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Clasificación celular del cáncer de pulmón de células pequeñas
Es importante que un patólogo con experiencia en el campo del cáncer de pulmón analice el material patológico antes de iniciar el tratamiento de cualquier paciente de cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP).
La clasificación actual de los subtipos de CPCP
es la siguiente:[1]
- Carcinoma de células pequeñas.
- Carcinoma combinado de células pequeñas (es decir, CPCP
combinado con componentes neoplásicos escamosos o glandulares).
El CPCP que surge de células neuroendocrinas representa un extremo del espectro de los carcinomas neuroendocrinos de pulmón. Los tumores neuroendocrinos incluyen los tumores carcinoides típicos de grado bajo, los carcinoides atípicos de grado intermedio y los tumores neuroendocrinos de grado alto —incluso el carcinoma neuroendocrino de células grandes y el CPCP—. Debido a las diferencias en el comportamiento clínico, el tratamiento y la epidemiología, estos tumores se clasifican en forma separada en la clasificación revisada de la Organización Mundial de la Salud (OMS). La variante de CPCP llamada carcinoma mixto de células pequeñas y grandes no se mantuvo en la clasificación revisada por la OMS. En su lugar, ahora se describe el CPCP con solo una variante: CPCP combinado, cuando por lo menos 10% del grueso tumoral tiene un componente asociado de células no pequeñas.
Un CPCP presenta una proliferación de células pequeñas con las siguientes características morfológicas:[2]
- Citoplasma escaso.
- Bordes mal definidos.
- Cromatina en "sal y pimienta" finamente granular.
- Nucléolo ausente o discreto.
- Enmohecimiento nuclear frecuente.
- Recuento mitótico alto.
El carcinoma combinado de células pequeñas incluye una mezcla de células pequeñas y células grandes, u otro componente de células no pequeñas. Cualquier caso que muestre por lo menos 10% de CPCP se diagnostica como CPCP combinado y la clasificación CPCP se reserva para los tumores con histología pura de CPCP. Un CPCP asociado con un carcinoma neuroendocrino de células grandes (CNECG) se diagnostica como CPCP combinado con CNECG.
Aunque por lo general se puede formular el diagnóstico con base en la morfología celular mediante microscopía óptica, puede resultar valiosa una evaluación patológica adicional si el diagnóstico es incierto. La microscopia electrónica muestra gránulos neurosecretores de núcleo denso de 100 nm de diámetro.[3] Casi todos los CPCP son inmunorreactivos para la queratina, el factor de transcripción tiroidea 1 y el antígeno de la membrana epitelial. La diferenciación neuroendocrina y neural resulta en la expresión de descarboxilasa dopa, calcitonina, enolasa neuroespecífica, cromogranina A, CD56 (también conocida como cinasa de histona nucleosomal 1 o molécula de adhesión neurocelular), péptido secretor de gastrina y factor de crecimiento semejante a la insulina 1. Se pueden encontrar uno o más marcadores de diferenciación neuroendocrina en aproximadamente 75% de los CPCP.[3]
Pese a que los cambios malignos preinvasores e in situ se encuentran habitualmente en pacientes de CPCNP, estos hallazgos son poco frecuentes en pacientes de CPCP.[4]
Bibliografía
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Travis WD, Colby TV, Corrin B, et al.: Histological typing of lung and pleural tumours. 3rd ed. Berlin: Springer-Verlag, 1999.
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Brambilla E, Travis WD, Colby TV, et al.: The new World Health Organization classification of lung tumours. Eur Respir J 18 (6): 1059-68, 2001.
[PUBMED Abstract]
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Guinee DG Jr, Fishback NF, Koss MN, et al.: The spectrum of immunohistochemical staining of small-cell lung carcinoma in specimens from transbronchial and open-lung biopsies. Am J Clin Pathol 102 (4): 406-14, 1994.
[PUBMED Abstract]
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Kumar V, Abbas A, Fausto N, eds.: Robins and Cotran Pathologic Basis of Disease. 7th ed. Philadelphia, Pa: Elsevier Inc, 2005.
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