. Cancer 71 (4 Suppl): 1413-21, 1993.  [PUBMED Abstract]

  26. Klaes R, Woerner SM, Ridder R, et al.: Detection of high-risk cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer by amplification of transcripts derived from integrated papillomavirus oncogenes. Cancer Res 59 (24): 6132-6, 1999.  [PUBMED Abstract]

  27. Koutsky LA, Holmes KK, Critchlow CW, et al.: A cohort study of the risk of cervical intraepithelial neoplasia grade 2 or 3 in relation to papillomavirus infection. N Engl J Med 327 (18): 1272-8, 1992.  [PUBMED Abstract]

Clasificación celular del cáncer de cuello uterino

El carcinoma de células escamosas (epidermoide) comprende aproximadamente el 90% de los cánceres de cuello uterino, mientras que el adenocarcinoma comprende aproximadamente el 10% de estos. Los carcinomas adenoescamosos y carcinomas de células pequeñas son relativamente poco frecuentes. Ocasionalmente, se describieron sarcomas primarios de cuello uterino y también se notificó la existencia de linfomas malignos de cuello uterino primarios y secundarios.

Información sobre los estadios del cáncer de cuello uterino

El carcinoma de cuello uterino tiene sus orígenes en la unión escamosa columnar ya sea en el canal endocervical o en la porción del cuello uterino. La lesión precursora es displasia o carcinoma in situ (neoplasia intraepitelial del cuello uterino [NIC]), que posteriormente puede convertirse en cáncer invasivo. Este proceso puede ser muy lento. Algunos estudios longitudinales revelaron que, en pacientes de cáncer de cuello uterino in situ que no se trataron, entre el 30 y el 70% presentarán carcinoma invasivo en un período de 10 a 12 años. Sin embargo, en alrededor de 10% de las pacientes, las lesiones pueden evolucionar de in situ a invasivas en períodos inferiores a un año. A medida que se vuelve invasivo, el tumor irrumpe a través de la membrana basal e invade el estroma del cuello uterino. La extensión del tumor en el cuello uterino puede manifestarse en último término como una ulceración, un tumor exofítico o la infiltración extensa del tejido subyacente incluyendo la vejiga o el recto.

Además de la invasión local, el carcinoma de cuello uterino puede diseminarse por vía de los linfáticos regionales o del torrente sanguíneo. La diseminación tumoral generalmente es una función de la extensión e invasión de la lesión local. A pesar de que, en general, el cáncer de cuello uterino evoluciona de manera ordenada, ocasionalmente se puede presentar un tumor pequeño con metástasis distante. Por este motivo, se debe evaluar cuidadosamente a las pacientes en búsqueda de enfermedad metastásica.

La estadificación quirúrgica antes del tratamiento es el método más preciso para determinar la extensión de la enfermedad.[1] Puesto que existen pocos indicios que demuestren una mejor supervivencia general con el uso de la estadificación quirúrgica de rutina, la estadificación quirúrgica generalmente se deberá realizar sólo como parte de una prueba clínica. La estadificación quirúrgica antes del tratamiento en enfermedad voluminosa pero localmente curable puede indicarse en casos seleccionados si los estudios no quirúrgicos son negativos para enfermedad metastásica. Si se detectan ganglios anormales por tomografía computarizada o linfangiografía, la aspiración con aguja fina deberá ser negativa antes de que se lleve a cabo un procedimiento quirúrgico de estadificación.

Definiciones: FIGO

La Féderation Internationale de Gynécologie et d’Obstétrique (FIGO) y el American Joint Committee on Cancer (AJCC) designaron la estadificación para definir el cáncer de cuello uterino. El sistema FIGO es el que se usa con mayor frecuencia.[2,3]

Cuadro 1. Carcinoma de cuello uterinoa
Estadio  
IEl carcinoma está estrictamente limitado al cuello uterino (no se debe tener en cuenta la extensión al cuerpo).
IACarcinoma invasivo, que se puede diagnosticar sólo mediante microscopía con invasión muy profunda ≤5 mm y mayor extensión de ≥7 mm.
IA1Invasión estromal de ≤3,0 mm de profundidad y extensión de ≤7,0 mm.
IA2Invasión estromal de >3,0 mm y no >5,0 mm con extensión que no es >7,0 mm.
IBLesiones clínicamente visibles del cuello uterino o cánceres preclínicos más grandes que en el estadio IA.b
IB1Lesión clínicamente visible de ≤4,0 cm en su dimensión mayor.
IB2Lesión clínicamente visible de >4,0 cm en su dimensión mayor.
IIEl carcinoma de cuello uterino invade más allá del útero, pero no la pared pélvica ni el tercio inferior de la vagina.
IIASin invasión paramétrica.
IIA1Lesión clínicamente visible ≤4,0 cm en su dimensión mayor.
IIA2Lesión clínicamente visible >4,0 cm en su dimensión mayor.
IIBCon invasión paramétrica obvia.
IIIEl tumor se extiende a la pared pélvica o compromete el tercio inferior de la vagina, o causa hidronefrosis o disfunción renal.c
IIIAEl tumor compromete el tercio inferior de la vagina sin extensión hasta la pared pélvica.
IIIBExtensión hasta la pared pélvica o hidronefrosis o disfunción renal.
IVEl carcinoma se diseminó más allá de la pelvis misma o comprometió (probado mediante biopsia) la mucosa de la vejiga o recto. Un edema de Bullar, como tal, no es suficiente para clasificar en estadio IV.
IVADiseminación del crecimiento hasta los órganos adyacentes.
IVBDiseminación hasta los órganos distantes.

aAdaptado del FIGO Committee on Gynecologic Oncology.[2]
bTodas las lesiones macroscópicamente visibles —aún con invasión superficial—están asignadas a los carcinomas en estadio IB. La invasión está limitada a una invasión estromal con una profundidad máxima de 5,00 mm y una extensión horizontal que no es >7,00 mm. La profundidad de la invasión debe ser >5,00 mm tomada desde la base del epitelio del tejido original —superficial o glandular. La profundidad de la invasión siempre se debe notificar en mm, aún en aquellos casos con "invasión estromal temprana (mínima" (~1 mm).
El compromiso de espacios vasculares/linfáticos no debe cambiar la asignación del estadio.
cEn un examen rectal, no hay espacio sin cáncer entre el tumor y la pared pélvica. Se incluyen todos los casos de hidronefrosis o disfunción renal, al menos que se sepa que son el resultado de otra causa.

Bibliografía
  1. Gold MA, Tian C, Whitney CW, et al.: Surgical versus radiographic determination of para-aortic lymph node metastases before chemoradiation for locally advanced cervical carcinoma: a Gynecologic Oncology Group Study. Cancer 112 (9): 1954-63, 2008.  [PUBMED Abstract]

  2. Pecorelli S: Revised FIGO staging for carcinoma of the vulva, cervix, and endometrium. Int J Gynaecol Obstet 105 (2): 103-4, 2009.  [PUBMED Abstract]

  3. Cervix uteri. In: Edge SB, Byrd DR, Compton CC, et al., eds.: AJCC Cancer Staging Manual. 7th ed. New York, NY: Springer, 2010, pp 395-402. 

Aspectos generales de las opciones de tratamiento

Los tratamientos estándares para los pacientes de cáncer de cuello uterino incluyen:

  • Cirugía.
  • Radioterapia.
  • Quimioterapia.

Cinco ensayos clínicos aleatorizados de fase III (GOG-85, RTOG-9001, GOG-120, GOG-123 y SWOG-8797) mostraron que hay una ventaja para la supervivencia general cuando se emplea una terapia con base en cisplatino administrado conjuntamente con radioterapia,[1-6] mientras que hubo un ensayo que examinó este mismo régimen y no encontró beneficio alguno.[7] La población de pacientes en este estudio de la Fédération Internationale de Gynecologie et d'Obstetrique (FIGO) incluyó a mujeres en estadios IB2 a IVA de cáncer de cuello uterino tratado con radioterapia primaria y a mujeres en estadio de FIGO con enfermedad de I a IIA con un factor pronóstico precario (enfermedad metastásica en los ganglio linfáticos de la pelvis, enfermedad del parametrio o márgenes quirúrgicos positivos) al momento de la cirugía primaria. A pesar de que los ensayos varían en el estadio de la enfermedad, dosis de la radiación y los horarios de cisplatinos y radiación, los ensayos mostraron de manera contundente una marcada ventaja de este enfoque de modalidad combinada. El riesgo de mortalidad por cáncer de cuello uterino disminuyó en un 30% para quedar en 50% mediante el uso conjunto de quimiorradioterapia. Sobre la base de estos resultados, se debe tomar seriamente en consideración la incorporación del uso de la quimioterapia a base de cisplatino con quimioterapia de forma concurrente en aquellas mujeres que requieren de radioterapia para el tratamiento del cáncer de cuello uterino.[1-9]

La cirugía y la radioterapia son igualmente eficaces en la enfermedad de bajo volumen en estadio inicial.[10] Las pacientes más jóvenes pueden verse beneficiadas con la cirugía que preserva los ovarios y evita la atrofia y estenosis vaginal.

Los estudios sobre patrones de tratamiento demuestran claramente el efecto negativo en el pronóstico del volumen tumoral creciente. Por lo tanto, el tratamiento puede variar dentro de cada estadio según lo definido actualmente por FIGO, y dependerá del volumen del tumor y del modelo de diseminación.[11]

El tratamiento de pacientes de cáncer del muñón del cuello uterino es eficaz, dando resultados comparables a los que se observan en pacientes con el útero intacto.[12]

Los tratamientos bajo evaluación clínica para pacientes de cáncer de cuello uterino incluyen:

  • Fármacos anticancerígenos nuevos en ensayos clínicos de fase I y fase II.

Cáncer de cuello uterino durante el embarazo:

Durante el embarazo, no se garantiza la terapia para lesiones preinvasivas de la cérvix, incluyendo carcinomas in situ, aunque se recomienda la realización de una colposcopia con bastante pericia para excluir el cáncer invasivo. El tratamiento de cáncer de cuello uterino invasivo durante el embarazo depende del estadio del cáncer y de la edad de gestación en el momento del diagnóstico. La estrategia tradicional es recomendar terapia inmediata adecuada al estadio de la enfermedad cuando el cáncer se diagnostica antes de la madurez fetal, y retrasar la terapia solamente si el cáncer se detecta en el último trimestre.[13,14] Sin embargo, otros informes indican que el retraso deliberado del tratamiento para permitir un mejor resultado fetal puede ser una opción razonable para pacientes de cáncer de cuello uterino en estadio IA y en principio de IB.[15]

Bibliografía
  1. Whitney CW, Sause W, Bundy BN, et al.: Randomized comparison of fluorouracil plus cisplatin versus hydroxyurea as an adjunct to radiation therapy in stage IIB-IVA carcinoma of the cervix with negative para-aortic lymph nodes: a Gynecologic Oncology Group and Southwest Oncology Group study. J Clin Oncol 17 (5): 1339-48, 1999.  [PUBMED Abstract]

  2. Morris M, Eifel PJ, Lu J, et al.: Pelvic radiation with concurrent chemotherapy compared with pelvic and para-aortic radiation for high-risk cervical cancer. N Engl J Med 340 (15): 1137-43, 1999.  [PUBMED Abstract]

  3. Rose PG, Bundy BN, Watkins EB, et al.: Concurrent cisplatin-based radiotherapy and chemotherapy for locally advanced cervical cancer. N Engl J Med 340 (15): 1144-53, 1999.  [PUBMED Abstract]

  4. Keys HM, Bundy BN, Stehman FB, et al.: Cisplatin, radiation, and adjuvant hysterectomy compared with radiation and adjuvant hysterectomy for bulky stage IB cervical carcinoma. N Engl J Med 340 (15): 1154-61, 1999.  [PUBMED Abstract]

  5. Peters WA 3rd, Liu PY, Barrett RJ 2nd, et al.: Concurrent chemotherapy and pelvic radiation therapy compared with pelvic radiation therapy alone as adjuvant therapy after radical surgery in high-risk early-stage cancer of the cervix. J Clin Oncol 18 (8): 1606-13, 2000.  [PUBMED Abstract]

  6. Thomas GM: Improved treatment for cervical cancer--concurrent chemotherapy and radiotherapy. N Engl J Med 340 (15): 1198-200, 1999.  [PUBMED Abstract]

  7. Pearcey R, Brundage M, Drouin P, et al.: Phase III trial comparing radical radiotherapy with and without cisplatin chemotherapy in patients with advanced squamous cell cancer of the cervix. J Clin Oncol 20 (4): 966-72, 2002.  [PUBMED Abstract]

  8. Rose PG, Bundy BN: Chemoradiation for locally advanced cervical cancer: does it help? J Clin Oncol 20 (4): 891-3, 2002.  [PUBMED Abstract]

  9. Chemoradiotherapy for Cervical Cancer Meta-Analysis Collaboration: Reducing uncertainties about the effects of chemoradiotherapy for cervical cancer: a systematic review and meta-analysis of individual patient data from 18 randomized trials. J Clin Oncol 26 (35): 5802-12, 2008.  [PUBMED Abstract]

  10. Eifel PJ, Burke TW, Delclos L, et al.: Early stage I adenocarcinoma of the uterine cervix: treatment results in patients with tumors less than or equal to 4 cm in diameter. Gynecol Oncol 41 (3): 199-205, 1991.  [PUBMED Abstract]

  11. Lanciano RM, Won M, Hanks GE: A reappraisal of the International Federation of Gynecology and Obstetrics staging system for cervical cancer. A study of patterns of care. Cancer 69 (2): 482-7, 1992.  [PUBMED Abstract]

  12. Kovalic JJ, Grigsby PW, Perez CA, et al.: Cervical stump carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 20 (5): 933-8, 1991.  [PUBMED Abstract]

  13. Monk BJ, Montz FJ: Invasive cervical cancer complicating intrauterine pregnancy: treatment with radical hysterectomy. Obstet Gynecol 80 (2): 199-203, 1992.  [PUBMED Abstract]

  14. Hopkins MP, Morley GW: The prognosis and management of cervical cancer associated with pregnancy. Obstet Gynecol 80 (1): 9-13, 1992.  [PUBMED Abstract]

  15. Hunter MI, Tewari K, Monk BJ: Cervical neoplasia in pregnancy. Part 2: current treatment of invasive disease. Am J Obstet Gynecol 199 (1): 10-8, 2008.  [PUBMED Abstract]

Cáncer de cuello uterino en estadio 0

Las pautas para el manejo de la mujer con neoplasia intraepitelial intrauterina o adenocarcinoma in situ se establecieron por consenso.[1] Si se tratan adecuadamente, el control tumoral de carcinomas de cuello uterino in situ deberá estar cerca del 100%. Se requiere una biopsia dirigida con colposcopia o una biopsia en cono realizada por expertos para excluir la enfermedad invasiva antes de iniciar terapia. También es necesaria la correlación entre una citología y una biopsia dirigida con colposcopia antes de comenzar la terapia local ablativa. Aun así, una enfermedad invasiva no reconocida tratada con terapia ablativa inadecuada puede ser la causa más común de fracasos.[2] El fallo en la identificación de la enfermedad, la falta de correlación entre la prueba de Papanicolaou y los resultados de la colposcopia, un adenocarcinoma in situ o la extensión de la enfermedad al canal endocervical hace que sea obligatoria una conización con láser, circular, o en frío. La selección de tratamiento también dependerá de varios factores de la paciente, incluyendo su edad, su deseo de preservar la fertilidad y su condición médica. Pero lo más importante es que se debe conocer la extensión de la enfermedad. La Organización Mundial de la Salud formuló recomendaciones sobre el uso de la crioterapia para los proveedores en entornos de bajos recursos y reconoció la necesidad de considerar la disponibilidad de la crioterapia en relación con la disponibilidad de otras opciones de tratamiento.[3]

En casos selectos, el procedimiento de escisión electroquirúrgica (LEEP), que se lleva a cabo sin necesidad de hospitalización, puede ser una alternativa aceptable a la conización en frío. Este procedimiento que se efectúa rápidamente en el consultorio requiere solamente anestesia local y evita los riesgos relacionados con la anestesia general de la conización en frío.[4,5] Sin embargo, hay polémica sobre la idoneidad del LEEP como remplazo de la conización.[6] Una prueba que compara el LEEP con la conización en frío no mostró ninguna diferencia en la posibilidad de una escisión completa de displasia.[7] Sin embargo, dos informes de casos sugieren que el uso de LEEP en pacientes de cáncer oculto invasivo llevó a la inhabilidad de determinar exactamente la profundidad de la invasión cuando se cortó transversalmente un foco del cáncer.[8]

En un ensayo de fase II aleatorizado, doble ciego y controlado por placebo en el que participaron 59 pacientes, una preparación vaginal de imiquimod, una sustancia inmunomoduladora, se observaron mejores tasas de eliminación en el caso de una neoplasia intraepitelial cervical (NIC) o CIN 2/3, y para el virus del papiloma humano de riesgo alto.[9] Este es el primer tratamiento médico probado para la enfermedad preinvasiva del cuello uterino; sin embargo, la preparación vaginal todavía no está disponible en el mercado.

Opciones de tratamiento estándar:

Los métodos para tratar lesiones ectocervicales son los siguientes:

  1. LEEP.[10,11]
  2. Terapia con rayo láser.[12]
  3. Conización.
  4. Crioterapia.[13]
  5. Histerectomía abdominal o vaginal total para pacientes en edad posreproductiva, solo para el caso en que no sea posible realizar una biopsia por escisión.
  6. Radioterapia interna para pacientes que no son médicamente operables.

Cuando el canal endocervical está afectado, se puede utilizar el tratamiento con láser o la conización en frío en pacientes selectas para preservar su útero y evitar la radioterapia o cirugía más extensa.

La histerectomía vaginal o abdominal total es una terapia aceptada para el grupo en edad posreproductiva y se recomienda particularmente cuando el proceso neoplásico se extiende al margen interno del cono. Para pacientes médicamente inoperables, se puede usar una sola inserción intracavitaria con tándem y ovoides de 5.000 mg horas (80 Gy dosis de superficie vaginal).[14]

Después del tratamiento de una NIC, las mujeres continúan presentando un riesgo más alto de cáncer de cuello uterino, incluso si se atienen a las pautas de exámenes de detección postratamiento aceptadas.[15]

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés stage 0 cervical cancer. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía
  1. Wright TC Jr, Massad LS, Dunton CJ, et al.: 2006 consensus guidelines for the management of women with cervical intraepithelial neoplasia or adenocarcinoma in situ. Am J Obstet Gynecol 197 (4): 340-5, 2007.  [PUBMED Abstract]

  2. Shumsky AG, Stuart GC, Nation J: Carcinoma of the cervix following conservative management of cervical intraepithelial neoplasia. Gynecol Oncol 53 (1): 50-4, 1994.  [PUBMED Abstract]

  3. Santesso N, Schünemann H, Blumenthal P, et al.: World Health Organization Guidelines: Use of cryotherapy for cervical intraepithelial neoplasia. Int J Gynaecol Obstet 118 (2): 97-102, 2012.  [PUBMED Abstract]

  4. Wright TC Jr, Gagnon S, Richart RM, et al.: Treatment of cervical intraepithelial neoplasia using the loop electrosurgical excision procedure. Obstet Gynecol 79 (2): 173-8, 1992.  [PUBMED Abstract]

  5. Naumann RW, Bell MC, Alvarez RD, et al.: LLETZ is an acceptable alternative to diagnostic cold-knife conization. Gynecol Oncol 55 (2): 224-8, 1994.  [PUBMED Abstract]

  6. Widrich T, Kennedy AW, Myers TM, et al.: Adenocarcinoma in situ of the uterine cervix: management and outcome. Gynecol Oncol 61 (3): 304-8, 1996.  [PUBMED Abstract]

  7. Girardi F, Heydarfadai M, Koroschetz F, et al.: Cold-knife conization versus loop excision: histopathologic and clinical results of a randomized trial. Gynecol Oncol 55 (3 Pt 1): 368-70, 1994.  [PUBMED Abstract]

  8. Eddy GL, Spiegel GW, Creasman WT: Adverse effect of electrosurgical loop excision on assignment of FIGO stage in cervical cancer: report of two cases. Gynecol Oncol 55 (2): 313-7, 1994.  [PUBMED Abstract]

  9. Grimm C, Polterauer S, Natter C, et al.: Treatment of cervical intraepithelial neoplasia with topical imiquimod: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol 120 (1): 152-9, 2012.  [PUBMED Abstract]

  10. Wright VC, Chapman W: Intraepithelial neoplasia of the lower female genital tract: etiology, investigation, and management. Semin Surg Oncol 8 (4): 180-90, 1992 Jul-Aug.  [PUBMED Abstract]

  11. Bloss JD: The use of electrosurgical techniques in the management of premalignant diseases of the vulva, vagina, and cervix: an excisional rather than an ablative approach. Am J Obstet Gynecol 169 (5): 1081-5, 1993.  [PUBMED Abstract]

  12. Tsukamoto N: Treatment of cervical intraepithelial neoplasia with the carbon dioxide laser. Gynecol Oncol 21 (3): 331-6, 1985.  [PUBMED Abstract]

  13. Benedet JL, Miller DM, Nickerson KG, et al.: The results of cryosurgical treatment of cervical intraepithelial neoplasia at one, five, and ten years. Am J Obstet Gynecol 157 (2): 268-73, 1987.  [PUBMED Abstract]

  14. Grigsby PW, Perez CA: Radiotherapy alone for medically inoperable carcinoma of the cervix: stage IA and carcinoma in situ. Int J Radiat Oncol Biol Phys 21 (2): 375-8, 1991.  [PUBMED Abstract]

  15. Rebolj M, Helmerhorst T, Habbema D, et al.: Risk of cervical cancer after completed post-treatment follow-up of cervical intraepithelial neoplasia: population based cohort study. BMJ 345: e6855, 2012.  [PUBMED Abstract]

Cáncer de cuello uterino en estadio IA

Opciones equivalentes de tratamiento:

  1. Histerectomía total.[1] Si la profundidad de invasión es de menos de 3 mm probada por biopsia en cono con márgenes claros [2] y no se observa invasión del canal vascular ni del linfático, la frecuencia de complicación de ganglios linfáticos es lo suficientemente baja para que no sea necesaria la disección de ganglios linfáticos. La ooforectomía es opcional y debe posponerse para mujeres jóvenes.

  2. Conización. Si la profundidad de invasión es menos de 3 mm, no se observa invasión del canal vascular ni del linfático y los márgenes del cono son negativos, la conización sola puede ser apropiada en pacientes que desean preservar su fertilidad.[1]

  3. Histerectomía radical modificada. Para pacientes con invasión tumoral entre 3 y 5 mm se recomienda la histerectomía radical con disección de ganglios linfáticos pélvicos, debido al riesgo conocido de hasta un 10% de metástasis de los ganglios linfáticos.[2] Sin embargo, un estudio sugiere que la tasa de complicación de los ganglios linfáticos en este grupo de pacientes podría ser mucho menor y cuestiona si la terapia conservadora podría ser adecuada en pacientes en los que se presume que no tienen enfermedad residual después de la conización.[3] También se puede considerar la histerectomía radical con disección ganglionar para pacientes en las que la profundidad de la invasión del tumor sea incierta debido a un tumor invasivo en los márgenes del cono.

  4. Radioterapia intracavitaria sola. Si la profundidad de invasión es menos de 3 mm y no se observa invasión del espacio capilar linfático, la frecuencia de complicación de ganglios linfáticos es lo suficientemente baja para que no se requiera radioterapia de haz externo. Se recomiendan una o dos inserciones con tándem y ovoides de 6.500 mg a 8.000 mg horas (100 Gy–125 Gy dosis de superficie vaginal).[4] La radioterapia deberá reservarse para mujeres que no son idóneas para la cirugía.

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés stage IA cervical cancer. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía
  1. Sevin BU, Nadji M, Averette HE, et al.: Microinvasive carcinoma of the cervix. Cancer 70 (8): 2121-8, 1992.  [PUBMED Abstract]

  2. Jones WB, Mercer GO, Lewis JL Jr, et al.: Early invasive carcinoma of the cervix. Gynecol Oncol 51 (1): 26-32, 1993.  [PUBMED Abstract]

  3. Creasman WT, Zaino RJ, Major FJ, et al.: Early invasive carcinoma of the cervix (3 to 5 mm invasion): risk factors and prognosis. A Gynecologic Oncology Group study. Am J Obstet Gynecol 178 (1 Pt 1): 62-5, 1998.  [PUBMED Abstract]

  4. Grigsby PW, Perez CA: Radiotherapy alone for medically inoperable carcinoma of the cervix: stage IA and carcinoma in situ. Int J Radiat Oncol Biol Phys 21 (2): 375-8, 1991.  [PUBMED Abstract]

Cáncer de cuello uterino en estadio IB

Tanto la radioterapia como la histerectomía radical y la disección bilateral de ganglios linfáticos, resultan en un porcentaje de curación de 85 a 90% en mujeres en estadios IA2 and IB1 de acuerdo con la Fédération Internationale de Gynecologie et d'Obstetrique (FIGO) con enfermedad de poco volumen. La selección de uno de estos tratamientos dependerá de los factores particulares en la paciente y de la disponibilidad de expertos locales. Un estudio aleatorizado informó de tasas idénticas de supervivencia general (SG) y sin enfermedad a 5 años cuando se comparó la terapia de radiación con la histerectomía radical.[1] El tamaño del tumor primario es un factor importante de pronóstico y se debe evaluar con cuidado para escoger la terapia óptima.[2] Para adenocarcinomas que expanden el cérvix en más de 4 cm, el tratamiento primario deberá ser quimioterapia concomitante y radioterapia.[3]

Después de la clasificación quirúrgica, las pacientes a las que se les encuentra enfermedad ganglionar paraórtica con volumen tumoral pequeño y enfermedad pélvica controlable pueden ser curadas por medio de la radioterapia pélvica y paraórtica y quimioterapia concomitante.[4] La resección de ganglios pélvicos macroscópicamente complicados puede mejorar las tasas del control local con quimioterapia y radioterapia postoperatoria.[5] El tratamiento de pacientes con radioterapia y quimioterapia de campo extendido de los ganglios periaórticos no resecados conduce al control de la enfermedad por largo tiempo en aquellas pacientes con enfermedad ganglionar de bajo volumen (<2 cm) por debajo de L3.[6] Un estudio (RTOG-7920) reveló una ventaja de supervivencia en pacientes con tumores de más de 4 cm que recibieron radioterapia en los ganglios paraaórticos sin evidencia histológica de la enfermedad.[7] La toxicidad de la radioterapia paraórtica es mayor que la de la radioterapia pélvica sola, pero se limitaron en su mayor parte a pacientes con cirugía abdominopélvica previa.[7] Las pacientes que se sometieron a un muestreo extraperitoneal de ganglios linfáticos tuvieron menos complicaciones intestinales que las que se sometieron a un muestreo transperitoneal de ganglios linfáticos.[6,8,9] Los pacientes con márgenes vaginales cerrados (<0,5 cm) podrían beneficiarse también de la radioterapia pélvica.[10]

Cinco ensayos clínicos aleatorizados de fase III, mostraron que hay una ventaja para la SG cuando se emplea una terapia con base en cisplatino administrado conjuntamente con radioterapia,[11-16] mientras que un examen que evaluó este mismo régimen, no mostró beneficio alguno.[17] La población de pacientes en estos estudios de FIGO incluyó a mujeres en estadios IB2 a IVA de cáncer de cuello uterino tratado con radioterapia primaria y a mujeres en estadio de FIGO con enfermedad de I a IIA quienes al momento de la cirugía primaria, se encontró que tenían factores pronósticos precarios, que incluían los siguientes:

  • Enfermedad metastásica en los ganglios linfáticos pélvicos.
  • Enfermedad del parametrio.
  • Márgenes quirúrgicos positivos.

A pesar de que los ensayos varían en algo dependiendo del estadio de la enfermedad, dosis de la radiación y los horarios de cisplatinos y radiación, los estudios muestran de manera contundente una marcada ventaja de este enfoque de modalidad combinada. El riesgo de mortalidad por cáncer de cuello uterino disminuyó entre 30 y 50% mediante el uso concurrente de quimiorradioterapia. Sobre la base de estos resultados, se debe tomar seriamente en consideración la incorporación del uso de la quimioterapia a base de cisplatino con quimioterapia de forma concurrente en aquellas mujeres que requieren de radioterapia para el tratamiento del cáncer de cuello uterino.[11-19]

Opciones de tratamiento estándar:

  1. Histerectomía radical y linfadenectomía bilateral pélvica.

  2. Radioterapia pélvica total postoperatoria más quimioterapia después de una histerectomía radical y una linfadenectomía bilateral pélvica. Radiación en el rango de 50 Gy administrada por 5 semanas para más quimioterapia con cisplatino con fluorouracilo (5-FU) o sin este, es algo a tomar en cuenta en aquellos pacientes con riesgo alto de recidiva que incluye a aquellos con ganglios pélvicos positivos, márgenes quirúrgicos positivos y enfermedad del parametrio residual.[11-16]

  3. Radioterapia más quimioterapia con cisplatino o cisplatino/5-FU para pacientes con tumores masivos.[11-16,20]

  4. Radioterapia. La radioterapia pélvica de haz externo combinada con dos o más aplicaciones de braquiterapia intracavitaria es un tratamiento apropiado para pacientes con lesiones en estadios IA2 y IB1. A pesar de que la braquiterapia con tasa de dosis baja (TDB), típicamente con cesio (Cs137) fue el método tradicional, el uso de la terapia con tasa de dosis alta (TDA), típicamente con iridio (Ir 192) está aumentando rápidamente. La braquiterapia con TDA proporciona la ventaja de eliminar la exposición del personal médico a la radiación, una duración corta del tratamiento, comodidad para el paciente y manejo para pacientes ambulatorios. La braquiterapia con TDA resultó comparable con la braquiterapia con TDB en cuanto al control regional local y las tasas de complicaciones.[21-23][Grado de comprobación: 1iiDii] La American Brachytherapy Society publicó las pautas para el uso de la braquiterapia con TDB y TDA como componentes del tratamiento del cáncer de cuello uterino.[24,25] Para las pacientes con lesiones IB2, se indica quimioterapia con radiosensibilizadores. En un metanálisis, en el que se evalúa la función de la quimioterapia con radiosensibilizadores para las lesiones IA2 e IB1, se indica un beneficio probable de la adición de quimioterapia con radiosensibilizadores con base en platino, aunque los números son pequeños en esta población de pacientes.[26]

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés stage IB cervical cancer. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía
  1. Landoni F, Maneo A, Colombo A, et al.: Randomised study of radical surgery versus radiotherapy for stage Ib-IIa cervical cancer. Lancet 350 (9077): 535-40, 1997.  [PUBMED Abstract]

  2. Perez CA, Grigsby PW, Nene SM, et al.: Effect of tumor size on the prognosis of carcinoma of the uterine cervix treated with irradiation alone. Cancer 69 (11): 2796-806, 1992.  [PUBMED Abstract]

  3. Eifel PJ, Burke TW, Delclos L, et al.: Early stage I adenocarcinoma of the uterine cervix: treatment results in patients with tumors less than or equal to 4 cm in diameter. Gynecol Oncol 41 (3): 199-205, 1991.  [PUBMED Abstract]

  4. Cunningham MJ, Dunton CJ, Corn B, et al.: Extended-field radiation therapy in early-stage cervical carcinoma: survival and complications. Gynecol Oncol 43 (1): 51-4, 1991.  [PUBMED Abstract]

  5. Downey GO, Potish RA, Adcock LL, et al.: Pretreatment surgical staging in cervical carcinoma: therapeutic efficacy of pelvic lymph node resection. Am J Obstet Gynecol 160 (5 Pt 1): 1055-61, 1989.  [PUBMED Abstract]

  6. Vigliotti AP, Wen BC, Hussey DH, et al.: Extended field irradiation for carcinoma of the uterine cervix with positive periaortic nodes. Int J Radiat Oncol Biol Phys 23 (3): 501-9, 1992.  [PUBMED Abstract]

  7. Rotman M, Pajak TF, Choi K, et al.: Prophylactic extended-field irradiation of para-aortic lymph nodes in stages IIB and bulky IB and IIA cervical carcinomas. Ten-year treatment results of RTOG 79-20. JAMA 274 (5): 387-93, 1995.  [PUBMED Abstract]

  8. Weiser EB, Bundy BN, Hoskins WJ, et al.: Extraperitoneal versus transperitoneal selective paraaortic lymphadenectomy in the pretreatment surgical staging of advanced cervical carcinoma (a Gynecologic Oncology Group study). Gynecol Oncol 33 (3): 283-9, 1989.  [PUBMED Abstract]

  9. Fine BA, Hempling RE, Piver MS, et al.: Severe radiation morbidity in carcinoma of the cervix: impact of pretherapy surgical staging and previous surgery. Int J Radiat Oncol Biol Phys 31 (4): 717-23, 1995.  [PUBMED Abstract]

  10. Estape RE, Angioli R, Madrigal M, et al.: Close vaginal margins as a prognostic factor after radical hysterectomy. Gynecol Oncol 68 (3): 229-32, 1998.  [PUBMED Abstract]

  11. Whitney CW, Sause W, Bundy BN, et al.: Randomized comparison of fluorouracil plus cisplatin versus hydroxyurea as an adjunct to radiation therapy in stage IIB-IVA carcinoma of the cervix with negative para-aortic lymph nodes: a Gynecologic Oncology Group and Southwest Oncology Group study. J Clin Oncol 17 (5): 1339-48, 1999.  [PUBMED Abstract]

  12. Morris M, Eifel PJ, Lu J, et al.: Pelvic radiation with concurrent chemotherapy compared with pelvic and para-aortic radiation for high-risk cervical cancer. N Engl J Med 340 (15): 1137-43, 1999.  [PUBMED Abstract]

  13. Rose PG, Bundy BN, Watkins EB, et al.: Concurrent cisplatin-based radiotherapy and chemotherapy for locally advanced cervical cancer. N Engl J Med 340 (15): 1144-53, 1999.  [PUBMED Abstract]

  14. Keys HM, Bundy BN, Stehman FB, et al.: Cisplatin, radiation, and adjuvant hysterectomy compared with radiation and adjuvant hysterectomy for bulky stage IB cervical carcinoma. N Engl J Med 340 (15): 1154-61, 1999.  [PUBMED Abstract]

  15. Peters WA 3rd, Liu PY, Barrett RJ 2nd, et al.: Concurrent chemotherapy and pelvic radiation therapy compared with pelvic radiation therapy alone as adjuvant therapy after radical surgery in high-risk early-stage cancer of the cervix. J Clin Oncol 18 (8): 1606-13, 2000.  [PUBMED Abstract]

  16. Thomas GM: Improved treatment for cervical cancer--concurrent chemotherapy and radiotherapy. N Engl J Med 340 (15): 1198-200, 1999.  [PUBMED Abstract]

  17. Pearcey R, Brundage M, Drouin P, et al.: Phase III trial comparing radical radiotherapy with and without cisplatin chemotherapy in patients with advanced squamous cell cancer of the cervix. J Clin Oncol 20 (4): 966-72, 2002.  [PUBMED Abstract]

  18. Rose PG, Bundy BN: Chemoradiation for locally advanced cervical cancer: does it help? J Clin Oncol 20 (4): 891-3, 2002.  [PUBMED Abstract]

  19. Chemoradiotherapy for Cervical Cancer Meta-Analysis Collaboration: Reducing uncertainties about the effects of chemoradiotherapy for cervical cancer: a systematic review and meta-analysis of individual patient data from 18 randomized trials. J Clin Oncol 26 (35): 5802-12, 2008.  [PUBMED Abstract]

  20. Monk BJ, Tewari KS, Koh WJ: Multimodality therapy for locally advanced cervical carcinoma: state of the art and future directions. J Clin Oncol 25 (20): 2952-65, 2007.  [PUBMED Abstract]

  21. Patel FD, Sharma SC, Negi PS, et al.: Low dose rate vs. high dose rate brachytherapy in the treatment of carcinoma of the uterine cervix: a clinical trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys 28 (2): 335-41, 1994.  [PUBMED Abstract]

  22. Hareyama M, Sakata K, Oouchi A, et al.: High-dose-rate versus low-dose-rate intracavitary therapy for carcinoma of the uterine cervix: a randomized trial. Cancer 94 (1): 117-24, 2002.  [PUBMED Abstract]

  23. Lertsanguansinchai P, Lertbutsayanukul C, Shotelersuk K, et al.: Phase III randomized trial comparing LDR and HDR brachytherapy in treatment of cervical carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 59 (5): 1424-31, 2004.  [PUBMED Abstract]

  24. Nag S, Chao C, Erickson B, et al.: The American Brachytherapy Society recommendations for low-dose-rate brachytherapy for carcinoma of the cervix. Int J Radiat Oncol Biol Phys 52 (1): 33-48, 2002.  [PUBMED Abstract]

  25. Nag S, Erickson B, Thomadsen B, et al.: The American Brachytherapy Society recommendations for high-dose-rate brachytherapy for carcinoma of the cervix. Int J Radiat Oncol Biol Phys 48 (1): 201-11, 2000.  [PUBMED Abstract]

  26. Rosa DD, Medeiros LR, Edelweiss MI, et al.: Adjuvant platinum-based chemotherapy for early stage cervical cancer. Cochrane Database Syst Rev 6: CD005342, 2012.  [PUBMED Abstract]

Cáncer de cuello uterino en estadio IIA

Tanto la radioterapia como la histerectomía radical dan lugar a una tasa de curación de 75 a 80%. La selección de una u otra opción dependerá de los factores particulares en la paciente y de la pericia local. Un estudio aleatorizado informo de tasas idénticas de supervivencia general (SG) y libre de enfermedad a 5 años cuando se comparó la terapia de radiación con la histerectomía radical.[1] El tamaño del tumor primario es un factor importante de pronóstico y se debe evaluar con cuidado al escoger la terapia óptima.[2] Para las pacientes con carcinomas endocervicales de células escamosas o adenocarcinomas voluminosos (>6 cm), el tratamiento con radioterapia de alta dosis logrará un control local y tasas de supervivencia comparables al tratamiento con radioterapia más histerectomía. La cirugía después de la radioterapia puede indicarse para algunas pacientes con tumores limitados al cuello uterino, que responden de manera incompleta a la radioterapia o en quienes la anatomía vaginal les imposibilita una braquiterapia óptima.[3]

Después de la clasificación quirúrgica, a las pacientes a las que se les encuentra que padecen de enfermedad ganglionar paraórtica con volumen tumoral pequeño y enfermedad pélvica controlable pueden ser curadas por medio de la radioterapia pélvica y paraórtica.[4] La resección de ganglios pélvicos macroscópicamente complicados puede mejorar las tasas del control local con radioterapia postoperatoria.[5] El tratamiento de pacientes con radioterapia de campo extendido de los ganglios periaórticos no resecados conduce al control de la enfermedad por largo tiempo en aquellas pacientes con enfermedad ganglionar de bajo volumen (<2 cm) por debajo de L3.[6] Un único estudio (RTOG-7920) reveló ventajas de supervivencia en pacientes que recibieron radioterapia a los ganglios paraaórticos sin evidencia histológica de la enfermedad.[7] La toxicidad de la radiación paraórtica fue mayor que la de la radiación pélvica sola, pero se limitó en su mayoría a pacientes con cirugía abdominopélvica previa.[7] Las pacientes que se sometieron a muestreo extraperitoneal de ganglios linfáticos tuvieron menos complicaciones intestinales que las que se sometieron a muestreo transperitoneal de ganglios linfáticos.[6,8,9] Los pacientes con márgenes vaginales cerrados (<0,5 cm) podrían beneficiarse también de la radioterapia pélvica.[10]

Cinco ensayos clínicos aleatorizados de fase III mostraron que hay una ventaja para la SG cuando se emplea una terapia con base en cisplatino administrado conjuntamente con radioterapia,[11-17] mientras que un examen que evaluó este mismo régimen, no demostró beneficio alguno.[18] La población de pacientes en estos estudios de FIGO incluyó a mujeres en estadios IB2 a IVA de cáncer de cuello uterino tratado con radioterapia primaria y a mujeres en estadio de FIGO con enfermedad de I a IIA quienes al momento de la cirugía primaria, se encontró que tenían factores pronósticos precarios, que incluían los siguientes:

  • Enfermedad metastásica en los ganglios linfáticos pélvicos.
  • Enfermedad del parametrio.
  • Márgenes quirúrgicos positivos.

A pesar de que los ensayos varían en algo dependiendo del estadio de la enfermedad, las dosis de radiación y los horarios de cisplatinos y radiación, los estudios mostraron de manera contundente una marcada ventaja de este enfoque de modalidad combinada. El riesgo de mortalidad por cáncer de cuello uterino disminuyó entre 30 y 50% mediante el uso concurrente de quimiorradioterapia. Sobre la base de estos resultados, se debe tomar seriamente en consideración la incorporación del uso de la quimioterapia a base de cisplatino con quimioterapia de forma concurrente en aquellas mujeres que requieren de radioterapia para el tratamiento del cáncer de cuello uterino.[11-19]

Opciones de tratamiento estándar:

  1. Radioterapia intracavitaria combinada con radioterapia pélvica de haz externo más quimioterapia con cisplatino o cisplatino/5-FU para pacientes con tumores macrocíticos.[11-16,20] A pesar de que la braquiterapia con tasa baja de dosis (TDB), típicamente con Cs 137 fue el método tradicional, el uso de la terapia con tasa de dosis alta (TDA), típicamente con Ir 192, está aumentado rápidamente. La braquiterapia con TDA provee la ventaja de eliminar la exposición a la radiación al personal médico, una duración de tratamiento más corta, comodidad para el paciente y el tratamiento ambulatorio. En tres ensayos aleatorizados, la braquiterapia con TDA resultó comparable a la braquiterapia con TDB en cuanto al control regional local y las tasas de complicaciones.[21-23][Grado de comprobación: 1iiDii] La American Brachytherapy Society publicó las pautas para el uso de la braquiterapia con TDB y TDA como componentes del tratamiento del cáncer de cuello uterino.[24,25] La radioterapia a los ganglios paraaórticos puede indicarse en tumores primarios de 4 cm o más.

  2. Histerectomía radical y linfadenectomía pélvica. La cirugía radical se realizó para lesiones pequeñas, pero la incidencia alta de márgenes comprometidos, despliegue paramétrico y ganglios positivos que llevan a la radiación posoperatoria con quimioterapia o sin esta, hacen de la quimioterapia concomitante primaria y la radiación un enfoque más común.

  3. Radioterapia pélvica total postoperatoria más quimioterapia después de una histerectomía radical y una linfadenectomía bilateral pélvica: radioterapia en el rango de 50 Gy administrada por 5 semanas para más quimioterapia con cisplatino con o sin fluorouracilo (FU-5), es algo a tomar en cuenta en aquellos pacientes con ganglios pélvicos positivos, márgenes quirúrgicos positivos y enfermedad del parametrio residual.[11-16]

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés stage IIA cervical cancer. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía
  1. Landoni F, Maneo A, Colombo A, et al.: Randomised study of radical surgery versus radiotherapy for stage Ib-IIa cervical cancer. Lancet 350 (9077): 535-40, 1997.  [PUBMED Abstract]

  2. Perez CA, Grigsby PW, Nene SM, et al.: Effect of tumor size on the prognosis of carcinoma of the uterine cervix treated with irradiation alone. Cancer 69 (11): 2796-806, 1992.  [PUBMED Abstract]

  3. Thoms WW Jr, Eifel PJ, Smith TL, et al.: Bulky endocervical carcinoma: a 23-year experience. Int J Radiat Oncol Biol Phys 23 (3): 491-9, 1992.  [PUBMED Abstract]

  4. Cunningham MJ, Dunton CJ, Corn B, et al.: Extended-field radiation therapy in early-stage cervical carcinoma: survival and complications. Gynecol Oncol 43 (1): 51-4, 1991.  [PUBMED Abstract]

  5. Downey GO, Potish RA, Adcock LL, et al.: Pretreatment surgical staging in cervical carcinoma: therapeutic efficacy of pelvic lymph node resection. Am J Obstet Gynecol 160 (5 Pt 1): 1055-61, 1989.  [PUBMED Abstract]

  6. Vigliotti AP, Wen BC, Hussey DH, et al.: Extended field irradiation for carcinoma of the uterine cervix with positive periaortic nodes. Int J Radiat Oncol Biol Phys 23 (3): 501-9, 1992.  [PUBMED Abstract]

  7. Rotman M, Pajak TF, Choi K, et al.: Prophylactic extended-field irradiation of para-aortic lymph nodes in stages IIB and bulky IB and IIA cervical carcinomas. Ten-year treatment results of RTOG 79-20. JAMA 274 (5): 387-93, 1995.  [PUBMED Abstract]

  8. Weiser EB, Bundy BN, Hoskins WJ, et al.: Extraperitoneal versus transperitoneal selective paraaortic lymphadenectomy in the pretreatment surgical staging of advanced cervical carcinoma (a Gynecologic Oncology Group study). Gynecol Oncol 33 (3): 283-9, 1989.  [PUBMED Abstract]

  9. Fine BA, Hempling RE, Piver MS, et al.: Severe radiation morbidity in carcinoma of the cervix: impact of pretherapy surgical staging and previous surgery. Int J Radiat Oncol Biol Phys 31 (4): 717-23, 1995.  [PUBMED Abstract]

  10. Estape RE, Angioli R, Madrigal M, et al.: Close vaginal margins as a prognostic factor after radical hysterectomy. Gynecol Oncol 68 (3): 229-32, 1998.  [PUBMED Abstract]

  11. Whitney CW, Sause W, Bundy BN, et al.: Randomized comparison of fluorouracil plus cisplatin versus hydroxyurea as an adjunct to radiation therapy in stage IIB-IVA carcinoma of the cervix with negative para-aortic lymph nodes: a Gynecologic Oncology Group and Southwest Oncology Group study. J Clin Oncol 17 (5): 1339-48, 1999.  [PUBMED Abstract]

  12. Morris M, Eifel PJ, Lu J, et al.: Pelvic radiation with concurrent chemotherapy compared with pelvic and para-aortic radiation for high-risk cervical cancer. N Engl J Med 340 (15): 1137-43, 1999.  [PUBMED Abstract]

  13. Rose PG, Bundy BN, Watkins EB, et al.: Concurrent cisplatin-based radiotherapy and chemotherapy for locally advanced cervical cancer. N Engl J Med 340 (15): 1144-53, 1999.  [PUBMED Abstract]

  14. Keys HM, Bundy BN, Stehman FB, et al.: Cisplatin, radiation, and adjuvant hysterectomy compared with radiation and adjuvant hysterectomy for bulky stage IB cervical carcinoma. N Engl J Med 340 (15): 1154-61, 1999.  [PUBMED Abstract]

  15. Peters WA 3rd, Liu PY, Barrett RJ 2nd, et al.: Concurrent chemotherapy and pelvic radiation therapy compared with pelvic radiation therapy alone as adjuvant therapy after radical surgery in high-risk early-stage cancer of the cervix. J Clin Oncol 18 (8): 1606-13, 2000.  [PUBMED Abstract]

  16. Thomas GM: Improved treatment for cervical cancer--concurrent chemotherapy and radiotherapy. N Engl J Med 340 (15): 1198-200, 1999.  [PUBMED Abstract]

  17. Chemoradiotherapy for Cervical Cancer Meta-Analysis Collaboration: Reducing uncertainties about the effects of chemoradiotherapy for cervical cancer: a systematic review and meta-analysis of individual patient data from 18 randomized trials. J Clin Oncol 26 (35): 5802-12, 2008.  [PUBMED Abstract]

  18. Pearcey R, Brundage M, Drouin P, et al.: Phase III trial comparing radical radiotherapy with and without cisplatin chemotherapy in patients with advanced squamous cell cancer of the cervix. J Clin Oncol 20 (4): 966-72, 2002.  [PUBMED Abstract]

  19. Rose PG, Bundy BN: Chemoradiation for locally advanced cervical cancer: does it help? J Clin Oncol 20 (4): 891-3, 2002.  [PUBMED Abstract]

  20. Monk BJ, Tewari KS, Koh WJ: Multimodality therapy for locally advanced cervical carcinoma: state of the art and future directions. J Clin Oncol 25 (20): 2952-65, 2007.  [PUBMED Abstract]

  21. Patel FD, Sharma SC, Negi PS, et al.: Low dose rate vs. high dose rate brachytherapy in the treatment of carcinoma of the uterine cervix: a clinical trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys 28 (2): 335-41, 1994.  [PUBMED Abstract]

  22. Hareyama M, Sakata K, Oouchi A, et al.: High-dose-rate versus low-dose-rate intracavitary therapy for carcinoma of the uterine cervix: a randomized trial. Cancer 94 (1): 117-24, 2002.  [PUBMED Abstract]

  23. Lertsanguansinchai P, Lertbutsayanukul C, Shotelersuk K, et al.: Phase III randomized trial comparing LDR and HDR brachytherapy in treatment of cervical carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 59 (5): 1424-31, 2004.  [PUBMED Abstract]

  24. Nag S, Chao C, Erickson B, et al.: The American Brachytherapy Society recommendations for low-dose-rate brachytherapy for carcinoma of the cervix. Int J Radiat Oncol Biol Phys 52 (1): 33-48, 2002.  [PUBMED Abstract]

  25. Nag S, Erickson B, Thomadsen B, et al.: The American Brachytherapy Society recommendations for high-dose-rate brachytherapy for carcinoma of the cervix. Int J Radiat Oncol Biol Phys 48 (1): 201-11, 2000.  [PUBMED Abstract]

Cáncer de cuello uterino en estadio IIB

El tamaño del tumor primario es un factor importante de pronóstico y se debe evaluar con cuidado al escoger la terapia óptima.[1] La supervivencia y el control local son mejores con complicación unilateral en lugar de complicación bilateral del parametrio.[2] Las pacientes que son clasificadas quirúrgicamente como parte de una prueba clínica y se les encuentra que tienen enfermedad ganglionar paraórtica con volumen tumoral pequeño y enfermedad pélvica controlable se pueden curar por medio de radioterapia pélvica y paraórtica.[3] Si se planea administrar radioterapia de haz externo (RHE) después de la cirugía, un muestreo extraperitoneal de ganglios linfáticos se relaciona con menos complicaciones inducidas por radioterapia que un enfoque transperitoneal.[4] La resección de ganglios pélvicos afectados macroscópicamente puede mejorar la tasa de control local con radioterapia postoperatoria.[5] El tratamiento de los ganglios periaórticos no resecados con radioterapia extensa de campo conduce al control de la enfermedad por largo tiempo en las pacientes con bajo volumen (<2 cm) de enfermedad ganglionar por debajo de L3.[6] Un estudio (RTOG-7920) reveló una ventaja de supervivencia en pacientes que recibieron radioterapia a los ganglios paraaórticos sin evidencia histológica de enfermedad.[7] La toxicidad de la radiación paraórtica es mayor que la de la radiación pélvica sola, pero se limitó en su mayoría a pacientes sometidas previamente a cirugía abdominopélvica.[7] Las pacientes que se sometieron a muestreo extraperitoneal de ganglios linfáticos tuvieron menos complicaciones intestinales que las que tuvieron muestreo transperitoneal de ganglios linfáticos.[4,6,8]

Cinco ensayos clínicos aleatorizados de fase III mostraron que hay una ventaja para la SG cuando se emplea una terapia con base en cisplatino administrado conjuntamente con radioterapia,[9-15] mientras que un examen que evaluó este mismo régimen, no demostró beneficio alguno.[16] La población de pacientes en estos estudios de FIGO incluyó a mujeres en estadios IB2 a IVA de cáncer de cuello uterino tratado con radioterapia primaria y a mujeres en estadio de FIGO con enfermedad de I a IIA quienes al momento de la cirugía primaria, se encontró que tenían factores pronósticos precarios, que incluían los siguientes:

  • Enfermedad metastásica en los ganglios linfáticos pélvicos.
  • Enfermedad del parametrio.
  • Márgenes quirúrgicos positivos.

A pesar de que los ensayos varían en algo dependiendo del estadio de la enfermedad, la dosis de la radiación y los horarios de cisplatinos y radiación, los estudios mostraron de manera contundente una ventaja marcada de este enfoque de modalidad combinada. El riesgo de mortalidad por cáncer de cuello uterino disminuyó entre un 30 y un 50% mediante el uso concurrente de quimiorradioterapia. Sobre la base de estos resultados, se debe tomar seriamente en consideración la incorporación del uso de la quimioterapia a base de cisplatino con quimioterapia de forma concurrente en aquellas mujeres que requieren de radioterapia para el tratamiento del cáncer de cuello uterino.[9-17]

En un intento de mejorar la quimiorradiación estándar, un ensayo de fase III aleatorizado comparó la gemcitabina más el tratamiento simultáneo con cisplatino y radioterapia seguido de gemcitabina y cisplatino adyuvante (grupo experimental) con cisplatino simultáneo más radioterapia (quimiorradiación estándar) en pacientes de cáncer de cuello uterino en estadios IIB a IVA.[18][Grado de comprobación: 1iiA] Se inscribió a un total de 515 pacientes procedentes de nueve países. El plan para el grupo experimental fue de cisplatino (40 mg/m22) y gemcitabina (125 mg/m2) semanal durante seis semanas, con radioterapia de haz externo simultánea (50,4 Gy en 28 fracciones) seguida de braquiterapia (30-35 Gy durante 96 horas) y, luego, dos ciclos de 21 días de cisplatino adyuvante (50mg/m2) el día 1 más gemcitabina (1.000 mg/m2) los días 1 y 8. El grupo estándar recibió cisplatino (40 mg/m2) semanal durante seis semanas con radioterapia de haz externo y braquiterapia simultáneas como lo descrito para el grupo experimental.

El criterio de valoración primario fue la SSA a los 3 años, sin embargo, en el estudio se encontró una mejoría de la SSA a 3 años en el grupo experimental para la SLP a los 3 años (74,4% [IC 95%, 68–79,8%] vs. 65,0% [IC 95%, 58,5–70,7%]; SSA general [CRI, 0,68; IC 95%, 0,49–0,95] y SG [CRI, 0,68; IC 95%, 0,49–a 0,95]). Los pacientes del grupo experimental presentaron un aumento de efectos tóxicos hematológicos y no hematológicos de grado 3 y 4, y dos muertes en el grupo experimental se relacionaron posiblemente con el tratamiento. En un análisis de subgrupos se observó un aumento de beneficio para los pacientes en un estadio más alto de la enfermedad (estadios III-IVA vs. estadio IIB) y se indica que el aumento de efectos tóxicos del protocolo experimental se pueden justificar para estos pacientes.[19] Es necesario realizar más investigaciones para determinar qué aspecto del grupo experimental condujo a una mejor supervivencia y calidad de vida (es decir, la adición de gemcitabina semanal, quimioterapia adyuvante o ambas) durante el tratamiento y después de este, que fueron datos omitidos en el protocolo.

Opciones de tratamiento estándar:

  • Radioterapia más quimioterapia. Radioterapia intracavitaria y RHE a la pelvis combinada con cisplatino o cisplatino/fluorouracilo.[9-14,20]

A pesar de que la braquiterapia con tasa de dosis baja (TDB), típicamente con cesio (Cs 137), fue el método tradicional, el uso de la terapia con tasa de dosis alta (TDA), típicamente con iridio (Ir 192), está aumentado rápidamente. La braquiterapia con TDA proporciona la ventaja de eliminar la exposición del personal médico a la radiación, una duración de tratamiento más corta, comodidad para el paciente y el tratamiento ambulatorio. En tres ensayos aleatorizados, la braquiterapia con TDA resultó comparable a la braquiterapia con TDB en cuanto al control local regional y las tasas de complicaciones.[21-23][Grado de comprobación: 1iiDii] La American Brachytherapy Society publicó las pautas para el uso de la braquiterapia con TDB y TDA como componentes del tratamiento del cáncer de cuello uterino.[24,25]

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés stage IIB cervical cancer. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía
  1. Perez CA, Grigsby PW, Nene SM, et al.: Effect of tumor size on the prognosis of carcinoma of the uterine cervix treated with irradiation alone. Cancer 69 (11): 2796-806, 1992.  [PUBMED Abstract]

  2. Lanciano RM, Won M, Hanks GE: A reappraisal of the International Federation of Gynecology and Obstetrics staging system for cervical cancer. A study of patterns of care. Cancer 69 (2): 482-7, 1992.  [PUBMED Abstract]

  3. Cunningham MJ, Dunton CJ, Corn B, et al.: Extended-field radiation therapy in early-stage cervical carcinoma: survival and complications. Gynecol Oncol 43 (1): 51-4, 1991.  [PUBMED Abstract]

  4. Weiser EB, Bundy BN, Hoskins WJ, et al.: Extraperitoneal versus transperitoneal selective paraaortic lymphadenectomy in the pretreatment surgical staging of advanced cervical carcinoma (a Gynecologic Oncology Group study). Gynecol Oncol 33 (3): 283-9, 1989.  [PUBMED Abstract]

  5. Downey GO, Potish RA, Adcock LL, et al.: Pretreatment surgical staging in cervical carcinoma: therapeutic efficacy of pelvic lymph node resection. Am J Obstet Gynecol 160 (5 Pt 1): 1055-61, 1989.  [PUBMED Abstract]

  6. Vigliotti AP, Wen BC, Hussey DH, et al.: Extended field irradiation for carcinoma of the uterine cervix with positive periaortic nodes. Int J Radiat Oncol Biol Phys 23 (3): 501-9, 1992.  [PUBMED Abstract]

  7. Rotman M, Pajak TF, Choi K, et al.: Prophylactic extended-field irradiation of para-aortic lymph nodes in stages IIB and bulky IB and IIA cervical carcinomas. Ten-year treatment results of RTOG 79-20. JAMA 274 (5): 387-93, 1995.  [PUBMED Abstract]

  8. Fine BA, Hempling RE, Piver MS, et al.: Severe radiation morbidity in carcinoma of the cervix: impact of pretherapy surgical staging and previous surgery. Int J Radiat Oncol Biol Phys 31 (4): 717-23, 1995.  [PUBMED Abstract]

  9. Whitney CW, Sause W, Bundy BN, et al.: Randomized comparison of fluorouracil plus cisplatin versus hydroxyurea as an adjunct to radiation therapy in stage IIB-IVA carcinoma of the cervix with negative para-aortic lymph nodes: a Gynecologic Oncology Group and Southwest Oncology Group study. J Clin Oncol 17 (5): 1339-48, 1999.  [PUBMED Abstract]

  10. Morris M, Eifel PJ, Lu J, et al.: Pelvic radiation with concurrent chemotherapy compared with pelvic and para-aortic radiation for high-risk cervical cancer. N Engl J Med 340 (15): 1137-43, 1999.  [PUBMED Abstract]

  11. Rose PG, Bundy BN, Watkins EB, et al.: Concurrent cisplatin-based radiotherapy and chemotherapy for locally advanced cervical cancer. N Engl J Med 340 (15): 1144-53, 1999.  [PUBMED Abstract]

  12. Keys HM, Bundy BN, Stehman FB, et al.: Cisplatin, radiation, and adjuvant hysterectomy compared with radiation and adjuvant hysterectomy for bulky stage IB cervical carcinoma. N Engl J Med 340 (15): 1154-61, 1999.  [PUBMED Abstract]

  13. Peters WA 3rd, Liu PY, Barrett RJ 2nd, et al.: Concurrent chemotherapy and pelvic radiation therapy compared with pelvic radiation therapy alone as adjuvant therapy after radical surgery in high-risk early-stage cancer of the cervix. J Clin Oncol 18 (8): 1606-13, 2000.  [PUBMED Abstract]

  14. Thomas GM: Improved treatment for cervical cancer--concurrent chemotherapy and radiotherapy. N Engl J Med 340 (15): 1198-200, 1999.  [PUBMED Abstract]

  15. Chemoradiotherapy for Cervical Cancer Meta-Analysis Collaboration: Reducing uncertainties about the effects of chemoradiotherapy for cervical cancer: a systematic review and meta-analysis of individual patient data from 18 randomized trials. J Clin Oncol 26 (35): 5802-12, 2008.  [PUBMED Abstract]

  16. Pearcey R, Brundage M, Drouin P, et al.: Phase III trial comparing radical radiotherapy with and without cisplatin chemotherapy in patients with advanced squamous cell cancer of the cervix. J Clin Oncol 20 (4): 966-72, 2002.  [PUBMED Abstract]

  17. Rose PG, Bundy BN: Chemoradiation for locally advanced cervical cancer: does it help? J Clin Oncol 20 (4): 891-3, 2002.  [PUBMED Abstract]

  18. Dueñas-González A, Zarbá JJ, Patel F, et al.: Phase III, open-label, randomized study comparing concurrent gemcitabine plus cisplatin and radiation followed by adjuvant gemcitabine and cisplatin versus concurrent cisplatin and radiation in patients with stage IIB to IVA carcinoma of the cervix. J Clin Oncol 29 (13): 1678-85, 2011.  [PUBMED Abstract]

  19. Dueňas-González A, Orlando M, Zhou Y, et al.: Efficacy in high burden locally advanced cervical cancer with concurrent gemcitabine and cisplatin chemoradiotherapy plus adjuvant gemcitabine and cisplatin: prognostic and predictive factors and the impact of disease stage on outcomes from a prospective randomized phase III trial. Gynecol Oncol 126 (3): 334-40, 2012.  [PUBMED Abstract]

  20. Monk BJ, Tewari KS, Koh WJ: Multimodality therapy for locally advanced cervical carcinoma: state of the art and future directions. J Clin Oncol 25 (20): 2952-65, 2007.  [PUBMED Abstract]

  21. Patel FD, Sharma SC, Negi PS, et al.: Low dose rate vs. high dose rate brachytherapy in the treatment of carcinoma of the uterine cervix: a clinical trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys 28 (2): 335-41, 1994.  [PUBMED Abstract]

  22. Hareyama M, Sakata K, Oouchi A, et al.: High-dose-rate versus low-dose-rate intracavitary therapy for carcinoma of the uterine cervix: a randomized trial. Cancer 94 (1): 117-24, 2002.  [PUBMED Abstract]

  23. Lertsanguansinchai P, Lertbutsayanukul C, Shotelersuk K, et al.: Phase III randomized trial comparing LDR and HDR brachytherapy in treatment of cervical carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 59 (5): 1424-31, 2004.  [PUBMED Abstract]

  24. Nag S, Chao C, Erickson B, et al.: The American Brachytherapy Society recommendations for low-dose-rate brachytherapy for carcinoma of the cervix. Int J Radiat Oncol Biol Phys 52 (1): 33-48, 2002.  [PUBMED Abstract]

  25. Nag S, Erickson B, Thomadsen B, et al.: The American Brachytherapy Society recommendations for high-dose-rate brachytherapy for carcinoma of the cervix. Int J Radiat Oncol Biol Phys 48 (1): 201-11, 2000.  [PUBMED Abstract]

Cáncer de cuello uterino en estadio III

El tamaño del tumor primario es un factor de pronóstico importante y se debe evaluar con cuidado al escoger la terapia óptima.[1] Los estudios de Modelos de Atención para pacientes en estadios IIIA y IIIB indican que la supervivencia depende del grado de la enfermedad, así la complicación unilateral de la pared pélvica predice un mejor resultado que la complicación bilateral, la cual, a su vez, predice un mejor resultado que la complicación de un tercio inferior de la pared vaginal.[2] Estos estudios también revelan un aumento evolutivo en el control local y la supervivencia, lo cual va paralelo con el aumento escalonado de la dosis paracentral (punto A) y el uso de tratamiento intracavitario. La tasa más alta de control central se vio con dosis paracentrales (punto A) más de 85 Gy.[3]

Las pacientes que se clasifican quirúrgicamente como parte de una prueba clínica y a las que se les diagnostica enfermedad ganglionar paraórtica con volumen tumoral pequeño y enfermedad pélvica controlable, pueden curarse con radioterapia pélvica con haz externo y paraórtica. Si se planifica administrar radioterapia de haz externo (RHE) postoperatoria , el muestreo extraperitoneal de ganglios linfáticos se relaciona con menos complicaciones inducidas por la radiación que las de una estrategia transperitoneal.[4] La resección de ganglios pélvicos involucrados en forma macroscópica puede mejorar las tasas de control local con radioterapia postoperatoria.[5] El tratamiento de las pacientes con los ganglios periaórticos no resecados con radioterapia extendida de campo conduce a un control de la enfermedad por largo tiempo en aquellas pacientes con bajo volumen (<2 cm) de enfermedad ganglionar por debajo de L3. Las pacientes que se sometieron a muestreo extraperitoneal de ganglios linfáticos tuvieron menos complicaciones intestinales que las que tuvieron muestreo transperitoneal de ganglios linfáticos.[6]

Cinco ensayos clínicos aleatorizados de fase III mostraron que hay una ventaja para la SG cuando se emplea una terapia con base en cisplatino administrado con radioterapia,[7-13] mientras que un examen que evaluó este mismo régimen, no demostró beneficio alguno.[14] La población de pacientes en estos estudios de FIGO incluyó a mujeres en estadios IB2 a IVA de cáncer de cuello uterino tratado con radioterapia primaria y a mujeres en estadio de FIGO con enfermedad de I a IIA quienes al momento de la cirugía primaria, se encontró que tenían factores pronósticos precarios, que incluían los siguientes:

  • Enfermedad metastásica en los ganglios linfáticos pélvicos.
  • Enfermedad del parametrio.
  • Márgenes quirúrgicos positivos.

A pesar de que los ensayos varían en algo dependiendo del estadio de la enfermedad, dosis de la radiación y los horarios de cisplatinos y radiación, los estudios mostraron de manera contundente una marcada ventaja de este enfoque de modalidad combinada. El riesgo de mortalidad por cáncer de cuello uterino disminuyó entre 30 y un 50% mediante el uso concurrente de quimiorradioterapia. Sobre la base de estos resultados, se debe tomar seriamente en consideración la incorporación del uso de la quimioterapia a base de cisplatino con quimioterapia de forma concurrente en aquellas mujeres que requieren de radioterapia para el tratamiento del cáncer de cuello uterino.[7-15]

Opciones de tratamiento estándar:

  • Radioterapia más quimioterapia: radioterapia intracavitaria y RHE a la pelvis combinada con cisplatino o cisplatino/fluorouracilo.[7-12,16]

A pesar de que la braquiterapia con tasa de dosis baja (TDB), típicamente con Cs 137, fue el método tradicional, el uso de la terapia con tasa de dosis alta (TDA), típicamente con Ir 192, está aumentado rápidamente. La braquiterapia con TDA provee la ventaja de eliminar la exposición a la radiación al personal médico, una duración de tratamiento más corta, comodidad para el paciente y el tratamiento ambulatorio. En tres ensayos aleatorizados, la braquiterapia con TDA resultó comparable a la braquiterapia con TDB en cuanto al control local regional y las tasas de complicaciones.[17-19][Grado de comprobación: 1iiDii] The American Brachytherapy Society publicó las pautas para el uso de la braquiterapia con TDB y TDA como componentes del tratamiento del cáncer de cuello uterino.[20,21]

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés stage III cervical cancer. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía
  1. Perez CA, Grigsby PW, Nene SM, et al.: Effect of tumor size on the prognosis of carcinoma of the uterine cervix treated with irradiation alone. Cancer 69 (11): 2796-806, 1992.  [PUBMED Abstract]

  2. Lanciano RM, Won M, Hanks GE: A reappraisal of the International Federation of Gynecology and Obstetrics staging system for cervical cancer. A study of patterns of care. Cancer 69 (2): 482-7, 1992.  [PUBMED Abstract]

  3. Lanciano RM, Martz K, Coia LR, et al.: Tumor and treatment factors improving outcome in stage III-B cervix cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 20 (1): 95-100, 1991.  [PUBMED Abstract]

  4. Weiser EB, Bundy BN, Hoskins WJ, et al.: Extraperitoneal versus transperitoneal selective paraaortic lymphadenectomy in the pretreatment surgical staging of advanced cervical carcinoma (a Gynecologic Oncology Group study). Gynecol Oncol 33 (3): 283-9, 1989.  [PUBMED Abstract]

  5. Downey GO, Potish RA, Adcock LL, et al.: Pretreatment surgical staging in cervical carcinoma: therapeutic efficacy of pelvic lymph node resection. Am J Obstet Gynecol 160 (5 Pt 1): 1055-61, 1989.  [PUBMED Abstract]

  6. Vigliotti AP, Wen BC, Hussey DH, et al.: Extended field irradiation for carcinoma of the uterine cervix with positive periaortic nodes. Int J Radiat Oncol Biol Phys 23 (3): 501-9, 1992.  [PUBMED Abstract]

  7. Whitney CW, Sause W, Bundy BN, et al.: Randomized comparison of fluorouracil plus cisplatin versus hydroxyurea as an adjunct to radiation therapy in stage IIB-IVA carcinoma of the cervix with negative para-aortic lymph nodes: a Gynecologic Oncology Group and Southwest Oncology Group study. J Clin Oncol 17 (5): 1339-48, 1999.  [PUBMED Abstract]

  8. Morris M, Eifel PJ, Lu J, et al.: Pelvic radiation with concurrent chemotherapy compared with pelvic and para-aortic radiation for high-risk cervical cancer. N Engl J Med 340 (15): 1137-43, 1999.  [PUBMED Abstract]

  9. Rose PG, Bundy BN, Watkins EB, et al.: Concurrent cisplatin-based radiotherapy and chemotherapy for locally advanced cervical cancer. N Engl J Med 340 (15): 1144-53, 1999.  [PUBMED Abstract]

  10. Keys HM, Bundy BN, Stehman FB, et al.: Cisplatin, radiation, and adjuvant hysterectomy compared with radiation and adjuvant hysterectomy for bulky stage IB cervical carcinoma. N Engl J Med 340 (15): 1154-61, 1999.  [PUBMED Abstract]

  11. Peters WA 3rd, Liu PY, Barrett RJ 2nd, et al.: Concurrent chemotherapy and pelvic radiation therapy compared with pelvic radiation therapy alone as adjuvant therapy after radical surgery in high-risk early-stage cancer of the cervix. J Clin Oncol 18 (8): 1606-13, 2000.  [PUBMED Abstract]

  12. Thomas GM: Improved treatment for cervical cancer--concurrent chemotherapy and radiotherapy. N Engl J Med 340 (15): 1198-200, 1999.  [PUBMED Abstract]

  13. Chemoradiotherapy for Cervical Cancer Meta-Analysis Collaboration: Reducing uncertainties about the effects of chemoradiotherapy for cervical cancer: a systematic review and meta-analysis of individual patient data from 18 randomized trials. J Clin Oncol 26 (35): 5802-12, 2008.  [PUBMED Abstract]

  14. Pearcey R, Brundage M, Drouin P, et al.: Phase III trial comparing radical radiotherapy with and without cisplatin chemotherapy in patients with advanced squamous cell cancer of the cervix. J Clin Oncol 20 (4): 966-72, 2002.  [PUBMED Abstract]

  15. Rose PG, Bundy BN: Chemoradiation for locally advanced cervical cancer: does it help? J Clin Oncol 20 (4): 891-3, 2002.  [PUBMED Abstract]

  16. Monk BJ, Tewari KS, Koh WJ: Multimodality therapy for locally advanced cervical carcinoma: state of the art and future directions. J Clin Oncol 25 (20): 2952-65, 2007.  [PUBMED Abstract]

  17. Patel FD, Sharma SC, Negi PS, et al.: Low dose rate vs. high dose rate brachytherapy in the treatment of carcinoma of the uterine cervix: a clinical trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys 28 (2): 335-41, 1994.  [PUBMED Abstract]

  18. Hareyama M, Sakata K, Oouchi A, et al.: High-dose-rate versus low-dose-rate intracavitary therapy for carcinoma of the uterine cervix: a randomized trial. Cancer 94 (1): 117-24, 2002.  [PUBMED Abstract]

  19. Lertsanguansinchai P, Lertbutsayanukul C, Shotelersuk K, et al.: Phase III randomized trial comparing LDR and HDR brachytherapy in treatment of cervical carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 59 (5): 1424-31, 2004.  [PUBMED Abstract]

  20. Nag S, Chao C, Erickson B, et al.: The American Brachytherapy Society recommendations for low-dose-rate brachytherapy for carcinoma of the cervix. Int J Radiat Oncol Biol Phys 52 (1): 33-48, 2002.  [PUBMED Abstract]

  21. Nag S, Erickson B, Thomadsen B, et al.: The American Brachytherapy Society recommendations for high-dose-rate brachytherapy for carcinoma of the cervix. Int J Radiat Oncol Biol Phys 48 (1): 201-11, 2000.  [PUBMED Abstract]

Cáncer de cuello uterino en estadio IVA

El tamaño del tumor primario es un factor pronóstico importante y se debe evaluar con cuidado al escoger la terapia óptima.[1] Después de clasificación quirúrgica, las pacientes que se encuentra que tienen enfermedad ganglionar paraórtica con volumen tumoral pequeño y enfermedad pélvica controlable, se pueden curar por medio de radioterapia pélvica y paraórtica.

Cinco ensayos clínicos aleatorizados de fase III mostraron que hay una ventaja para la SG cuando se emplea una terapia con base en cisplatino administrado conjuntamente con radioterapia,[2-8] mientras que un examen que evaluó este mismo régimen, no demostró beneficio alguno.[9] La población de pacientes en estos estudios de FIGO incluyó a mujeres en estadios IB2 a IVA de cáncer de cuello uterino tratado con radioterapia primaria y a mujeres en estadio de FIGO con enfermedad de I a IIA, quienes al momento de la cirugía primaria se encontró que tenían factores pronósticos precarios, que incluían los siguientes:

  • Enfermedad metastásica en los ganglios linfáticos pélvicos.
  • Enfermedad del parametrio.
  • Márgenes quirúrgicos positivos.

A pesar de que los ensayos varían en algo dependiendo del estadio de la enfermedad, dosis de la radiación y los horarios de cisplatinos y radiación, los estudios mostraron de manera contundente una marcada ventaja de este enfoque de modalidad combinada. El riesgo de mortalidad por cáncer de cuello uterino disminuyó entre 30 y un 50% mediante el uso concurrente de quimiorradioterapia. Sobre la base de estos resultados, se debe considerar con seriedad la incorporación del uso de la quimioterapia a base de cisplatino con quimioterapia de forma concurrente en aquellas mujeres que requieren de radioterapia para el tratamiento del cáncer de cuello uterino.[2-10]

En un intento de mejorar la quimiorradiación estándar, en un ensayo de fase III aleatorizado se comparó la gemcitabina más el tratamiento simultáneo con cisplatino y radioterapia seguido de gemcitabina y cisplatino adyuvante (grupo experimental) con cisplatino simultáneo más radioterapia (quimiorradiación estándar) en pacientes de cáncer de cuello uterino en estadios IIB a IVA.[11][Grado de comprobación: 1iiA] Se inscribió a un total de 515 pacientes procedentes de nueve países. El plan para el grupo experimental fue de cisplatino (40 mg/m22) y gemcitabina (125 mg/m2) semanal durante seis semanas, con radioterapia de haz externo simultánea (50,4 Gy en 28 fracciones) seguida de braquiterapia (30-35 Gy durante 96 horas) y, luego, dos ciclos de 21 días de cisplatino adyuvante (50mg/m2) el día 1 más gemcitabina (1.000 mg/m2) los días 1 y 8. El grupo estándar recibió cisplatino (40 mg/m2) semanal durante seis semanas con radioterapia de haz externo y braquiterapia simultáneas como lo descrito para el grupo experimental.

El criterio de valoración primario fue la SSA a los 3 años, sin embargo, en el estudio se encontró una mejoría de la SSA a 3 años en el grupo experimental para la SLP a los 3 años (74,4% [IC 95%, 68–79,8%] vs. 65,0% [IC 95%, 58,5–70,7%]; SSA general [CRI, 0,68; IC 95%, 0,49–0,95] y SG [CRI, 0,68; IC 95%, 0,49–a 0,95]). Los pacientes del grupo experimental presentaron un aumento de efectos tóxicos hematológicos y no hematológicos de grado 3 y 4, y dos muertes en el grupo experimental se relacionaron posiblemente con el tratamiento. En un análisis de subgrupos se observó un aumento de beneficio para los pacientes en un estadio más alto de la enfermedad (estadios III-IVA vs. estadio IIB) y se indica que el aumento de efectos tóxicos del protocolo experimental se pueden justificar para estos pacientes.[12] Es necesario realizar más investigaciones para determinar qué aspecto del grupo experimental condujo a una mejor supervivencia y calidad de vida (es decir, la adición de gemcitabina semanal o la quimioterapia adyuvante) durante el tratamiento y después de este, que fueron datos omitidos en el protocolo.

Opciones de tratamiento estándar:

  • Radioterapia más quimioterapia. Radioterapia intracavitaria y radioterapia pélvica de haz externo combinada con cisplatino o cisplatino/fluorouracilo.[2-7,13]

A pesar de que la braquiterapia con tasa de dosis baja (TDB), típicamente con cesio (Cs137), fue el método tradicional, el uso de la terapia con tasa de dosis alta (TDA), típicamente con iridio (Ir 192), está aumentado rápidamente. La braquiterapia con TDA proporciona la ventaja de eliminar la exposición del personal médico a la radiación , una duración de tratamiento más corta, comodidad para el paciente y el tratamiento ambulatorio. En tres ensayos aleatorizados, la braquiterapia con TDA resultó comparable a la braquiterapia con TDB en cuanto al control local regional y las tasas de complicaciones.[14-16][Grado de comprobación: 1iiDii] The American Brachytherapy Society publicó las pautas para el uso de la braquiterapia con TDB y TDA como componentes del tratamiento del cáncer de cuello uterino.[13,17,18]

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés stage IVA cervical cancer. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía
  1. Perez CA, Grigsby PW, Nene SM, et al.: Effect of tumor size on the prognosis of carcinoma of the uterine cervix treated with irradiation alone. Cancer 69 (11): 2796-806, 1992.  [PUBMED Abstract]

  2. Whitney CW, Sause W, Bundy BN, et al.: Randomized comparison of fluorouracil plus cisplatin versus hydroxyurea as an adjunct to radiation therapy in stage IIB-IVA carcinoma of the cervix with negative para-aortic lymph nodes: a Gynecologic Oncology Group and Southwest Oncology Group study. J Clin Oncol 17 (5): 1339-48, 1999.  [PUBMED Abstract]

  3. Morris M, Eifel PJ, Lu J, et al.: Pelvic radiation with concurrent chemotherapy compared with pelvic and para-aortic radiation for high-risk cervical cancer. N Engl J Med 340 (15): 1137-43, 1999.  [PUBMED Abstract]

  4. Rose PG, Bundy BN, Watkins EB, et al.: Concurrent cisplatin-based radiotherapy and chemotherapy for locally advanced cervical cancer. N Engl J Med 340 (15): 1144-53, 1999.  [PUBMED Abstract]

  5. Keys HM, Bundy BN, Stehman FB, et al.: Cisplatin, radiation, and adjuvant hysterectomy compared with radiation and adjuvant hysterectomy for bulky stage IB cervical carcinoma. N Engl J Med 340 (15): 1154-61, 1999.  [PUBMED Abstract]

  6. Peters WA 3rd, Liu PY, Barrett RJ 2nd, et al.: Concurrent chemotherapy and pelvic radiation therapy compared with pelvic radiation therapy alone as adjuvant therapy after radical surgery in high-risk early-stage cancer of the cervix. J Clin Oncol 18 (8): 1606-13, 2000.  [PUBMED Abstract]

  7. Thomas GM: Improved treatment for cervical cancer--concurrent chemotherapy and radiotherapy. N Engl J Med 340 (15): 1198-200, 1999.  [PUBMED Abstract]

  8. Chemoradiotherapy for Cervical Cancer Meta-Analysis Collaboration: Reducing uncertainties about the effects of chemoradiotherapy for cervical cancer: a systematic review and meta-analysis of individual patient data from 18 randomized trials. J Clin Oncol 26 (35): 5802-12, 2008.  [PUBMED Abstract]

  9. Pearcey R, Brundage M, Drouin P, et al.: Phase III trial comparing radical radiotherapy with and without cisplatin chemotherapy in patients with advanced squamous cell cancer of the cervix. J Clin Oncol 20 (4): 966-72, 2002.  [PUBMED Abstract]

  10. Rose PG, Bundy BN: Chemoradiation for locally advanced cervical cancer: does it help? J Clin Oncol 20 (4): 891-3, 2002.  [PUBMED Abstract]

  11. Dueñas-González A, Zarbá JJ, Patel F, et al.: Phase III, open-label, randomized study comparing concurrent gemcitabine plus cisplatin and radiation followed by adjuvant gemcitabine and cisplatin versus concurrent cisplatin and radiation in patients with stage IIB to IVA carcinoma of the cervix. J Clin Oncol 29 (13): 1678-85, 2011.  [PUBMED Abstract]

  12. Dueňas-González A, Orlando M, Zhou Y, et al.: Efficacy in high burden locally advanced cervical cancer with concurrent gemcitabine and cisplatin chemoradiotherapy plus adjuvant gemcitabine and cisplatin: prognostic and predictive factors and the impact of disease stage on outcomes from a prospective randomized phase III trial. Gynecol Oncol 126 (3): 334-40, 2012.  [PUBMED Abstract]

  13. Monk BJ, Tewari KS, Koh WJ: Multimodality therapy for locally advanced cervical carcinoma: state of the art and future directions. J Clin Oncol 25 (20): 2952-65, 2007.  [PUBMED Abstract]

  14. Patel FD, Sharma SC, Negi PS, et al.: Low dose rate vs. high dose rate brachytherapy in the treatment of carcinoma of the uterine cervix: a clinical trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys 28 (2): 335-41, 1994.  [PUBMED Abstract]

  15. Hareyama M, Sakata K, Oouchi A, et al.: High-dose-rate versus low-dose-rate intracavitary therapy for carcinoma of the uterine cervix: a randomized trial. Cancer 94 (1): 117-24, 2002.  [PUBMED Abstract]

  16. Lertsanguansinchai P, Lertbutsayanukul C, Shotelersuk K, et al.: Phase III randomized trial comparing LDR and HDR brachytherapy in treatment of cervical carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 59 (5): 1424-31, 2004.  [PUBMED Abstract]

  17. Nag S, Chao C, Erickson B, et al.: The American Brachytherapy Society recommendations for low-dose-rate brachytherapy for carcinoma of the cervix. Int J Radiat Oncol Biol Phys 52 (1): 33-48, 2002.  [PUBMED Abstract]

  18. Nag S, Erickson B, Thomadsen B, et al.: The American Brachytherapy Society recommendations for high-dose-rate brachytherapy for carcinoma of the cervix. Int J Radiat Oncol Biol Phys 48 (1): 201-11, 2000.  [PUBMED Abstract]

Cáncer de cuello uterino en estadio IVB

No hay un tratamiento quimioterapéutico estándar para pacientes de cáncer de cuello uterino en estadio IVB que proporcione paliación considerable. Todas estas pacientes son idóneas para protocolos clínicos que prueban fármacos únicos o quimioterapia combinada que emplea fármacos indicados a continuación o pruebas clínicas de tratamientos anticancerosos nuevos de fase I y II.[1]

Opciones de tratamiento estándar:

  1. Se puede emplear la radioterapia para paliar la enfermedad central o metástasis distantes.

  2. Quimioterapia. Los fármacos probados incluyen los siguientes:
    • Cisplatino (índice de respuesta 15–25%).[1,2]
    • Ifosfamida (índice de respuesta 31%).[3]
    • Paclitaxel (índice de respuesta 17%).[4-6]
    • Ifosfamida-cisplatino.[7,8]
    • Irinotecán (índice de respuesta de 21% en pacientes previamente tratados con quimioterapia).[9]
    • Paclitaxel/cisplatino (índice de respuesta de 46%).[10]
    • Cisplatino/gemcitabina (índice de respuesta de 41%).[11]
    • Cisplatino/topotecán (índice de respuesta de 27%).[12]

Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica:

  • Fármacos anticancerígenos nuevos en ensayos clínicos de fase I y fase II.

Para mayor información en inglés sobre ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI.

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés stage IVB cervical cancer. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía
  1. Alberts DS, Kronmal R, Baker LH, et al.: Phase II randomized trial of cisplatin chemotherapy regimens in the treatment of recurrent or metastatic squamous cell cancer of the cervix: a Southwest Oncology Group Study. J Clin Oncol 5 (11): 1791-5, 1987.  [PUBMED Abstract]

  2. Thigpen JT, Blessing JA, DiSaia PJ, et al.: A randomized comparison of a rapid versus prolonged (24 hr) infusion of cisplatin in therapy of squamous cell carcinoma of the uterine cervix: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol 32 (2): 198-202, 1989.  [PUBMED Abstract]

  3. Coleman RE, Harper PG, Gallagher C, et al.: A phase II study of ifosfamide in advanced and relapsed carcinoma of the cervix. Cancer Chemother Pharmacol 18 (3): 280-3, 1986.  [PUBMED Abstract]

  4. Kudelka AP, Winn R, Edwards CL, et al.: Activity of paclitaxel in advanced or recurrent squamous cell cancer of the cervix. Clin Cancer Res 2 (8): 1285-8, 1996.  [PUBMED Abstract]

  5. Thigpen T, Vance RB, Khansur T: The platinum compounds and paclitaxel in the management of carcinomas of the endometrium and uterine cervix. Semin Oncol 22 (5 Suppl 12): 67-75, 1995.  [PUBMED Abstract]

  6. McGuire WP, Blessing JA, Moore D, et al.: Paclitaxel has moderate activity in squamous cervix cancer. A Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol 14 (3): 792-5, 1996.  [PUBMED Abstract]

  7. Buxton EJ, Meanwell CA, Hilton C, et al.: Combination bleomycin, ifosfamide, and cisplatin chemotherapy in cervical cancer. J Natl Cancer Inst 81 (5): 359-61, 1989.  [PUBMED Abstract]

  8. Omura GA, Blessing JA, Vaccarello L, et al.: Randomized trial of cisplatin versus cisplatin plus mitolactol versus cisplatin plus ifosfamide in advanced squamous carcinoma of the cervix: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol 15 (1): 165-71, 1997.  [PUBMED Abstract]

  9. Verschraegen CF, Levy T, Kudelka AP, et al.: Phase II study of irinotecan in prior chemotherapy-treated squamous cell carcinoma of the cervix. J Clin Oncol 15 (2): 625-31, 1997.  [PUBMED Abstract]

  10. Rose PG, Blessing JA, Gershenson DM, et al.: Paclitaxel and cisplatin as first-line therapy in recurrent or advanced squamous cell carcinoma of the cervix: a gynecologic oncology group study. J Clin Oncol 17 (9): 2676-80, 1999.  [PUBMED Abstract]

  11. Burnett AF, Roman LD, Garcia AA, et al.: A phase II study of gemcitabine and cisplatin in patients with advanced, persistent, or recurrent squamous cell carcinoma of the cervix. Gynecol Oncol 76 (1): 63-6, 2000.  [PUBMED Abstract]

  12. Long HJ 3rd, Bundy BN, Grendys EC Jr, et al.: Randomized phase III trial of cisplatin with or without topotecan in carcinoma of the uterine cervix: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol 23 (21): 4626-33, 2005.  [PUBMED Abstract]

Cáncer de cuello uterino recidivante

No hay tratamiento estándar para el cáncer de cuello uterino recidivante que se diseminó más allá de los límites de un campo radioterapéutico o quirúrgico. En el caso de enfermedad localmente recidivante, la exenteración pélvica puede conducir a una tasa de supervivencia de 5 años de un 32 a 62% en pacientes selectas.[1-3] Estas pacientes son aptas para estudios o ensayos clínicos que evalúen combinaciones de fármacos o nuevos fármacos anticancerosos.

El Gynecologic Oncology Group (GOG) informó sobre siete estudios o ensayos aleatorizados de fase III (GOG-0179 [NCT00003945], GOG-0240 [NCT00803062]) en este entorno. El cisplatino como fármaco único administrado de forma intravenosa a 50 mg/m² cada tres semanas fue el régimen que más se usó para tratar el cáncer de cuello uterino recidivante desde que se adoptó inicialmente en los años setenta.[4,5]

Varias combinaciones que contienen cisplatino [4,5] no lograron alcanzar el criterio de valoración primario de mejorar la supervivencia; sin embargo, una duplicación de la tasa de dosis de cisplatino sí mejoró la supervivencia. Las combinaciones con paclitaxel e ifosfamida mejoraron los índices de respuesta (IR), pero lo hicieron a un costo de mayor toxicidad, especialmente con este último fármaco. Se obtuvo una ventaja de supervivencia sobre el cisplatino con la doble combinación de cisplatino + topotecán (CT),[5] que condujo a la aprobación de esta indicación de topotecán por la Administración de Alimentos y Medicamentos. No obstante, en este estudio, el cisplatino tuvo una eficacia inferior debido a que muchos pacientes habían recibido antes este fármaco como radiosensibilizador. (Para mayor información sobre quimiorradiación y el fármaco cisplatino en particular, consultar las secciones de este sumario sobre los estadios IIA, IIB, III y IVA). Por lo tanto, cisplatino más paclitaxel (CP) fue el grupo de control en el ensayo GOG-0204 (NCT00064077).

El GOG informó sobre ensayos aleatorizados secuenciales de quimioterapia para el cáncer de cuello uterino en estadio IVB, recidivante o persistente.[5-9] En el estudio inicial, no se alcanzó el criterio de valoración primario, que consistía en superar la supervivencia que se observó con cisplatino solo. Sin embargo, en estos ensayos:

  • La combinación de ifosfamida + cisplatino fue superior al cisplatino solo con respecto al criterio de valoración secundario del IR, pero al costo de un aumento de la toxicidad.
  • Del mismo modo, la combinación de paclitaxel + cisplatino (PC) fue superior en términos de IR y de supervivencia sin avance (SSA) y su toxicidad fue similar a la de una sustancia única, excepto en pacientes con estado funcional 2 del GOG (escala: 0, asintomático a 4, postrado en cama).
  • La combinación doble de CT tuvo una ventaja significativa para la supervivencia general (SG), en comparación con el cisplatino solo, pero el cisplatino solo quedó a la zaga en ensayo porque 40% de los pacientes ya habían recibido primero cisplatino como radiosensibilizador.

El ensayo GOG-0204 inscribió a 513 pacientes, lo que condujo a un cierre anticipado, ya que ninguno de los grupos de experimentación tuvo la probabilidad de disminuir de manera significativa el coeficiente para la muerte (CRI para la muerte) relacionado con PC:1,15 (intervalo de confianza [IC] 95% , 0,79–1,67) para vinorelbina + cisplatino (VC), 1,32 (IC 95%, 0,91–1,92) para gemcitabina más cisplatino (GC) y 1,27 (IC 95%, 0,90–1,78) para la combinación de CT. La tendencia en la RR, la SSA y la SG favoreció a CT.[10][Grado de comprobación: 1iiA] Los pacientes de los distintos grupos de estudio difirieron en el grado de presentación de neutrocitopenia, infecciones y alopecia,[10] pero ningún paciente en los grupos de estudio difirió en cuanto a la calidad de vida relacionada con la salud durante el tratamiento.[11] Sin embargo, hubo más efectos secundarios neurológicos para la combinación de PC.

Los resultados provisorios del GOG-0240 (NCT00803062) se presentaron en forma de resumen y mostraron que 452 pacientes de cáncer de cuello uterino en estadio IVB, recidivante o persistente se asignaron al azar a regímenes de quimioterapia versus quimioterapia más bevacizumab.[12] Los regímenes de quimioterapia contenían cisplatino (50 mg/m2) más paclitaxel (135–175 mg/m2) y topotecán (0,75 mg/m2 d1–d3) más paclitaxel (175 mg/m2 d1). La dosis de bevacizumab fue de 15 mg/kg y los ciclos se repetían cada 21 días a menos de que se observara toxicidad, evolución o respuesta completa.

Los resultados preliminares mostraron que la combinación topotecán-paclitaxel no fue superior a la combinación cisplatino-paclitaxel. La adición de bevacizumab condujo a una mejora de la mediana de SG cuando se la comparó con quimioterapia sola (17 versus 13,3 meses, respectivamente). El CRI para la muerte fue de 0,71 cuando se compararon los regímenes con bevacizumab o sin este (IC 97,6%, 0,54–0,95; P unilateral = 0,0035). Los regímenes que contenían bevacizumab se relacionaron con más hemorragia de grado 3 o 4, trombosis y embolia, y fístula gastrointestinal.[12][Grado de comprobación: 1iiA]

Opciones de tratamiento estándar:

  1. En caso de recidiva pélvica, después de cirugía radical, radioterapia combinada con quimioterapia (fluorouracilo con o sin mitomicina) puede curar 40 a 50% de las pacientes.[13]

  2. Se puede usarla quimioterapia para paliación. Los fármacos probados incluyen los siguientes:
    • Cisplatino (IR de 15–25%).[6]
    • Ifosfamida (IR de 15–30%).[14,15]
    • Paclitaxel (IR de 17%).[16]
    • Irinotecán (IR de 21% en pacientes previamente tratados con quimioterapia).[17]
    • Bevacizumab (IR de11%, 24% supervivieron sin evolución por al menos 6 meses; como se observó en el GOG-0227C).[18]
    • Ifosfamida + cisplatino.[7,19]
    • PC (IR de 46%).[20]
    • GC (IR de 41%).[21]
    • CT (IR de 27%).[5]
    • VC (IR de 30%).[22]

Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica:

  • Fármacos anticancerígenos nuevos en ensayos clínicos de fase I y fase II.

Para mayor información en inglés sobre ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI.

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés recurrent cervical cancer. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía
  1. Alberts DS, Kronmal R, Baker LH, et al.: Phase II randomized trial of cisplatin chemotherapy regimens in the treatment of recurrent or metastatic squamous cell cancer of the cervix: a Southwest Oncology Group Study. J Clin Oncol 5 (11): 1791-5, 1987.  [PUBMED Abstract]

  2. Tumors of the cervix. In: Morrow CP, Curtin JP: Synopsis of Gynecologic Oncology. 5th ed. New York, NY: Churchill Livingstone, 1998, pp 107-151. 

  3. Schmidt AM, Imesch P, Fink D, et al.: Indications and long-term clinical outcomes in 282 patients with pelvic exenteration for advanced or recurrent cervical cancer. Gynecol Oncol 125 (3): 604-9, 2012.  [PUBMED Abstract]

  4. Tewari KS, Monk BJ: Gynecologic oncology group trials of chemotherapy for metastatic and recurrent cervical cancer. Curr Oncol Rep 7 (6): 419-34, 2005.  [PUBMED Abstract]

  5. Long HJ 3rd, Bundy BN, Grendys EC Jr, et al.: Randomized phase III trial of cisplatin with or without topotecan in carcinoma of the uterine cervix: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol 23 (21): 4626-33, 2005.  [PUBMED Abstract]

  6. Thigpen JT, Blessing JA, DiSaia PJ, et al.: A randomized comparison of a rapid versus prolonged (24 hr) infusion of cisplatin in therapy of squamous cell carcinoma of the uterine cervix: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol 32 (2): 198-202, 1989.  [PUBMED Abstract]

  7. Omura GA, Blessing JA, Vaccarello L, et al.: Randomized trial of cisplatin versus cisplatin plus mitolactol versus cisplatin plus ifosfamide in advanced squamous carcinoma of the cervix: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol 15 (1): 165-71, 1997.  [PUBMED Abstract]

  8. Moore DH, Blessing JA, McQuellon RP, et al.: Phase III study of cisplatin with or without paclitaxel in stage IVB, recurrent, or persistent squamous cell carcinoma of the cervix: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol 22 (15): 3113-9, 2004.  [PUBMED Abstract]

  9. Tewari KS, Monk BJ: Recent achievements and future developments in advanced and recurrent cervical cancer: trials of the Gynecologic Oncology Group. Semin Oncol 36 (2): 170-80, 2009.  [PUBMED Abstract]

  10. Monk BJ, Sill MW, McMeekin DS, et al.: Phase III trial of four cisplatin-containing doublet combinations in stage IVB, recurrent, or persistent cervical carcinoma: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol 27 (28): 4649-55, 2009.  [PUBMED Abstract]

  11. Cella D, Huang HQ, Monk BJ, et al.: Health-related quality of life outcomes associated with four cisplatin-based doublet chemotherapy regimens for stage IVB recurrent or persistent cervical cancer: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol 119 (3): 531-7, 2010.  [PUBMED Abstract]

  12. Tewari KS, Sill M, Long HJ, et al.: Incorporation of bevacizumab in the treatment of recurrent and metastatic cervical cancer: a phase III randomized trial of the Gynecologic Oncology Group. [Abstract] J Clin Oncol 31 (Suppl 15): A-3, 2013. 

  13. Thomas GM, Dembo AJ, Black B, et al.: Concurrent radiation and chemotherapy for carcinoma of the cervix recurrent after radical surgery. Gynecol Oncol 27 (3): 254-63, 1987.  [PUBMED Abstract]

  14. Coleman RE, Harper PG, Gallagher C, et al.: A phase II study of ifosfamide in advanced and relapsed carcinoma of the cervix. Cancer Chemother Pharmacol 18 (3): 280-3, 1986.  [PUBMED Abstract]

  15. Sutton GP, Blessing JA, McGuire WP, et al.: Phase II trial of ifosfamide and mesna in patients with advanced or recurrent squamous carcinoma of the cervix who had never received chemotherapy: a Gynecologic Oncology Group study. Am J Obstet Gynecol 168 (3 Pt 1): 805-7, 1993.  [PUBMED Abstract]

  16. McGuire WP, Blessing JA, Moore D, et al.: Paclitaxel has moderate activity in squamous cervix cancer. A Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol 14 (3): 792-5, 1996.  [PUBMED Abstract]

  17. Verschraegen CF, Levy T, Kudelka AP, et al.: Phase II study of irinotecan in prior chemotherapy-treated squamous cell carcinoma of the cervix. J Clin Oncol 15 (2): 625-31, 1997.  [PUBMED Abstract]

  18. Monk BJ, Sill MW, Burger RA, et al.: Phase II trial of bevacizumab in the treatment of persistent or recurrent squamous cell carcinoma of the cervix: a gynecologic oncology group study. J Clin Oncol 27 (7): 1069-74, 2009.  [PUBMED Abstract]

  19. Buxton EJ, Meanwell CA, Hilton C, et al.: Combination bleomycin, ifosfamide, and cisplatin chemotherapy in cervical cancer. J Natl Cancer Inst 81 (5): 359-61, 1989.  [PUBMED Abstract]

  20. Rose PG, Blessing JA, Gershenson DM, et al.: Paclitaxel and cisplatin as first-line therapy in recurrent or advanced squamous cell carcinoma of the cervix: a gynecologic oncology group study. J Clin Oncol 17 (9): 2676-80, 1999.  [PUBMED Abstract]

  21. Burnett AF, Roman LD, Garcia AA, et al.: A phase II study of gemcitabine and cisplatin in patients with advanced, persistent, or recurrent squamous cell carcinoma of the cervix. Gynecol Oncol 76 (1): 63-6, 2000.  [PUBMED Abstract]

  22. Morris M, Blessing JA, Monk BJ, et al.: Phase II study of cisplatin and vinorelbine in squamous cell carcinoma of the cervix: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol 22 (16): 3340-4, 2004.  [PUBMED Abstract]

Modificaciones a este sumario (03/19/2014)

Los sumarios del PDQ con información sobre el cáncer se revisan con regularidad y se actualizan en la medida en que se obtiene nueva información. Esta sección describe los cambios más recientes hechos a este sumario a partir de la fecha arriba indicada.

Información general sobre el cáncer de cuello uterino

Se actualizaron las estadísticas con el cálculo del número de casos nuevos y defunciones en 2014 (se citó a la American Cancer Society como referencia 1).

Cáncer de cuello uterino en estadio 0

Se agregó texto para indicar que la Organización Mundial de la Salud formuló recomendaciones sobre el uso de la crioterapia para los proveedores en entornos de bajos recursos y reconoció la necesidad de considerar la disponibilidad de la crioterapia en relación con la disponibilidad de otras opciones de tratamiento (se citó a Santesso et al. como referencia 3).

Se agregó texto para indicar que, en un ensayo de fase II aleatorizado, doble ciego y controlado por placebo en el que participaron 59 pacientes, una preparación vaginal de imiquimod, una sustancia inmunomoduladora, se observaron mejores tasas de eliminación en el caso de una neoplasia intraepitelial cervical (NIC) o CIN 2/3, y de una infección por el papiloma humano de riesgo alto (se citó a Grimm et al. como referencia 9).

Se revisó el texto para agregar que, en pacientes en edad posreproductiva, solo se lleva a cabo una histerectomía abdominal o vaginal total como opción de tratamiento en el caso en que no sea posible realizar una biopsia por escisión.

Se agregó texto para indicar que, después del tratamiento de una NIC, las mujeres continúan presentando un riesgo más alto de cáncer de cuello uterino, incluso si se atienen a las pautas de exámenes de detección postratamiento aceptadas (se citó a Rebolj et al. como referencia 15).

Cáncer de cuello uterino en estadio IB

Se agregó texto para indicar que, en un metanálisis en el que se evalúa la función de la quimioterapia con radiosensibilizadores para las lesiones IA2 e IB1, se señala un beneficio probable de la adición de quimioterapia con radiosensibilizadores con base en platino, aunque los números son pequeños en esta población de pacientes (se citó a Rosa et al. como referencia 26).

Cáncer de cuello uterino en estadio III

Se agregó texto sobre un ensayo aleatorizado de fase III que comparó la gemcitabina más el tratamiento simultáneo con cisplatino y radioterapia seguido de gemcitabina y cisplatino adyuvante, con cisplatino simultáneo más radiación en pacientes de cáncer de cuello uterino en estadios IIB a IVA (se citó a Dueñas-González et al. como referencia 18).

Se agregó texto para indicar que el criterio de valoración primario fue la SSA a los 3 años, sin embargo, en el estudio se encontró una mejoría de la SSA a 3 años en el grupo experimental para la SLP a los 3 años. Se añadió que los pacientes del grupo experimental presentaron un aumento de efectos tóxicos hematológicos y no hematológicos de grado 3 y 4, y que dos muertes en el grupo experimental se relacionaron posiblemente con el tratamiento. También se agregó que, en un análisis de subgrupos, se observó un aumento de beneficio para los pacientes en un estadio más alto de la enfermedad y se indica que el aumento de efectos tóxicos del protocolo experimental se pueden justificar para estos pacientes (se citó a 2012 Dueňas-González et al. como referencia 19).

Cáncer de cuello uterino en estadio IVA

Se agregó texto sobre un ensayo aleatorizado de fase III que comparó la gemcitabina más el tratamiento simultáneo con cisplatino y radioterapia seguido de gemcitabina y cisplatino adyuvante, con cisplatino simultáneo más radiación en pacientes de cáncer de cuello uterino en estadios IIB a IVA (se citó a Dueñas-González et al. como referencia 11).

Se agregó texto para indicar que el criterio de valoración primario fue la SSA a los 3 años, sin embargo, en el estudio se encontró una mejoría de la SSA a 3 años en el grupo experimental para la SLP a los 3 años. Se añadió que los pacientes del grupo experimental presentaron un aumento de efectos tóxicos hematológicos y no hematológicos de grado 3 y 4, y que dos muertes en el grupo experimental se relacionaron posiblemente con el tratamiento. También se agregó que, en un análisis de subgrupos, se observó un aumento de beneficio para los pacientes en un estadio más alto de la enfermedad y se indica que el aumento de efectos tóxicos del protocolo experimental se pueden justificar para estos pacientes (se citó a 2012 Dueňas-González et al. como referencia 12).

Cáncer de cuello uterino recidivante

Se agregó a Schmidt et al. como referencia 3.

Se agregó texto sobre los resultados provisorios del GOG-0240 presentados en forma de resumen en el que se asignó al azar a 452 pacientes de cáncer de cuello uterino en estadio IVB, recidivante o persistente a someterse a regímenes de quimioterapia versus quimioterapia más bevacizumab (se citó a Tewari et al. como referencia 12).

Se agregó texto para indicar que los resultados preliminares del GOG-0240 mostraron que la combinación topotecán-paclitaxel no fue superior a la combinación cisplatino-paclitaxel. La adición de bevacizumab condujo a una mejora de la mediana de SG cuando se la comparó con quimioterapia sola. El coeficiente de riesgo instantáneo para la muerte fue de 0,71 cuando se compararon los regímenes con bevacizumab o sin este. Los regímenes que contenían bevacizumab se relacionaron con más hemorragia de grado 3 o 4, trombosis y embolia, y fístula gastrointestinal (grado de comprobación científica 1iiA).

Este sumario está redactado y mantenido por el Consejo Editorial sobre Tratamientos de Adultos del PDQ, que es editorialmente independiente del NCI. El sumario refleja una revisión independiente de la bibliografía y no representa una declaración de políticas del NCI o de los NIH. Para mayor información sobre las políticas de los sumarios y la función de los consejos editoriales del PDQ que mantienen los sumarios del PDQ, consultar en Información sobre este sumario del PDQ y la página sobre Banco de datos de información de cáncer (PDQ®).

Información sobre este sumario del PDQ



Propósito de este sumario

Este sumario del PDQ con información sobre el cáncer para profesionales de la salud provee información integral, revisada por expertos, con base en los datos probatorios sobre el tratamiento del cáncer de cuello uterino. Su propósito es servir como fuente de información y ayuda para los médicos que atienden a pacientes de cáncer. No provee pautas o recomendaciones formales para la toma de decisiones relacionadas con la atención de la salud.

Revisores y actualizaciones

El Consejo Editorial sobre Tratamientos de Adultos del PDQ revisa y actualiza regularmente este sumario a medida que es necesario, el cual es editorialmente independiente del Instituto Nacional del Cáncer. El sumario refleja un revisión independiente de la literatura médica y no representa la política del Instituto Nacional del Cáncer o los Institutos Nacionales de la Salud.

Los miembros de este Consejo revisan mensualmente los artículos recién publicados para determinar si un artículo debería:

  • discutirse en una reunión,
  • citarse incluyendo el texto, o
  • sustituir o actualizar un artículo ya citado.

Los cambios en los sumarios se deciden por medio de un proceso de consenso durante el que los miembros del Consejo evalúan la solidez de los datos probatorios en los artículos publicados y determinan la forma en que se debe incluir el artículo en el sumario.

Los revisores principales del sumario sobre Cáncer de cuello uterino son:

  • Leslie R. Boyd, MD (New York University Medical Center)
  • Franco M. Muggia, MD (New York University Medical Center)

Cualquier comentario o pregunta sobre el contenido de este sumario se debe enviar a la página del Internet Cancer.gov/espanol del NCI utilizando el Formulario de comunicación (Contact Form). Se solicita no comunicarse con los miembros del Consejo para presentar preguntas o comentarios sobre los sumarios. Los miembros del Consejo no responderán preguntas individuales.

Grados de comprobación científica

Algunas referencias bibliográficas en este sumario vienen seguidas de un grado de comprobación científica. Estas designaciones tienen el propósito de ayudar al lector a evaluar la solidez de los hechos científico-estadísticos que sustentan el uso de intervenciones o abordajes específicos. El Consejo Editorial sobre Tratamientos de Adultos del PDQ utiliza un sistema formal de jerarquización de la medicina factual para establecer las designaciones del grado de comprobación científica.

Permisos para el uso de este sumario

PDQ es una marca registrada. Aunque el contenido de los documentos del PDQ se puede usar libremente como texto, este no se puede identificar como un sumario de información sobre cáncer del PDQ del NCI a menos que se reproduzca en su totalidad y se actualice regularmente. Sin embargo, se permitirá que un autor escriba una oración como, por ejemplo, “El sumario con información sobre el cáncer del PDQ del NCI sobre prevención del cáncer de mama indica los siguientes riesgos de manera suscinta: [incluir fragmento del sumario]”.

El formato preferido para una referencia bibliográfica de este sumario del PDQ es el siguiente:

National Cancer Institute: PDQ® Cáncer de cuello uterino. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Última actualización: <MM/DD/YYYY>. Disponible en: http://cancer.gov/espanol/pdq/tratamiento/cuellouterino/HealthProfessional. Fecha de acceso: <MM/DD/YYYY>.

Las imágenes incluidas en este sumario se usan con permiso del autor, el artista o la casa editorial para su sola inclusión en los sumarios del PDQ. El permiso para usar las imágenes fuera del contexto de información del PDQ se debe obtener del propietario; el Instituto Nacional del Cáncer no lo puede otorgar. Para mayor información sobre el uso de las gráficas de este sumario, así como de muchas otras imágenes relacionadas con el cáncer, consultar Visual Online, una colección de más de 2.000 imágenes científicas.

Cláusula sobre el descargo de responsabilidad

Con base en la solidez de los datos probatorios, las opciones de tratamiento se pueden describir como “estándar” o “bajo evaluación clínica”. Estas clasificaciones no se deben utilizar como base para determinar reembolsos. Para mayor información sobre cobertura de seguros, consultar la página Cómo hacer frente al cáncer disponible en Cancer.gov.

Para mayor información

En Cancer.gov/espanol, se ofrece más información sobre cómo comunicarse o recibir ayuda en la página ¿En qué podemos ayudarle?. Las preguntas también se pueden enviar por correo electrónico utilizando el Formulario de comunicación.

Obtenga más información del NCI

Llame al 1-800-4-CANCER

Para obtener más información, las personas que residen en los Estados Unidos pueden llamar gratis al Servicio de Información del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) al 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237), de lunes a viernes de 8:00 a. m. a 8:00 p. m, hora del Este. Un especialista en información sobre el cáncer estará disponible para responder a sus preguntas.

Escríbanos

Para obtener información del NCI, sírvase escribir a la siguiente dirección:

NCI Public Inquiries Office
9609 Medical Center Dr.
Room 2E532 MSC 9760
Bethesda, MD 20892-9760

Busque en el portal de Internet del NCI

El portal de Internet del NCI provee acceso en línea a información sobre el cáncer, ensayos clínicos, y otros portales de Internet u organizaciones que ofrecen servicios de apoyo y recursos para los pacientes con cáncer y sus familias. Para una búsqueda rápida, use la casilla de búsqueda en la esquina superior derecha de cada página Web. Los resultados de una gama amplia de términos buscados incluirán una lista de las “Mejores Opciones,” páginas web que son escogidas de forma editorial que se asemejan bastante al término que usted busca.

Hay muchos lugares donde las personas pueden obtener materiales e información sobre tratamientos para el cáncer y servicios. Los hospitales pueden tener información sobre instituciones o regionales que ofrecen información sobre ayuda financiera, transporte de ida y vuelta para recibir tratamiento, atención en el hogar y sobre cómo abordar otros problemas relacionados con el tratamiento del cáncer.

Publicaciones

El NCI tiene folletos y otros materiales para pacientes, profesionales de la salud y el público en general. Estas publicaciones describen los diferentes tipos de cáncer, los métodos para tratarlo, pautas para hacerle frente e información sobre ensayos clínicos. Algunas publicaciones proveen información sobre las diferentes pruebas de detección del cáncer, sus causas y cómo prevenirlo, además de estadísticas e información sobre actividades de investigación llevadas a cabo en el NCI. Los materiales del NCI sobre estos y otros temas, se pueden solicitar en línea al Servicio de Localización de Publicaciones del Instituto Nacional del Cáncer (National Cancer Institute Publications Locator) o imprimirse directamente. Estos materiales también se pueden solicitar con una llamada gratuita al Servicio de Información sobre el Cáncer del Instituto Nacional del Cáncer (National Cancer Institute's Cancer Information Service) al 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).