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  • Actualizado: 14 de marzo de 2014

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Patogenia del cansancio crónico

Salvo en la anemia inducida por la quimioterapia, se desconoce el mecanismo responsable del cansancio crónico en las personas con cáncer. Entender las causas del cansancio en la los pacientes de cáncer es un reto especial debido a que cada individuo experimenta múltiples causas posibles del cansancio crónico de manera simultánea . Esta hipótesis etiológica multifactorial se hace presente en los modelos varios que se propusieron en el estudio del cansancio crónico. Se desconoce el mecanismo preciso que causa o que fomenta el cansancio crónico en los pacientes de cáncer, es probable que muchos mecanismos diferentes desempeñen esta función.[1,2] Por lo general, se incorpora en estos modelos el balance energético, la tensión, las demandas del diario vivir, el sueño, los cambios neurofisiológicos, interrupción del ritmo circadiano, afecciones cardíacas y cambios neuroinmunitarios, sobre la base de que estos factores se relacionan con el cansancio en otros contextos diferentes al cáncer.[3] La literatura sobre el cáncer respalda algunas de estas variables.

Hay una cantidad creciente de pruebas, en particular de mujeres con cáncer de mama y hombres con cáncer de próstata, en que el cansancio se relaciona con marcadores que indican un aumento en la actividad inflamatoria inmunitaria. Cuando las personas con cansancio crónico y antecedentes de cáncer de mama se les compara con sobrevivientes de cáncer sin este tipo de cansancio, surgen patrones diferentes con respecto a la interleucina 6, interleucina 1, receptores antagonistas, proteína reactiva C, neopterin y el receptor-II del factor de necrosis tumoral soluble.[4-6] Aunque se desconoce la relación precisa (y el significado clínico de estas relaciones), es probable que el aumento de citocinas contribuya con los síntomas de cansancio, astenia y letargo, según lo confirman estudios llevados a cabo en modelos animales, inducidos mediante citocinas a una conducta de enfermedad,[7,8] al igual que en humanos.[9] Aún no se han realizado estudios grandes bien controlados que evalúen los efectos de fármacos antiinflamatorios generales sobre el cansancio o los biomarcadores de citocina.

Otros estudios muestran un cambio en la regulación del cortisol por el eje hipotálamo-hipófisis suprarrenal. Un estudio clave sometió a sobrevivientes de cáncer de mama con cansancio o sin este, a una serie de pruebas de tensión en el entorno controlado de un laboratorio. Los sobrevivientes sin cansancio crónico presentaron un aumento significativo del cortisol en respuesta a la tensión aguda, mientras que los sobrevivientes con cansancio crónico presentaron una respuesta menos activa.[10] Otro estudio mostró que las sobrevivientes de cáncer de mama redujeron los picos de cortisol, al presentar índices más altos de este hacia el final del día, que los sobrevivientes que no presentaban cansancio crónico.[11] Es la desregulación del eje hipotálamo-hipofisiario suprarrenal (HHS) la que podría ser responsable de la inflamación prolongada en el entorno citocínico. Entender la respuesta corporal a numerosos tensionantes crónicos durante el cáncer podría ayudar al manejo del cansancio crónico.

Por último, otra teoría es que las citocinas inciden de forma negativa en la serotonina a través de la exposición crónica a citocinas proinflamatorias. Una hipótesis es que la relación entre las concentraciones de serotonina en el sistema nervioso central y el cansancio mantiene una relación en forma de herradura, lo que indica que las concentraciones de serotonina ya sean muy altas o muy bajas, podrían tener relación con el cansancio crónico relacionado con el cáncer.[12] Sin embargo, hay estudios que evaluaron fármacos serotonérgicos que no logran mostrar beneficio alguno contra el cansancio crónico.[2] Queda por entenderse del todo la función y la relación que desempeñan mucho de los neurotrasmisores importantes tales como la dopamina, norepinefrina y serotonina con el funcionamiento del eje HHS y la expresión de la citocina.

Bibliografía
  1. Miaskowski C, Portenoy RK: Update on the assessment and management of cancer-related fatigue. Principles and Practice of Supportive Oncology Updates 1 (2): 1-10, 1998. 

  2. Morrow GR, Andrews PL, Hickok JT, et al.: Fatigue associated with cancer and its treatment. Support Care Cancer 10 (5): 389-98, 2002.  [PUBMED Abstract]

  3. Aistars J: Fatigue in the cancer patient: a conceptual approach to a clinical problem. Oncol Nurs Forum 14 (6): 25-30, 1987 Nov-Dec.  [PUBMED Abstract]

  4. Bower JE, Ganz PA, Aziz N, et al.: Fatigue and proinflammatory cytokine activity in breast cancer survivors. Psychosom Med 64 (4): 604-11, 2002 Jul-Aug.  [PUBMED Abstract]

  5. Evans WJ, Lambert CP: Physiological basis of fatigue. Am J Phys Med Rehabil 86 (1 Suppl): S29-46, 2007.  [PUBMED Abstract]

  6. Bower JE, Ganz PA, Tao ML, et al.: Inflammatory biomarkers and fatigue during radiation therapy for breast and prostate cancer. Clin Cancer Res 15 (17): 5534-40, 2009.  [PUBMED Abstract]

  7. Dantzer R: Cytokine-induced sickness behavior: mechanisms and implications. Ann N Y Acad Sci 933: 222-34, 2001.  [PUBMED Abstract]

  8. Hart BL: Biological basis of the behavior of sick animals. Neurosci Biobehav Rev 12 (2): 123-37, 1988.  [PUBMED Abstract]

  9. Eisenberger NI, Inagaki TK, Mashal NM, et al.: Inflammation and social experience: an inflammatory challenge induces feelings of social disconnection in addition to depressed mood. Brain Behav Immun 24 (4): 558-63, 2010.  [PUBMED Abstract]

  10. Bower JE, Ganz PA, Aziz N: Altered cortisol response to psychologic stress in breast cancer survivors with persistent fatigue. Psychosom Med 67 (2): 277-80, 2005 Mar-Apr.  [PUBMED Abstract]

  11. Bower JE, Ganz PA, Dickerson SS, et al.: Diurnal cortisol rhythm and fatigue in breast cancer survivors. Psychoneuroendocrinology 30 (1): 92-100, 2005.  [PUBMED Abstract]

  12. Jager A, Sleijfer S, van der Rijt CC: The pathogenesis of cancer related fatigue: could increased activity of pro-inflammatory cytokines be the common denominator? Eur J Cancer 44 (2): 175-81, 2008.  [PUBMED Abstract]