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Cáncer de endometrio: Tratamiento (PDQ®)

Cáncer de endometrio en estadio IV

El tratamiento de las pacientes con cáncer de endometrio en estadio IV se determina según el sitio de la enfermedad metastásica y los síntomas relacionados con este sitio. En la enfermedad pélvica voluminosa, se usa la radioterapia que consiste en una combinación de radioterapia de haz externo y radioterapia intracavitaria. Cuando hay metástasis a distancia, especialmente metástasis pulmonares, la terapia hormonal se indica y es útil. Hay estudios de observación que respaldan la cirugía de citorreducción máxima para las pacientes con enfermedad en estadio IV, aunque estas conclusiones se deben interpretar con cautela, debido al número pequeño de casos y los posibles sesgos de selección.

Cuando sea posible, las pacientes con cáncer de endometrio en estadio IV se tratan con cirugía, seguida de quimioterapia o radioterapia, o ambas. Durante muchos años, la radioterapia fue el tratamiento adyuvante estándar para las pacientes con cáncer de endometrio. Sin embargo, en varios estudios aleatorizados, se confirmó una mejor supervivencia con la quimioterapia adyuvante en lugar de la radioterapia. En un ensayo que se llevó a cabo con un subconjunto de pacientes con enfermedad en estadio III o IV con tumores residuales menores de 2 cm y sin compromiso del órgano parenquimatoso, la administración de la combinación de cisplatino y doxorrubicina dio como resultado una mejor supervivencia general (SG), en comparación con la radioterapia total del abdomen (cociente de riesgos instantáneos ajustado, 0,68; límites de intervalo de confianza 95%, 0,52–0,89; P = 0,02; tasas de supervivencia a 5 años de 55 vs. 42%).[1][Grado de comprobación: 1iiA]

En un ensayo posterior, la combinación de paclitaxel con doxorrubicina tuvo un resultado similar a la de cisplatino con doxorrubicina.[2,3] Sin embargo, el régimen de tres fármacos (doxorrubicina, cisplatino, y paclitaxel) con el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), fue notablemente superior al cisplatino más doxorrubicina: las tasas de respuesta fueron de 57 vs. 34%; la supervivencia sin avance fue de 8,3 vs. 5,3 meses y la SG fue de 15,3 vs. 12,3 meses, respectivamente. El régimen superior se relacionó con 12% de neuropatía periférica de grado 3 y 27% de grado 2.[2,3][Grado de comprobación: 1iiDiv]

Dados los efectos tóxicos y la eficacia limitada de estos regímenes, se han buscado extensamente otras opciones de tratamiento. En varios estudios de observación [4,5] y estudios de fase II,[6-9] se indicó actividad clínica con la combinación de platinos y paclitaxel para el cáncer de endometrio en pacientes con enfermedad mensurable posterior a una cirugía o una recidiva. Como resultado, el Gynecologic Oncology Group (GOG) creó el protocolo GOG-0209 (NCT000063999), un ensayo de no inferioridad que comparó la combinación de doxorrubicina, cisplatino y paclitaxel (TAP) más G-CSF con carboplatino y paclitaxel. Los resultados preliminares, actualmente disponibles en forma de abstracto y que muestran que la combinación de carboplatino con paclitaxel no es inferior a la combinación TAP, dan crédito al uso de la combinación de carboplatino con paclitaxel como el tratamiento estándar de la enfermedad en estadio III y IV.

El tratamiento hormonal más común es el de fármacos progestacionales que producen respuestas antitumorales favorables hasta en 15 a 30% de las pacientes. Estas respuestas se asocian con una mejora significativa de la supervivencia. Se identificaron receptores hormonales de progesterona y estrógeno en los tejidos del carcinoma de endometrio. La respuesta a las hormonas está correlacionada con la presencia de receptores hormonales y su concentración, y con el grado de diferenciación tumoral. Los fármacos progestacionales estándar son hidroxiprogesterona, medroxiprogesterona y megestrol.[10]

Las sustancias biológicas en evaluación para pacientes de cáncer de endometrio avanzado o recidivante incluyen:

  • Bevacizumab, que se administró como fármaco único en la fase ll del ensayo; la tasa de respuesta general fue de 13.5%.[11]
  • Bevacizumab y temsirolimús.[12]

Se debe considerar que todas las pacientes con enfermedad avanzada son aptas para participar en ensayos clínicos que evalúan la terapia con un solo fármaco o la terapia de combinación para esta enfermedad.

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés stage IV endometrial carcinoma. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía

  1. Randall ME, Filiaci VL, Muss H, et al.: Randomized phase III trial of whole-abdominal irradiation versus doxorubicin and cisplatin chemotherapy in advanced endometrial carcinoma: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol 24 (1): 36-44, 2006. [PUBMED Abstract]
  2. Fleming GF, Brunetto VL, Cella D, et al.: Phase III trial of doxorubicin plus cisplatin with or without paclitaxel plus filgrastim in advanced endometrial carcinoma: a Gynecologic Oncology Group Study. J Clin Oncol 22 (11): 2159-66, 2004. [PUBMED Abstract]
  3. Fleming GF, Filiaci VL, Bentley RC, et al.: Phase III randomized trial of doxorubicin + cisplatin versus doxorubicin + 24-h paclitaxel + filgrastim in endometrial carcinoma: a Gynecologic Oncology Group study. Ann Oncol 15 (8): 1173-8, 2004. [PUBMED Abstract]
  4. Arimoto T, Nakagawa S, Yasugi T, et al.: Treatment with paclitaxel plus carboplatin, alone or with irradiation, of advanced or recurrent endometrial carcinoma. Gynecol Oncol 104 (1): 32-5, 2007. [PUBMED Abstract]
  5. Sovak MA, Hensley ML, Dupont J, et al.: Paclitaxel and carboplatin in the adjuvant treatment of patients with high-risk stage III and IV endometrial cancer: a retrospective study. Gynecol Oncol 103 (2): 451-7, 2006. [PUBMED Abstract]
  6. Hoskins PJ, Swenerton KD, Pike JA, et al.: Paclitaxel and carboplatin, alone or with irradiation, in advanced or recurrent endometrial cancer: a phase II study. J Clin Oncol 19 (20): 4048-53, 2001. [PUBMED Abstract]
  7. Pectasides D, Xiros N, Papaxoinis G, et al.: Carboplatin and paclitaxel in advanced or metastatic endometrial cancer. Gynecol Oncol 109 (2): 250-4, 2008. [PUBMED Abstract]
  8. Nomura H, Aoki D, Takahashi F, et al.: Randomized phase II study comparing docetaxel plus cisplatin, docetaxel plus carboplatin, and paclitaxel plus carboplatin in patients with advanced or recurrent endometrial carcinoma: a Japanese Gynecologic Oncology Group study (JGOG2041). Ann Oncol 22 (3): 636-42, 2011. [PUBMED Abstract]
  9. Dimopoulos MA, Papadimitriou CA, Georgoulias V, et al.: Paclitaxel and cisplatin in advanced or recurrent carcinoma of the endometrium: long-term results of a phase II multicenter study. Gynecol Oncol 78 (1): 52-7, 2000. [PUBMED Abstract]
  10. Lentz SS: Advanced and recurrent endometrial carcinoma: hormonal therapy. Semin Oncol 21 (1): 100-6, 1994. [PUBMED Abstract]
  11. Aghajanian C, Sill MW, Darcy KM, et al.: Phase II trial of bevacizumab in recurrent or persistent endometrial cancer: a Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol 29 (16): 2259-65, 2011. [PUBMED Abstract]
  12. Alvarez EA, Brady WE, Walker JL, et al.: Phase II trial of combination bevacizumab and temsirolimus in the treatment of recurrent or persistent endometrial carcinoma: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol 129 (1): 22-7, 2013. [PUBMED Abstract]
  • Actualización: 3 de abril de 2014