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Tumores de células germinativas del sistema nervioso central infantil: Tratamiento (PDQ®)

Clasificación celular de los tumores de células germinativas del sistema nervioso central infantil

Los tumores de células germinativas (TCG) del sistema nervioso central (SNC) infantil conforman un grupo heterogéneo de lesiones que habitualmente surgen de las regiones pineal o supraselar del cerebro. En los países occidentales, los TCG representan menos de 4% de los tumores cerebrales primarios en los niños, mientras que en series de Japón y Asia, los TCG del SNC representan casi 11% de los tumores pediátricos del SNC.[1-3]

Se desconoce la patogenia de los TCG intracraneales. En la teoría de las células germinativas, se propone que los TCG del SNC surgen de las células germinativas primordiales que migraron anómalamente y sufrieron transformación maligna. Según otra hipótesis, la teoría de las células embrionarias, se propone que los TCG surgen de una célula embrionaria pluripotente que escapa a las señales de desarrollo normales y evoluciona hasta convertirse en un TCG del SNC.[4,5] En las últimas investigaciones en las que se comparan las alteraciones genómicas en los TCG, se encontraron alteraciones de número de copias similares ya sea que el TCG tuviera origen sistémico o en el SNC.[6]

La Organización Mundial de la Salud clasificó los TCG del SNC en los siguientes grupos principales:[7]

  • Coriocarcinoma.
  • Carcinoma embrionario.
  • Germinoma.
  • Tumor mixto de células germinativas.
  • Teratoma.
    • Inmaduro.
    • Maduro.
    • Teratoma con transformación maligna.
  • Tumor del saco vitelino.

Los tumores de células germinativas no germinomatosos (TCGNG), que también se llaman tumores secretores, incluyen el carcinoma embrionario, los tumores del saco vitelino, el coriocarcinoma y los TCG mixtos. Además de la apariencia microscópica de los diversos TCG del SNC, los marcadores tumorales (proteínas, tales como la alfafetoproteína [AFP] y la subunidad β de la gonadotropina coriónica human [GCH-β) secretadas por las células tumorales) que se encuentran en el suero y el líquido cefalorraquídeo (LCR) ayudan a realizar el diagnóstico (ver los cuadros 1 y 2). El diagnóstico y la clasificación de los TCG del SNC se pueden basar solo en la histología, los marcadores tumorales solos o una combinación de ambos.[1,6,8,9] Los germinomas de riesgo favorable pueden secretar cantidades pequeñas de GCH-β. Los TCGNG contienen frecuentemente componentes germinomatosos más otros componentes de TCG malignos, como el carcinoma embrionario, el tumor del saco vitelino o el tumor del seno endodérmico, y el coriocarcinoma. Otros esquemas de clasificación, como el del Japanese Pediatric Brain Tumor Study Group para TCG del SNC que se presenta en el Cuadro 3, basan su estratificación en la agrupación terapéutica de las diferentes variantes histológicas.

Cuadro 1. Marcadores inmunohistoquímicos
Tipo de tumorβ-HCGAFPFAPc-kit
AFP = alfafetoproteína; GCH = gonadotropina coriónica humana; FAP = fosfatasa alcalina placentaria.
Coriocarcinoma+-±-
Carcinoma embrionario--+-
Germinoma (sinciciotrofoblástico)+-±+
Teratoma inmaduro±±-±
Teratoma maduro----
Tumores de células germinativas mixtos±±±±
Germinoma puro--±+
Tumor del saco vitelino-+±-
Cuadro 2. Marcadores en el suero y el líquido cefalorraquídeo
Tipo de tumorβ-HCGAFP
AFP = alfafetoproteína; GCH = gonadotropina coriónica humana; + = positivo; - = negativo; ± = equívoco; +++ = fuertemente positivo; (±) equívoco, no hay diagnóstico; (+) = positivo, no hay diagnóstico.
Coriocarcinoma+++-
Carcinoma embrionario++
Germinoma(±)-
Teratoma-(+)
Tumor del saco vitelino-+++

Los aumentos de los marcadores tumorales junto con los hallazgos de la imaginología se utilizan como marcadores indirectos de un diagnóstico de un TCG del SNC y pueden obviar la necesidad de un diagnóstico histológico. Los marcadores tumorales AFP y GCH-β son los más útiles, si bien se están investigando otros marcadores como la fosfatasa alcalina placentaria y el c-kit. La distinción entre los diferentes tipos de GCT solo por las concentraciones de los marcadores de proteínas en el SNC es algo arbitraria y los estándares varían. Por ejemplo, algunos grupos europeos y asiáticos clasifican los tumores como tumores secretores por concentraciones de AFP en el suero o el LCR de 50 ng/ml o más, o concentraciones de GCH-β de 100 IU/l o más, mientras que otros en los Estados Unidos y Europa consideran que los tumores son secretores si las concentraciones de AFP son de 10 ng/dl o más en el suero o el LCF y las concentraciones de GCH-β son de 50 IU/ml o más en el suero o el LCF. Los germinomas y los teratomas puros por lo general se presentan con marcadores negativos pero pueden detectarse concentraciones muy bajas de β-HCG en los germinomas.[10] El uso de marcadores tumorales y características histológicas en los ensayos clínicos de TCG está en evolución. Por ejemplo, en el ensayo COG-ACNS1123 [NCT01602666], los pacientes se pueden asignar al régimen de germinoma sin confirmación por biopsia si presentan 1) tumores primarios en la región pineal o supraselar, concentraciones normales de AFP y concentraciones de GCH-β de 5 a 50 mIU/ml en el suero o el LCR, o 2) la presentación es bifocal (pineal y supraselar), diabetes insípida, concentraciones normales de AFP y concentraciones de GCH-β menores de 100 mIU/ml en el LCR.

Otros, como el Japanese Pediatric Brain Tumor Study Group, basaron sus estratificaciones en el grupo de pronóstico de las diferentes variantes histológicas propusieron otros esquemas de clasificación como se muestra en el Cuadro 3. Los germinomas puros y los teratomas maduros se ubican en el grupo con buen pronóstico; el coriocarcinoma, el tumor de la saco vitelino, el carcinoma embrionario o las combinaciones de estos tres subtipos histológicos se ubican en el grupo de pronóstico precario.[8]

Cuadro 3. Clasificación del Japanese Pediatric Brain Tumor Study Group
Grupo de pronósticoTipo de tumor
BuenoGerminoma puro
Teratoma maduro
IntermedioGerminoma con células sinciciotrofoblásticas gigantes
Teratoma inmaduro
Tumores mixtos compuestos principalmente de germinoma o teratoma
Teratoma con transformación maligna
PrecarioCoriocarcinoma
Carcinoma embrionario
Tumores mixtos compuestos de coriocarcinoma, tumor del saco vitelino o carcinoma embrionario
Tumor del saco vitelino

Bibliografía

  1. Matsutani M, Sano K, Takakura K, et al.: Primary intracranial germ cell tumors: a clinical analysis of 153 histologically verified cases. J Neurosurg 86 (3): 446-55, 1997. [PUBMED Abstract]
  2. Matsutani M; Japanese Pediatric Brain Tumor Study Group: Combined chemotherapy and radiation therapy for CNS germ cell tumors--the Japanese experience. J Neurooncol 54 (3): 311-6, 2001. [PUBMED Abstract]
  3. Hoffman HJ, Otsubo H, Hendrick EB, et al.: Intracranial germ-cell tumors in children. J Neurosurg 74 (4): 545-51, 1991. [PUBMED Abstract]
  4. Sano K, Matsutani M, Seto T: So-called intracranial germ cell tumours: personal experiences and a theory of their pathogenesis. Neurol Res 11 (2): 118-26, 1989. [PUBMED Abstract]
  5. Teilum G: Embryology of ovary, testis, and genital ducts. In: Teilum G: Special Tumors of Ovary and Testis and Related Extragonadal Lesions: Comparative Pathology and Histological Identification. Philadelphia, Pa: J. B. Lippincott, 1976, pp 15-30.
  6. Schneider DT, Zahn S, Sievers S, et al.: Molecular genetic analysis of central nervous system germ cell tumors with comparative genomic hybridization. Mod Pathol 19 (6): 864-73, 2006. [PUBMED Abstract]
  7. Miyanohara O, Takeshima H, Kaji M, et al.: Diagnostic significance of soluble c-kit in the cerebrospinal fluid of patients with germ cell tumors. J Neurosurg 97 (1): 177-83, 2002. [PUBMED Abstract]
  8. Rosenblum MK, Matsutani M, Van Meir EG: CNS germ cell tumours. In: Kleihues P, Cavenee WK, eds.: Pathology and Genetics of Tumours of the Nervous System. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer, 2000, pp 208-14.
  9. Allen J, Chacko J, Donahue B, et al.: Diagnostic sensitivity of serum and lumbar CSF bHCG in newly diagnosed CNS germinoma. Pediatr Blood Cancer 59 (7): 1180-2, 2012. [PUBMED Abstract]
  10. Olson T, Schneider D, Perlman E: Germ cell tumors. In: Pizzo PA, Poplack DG, eds.: Principles and Practice of Pediatric Oncology. 6th ed. Philadelphia, Pa: Lippincott Williams and Wilkins, 2011, pp 1045-67.
  • Actualización: 16 de septiembre de 2014