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Tumores de células germinativas del sistema nervioso central infantil: Tratamiento (PDQ®)

Clasificación celular de los tumores de células germinativas del sistema nervioso central infantil

Se desconoce la patogenia de los tumores de células germinativas TCG intracraneales. En la teoría de las células germinativas, se propone que los TCG del sistema nervioso central (SNC) surgen de las células germinativas primordiales que migraron de forma aberrante y sufrieron una transformación maligna. Según otra hipótesis, en la teoría de las células embrionarias se propone que los TCG surgen de una célula embrionaria pluripotente que escapa a las señales de desarrollo normales y evoluciona hasta convertirse en un TCG del SNC.[1,2]

En investigaciones recientes en las que se comparan las alteraciones genómicas en los TCG, se encontraron alteraciones del número de copias similares ya sea que el TCG tuviera origen sistémico o en el SNC.[3]

La Organización Mundial de la Salud clasificó los TCG del SNC en germinomas y los siguientes grupos de tumores de células germinativas no germinomatosos (TCGNG):[4]

  • Coriocarcinoma.
  • Carcinoma embrionario.
  • Tumor mixto de células germinativas.
  • Teratoma.
    • Inmaduro.
    • Maduro.
    • Teratoma con transformación maligna.
  • Tumor del saco vitelino.

Además de la apariencia microscópica de los diversos TCG del SNC, los marcadores tumorales (proteínas, como la alfafetoproteína [AFP] y la subunidad β de la gonadotropina coriónica humana [GCH-β) segregadas por las células tumorales) que se encuentran en el suero y el líquido cefalorraquídeo (LCR) ayudan a realizar el diagnóstico (ver los cuadros1 y 2).

El diagnóstico y la clasificación de los TCG del SNC se pueden basar solo en las características histológicas, los marcadores tumorales solos o una combinación de ambos.[3,5-7] Los germinomas de riesgo favorable pueden segregar cantidades pequeñas de GCH-β. Los TCGNG contienen con frecuencia componentes germinomatosos más otros componentes malignos; por ejemplo, el carcinoma embrionario, el tumor del saco vitelino o el tumor del seno endodérmico, y el coriocarcinoma.

Cuadro 1. Marcadores inmunohistoquímicos
Tipo tumoral GCH-β AFP FAP c-kit
AFP = alfafetoproteína; FAP = fosfatasa alcalina placentaria; GCH = gonadotropina coriónica humana; + = positivo; - = negativo; ± = equívoco.
Coriocarcinoma + - ± -
Carcinoma embrionario - - + -
Germinoma (sincitiotrofoblástico) + - ± +
Teratoma inmaduro ± ± - ±
Teratoma maduro - - - -
Tumor de células germinativas mixtas ± ± ± ±
Germinoma puro - - ± +
Tumor del saco vitelino - + ± -
Cuadro 2. Marcadores séricos y del líquido cefalorraquídeo
Tipo de tumor GCH-β AFP
AFP = alfafetoproteína; GCH = gonadotropina coriónica humana; + = positivo; - = negativo; ± = equívoco; +++ = fuertemente positivo; (±) equívoco, no hay diagnóstico; (+) = positivo, no hay diagnóstico.
Coriocarcinoma +++ -
Carcinoma embrionario + +
Germinoma (±) -
Teratoma - (+)
Tumor del saco vitelino - +++

Los aumentos de los marcadores tumorales junto con los resultados de imaginología se utilizan como marcadores indirectos de un diagnóstico de un TCG del SNC y pueden obviar la necesidad de un diagnóstico histológico. Los marcadores tumorales AFP y GCH-β son los más útiles, aunque se están investigando otros marcadores como la fosfatasa alcalina placentaria y el c-kit. La distinción entre los diferentes tipos de GCT solo por las concentraciones de los marcadores de proteínas en el SNC es algo arbitraria y los estándares varían. Por ejemplo, algunos grupos de los Estados Unidos y Europa consideran los tumores como segregantes si las concentraciones de AFP en el suero o el LCR son de 10 ng/dL o más, o si las concentraciones de GCH-β en el suero o el LCR son de 50 mUI/mL o más, mientras que varios otros grupos europeos y asiáticos consideran que los TCG son segregantes si las concentraciones de AFP en el suero o en el LCR son de 50 ng/mL o más, o si las concentraciones de GCH-β son de 100 mUI/ml o más. Los germinomas y los teratomas puros habitualmente se presentan con marcadores negativos pero se pueden detectar concentraciones muy bajas de GCH-β en los germinomas.[8]

El uso de marcadores tumorales y características histológicas en los ensayos clínicos de TCG está en evolución. Por ejemplo, en el ensayo COG-ACNS1123 [NCT01602666], los pacientes se pueden asignar al régimen de germinoma sin confirmación por biopsia si presentan uno de los siguientes:

  1. Tumores primarios de las regiones pineal o supraselar, concentraciones normales de AFP y concentraciones de GCH-β de 5 a 50 mUI/ml en el suero o el LCR.
  2. Presentación es bifocal (pineal y supraselar), diabetes insípida, concentraciones normales de AFP y concentraciones de GCH-β menores de 100 mUI/ml en el LCR.

Se propusieron otros sistemas de clasificación de los TCG del SNC, como el Japanese Pediatric Brain Tumor Study Group par los TCG del SNC, que basó sus estratificaciones en la agrupación pronóstica de las diferentes variantes histológicas, como se muestra en el Cuadro 3. Los germinomas puros y los teratomas maduros se ubican en el grupo con pronóstico bueno; el coriocarcinoma, el tumor del saco vitelino, el carcinoma embrionario o las mezclas de estos tres subtipos histológicos se ubican en el grupo de pronóstico precario.[6]

Cuadro 3. Japanese Pediatric Brain Tumor Study Group Classification
Grupo pronóstico Tipo de tumor
Bueno Germinoma, puro
Teratoma maduro
Intermedio Germinoma con células sincitiotrofoblástico gigante
Teratoma inmaduro
Mixto, compuesto principalmente por germinoma o teratoma
Teratoma con transformación maligna
Precario Coriocarcinoma
Carcinoma embrionario
Tumores mixtos compuestos por coriocarcinoma, tumor del saco vitelino o carcinoma embrionario
Tumor del saco vitelino

Bibliografía

  1. Sano K, Matsutani M, Seto T: So-called intracranial germ cell tumours: personal experiences and a theory of their pathogenesis. Neurol Res 11 (2): 118-26, 1989. [PUBMED Abstract]
  2. Teilum G: Embryology of ovary, testis, and genital ducts. In: Teilum G: Special Tumors of Ovary and Testis and Related Extragonadal Lesions: Comparative Pathology and Histological Identification. Philadelphia, Pa: J. B. Lippincott, 1976, pp 15-30.
  3. Schneider DT, Zahn S, Sievers S, et al.: Molecular genetic analysis of central nervous system germ cell tumors with comparative genomic hybridization. Mod Pathol 19 (6): 864-73, 2006. [PUBMED Abstract]
  4. Miyanohara O, Takeshima H, Kaji M, et al.: Diagnostic significance of soluble c-kit in the cerebrospinal fluid of patients with germ cell tumors. J Neurosurg 97 (1): 177-83, 2002. [PUBMED Abstract]
  5. Matsutani M, Sano K, Takakura K, et al.: Primary intracranial germ cell tumors: a clinical analysis of 153 histologically verified cases. J Neurosurg 86 (3): 446-55, 1997. [PUBMED Abstract]
  6. Rosenblum MK, Matsutani M, Van Meir EG: CNS germ cell tumours. In: Kleihues P, Cavenee WK, eds.: Pathology and Genetics of Tumours of the Nervous System. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer, 2000, pp 208-14.
  7. Allen J, Chacko J, Donahue B, et al.: Diagnostic sensitivity of serum and lumbar CSF bHCG in newly diagnosed CNS germinoma. Pediatr Blood Cancer 59 (7): 1180-2, 2012. [PUBMED Abstract]
  8. Olson T, Schneider D, Perlman E: Germ cell tumors. In: Pizzo PA, Poplack DG, eds.: Principles and Practice of Pediatric Oncology. 6th ed. Philadelphia, Pa: Lippincott Williams and Wilkins, 2011, pp 1045-67.
  • Actualización: 27 de marzo de 2015