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Histiocitosis de células de Langerhans: Tratamiento (PDQ®)

  • Actualizado: 21 de febrero de 2014

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Tratamiento de la histiocitosis de células de Langerhans infantil recidivante, resistente o evolutiva

Compromiso recidivante de un órgano de riesgo bajo
Compromiso de un órgano de riesgo alto resistente al tratamiento



Compromiso recidivante de un órgano de riesgo bajo

No se determinó el tratamiento óptimo para pacientes que sufren una recaída o recidiva de la histiocitosis de células de Langerhans (HCL). Hay varios regímenes. Los pacientes con enfermedad ósea que recidiva meses después de suspender la vinblastina y la prednisona se pueden beneficiar de un tratamiento con reinducción de vinblastina semanal y prednisona diaria durante seis semanas. Si no hay enfermedad activa o hay muy pocas pruebas de enfermedad activa, el tratamiento se puede cambiar cada tres semanas con el agregado de mercaptopurina oral por la noche.[1] En un régimen de tratamiento alternativo se emplea vincristina, prednisona y citosina arabinosida.[2] La cladribina (2-CdA) a 5 mg/m2/diarios durante cinco días por ciclo mostró ser una terapia eficaz pata la HCL recidivante de riesgo bajo (HCL ósea multifocal y HCL multisistémica de riesgo bajo), con muy poca toxicidad si la terapia se limitó a un máximo de seis ciclos.[3]

En un ensayo de fase II con talidomida para pacientes de HCL (10 pacientes de riesgo bajo y seis pacientes de riesgo alto) que experimentaron un fracaso con un régimen primario y por lo menos un régimen secundario, se observaron respuestas completas (4 de 10) y parciales (3 de 10) respuestas en pacientes de riesgo bajo. La remisión completa se definió como la cura de las lesiones óseas en radiografías simples (n = 3) o la resolución completa del exantema (n= 4, incluso tres con lesiones óseas que tuvieron resolución completa). La respuesta parcial se definió como cura de la lesión ósea, pero empeoramiento de un exantema que se resolvió parcialmente. Sin embargo, las toxicidades que limitan las dosis, como la neuropatía y la neutropenia, pueden restringir la utilidad general de la talidomida.[4]

También se usaron indometacina y bisfosfonatos para la HCL recidivante.[5-8]

Compromiso de un órgano de riesgo alto resistente al tratamiento

Se indica un plan de tratamiento nuevo cuando un paciente con compromiso multisistémico muestra evolución de la enfermedad después de seis semanas de tratamiento estándar o no tuvo una respuesta parcial después de 12 semanas. Los datos de los estudios del German-Austrian-Dutch Group indicaron que estos niños tienen una probabilidad de sobrevivir de solo 10%.[9] Los resultados del ensayo de LCH-II revelaron que los pacientes tratados con vinblastina/prednisona que no respondieron bien a la sexta semana tuvieron una probabilidad de supervivencia de 27%.[10][Grado de comprobación: 1iiA] Aquellos tratados con vinblastina/prednisona/etopósido con una buena respuesta en la sexta semana tuvieron una probabilidad de supervivencia de 52%. Se publicaron informes sobre el uso de 2-CdA y 2’-deoxicoformicina como terapias de rescate para la HCL.[3,11]; [12][Grado de comprobación: 3iiiDiv] En este ensayo, esos medicamentos fueron a menudo más eficaces en pacientes con compromiso de hueso, piel o ganglios linfáticos. Solo respondió un tercio de los pacientes de HCL de hígado, médula ósea, bazo o pulmón.[11] En otro estudio se demostró que los pacientes con reactivaciones múltiples o enfermedad de riesgo alto podían ser tratados eficazmente con una infusión continua de 2-CdA durante tres días.[13] Siete de 10 pacientes en este ensayo no necesitaron más tratamiento. Hay informes sobre un total de seis pacientes con HCL multiorgánica resistente a otros medicamentos, como 2-CdA, que han respondido al tratamiento con clofarabina.[14,15][Grado de comprobación: 3iiiDii]

Los pacientes con un órgano de riesgo alto resistente al tratamiento (hígado, bazo o médula ósea) y con compromiso multisistémico de un órgano de riesgo bajo resistente al tratamiento, se trataron con un protocolo intensivo de leucemia mieloide aguda. El cambio rápido a la terapia con cladribina (2-CdA) o citarabina puede proporcionar una mejoría en la supervivencia general (SG).[16]; [17][Grado de comprobación: 3iiiDii]; [18][Grado de comprobación: 3iiiDiv] Este es un régimen muy intensivo y exige que los médicos puedan tratar infecciones y complicaciones metabólicas. Las respuestas se pueden demorar.

Se utilizó el trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) para pacientes con compromiso multisistémico de órganos de riesgo alto resistente a la quimioterapia.[19-22] El uso de condicionamiento de intensidad reducida, especialmente en pacientes que recibieron quimioterapia intensiva justo antes del TCMH, puede reducir las muertes tóxicas y mejorar el desenlace.[23]

Bibliografía
  1. Titgemeyer C, Grois N, Minkov M, et al.: Pattern and course of single-system disease in Langerhans cell histiocytosis data from the DAL-HX 83- and 90-study. Med Pediatr Oncol 37 (2): 108-14, 2001.  [PUBMED Abstract]

  2. Egeler RM, de Kraker J, Voûte PA: Cytosine-arabinoside, vincristine, and prednisolone in the treatment of children with disseminated Langerhans cell histiocytosis with organ dysfunction: experience at a single institution. Med Pediatr Oncol 21 (4): 265-70, 1993.  [PUBMED Abstract]

  3. Weitzman S, Braier J, Donadieu J, et al.: 2'-Chlorodeoxyadenosine (2-CdA) as salvage therapy for Langerhans cell histiocytosis (LCH). results of the LCH-S-98 protocol of the Histiocyte Society. Pediatr Blood Cancer 53 (7): 1271-6, 2009.  [PUBMED Abstract]

  4. McClain KL, Kozinetz CA: A phase II trial using thalidomide for Langerhans cell histiocytosis. Pediatr Blood Cancer 48 (1): 44-9, 2007.  [PUBMED Abstract]

  5. Munn SE, Murray S, Chu AC: Adult langerhans cell histiocytosis: A review of 46 cases. [Abstract] Med Pediatr Oncol 38 (3): 222, 2001. 

  6. Farran RP, Zaretski E, Egeler RM: Treatment of Langerhans cell histiocytosis with pamidronate. J Pediatr Hematol Oncol 23 (1): 54-6, 2001.  [PUBMED Abstract]

  7. Morimoto A, Shioda Y, Imamura T, et al.: Nationwide survey of bisphosphonate therapy for children with reactivated Langerhans cell histiocytosis in Japan. Pediatr Blood Cancer 56 (1): 110-5, 2011.  [PUBMED Abstract]

  8. Sivendran S, Harvey H, Lipton A, et al.: Treatment of Langerhans cell histiocytosis bone lesions with zoledronic acid: a case series. Int J Hematol 93 (6): 782-6, 2011.  [PUBMED Abstract]

  9. Gadner H, Grois N, Arico M, et al.: A randomized trial of treatment for multisystem Langerhans' cell histiocytosis. J Pediatr 138 (5): 728-34, 2001.  [PUBMED Abstract]

  10. Gadner H, Grois N, Pötschger U, et al.: Improved outcome in multisystem Langerhans cell histiocytosis is associated with therapy intensification. Blood 111 (5): 2556-62, 2008.  [PUBMED Abstract]

  11. Weitzman S, Wayne AS, Arceci R, et al.: Nucleoside analogues in the therapy of Langerhans cell histiocytosis: a survey of members of the histiocyte society and review of the literature. Med Pediatr Oncol 33 (5): 476-81, 1999.  [PUBMED Abstract]

  12. Mottl H, Starý J, Chánová M, et al.: Treatment of recurrent Langerhans cell histiocytosis in children with 2-chlorodeoxyadenosine. Leuk Lymphoma 47 (9): 1881-4, 2006.  [PUBMED Abstract]

  13. Stine KC, Saylors RL, Saccente S, et al.: Efficacy of continuous infusion 2-CDA (cladribine) in pediatric patients with Langerhans cell histiocytosis. Pediatr Blood Cancer 43 (1): 81-4, 2004.  [PUBMED Abstract]

  14. Rodriguez-Galindo C, Jeng M, Khuu P, et al.: Clofarabine in refractory Langerhans cell histiocytosis. Pediatr Blood Cancer 51 (5): 703-6, 2008.  [PUBMED Abstract]

  15. Abraham A, Alsultan A, Jeng M, et al.: Clofarabine salvage therapy for refractory high-risk langerhans cell histiocytosis. Pediatr Blood Cancer 60 (6): E19-22, 2013.  [PUBMED Abstract]

  16. Bernard F, Thomas C, Bertrand Y, et al.: Multi-centre pilot study of 2-chlorodeoxyadenosine and cytosine arabinoside combined chemotherapy in refractory Langerhans cell histiocytosis with haematological dysfunction. Eur J Cancer 41 (17): 2682-9, 2005.  [PUBMED Abstract]

  17. Apollonsky N, Lipton JM: Treatment of refractory Langerhans cell histiocytosis (LCH) with a combination of 2-chlorodeoxyadenosine and cytosine arabinoside. J Pediatr Hematol Oncol 31 (1): 53-6, 2009.  [PUBMED Abstract]

  18. Imamura T, Sato T, Shiota Y, et al.: Outcome of pediatric patients with Langerhans cell histiocytosis treated with 2 chlorodeoxyadenosine: a nationwide survey in Japan. Int J Hematol 91 (4): 646-51, 2010.  [PUBMED Abstract]

  19. Akkari V, Donadieu J, Piguet C, et al.: Hematopoietic stem cell transplantation in patients with severe Langerhans cell histiocytosis and hematological dysfunction: experience of the French Langerhans Cell Study Group. Bone Marrow Transplant 31 (12): 1097-103, 2003.  [PUBMED Abstract]

  20. Nagarajan R, Neglia J, Ramsay N, et al.: Successful treatment of refractory Langerhans cell histiocytosis with unrelated cord blood transplantation. J Pediatr Hematol Oncol 23 (9): 629-32, 2001.  [PUBMED Abstract]

  21. Caselli D, Aricò M; EBMT Paediatric Working Party.: The role of BMT in childhood histiocytoses. Bone Marrow Transplant 41 (Suppl 2): S8-S13, 2008.  [PUBMED Abstract]

  22. Kudo K, Ohga S, Morimoto A, et al.: Improved outcome of refractory Langerhans cell histiocytosis in children with hematopoietic stem cell transplantation in Japan. Bone Marrow Transplant 45 (5): 901-6, 2010.  [PUBMED Abstract]

  23. Steiner M, Matthes-Martin S, Attarbaschi A, et al.: Improved outcome of treatment-resistant high-risk Langerhans cell histiocytosis after allogeneic stem cell transplantation with reduced-intensity conditioning. Bone Marrow Transplant 36 (3): 215-25, 2005.  [PUBMED Abstract]