Ensayos clínicos en curso

No hay tratamiento estándar para el cáncer cervicouterino recidivante que se ha extendido más allá de los límites de un campo radioterapéutico o quirúrgico. En el caso de enfermedad localmente recidivante, la exenteración pélvica puede conducir a una tasa de supervivencia de 5 años de un 32 a 62% en pacientes selectas.[1,2] Estas pacientes son candidatas apropiadas para pruebas clínicas que evalúan combinaciones de fármacos o nuevos fármacos anticancerosos.

El Gynecologic Oncology Group (GOG) ha informado sobre siete ensayos aleatorizados en fase III en este entorno donde solo un régimen es superior en cuanto a supervivencia general (SG) al cisplatino como fármaco único administrado de forma intravenosa a 50 mg/m² cada tres semanas.[3,4] Sin embargo, se logró un aumento en la evolución durante los seis ensayos aleatorizados iniciales del GOG que no lograron alcanzar el objetivo primario que era mejorar la supervivencia. Estos mostraron que el duplicar las dosis de cisplatino y el añadir ifosfamida o paclitaxel al cisplatino aumentó las tasas de respuesta y prolongó el tiempo hasta alcanzar la evolución pero con un costo, el aumento de la toxicidad y sin aumento de la SG. Los siete ensayos del GOG aleatorizados en el entorno del estadio IVB y cáncer del cuello uterino recidivante mostró que el añadir 0,75 mg/m² de topotecán en los primeros tres días de un ciclo de 21 días al cisplatino, prolongó la mediana de supervivencia en 2,9 meses (6,5–9,4 meses; P = 0,017) con un ajuste de riesgo relativo de supervivencia estimada en 0,76 (95% CI, 0,593–0,979; P = 0,017, uno tabulado) comparado con el cisplatino solo. Aunque la dupla de cisplatino/topotecan está relacionado con una mayor supresión de médula ósea en comparación con el cisplatino solo, no hubo una disminución en cuanto a la calidad de vida relacionada con esta combinación.[5]

Debido a que fue superior al cisplatino solo en cuanto a la tasa de respuesta y la supervivencia sin enfermedades, los pacientes con estado funcional de 0 a 1 toleraron la combinación en el régimen seleccionado del GOG de paclitaxil más cisplatino (PC) en el grupo comparativo estándar para un ensayo subsiguiente con 513 pacientes que comparaba cuatro duplos con base en el cisplatino (P-C vs. gemcitabina-C, vinorelbina-C vs. topotecan-C) en pacientes con carcinoma cervicouterino avanzado y recidivante.[6] Este estudió cerró anticipadamente debido a un análisis de futilidad que mostró la poca probabilidad de que emergieran diferencias. Se espera un informe completo.

Opciones de tratamiento estándar:

1. En caso de recidiva pélvica, después de cirugía posradical, radioterapia en combinación con quimioterapia (fluorouracilo con o sin mitomicina) puede curar 40 a 50% de las pacientes.[7]
2. La quimioterapia puede ser empleada para paliación. Los fármacos probados incluyen:
   • Cisplatino (tasa de respuesta de 15–25%).[8]
   • Ifosfamida (tasa de respuesta de 15–30%).[9,10]
   • Paclitaxel (tasa de respuesta de 17%).[11]
   • Irinotecán (tasa de respuesta de 21% en pacientes previamente tratados con quimioterapia).[12]
   • Bevacizumab (tasa de respuesta de11%, 24% supervivieron sin evolución por al menos 6 meses; como se observó en el GOG-0227C ¹).[13]
   • Ifosfamida/cisplatino.[14,15]
   • Paclitaxel/cisplatino (tasa de respuesta de 46%).[16]
   • Cisplatino/gencitabina (tasa de respuesta de 41%).[17]
   • Cisplatino/topotecán (tasa de respuesta de 27%).[4]
   • Cisplatino/vinorelbina (tasa de respuesta de 30%).[18]

Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica:

• Fármacos anticancerígenos nuevos en ensayos clínicos en fase I y fase II.

Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés recurrent cervical cancer ². La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se puede obtener información general en español sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI ³.

Bibliografía

1. Alberts DS, Kronmal R, Baker LH, et al.: Phase II randomized trial of cisplatin chemotherapy regimens in the treatment of recurrent or metastatic squamous cell cancer of the cervix: a Southwest Oncology Group Study. J Clin Oncol 5 (11): 1791-5, 1987.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Tumors of the cervix. In: Morrow CP, Curtin JP: Synopsis of Gynecologic Oncology. 5th ed. New York, NY: Churchill Livingstone, 1998, pp 107-151. 
   
   
3. Tewari KS, Monk BJ: Gynecologic oncology group trials of chemotherapy for metastatic and recurrent cervical cancer. Curr Oncol Rep 7 (6): 419-34, 2005.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Long HJ 3rd, Bundy BN, Grendys EC Jr, et al.: Randomized phase III trial of cisplatin with or without topotecan in carcinoma of the uterine cervix: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol 23 (21): 4626-33, 2005.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. Monk BJ, Huang HQ, Cella D, et al.: Quality of life outcomes from a randomized phase III trial of cisplatin with or without topotecan in advanced carcinoma of the cervix: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol 23 (21): 4617-25, 2005.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. Monk BJ, Sill M, McMeekin DS, et al.: A randomized phase III trial of four cisplatin (CIS) containing doublet combinations in stage IVB, recurrent or persistent cervical carcinoma: a Gynecologic Oncology Group (GOG) study. [Abstract] J Clin Oncol 26 (Suppl 15): A-LBA5504, 2008. 
   
   
7. Thomas GM, Dembo AJ, Black B, et al.: Concurrent radiation and chemotherapy for carcinoma of the cervix recurrent after radical surgery. Gynecol Oncol 27 (3): 254-63, 1987.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. Thigpen JT, Blessing JA, DiSaia PJ, et al.: A randomized comparison of a rapid versus prolonged (24 hr) infusion of cisplatin in therapy of squamous cell carcinoma of the uterine cervix: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol 32 (2): 198-202, 1989.  [PUBMED Abstract]
   
   
9. Coleman RE, Harper PG, Gallagher C, et al.: A phase II study of ifosfamide in advanced and relapsed carcinoma of the cervix. Cancer Chemother Pharmacol 18 (3): 280-3, 1986.  [PUBMED Abstract]
   
   
10. Sutton GP, Blessing JA, McGuire WP, et al.: Phase II trial of ifosfamide and mesna in patients with advanced or recurrent squamous carcinoma of the cervix who had never received chemotherapy: a Gynecologic Oncology Group study. Am J Obstet Gynecol 168 (3 Pt 1): 805-7, 1993.  [PUBMED Abstract]
    
    
11. McGuire WP, Blessing JA, Moore D, et al.: Paclitaxel has moderate activity in squamous cervix cancer. A Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol 14 (3): 792-5, 1996.  [PUBMED Abstract]
    
    
12. Verschraegen CF, Levy T, Kudelka AP, et al.: Phase II study of irinotecan in prior chemotherapy-treated squamous cell carcinoma of the cervix. J Clin Oncol 15 (2): 625-31, 1997.  [PUBMED Abstract]
    
    
13. Monk BJ, Sill MW, Burger RA, et al.: Phase II trial of bevacizumab in the treatment of persistent or recurrent squamous cell carcinoma of the cervix: a gynecologic oncology group study. J Clin Oncol 27 (7): 1069-74, 2009.  [PUBMED Abstract]
    
    
14. Buxton EJ, Meanwell CA, Hilton C, et al.: Combination bleomycin, ifosfamide, and cisplatin chemotherapy in cervical cancer. J Natl Cancer Inst 81 (5): 359-61, 1989.  [PUBMED Abstract]
    
    
15. Omura GA, Blessing JA, Vaccarello L, et al.: Randomized trial of cisplatin versus cisplatin plus mitolactol versus cisplatin plus ifosfamide in advanced squamous carcinoma of the cervix: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol 15 (1): 165-71, 1997.  [PUBMED Abstract]
    
    
16. Rose PG, Blessing JA, Gershenson DM, et al.: Paclitaxel and cisplatin as first-line therapy in recurrent or advanced squamous cell carcinoma of the cervix: a gynecologic oncology group study. J Clin Oncol 17 (9): 2676-80, 1999.  [PUBMED Abstract]
    
    
17. Burnett AF, Roman LD, Garcia AA, et al.: A phase II study of gemcitabine and cisplatin in patients with advanced, persistent, or recurrent squamous cell carcinoma of the cervix. Gynecol Oncol 76 (1): 63-6, 2000.  [PUBMED Abstract]
    
    
18. Morris M, Blessing JA, Monk BJ, et al.: Phase II study of cisplatin and vinorelbine in squamous cell carcinoma of the cervix: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol 22 (16): 3340-4, 2004.  [PUBMED Abstract]