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Tumores de células germinativas del sistema nervioso central infantil: Tratamiento (PDQ®)

Versión Profesional De Salud
Actualizado: 15 de agosto de 2013

Clasificación celular de los tumores de células germinativas del SNC infantil

Los tumores de células germinativas (TCG) del sistema nervioso central (SNC) conforman un grupo heterogéneo de lesiones que habitualmente surgen de las regiones pineal o supraselar del cerebro. En los países occidentales, los TCG representan menos de 4% de los tumores cerebrales primarios en los niños, mientras que en series de Japón y Asia, los TCG del SNC representan casi 11% de los tumores pediátricos del SNC.[1-3]

Se desconoce la patogenia de los TCG intracraneales. En la “teoría de las células germinativas” se propone que los TCG del SNC surgen de las células germinativas primordiales que migraron anómalamente y sufrieron transformación maligna. Según otra hipótesis, “la teoría de las células embrionarias”, se propone que los TCG surgen de una célula embrionaria pluripotente que escapa a las señales de desarrollo normales y evoluciona hasta convertirse en un TCG del SNC.[4,5] Las últimas investigaciones en las que se comparan las alteraciones genómicas determinaron que los TCG son muy similares, ya sea si son tumores del SNC, de origen gonadal o extragonadal. Estos hallazgos respaldan el dato que todos los TCG tienen mecanismos patogénicos comunes.[6]

La Organización Mundial de la Salud clasificó los TCG del SNC en los siguientes grupos principales:[7]

  • Coriocarcinoma.
  • Carcinoma embrionario.
  • Germinoma.
  • Tumores de células germinativas mixtos.
  • Teratoma.
    • Inmaduro.
    • Maduro.
    • Teratoma con transformación maligna.
  • Tumores del saco vitelino.

Los tumores de células germinativas no germinomatosos (TCGNG), usualmente conocidos como tumores segregantes, incluyen el carcinoma embrionario, los tumores del saco vitelino, el coriocarcinoma y los tumores de células germinativas mixtos. Otros, como el Japanese Pediatric Brain Tumor Study Group para TCG del SNC, que basan su estratificación en la agrupación terapéutica de las diferentes variantes histológicas como se muestra en el Cuadro 3 propusieron otros sistemas de clasificación.

La clasificación de un tumor cerebral infantil se basa en las características histopatológicas del tumor y en su ubicación en el cerebro.[6] Además del aspecto microscópico de los varios TCG del SNC, los marcadores tumorales (proteínas segregadas por las células tumorales) encontrados en el suero y en el líquido cefalorraquídeo (LCR) contribuyen al diagnóstico (ver los Cuadros 1 y 2).[1,8,9]

Cuadro 1. Marcadores inmunohistoquímicos
Tipo de tumor β-HCG AFP FAP c-kit 
AFP = α-fetoproteína; HCG = gonadotropina coriónica humana; FAP = fosfatasa alcalina placentaria.
Coriocarcinoma+-±-
Carcinoma embrionario--+-
Germinoma (sinciciotrofoblástico)+-±+
Teratoma inmaduro±±-±
Teratoma maduro----
Tumores de células germinativas mixtos±±±±
Germinoma puro--±+
Tumor del saco vitelino-+±-

Cuadro 2. Marcadores en el suero y el líquido cefalorraquídeo
Tipo de tumor β-HCG  AFP 
AFP = α-fetoproteína; HCG = gonadotropina coriónica humana; + = positivo; - = negativo; ± = equívoco; +++ = fuertemente positivo; (±) equívoco, no hay diagnóstico; (+) = positivo, no hay diagnóstico.
Coriocarcinoma+++-
Carcinoma embrionario--
Germinoma(±)-
Teratoma-(+)
Tumor del saco vitelino-+++

Para algunos TCG del SCN, los aumentos de los marcadores tumorales junto con los hallazgos de la imaginología diagnostican un TCG del SNC y pueden descartar la necesidad de una biopsia inicial o resección de la masa tumoral. Los marcadores tumorales α-fetoproteína (AFP) y la gonadotropina coriónica humana de subunidad β (β-HCG) son los seguidos más comúnmente, si bien se están investigando otros marcadores como la fosfatasa alcalina placentaria y el c-kit. Las pruebas de laboratorio utilizadas para detectar los marcadores tumorales se tornaron más confiables durante la última década pero la interpretación de resultados específicos varía dentro de los grupos de estudio. Algunos grupos europeos y asiáticos consideran que los tumores con AFP ≥50 ng/ml, o β-HCG ≥100 IU/L en suero o en el LCF son TCG segregantes, mientras que otros en los Estados Unidos y Europa consideran que los tumores son segregantes si AFP es ≥10 ng/dl en el suero o el LCF y β-HCG es ≥50 IU/L en el suero o en el LCF. Los germinomas y los teratomas puros por lo general se presentan con marcadores negativos pero pueden detectarse concentraciones muy bajas de β-HCG en los germinomas (con células sinciciotrofoblásticas) y aumentos de la AFP, en los teratomas.[9] Tanto la AFP como la β-HCG tienen semividas previsibles, por lo que estos marcadores son útiles en el diagnóstico de algunos TCG del SNC y en el monitoreo de la respuesta y la detección temprana de la recidiva.

Otros, como el Japanese Pediatric Brain Tumor Study Group que basan su estratificación en el grupo de pronóstico de las diferentes variantes histológicas como se muestra en el Cuadro 3 propusieron otros sistemas de clasificación. Los germinomas puros y los teratomas maduros se ubican en el grupo con buen pronóstico; el coriocarcinoma, el tumor de la saco vitelino, el carcinoma embrionario o las combinaciones de estos tres subtipos histológicos se ubican en el grupo de pronóstico precario.[8]

Cuadro 3. Clasificación del Japanese Pediatric Brain Tumor Study Group
Grupo de pronóstico Tipo de tumor 
BuenoGerminoma puro
Teratoma maduro
IntermedioGerminoma con células sinciciotrofoblásticas gigantes
Teratoma inmaduro
Tumores mixtos compuestos principalmente por germinoma o teratoma
Teratoma con transformación maligna
PrecarioCoriocarcinoma
Carcinoma embrionario
Tumores mixtos compuestos por coriocarcinoma, tumor del saco vitelino o carcinoma embrionario
Tumor del saco vitelino

Bibliografía
  1. Matsutani M, Sano K, Takakura K, et al.: Primary intracranial germ cell tumors: a clinical analysis of 153 histologically verified cases. J Neurosurg 86 (3): 446-55, 1997.  [PUBMED Abstract]

  2. Matsutani M; Japanese Pediatric Brain Tumor Study Group.: Combined chemotherapy and radiation therapy for CNS germ cell tumors--the Japanese experience. J Neurooncol 54 (3): 311-6, 2001.  [PUBMED Abstract]

  3. Hoffman HJ, Otsubo H, Hendrick EB, et al.: Intracranial germ-cell tumors in children. J Neurosurg 74 (4): 545-51, 1991.  [PUBMED Abstract]

  4. Sano K, Matsutani M, Seto T: So-called intracranial germ cell tumours: personal experiences and a theory of their pathogenesis. Neurol Res 11 (2): 118-26, 1989.  [PUBMED Abstract]

  5. Teilum G: Embryology of ovary, testis, and genital ducts. In: Teilum G: Special Tumors of Ovary and Testis and Related Extragonadal Lesions: Comparative Pathology and Histological Identification. Philadelphia, Pa: J. B. Lippincott, 1976, pp 15-30. 

  6. Schneider DT, Zahn S, Sievers S, et al.: Molecular genetic analysis of central nervous system germ cell tumors with comparative genomic hybridization. Mod Pathol 19 (6): 864-73, 2006.  [PUBMED Abstract]

  7. Miyanohara O, Takeshima H, Kaji M, et al.: Diagnostic significance of soluble c-kit in the cerebrospinal fluid of patients with germ cell tumors. J Neurosurg 97 (1): 177-83, 2002.  [PUBMED Abstract]

  8. Rosenblum MK, Matsutani M, Van Meir EG: CNS germ cell tumours. In: Kleihues P, Cavenee WK, eds.: Pathology and Genetics of Tumours of the Nervous System. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer, 2000, pp 208-14. 

  9. Olson T, Schneider D, Perlman E: Germ cell tumors. In: Pizzo PA, Poplack DG, eds.: Principles and Practice of Pediatric Oncology. 6th ed. Philadelphia, Pa: Lippincott Williams and Wilkins, 2011, pp 1045-67.