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Cáncer de cuello uterino: Tratamiento (PDQ®)

  • Actualizado: 19 de marzo de 2014

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Cáncer de cuello uterino recidivante

Ensayos clínicos en curso

No hay tratamiento estándar para el cáncer de cuello uterino recidivante que se diseminó más allá de los límites de un campo radioterapéutico o quirúrgico. En el caso de enfermedad localmente recidivante, la exenteración pélvica puede conducir a una tasa de supervivencia de 5 años de un 32 a 62% en pacientes selectas.[1-3] Estas pacientes son aptas para estudios o ensayos clínicos que evalúen combinaciones de fármacos o nuevos fármacos anticancerosos.

El Gynecologic Oncology Group (GOG) informó sobre siete estudios o ensayos aleatorizados de fase III (GOG-0179 [NCT00003945], GOG-0240 [NCT00803062]) en este entorno. El cisplatino como fármaco único administrado de forma intravenosa a 50 mg/m² cada tres semanas fue el régimen que más se usó para tratar el cáncer de cuello uterino recidivante desde que se adoptó inicialmente en los años setenta.[4,5]

Varias combinaciones que contienen cisplatino [4,5] no lograron alcanzar el criterio de valoración primario de mejorar la supervivencia; sin embargo, una duplicación de la tasa de dosis de cisplatino sí mejoró la supervivencia. Las combinaciones con paclitaxel e ifosfamida mejoraron los índices de respuesta (IR), pero lo hicieron a un costo de mayor toxicidad, especialmente con este último fármaco. Se obtuvo una ventaja de supervivencia sobre el cisplatino con la doble combinación de cisplatino + topotecán (CT),[5] que condujo a la aprobación de esta indicación de topotecán por la Administración de Alimentos y Medicamentos. No obstante, en este estudio, el cisplatino tuvo una eficacia inferior debido a que muchos pacientes habían recibido antes este fármaco como radiosensibilizador. (Para mayor información sobre quimiorradiación y el fármaco cisplatino en particular, consultar las secciones de este sumario sobre los estadios IIA, IIB, III y IVA). Por lo tanto, cisplatino más paclitaxel (CP) fue el grupo de control en el ensayo GOG-0204 (NCT00064077).

El GOG informó sobre ensayos aleatorizados secuenciales de quimioterapia para el cáncer de cuello uterino en estadio IVB, recidivante o persistente.[5-9] En el estudio inicial, no se alcanzó el criterio de valoración primario, que consistía en superar la supervivencia que se observó con cisplatino solo. Sin embargo, en estos ensayos:

  • La combinación de ifosfamida + cisplatino fue superior al cisplatino solo con respecto al criterio de valoración secundario del IR, pero al costo de un aumento de la toxicidad.
  • Del mismo modo, la combinación de paclitaxel + cisplatino (PC) fue superior en términos de IR y de supervivencia sin avance (SSA) y su toxicidad fue similar a la de una sustancia única, excepto en pacientes con estado funcional 2 del GOG (escala: 0, asintomático a 4, postrado en cama).
  • La combinación doble de CT tuvo una ventaja significativa para la supervivencia general (SG), en comparación con el cisplatino solo, pero el cisplatino solo quedó a la zaga en ensayo porque 40% de los pacientes ya habían recibido primero cisplatino como radiosensibilizador.

El ensayo GOG-0204 inscribió a 513 pacientes, lo que condujo a un cierre anticipado, ya que ninguno de los grupos de experimentación tuvo la probabilidad de disminuir de manera significativa el coeficiente para la muerte (CRI para la muerte) relacionado con PC:1,15 (intervalo de confianza [IC] 95% , 0,79–1,67) para vinorelbina + cisplatino (VC), 1,32 (IC 95%, 0,91–1,92) para gemcitabina más cisplatino (GC) y 1,27 (IC 95%, 0,90–1,78) para la combinación de CT. La tendencia en la RR, la SSA y la SG favoreció a CT.[10][Grado de comprobación: 1iiA] Los pacientes de los distintos grupos de estudio difirieron en el grado de presentación de neutrocitopenia, infecciones y alopecia,[10] pero ningún paciente en los grupos de estudio difirió en cuanto a la calidad de vida relacionada con la salud durante el tratamiento.[11] Sin embargo, hubo más efectos secundarios neurológicos para la combinación de PC.

Los resultados provisorios del GOG-0240 (NCT00803062) se presentaron en forma de resumen y mostraron que 452 pacientes de cáncer de cuello uterino en estadio IVB, recidivante o persistente se asignaron al azar a regímenes de quimioterapia versus quimioterapia más bevacizumab.[12] Los regímenes de quimioterapia contenían cisplatino (50 mg/m2) más paclitaxel (135–175 mg/m2) y topotecán (0,75 mg/m2 d1–d3) más paclitaxel (175 mg/m2 d1). La dosis de bevacizumab fue de 15 mg/kg y los ciclos se repetían cada 21 días a menos de que se observara toxicidad, evolución o respuesta completa.

Los resultados preliminares mostraron que la combinación topotecán-paclitaxel no fue superior a la combinación cisplatino-paclitaxel. La adición de bevacizumab condujo a una mejora de la mediana de SG cuando se la comparó con quimioterapia sola (17 versus 13,3 meses, respectivamente). El CRI para la muerte fue de 0,71 cuando se compararon los regímenes con bevacizumab o sin este (IC 97,6%, 0,54–0,95; P unilateral = 0,0035). Los regímenes que contenían bevacizumab se relacionaron con más hemorragia de grado 3 o 4, trombosis y embolia, y fístula gastrointestinal.[12][Grado de comprobación: 1iiA]

Opciones de tratamiento estándar:

  1. En caso de recidiva pélvica, después de cirugía radical, radioterapia combinada con quimioterapia (fluorouracilo con o sin mitomicina) puede curar 40 a 50% de las pacientes.[13]

  2. Se puede usarla quimioterapia para paliación. Los fármacos probados incluyen los siguientes:
    • Cisplatino (IR de 15–25%).[6]
    • Ifosfamida (IR de 15–30%).[14,15]
    • Paclitaxel (IR de 17%).[16]
    • Irinotecán (IR de 21% en pacientes previamente tratados con quimioterapia).[17]
    • Bevacizumab (IR de11%, 24% supervivieron sin evolución por al menos 6 meses; como se observó en el GOG-0227C).[18]
    • Ifosfamida + cisplatino.[7,19]
    • PC (IR de 46%).[20]
    • GC (IR de 41%).[21]
    • CT (IR de 27%).[5]
    • VC (IR de 30%).[22]

Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica:

  • Fármacos anticancerígenos nuevos en ensayos clínicos de fase I y fase II.

Para mayor información en inglés sobre ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI.

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés recurrent cervical cancer. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía
  1. Alberts DS, Kronmal R, Baker LH, et al.: Phase II randomized trial of cisplatin chemotherapy regimens in the treatment of recurrent or metastatic squamous cell cancer of the cervix: a Southwest Oncology Group Study. J Clin Oncol 5 (11): 1791-5, 1987.  [PUBMED Abstract]

  2. Tumors of the cervix. In: Morrow CP, Curtin JP: Synopsis of Gynecologic Oncology. 5th ed. New York, NY: Churchill Livingstone, 1998, pp 107-151. 

  3. Schmidt AM, Imesch P, Fink D, et al.: Indications and long-term clinical outcomes in 282 patients with pelvic exenteration for advanced or recurrent cervical cancer. Gynecol Oncol 125 (3): 604-9, 2012.  [PUBMED Abstract]

  4. Tewari KS, Monk BJ: Gynecologic oncology group trials of chemotherapy for metastatic and recurrent cervical cancer. Curr Oncol Rep 7 (6): 419-34, 2005.  [PUBMED Abstract]

  5. Long HJ 3rd, Bundy BN, Grendys EC Jr, et al.: Randomized phase III trial of cisplatin with or without topotecan in carcinoma of the uterine cervix: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol 23 (21): 4626-33, 2005.  [PUBMED Abstract]

  6. Thigpen JT, Blessing JA, DiSaia PJ, et al.: A randomized comparison of a rapid versus prolonged (24 hr) infusion of cisplatin in therapy of squamous cell carcinoma of the uterine cervix: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol 32 (2): 198-202, 1989.  [PUBMED Abstract]

  7. Omura GA, Blessing JA, Vaccarello L, et al.: Randomized trial of cisplatin versus cisplatin plus mitolactol versus cisplatin plus ifosfamide in advanced squamous carcinoma of the cervix: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol 15 (1): 165-71, 1997.  [PUBMED Abstract]

  8. Moore DH, Blessing JA, McQuellon RP, et al.: Phase III study of cisplatin with or without paclitaxel in stage IVB, recurrent, or persistent squamous cell carcinoma of the cervix: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol 22 (15): 3113-9, 2004.  [PUBMED Abstract]

  9. Tewari KS, Monk BJ: Recent achievements and future developments in advanced and recurrent cervical cancer: trials of the Gynecologic Oncology Group. Semin Oncol 36 (2): 170-80, 2009.  [PUBMED Abstract]

  10. Monk BJ, Sill MW, McMeekin DS, et al.: Phase III trial of four cisplatin-containing doublet combinations in stage IVB, recurrent, or persistent cervical carcinoma: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol 27 (28): 4649-55, 2009.  [PUBMED Abstract]

  11. Cella D, Huang HQ, Monk BJ, et al.: Health-related quality of life outcomes associated with four cisplatin-based doublet chemotherapy regimens for stage IVB recurrent or persistent cervical cancer: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol 119 (3): 531-7, 2010.  [PUBMED Abstract]

  12. Tewari KS, Sill M, Long HJ, et al.: Incorporation of bevacizumab in the treatment of recurrent and metastatic cervical cancer: a phase III randomized trial of the Gynecologic Oncology Group. [Abstract] J Clin Oncol 31 (Suppl 15): A-3, 2013. 

  13. Thomas GM, Dembo AJ, Black B, et al.: Concurrent radiation and chemotherapy for carcinoma of the cervix recurrent after radical surgery. Gynecol Oncol 27 (3): 254-63, 1987.  [PUBMED Abstract]

  14. Coleman RE, Harper PG, Gallagher C, et al.: A phase II study of ifosfamide in advanced and relapsed carcinoma of the cervix. Cancer Chemother Pharmacol 18 (3): 280-3, 1986.  [PUBMED Abstract]

  15. Sutton GP, Blessing JA, McGuire WP, et al.: Phase II trial of ifosfamide and mesna in patients with advanced or recurrent squamous carcinoma of the cervix who had never received chemotherapy: a Gynecologic Oncology Group study. Am J Obstet Gynecol 168 (3 Pt 1): 805-7, 1993.  [PUBMED Abstract]

  16. McGuire WP, Blessing JA, Moore D, et al.: Paclitaxel has moderate activity in squamous cervix cancer. A Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol 14 (3): 792-5, 1996.  [PUBMED Abstract]

  17. Verschraegen CF, Levy T, Kudelka AP, et al.: Phase II study of irinotecan in prior chemotherapy-treated squamous cell carcinoma of the cervix. J Clin Oncol 15 (2): 625-31, 1997.  [PUBMED Abstract]

  18. Monk BJ, Sill MW, Burger RA, et al.: Phase II trial of bevacizumab in the treatment of persistent or recurrent squamous cell carcinoma of the cervix: a gynecologic oncology group study. J Clin Oncol 27 (7): 1069-74, 2009.  [PUBMED Abstract]

  19. Buxton EJ, Meanwell CA, Hilton C, et al.: Combination bleomycin, ifosfamide, and cisplatin chemotherapy in cervical cancer. J Natl Cancer Inst 81 (5): 359-61, 1989.  [PUBMED Abstract]

  20. Rose PG, Blessing JA, Gershenson DM, et al.: Paclitaxel and cisplatin as first-line therapy in recurrent or advanced squamous cell carcinoma of the cervix: a gynecologic oncology group study. J Clin Oncol 17 (9): 2676-80, 1999.  [PUBMED Abstract]

  21. Burnett AF, Roman LD, Garcia AA, et al.: A phase II study of gemcitabine and cisplatin in patients with advanced, persistent, or recurrent squamous cell carcinoma of the cervix. Gynecol Oncol 76 (1): 63-6, 2000.  [PUBMED Abstract]

  22. Morris M, Blessing JA, Monk BJ, et al.: Phase II study of cisplatin and vinorelbine in squamous cell carcinoma of the cervix: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol 22 (16): 3340-4, 2004.  [PUBMED Abstract]