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Cáncer de cuello uterino: Tratamiento (PDQ®)

  • Actualizado: 30 de octubre de 2014

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Tratamiento del cáncer de cuello uterino en estadio IVB

Opciones de tratamiento estándar del cáncer de cuello uterino en estadio IVB
        Radioterapia paliativa
        Quimioterapia paliativa
Cisplatino combinado con otros fármacos
Opciones de tratamiento en evaluación clínica para el cáncer de cuello uterino en estadio IVB
Ensayos clínicos en curso



Opciones de tratamiento estándar del cáncer de cuello uterino en estadio IVB

Las siguientes son las opciones de tratamiento estándar del cáncer de cuello uterino en estadio IVB:

  1. Radioterapia paliativa.
  2. Quimioterapia paliativa.
Radioterapia paliativa

Se puede usar radioterapia para paliar la enfermedad central o las metástasis a distancia.

Quimioterapia paliativa

Hay múltiples sustancias que se relacionan con tasas de respuesta objetiva; no obstante, las respuestas duraderas son poco frecuentes.

Los fármacos que se utilizan para el tratamiento del cáncer de cuello uterino en estadio IVB se presentan en el Cuadro .

Cuadro 6. Fármacos utilizados para tratar el cáncer de cuello uterino en estadio IVB
Nombre del fármaco Tasa de respuesta 
Cisplatino [1,2]15–25%
Ifosfamida [3]31%
Paclitaxel [4-6]17%
Ifosfamida/cisplatino [7,8]31%
Irinotecán [9]21% en pacientes tratadas previamente con quimioterapia
Paclitaxel/cisplatino [10]46%
Cisplatino/gemcitabina [11]41%
Cisplatino/topotecán [12]27%

Cisplatino combinado con otros fármacos

El cisplatino como sustancia única, administrado por vía intravenosa en una dosis de 50 mg/m² cada 3 semanas, ha sido el régimen usado con más frecuencia para tratar el cáncer de cuello uterino recidivante desde que se introdujo inicialmente este fármaco en la década de 1970.[2] Más recientemente, el GOG informó sobre ensayos aleatorizados secuenciales en los que se administra quimioterapia combinada para el cáncer de cuello uterino en estadio IVB, recidivante o persistente.[8,12-16]

Pruebas (cisplatino combinado con otros fármacos):

  1. GOG-110, GOG-0179 y GOG-0169:
    • GOG-110: la combinación de ifosfamida y cisplatino fue superior al cisplatino solo en el criterio de valoración secundario de las tasas de respuesta, pero al costo de aumento de efectos tóxicos.

    • GOG-0179: la combinación de cisplatino + topotecán (CT) en doblete tuvo una ventaja significativa de supervivencia general (SG) en comparación con el cisplatino solo; esto condujo a que la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos aprobara esta indicación para el topotecán. Sin embargo, el cisplatino solo no tuvo buenos resultados en este ensayo porque hasta 40% de las pacientes había recibido cisplatino al inicio como radiosensibilizador.[12]

    • GOG 0169: del mismo modo, la combinación de paclitaxel + cisplatino (PC) fue superior en las tasas de respuesta y la supervivencia sin avance (SSA), y sus efectos tóxicos fueron similares a los del fármaco único, a excepción de las pacientes con estado funcional 2 del GOG (escala: 0, asintomático – 4, totalmente postrado en la cama). En consecuencia, se eligió PC para el grupo de referencia en el ensayo GOG-0204 (NCT00064077).

  2. En el GOG-0204, se inscribió a 513 pacientes y se compararon cuatro regímenes en doblete a base de cisplatino. El ensayo se cerró antes de tiempo, porque no fue probable que en ningún grupo experimental se redujera significativamente la tasa de riesgo de muerte en relación con PC:[16]
    • 1,15 (intervalo de confianza [IC] 95%, 0,79–1,67) para la vinorelbina + cisplatino (VC).

    • 1,32 (IC 95%, 0,91–1,92) para gemcitabina más cisplatino.

    • 1.27 (IC 95%, 0,90–1,78) para CT. La tendencia de las tasas de respuesta, la SSA y la SG favorecieron a CT.

    • Las pacientes de los diferentes grupos del estudio difirieron en el grado de neutropenia, infecciones y alopecia que presentaron,[16] pero ninguna en los grupos de estudio difirió en la calidad de vida relacionada con la salud durante el tratamiento.[17] Sin embargo, PC produjo más efectos secundarios neurológicos.

  3. El GOG-0240 (NCT00803062) se diseñó para responder las dos siguientes preguntas:[18]
    • ¿Puede una combinación sin platino exhibir una mejora con respecto al estándar de cisplatino-paclitaxel en esta población tratada previamente con cisplatino durante la radioterapia?

    • ¿Puede la adición de bevacizumab mejorar la quimioterapia combinada en pacientes de cáncer de cuello uterino en estadio IVB, persistente o recidivante?

    Se asignó al azar a pacientes a los siguientes cuatro grupos de tratamiento:

    • Cisplatino (50 mg/m2) + paclitaxel (135 mg/m2 o 175 mg/m2) el día 1 (PC).

    • PC + bevacizumab (15mg/kg) el día 1.

    • Topotecán (0,75 mg/m2) día 1–d3 + paclitaxel (175 mg/m2) el día 1 (PT).

    • PT + bevacizumab (15 mg/kg) el día 1.

    Los siguientes fueron los métodos de estudio y los resultados adicionales:

    • El criterio de valoración primario fue la SG y 452 pacientes fueron evaluables.

    • La combinación PT no fue superior a la PC y tenía un cociente de riesgos instantáneos (CRI) para la muerte de 1,2 (IC 99%, 0,82–1,76). La exposición previa al platino no afectó este resultado.

    • La adición de bevacizumab a la quimioterapia combinada produjo una mejora de la SG: 17 meses para la quimioterapia más bevacizumab versus 13,3 meses para la quimioterapia sola (CRI, 0,71, IC 98%, 0,54–0,95) y SSA extendida: 8,2 meses para la quimioterapia más bevacizumab versus 5,9 meses para la quimioterapia sola (CRI, 0,67, IC, 0,54–0,82).

    • La adición de bevacizumab fue bien tolerada y no se observaron diferencias en la calidad de vida entre los dos grupos.

    • Fue más probable que las pacientes tratadas con bevacizumab tuvieran fistulas de grado 3 o más (6 vs. 0%) y episodios tromboembólicos de grado 3 o más (8 vs. 1%) en comparación con las pacientes tratadas con quimioterapia sola.

    • Como consecuencia, se puede considerar la adición de bevacizumab para esta población de pacientes.

Opciones de tratamiento en evaluación clínica para el cáncer de cuello uterino en estadio IVB

Las siguientes son las opciones de tratamiento en evaluación clínica para el cáncer de cuello uterino en estadio IVB:

  1. Nuevos medicamentos anticancerosos en ensayos clínicos de fase I y fase II.
Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés stage IVB cervical cancer. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía
  1. Alberts DS, Kronmal R, Baker LH, et al.: Phase II randomized trial of cisplatin chemotherapy regimens in the treatment of recurrent or metastatic squamous cell cancer of the cervix: a Southwest Oncology Group Study. J Clin Oncol 5 (11): 1791-5, 1987.  [PUBMED Abstract]

  2. Thigpen JT, Blessing JA, DiSaia PJ, et al.: A randomized comparison of a rapid versus prolonged (24 hr) infusion of cisplatin in therapy of squamous cell carcinoma of the uterine cervix: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol 32 (2): 198-202, 1989.  [PUBMED Abstract]

  3. Coleman RE, Harper PG, Gallagher C, et al.: A phase II study of ifosfamide in advanced and relapsed carcinoma of the cervix. Cancer Chemother Pharmacol 18 (3): 280-3, 1986.  [PUBMED Abstract]

  4. Kudelka AP, Winn R, Edwards CL, et al.: Activity of paclitaxel in advanced or recurrent squamous cell cancer of the cervix. Clin Cancer Res 2 (8): 1285-8, 1996.  [PUBMED Abstract]

  5. Thigpen T, Vance RB, Khansur T: The platinum compounds and paclitaxel in the management of carcinomas of the endometrium and uterine cervix. Semin Oncol 22 (5 Suppl 12): 67-75, 1995.  [PUBMED Abstract]

  6. McGuire WP, Blessing JA, Moore D, et al.: Paclitaxel has moderate activity in squamous cervix cancer. A Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol 14 (3): 792-5, 1996.  [PUBMED Abstract]

  7. Buxton EJ, Meanwell CA, Hilton C, et al.: Combination bleomycin, ifosfamide, and cisplatin chemotherapy in cervical cancer. J Natl Cancer Inst 81 (5): 359-61, 1989.  [PUBMED Abstract]

  8. Omura GA, Blessing JA, Vaccarello L, et al.: Randomized trial of cisplatin versus cisplatin plus mitolactol versus cisplatin plus ifosfamide in advanced squamous carcinoma of the cervix: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol 15 (1): 165-71, 1997.  [PUBMED Abstract]

  9. Verschraegen CF, Levy T, Kudelka AP, et al.: Phase II study of irinotecan in prior chemotherapy-treated squamous cell carcinoma of the cervix. J Clin Oncol 15 (2): 625-31, 1997.  [PUBMED Abstract]

  10. Rose PG, Blessing JA, Gershenson DM, et al.: Paclitaxel and cisplatin as first-line therapy in recurrent or advanced squamous cell carcinoma of the cervix: a gynecologic oncology group study. J Clin Oncol 17 (9): 2676-80, 1999.  [PUBMED Abstract]

  11. Burnett AF, Roman LD, Garcia AA, et al.: A phase II study of gemcitabine and cisplatin in patients with advanced, persistent, or recurrent squamous cell carcinoma of the cervix. Gynecol Oncol 76 (1): 63-6, 2000.  [PUBMED Abstract]

  12. Long HJ 3rd, Bundy BN, Grendys EC Jr, et al.: Randomized phase III trial of cisplatin with or without topotecan in carcinoma of the uterine cervix: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol 23 (21): 4626-33, 2005.  [PUBMED Abstract]

  13. Tewari KS, Monk BJ: Gynecologic oncology group trials of chemotherapy for metastatic and recurrent cervical cancer. Curr Oncol Rep 7 (6): 419-34, 2005.  [PUBMED Abstract]

  14. Moore DH, Blessing JA, McQuellon RP, et al.: Phase III study of cisplatin with or without paclitaxel in stage IVB, recurrent, or persistent squamous cell carcinoma of the cervix: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol 22 (15): 3113-9, 2004.  [PUBMED Abstract]

  15. Tewari KS, Monk BJ: Recent achievements and future developments in advanced and recurrent cervical cancer: trials of the Gynecologic Oncology Group. Semin Oncol 36 (2): 170-80, 2009.  [PUBMED Abstract]

  16. Monk BJ, Sill MW, McMeekin DS, et al.: Phase III trial of four cisplatin-containing doublet combinations in stage IVB, recurrent, or persistent cervical carcinoma: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol 27 (28): 4649-55, 2009.  [PUBMED Abstract]

  17. Cella D, Huang HQ, Monk BJ, et al.: Health-related quality of life outcomes associated with four cisplatin-based doublet chemotherapy regimens for stage IVB recurrent or persistent cervical cancer: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol 119 (3): 531-7, 2010.  [PUBMED Abstract]

  18. Tewari KS, Sill MW, Long HJ 3rd, et al.: Improved survival with bevacizumab in advanced cervical cancer. N Engl J Med 370 (8): 734-43, 2014.  [PUBMED Abstract]