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Tumores de células germinativas del sistema nervioso central infantil: Tratamiento (PDQ®)

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Índice

Información general sobre los tumores de células germinativas del sistema nervioso central infantil

Los sumarios de tratamiento del PDQ sobre los tumores cerebrales infantiles se organizan principalmente de acuerdo con la clasificación de tumores del sistema nervioso establecida por la Organización Mundial de la Salud.[1,2] Para una descripción completa de la clasificación de los tumores del sistema nervioso y un enlace al sumario de tratamiento correspondiente a cada tipo de tumor cerebral, consultar el sumario del PDQ sobre Descripción del tratamiento de tumores de cerebro y de médula espinal infantiles.

Se han logrado mejoras notables en la supervivencia de niños y adolescentes con cáncer. Entre 1975 y 2010, la mortalidad por cáncer infantil disminuyó en más de 50%.[3] Los niños y adolescentes sobrevivientes de cáncer necesitan un seguimiento muy minucioso, ya que los efectos secundarios del tratamiento de cáncer pueden persistir, o presentarse meses o años después de este. (Para obtener información específica sobre la incidencia, el tipo y la vigilancia de los efectos tardíos en niños y adolescentes sobrevivientes de cáncer, consultar el sumario del PDQ sobre Efectos tardíos del tratamiento anticanceroso en la niñez).

Los tumores cerebrales primarios son un grupo diverso de enfermedades que, juntas, constituyen el tumor sólido más frecuente de la niñez. Los tumores cerebrales se clasifican según su histología, pero la ubicación del tumor y su grado de diseminación son factores importantes que afectan el tratamiento y el pronóstico. Para el diagnóstico y la clasificación de los tumores, se usan cada vez más los análisis inmunohistoquímicos, los hallazgos citogenéticos y genético moleculares, y las mediciones de la actividad mitótica.

Los tumores de células germinativas (TCG) primarios del sistema nervioso central (SNC) son un grupo heterogéneo de neoplasias que representan 0,5% de todos los tumores cerebrales primarios; aproximadamente 90% de los casos se presentan antes de los 20 años. En términos amplios, se clasifican como tumores de células germinales germinomatosos y no germinomatosos (TCGNG) según sus características clínico patológicas. Por otra parte, en Europa y Asia, estos tumores se clasifican, también en términos amplios, en tumores segregantes y no segregantes de acuerdo con el aumento del suero y los marcadores tumorales cerebroespinales.[1,2]

Incidencia

En los países occidentales, los TCG representan menos de 4% de los tumores cerebrales primarios en los niños, mientras que en series de Japón y Asia, los TCG del SNC constituyen aproximadamente 11% de los tumores infantiles del SNC.[4-6]

Características anatómicas

Los TCG del SNC habitualmente surgen en las regiones pineal o supraselar como lesiones solitarias o múltiples. Los tumores de la región pineal son dos veces más frecuentes que los tumores supraselares, pero aproximadamente 5 a 10% de los pacientes presentan compromiso de las glándulas supraselar y pineal en el momento del diagnóstico.[7] El compromiso de ambos sitios se observa con mayor frecuencia en germinomas puros. La incidencia del TCG es mayor en los hombres que en las mujeres; en los hombres preponderan los tumores primarios en la región pineal. Otras áreas que pueden estar afectadas, si bien es inusual, comprenden los núcleos basales, los ventrículos, el tálamo, los hemisferios cerebrales y la médula.[8,9]

Imagen del interior del cerebro que muestra la región supratentorial (la parte superior del cerebro) y la región infratentorial (la parte inferior del cerebro). La región supratentorial contiene el cerebro, los ventrículos (espacios llenos de líquido), el plexo coroides, el hipotálamo, la glándula pineal, la hipófisis y el nervio óptico.  La región infratentorial contiene el cerebelo y el tronco encefálico (protuberancia y bulbo raquídeo). También se muestra la médula espinal.
Figura 1. Anatomía del interior del cerebro. La región supratentorial contiene el cerebro, los ventrículos (con el líquido cefalorraquídeo pintado de azul), el plexo coroides, el hipotálamo, la glándula pineal, la hipófisis y el nervio óptico. La región infratentorial contiene el cerebelo y el tronco encefálico.

Características clínicas

Los signos y síntomas de los TCG del SNC dependen de la localización del tumor en el cerebro:

  • Región supraselar. Los tumores que surgen en la región supraselar a menudo presentan deficiencias hormonales sutiles o manifiestas, y un pródromo prolongado que, con frecuencia, puede durar meses o años. En 70 a 90% de los pacientes, se presenta diabetes insípida causada por deficiencia de la hormona antidiurética y es el síntoma centinela más común; los pacientes habitualmente compensan esta deficiencia durante meses o años si beben cantidades excesivas de líquido. Con el tiempo, emergen otros síntomas hormonales y déficits visuales a medida de que el tumor se expande dorsalmente, y comprime o invade el quiasma óptico.[6,10]
  • Región pineal. Los pacientes con tumores en la región pineal habitualmente tienen menos antecedentes de síntomas que los pacientes con tumores de la región supraselar o la región ganglionar basal, con semanas a meses de síntomas que incluyen un aumento de la presión intracraneal y diplopia relacionada con compresión tectal y del acueducto. Los síntomas y signos distintivos de masas en la región pineal y la región posterior del tercer ventrículo incluyen el síndrome de Parinaud (deterioro de la visión vertical, nistagmo de convergencia, y disociación de la respuesta pupilar a la luz o la cercanía), dolor de cabeza, náuseas y vómitos.
  • Tumores multifocales o bifocales. Los pacientes con tumores multifocales o bifocales primarios pueden presentar síndromes tanto en la región supraselar como en la región pineal.[6]

Los síntomas no específicos, tales como enuresis, anorexia y trastornos psiquiátricos pueden conducir a demoras en el diagnóstico, mientras que los signos de aumento de la presión intracraneal o cambios en la vista tienden a producir un diagnóstico más temprano.[11]

Evaluación diagnóstica

Las características radiográficas de los TCG del SNC no permiten diferenciar de manera confiable los germinomas de los TCGNG u otros tumores del SNC. El diagnóstico de los TCG se basa en lo siguiente:

  • Síntomas y signos clínicos.
  • Marcadores tumorales.
  • Neuroimágenes.
  • Análisis citológico del líquido cefalorraquídeo (LCR) y confirmación histológica.

Los pacientes de quienes se sospecha un TCG del SNC presunto se diagnostican usando las siguientes pruebas:

  • Imaginología por resonancia magnética (IRM) del cerebro y la columna vertebral con gadolinio.
  • Alfafetoproteína (AFP) y gonadotropina coriónica humana de subunidad β (GCH-ß) en suero y en el LCR. Si se puede obtener LCR lumbar de forma inocua antes de la operación y los marcadores tumorales son elevados, esto puede obviar la necesidad de una cirugía por adelantado. Se prefiere el LCR lumbar porque es más sensible que los marcadores séricos de la GCH-β.[12] En los casos en que el paciente se presenta con una hidrocefalia que exige la derivación del LCR, los marcadores tumorales del LCR se pueden obtener por muestreo del LCR ventricular en el momento de la cirugía. (Para mayor información, consultar la sección de este sumario sobre Clasificación celular de los tumores de células germinativas del sistema nervioso central infantil).
  • Examen citológico del LCR lumbar.
  • Evaluación de la función hipofisaria/hipotalámica.
  • Exámenes del campo visual para tumores supraselares o hipotalámicos.

Examen neuropsicológico de referencia cuando se resuelven los síntomas de insuficiencia endocrina y elevación de la presión intracraneal.

El diagnóstico de los TCG suele requerir una biopsia tumoral, excepto en casos con aumento característico de los marcadores tumorales en el suero o el LCF. Cuando los marcadores tumorales son negativos o levemente elevados, pero por debajo de los criterios de diagnóstico, o si se observa algún hallazgo no característico, se realiza una biopsia del tumor.

La estadificación adecuada es crucial y que los germinomas puros se distingan de los TCGNG. El plan de tratamiento con quimioterapia y radioterapia difiere de modo significativo según la categoría de TCG y el grado de diseminación de la enfermedad.

Bibliografía

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  3. Smith MA, Altekruse SF, Adamson PC, et al.: Declining childhood and adolescent cancer mortality. Cancer 120 (16): 2497-506, 2014. [PUBMED Abstract]
  4. Matsutani M, Sano K, Takakura K, et al.: Primary intracranial germ cell tumors: a clinical analysis of 153 histologically verified cases. J Neurosurg 86 (3): 446-55, 1997. [PUBMED Abstract]
  5. Matsutani M; Japanese Pediatric Brain Tumor Study Group: Combined chemotherapy and radiation therapy for CNS germ cell tumors--the Japanese experience. J Neurooncol 54 (3): 311-6, 2001. [PUBMED Abstract]
  6. Hoffman HJ, Otsubo H, Hendrick EB, et al.: Intracranial germ-cell tumors in children. J Neurosurg 74 (4): 545-51, 1991. [PUBMED Abstract]
  7. Weksberg DC, Shibamoto Y, Paulino AC: Bifocal intracranial germinoma: a retrospective analysis of treatment outcomes in 20 patients and review of the literature. Int J Radiat Oncol Biol Phys 82 (4): 1341-51, 2012. [PUBMED Abstract]
  8. Goodwin TL, Sainani K, Fisher PG: Incidence patterns of central nervous system germ cell tumors: a SEER Study. J Pediatr Hematol Oncol 31 (8): 541-4, 2009. [PUBMED Abstract]
  9. Villano JL, Propp JM, Porter KR, et al.: Malignant pineal germ-cell tumors: an analysis of cases from three tumor registries. Neuro Oncol 10 (2): 121-30, 2008. [PUBMED Abstract]
  10. Afzal S, Wherrett D, Bartels U, et al.: Challenges in management of patients with intracranial germ cell tumor and diabetes insipidus treated with cisplatin and/or ifosfamide based chemotherapy. J Neurooncol 97 (3): 393-9, 2010. [PUBMED Abstract]
  11. Crawford JR, Santi MR, Vezina G, et al.: CNS germ cell tumor (CNSGCT) of childhood: presentation and delayed diagnosis. Neurology 68 (20): 1668-73, 2007. [PUBMED Abstract]
  12. Allen J, Chacko J, Donahue B, et al.: Diagnostic sensitivity of serum and lumbar CSF bHCG in newly diagnosed CNS germinoma. Pediatr Blood Cancer 59 (7): 1180-2, 2012. [PUBMED Abstract]

Clasificación celular de los tumores de células germinativas del sistema nervioso central infantil

Se desconoce la patogenia de los tumores de células germinativas TCG intracraneales. En la teoría de las células germinativas, se propone que los TCG del sistema nervioso central (SNC) surgen de las células germinativas primordiales que migraron de forma aberrante y sufrieron una transformación maligna. Según otra hipótesis, en la teoría de las células embrionarias se propone que los TCG surgen de una célula embrionaria pluripotente que escapa a las señales de desarrollo normales y evoluciona hasta convertirse en un TCG del SNC.[1,2]

En investigaciones recientes en las que se comparan las alteraciones genómicas en los TCG, se encontraron alteraciones del número de copias similares ya sea que el TCG tuviera origen sistémico o en el SNC.[3]

La Organización Mundial de la Salud clasificó los TCG del SNC en germinomas y los siguientes grupos de tumores de células germinativas no germinomatosos (TCGNG):[4]

  • Coriocarcinoma.
  • Carcinoma embrionario.
  • Tumor mixto de células germinativas.
  • Teratoma.
    • Inmaduro.
    • Maduro.
    • Teratoma con transformación maligna.
  • Tumor del saco vitelino.

Además de la apariencia microscópica de los diversos TCG del SNC, los marcadores tumorales (proteínas, como la alfafetoproteína [AFP] y la subunidad β de la gonadotropina coriónica humana [GCH-β) segregadas por las células tumorales) que se encuentran en el suero y el líquido cefalorraquídeo (LCR) ayudan a realizar el diagnóstico (ver los cuadros1 y 2).

El diagnóstico y la clasificación de los TCG del SNC se pueden basar solo en las características histológicas, los marcadores tumorales solos o una combinación de ambos.[3,5-7] Los germinomas de riesgo favorable pueden segregar cantidades pequeñas de GCH-β. Los TCGNG contienen con frecuencia componentes germinomatosos más otros componentes malignos; por ejemplo, el carcinoma embrionario, el tumor del saco vitelino o el tumor del seno endodérmico, y el coriocarcinoma.

Cuadro 1. Marcadores inmunohistoquímicos
Tipo tumoral GCH-β AFP FAP c-kit
AFP = alfafetoproteína; FAP = fosfatasa alcalina placentaria; GCH = gonadotropina coriónica humana; + = positivo; - = negativo; ± = equívoco.
Coriocarcinoma + - ± -
Carcinoma embrionario - - + -
Germinoma (sincitiotrofoblástico) + - ± +
Teratoma inmaduro ± ± - ±
Teratoma maduro - - - -
Tumor de células germinativas mixtas ± ± ± ±
Germinoma puro - - ± +
Tumor del saco vitelino - + ± -
Cuadro 2. Marcadores séricos y del líquido cefalorraquídeo
Tipo de tumor GCH-β AFP
AFP = alfafetoproteína; GCH = gonadotropina coriónica humana; + = positivo; - = negativo; ± = equívoco; +++ = fuertemente positivo; (±) equívoco, no hay diagnóstico; (+) = positivo, no hay diagnóstico.
Coriocarcinoma +++ -
Carcinoma embrionario + +
Germinoma (±) -
Teratoma - (+)
Tumor del saco vitelino - +++

Los aumentos de los marcadores tumorales junto con los resultados de imaginología se utilizan como marcadores indirectos de un diagnóstico de un TCG del SNC y pueden obviar la necesidad de un diagnóstico histológico. Los marcadores tumorales AFP y GCH-β son los más útiles, aunque se están investigando otros marcadores como la fosfatasa alcalina placentaria y el c-kit. La distinción entre los diferentes tipos de GCT solo por las concentraciones de los marcadores de proteínas en el SNC es algo arbitraria y los estándares varían. Por ejemplo, algunos grupos de los Estados Unidos y Europa consideran los tumores como segregantes si las concentraciones de AFP en el suero o el LCR son de 10 ng/dL o más, o si las concentraciones de GCH-β en el suero o el LCR son de 50 mUI/mL o más, mientras que varios otros grupos europeos y asiáticos consideran que los TCG son segregantes si las concentraciones de AFP en el suero o en el LCR son de 50 ng/mL o más, o si las concentraciones de GCH-β son de 100 mUI/ml o más. Los germinomas y los teratomas puros habitualmente se presentan con marcadores negativos pero se pueden detectar concentraciones muy bajas de GCH-β en los germinomas.[8]

El uso de marcadores tumorales y características histológicas en los ensayos clínicos de TCG está en evolución. Por ejemplo, en el ensayo COG-ACNS1123 [NCT01602666], los pacientes se pueden asignar al régimen de germinoma sin confirmación por biopsia si presentan uno de los siguientes:

  1. Tumores primarios de las regiones pineal o supraselar, concentraciones normales de AFP y concentraciones de GCH-β de 5 a 50 mUI/ml en el suero o el LCR.
  2. Presentación es bifocal (pineal y supraselar), diabetes insípida, concentraciones normales de AFP y concentraciones de GCH-β menores de 100 mUI/ml en el LCR.

Se propusieron otros sistemas de clasificación de los TCG del SNC, como el Japanese Pediatric Brain Tumor Study Group par los TCG del SNC, que basó sus estratificaciones en la agrupación pronóstica de las diferentes variantes histológicas, como se muestra en el Cuadro 3. Los germinomas puros y los teratomas maduros se ubican en el grupo con pronóstico bueno; el coriocarcinoma, el tumor del saco vitelino, el carcinoma embrionario o las mezclas de estos tres subtipos histológicos se ubican en el grupo de pronóstico precario.[6]

Cuadro 3. Japanese Pediatric Brain Tumor Study Group Classification
Grupo pronóstico Tipo de tumor
Bueno Germinoma, puro
Teratoma maduro
Intermedio Germinoma con células sincitiotrofoblástico gigante
Teratoma inmaduro
Mixto, compuesto principalmente por germinoma o teratoma
Teratoma con transformación maligna
Precario Coriocarcinoma
Carcinoma embrionario
Tumores mixtos compuestos por coriocarcinoma, tumor del saco vitelino o carcinoma embrionario
Tumor del saco vitelino

Bibliografía

  1. Sano K, Matsutani M, Seto T: So-called intracranial germ cell tumours: personal experiences and a theory of their pathogenesis. Neurol Res 11 (2): 118-26, 1989. [PUBMED Abstract]
  2. Teilum G: Embryology of ovary, testis, and genital ducts. In: Teilum G: Special Tumors of Ovary and Testis and Related Extragonadal Lesions: Comparative Pathology and Histological Identification. Philadelphia, Pa: J. B. Lippincott, 1976, pp 15-30.
  3. Schneider DT, Zahn S, Sievers S, et al.: Molecular genetic analysis of central nervous system germ cell tumors with comparative genomic hybridization. Mod Pathol 19 (6): 864-73, 2006. [PUBMED Abstract]
  4. Miyanohara O, Takeshima H, Kaji M, et al.: Diagnostic significance of soluble c-kit in the cerebrospinal fluid of patients with germ cell tumors. J Neurosurg 97 (1): 177-83, 2002. [PUBMED Abstract]
  5. Matsutani M, Sano K, Takakura K, et al.: Primary intracranial germ cell tumors: a clinical analysis of 153 histologically verified cases. J Neurosurg 86 (3): 446-55, 1997. [PUBMED Abstract]
  6. Rosenblum MK, Matsutani M, Van Meir EG: CNS germ cell tumours. In: Kleihues P, Cavenee WK, eds.: Pathology and Genetics of Tumours of the Nervous System. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer, 2000, pp 208-14.
  7. Allen J, Chacko J, Donahue B, et al.: Diagnostic sensitivity of serum and lumbar CSF bHCG in newly diagnosed CNS germinoma. Pediatr Blood Cancer 59 (7): 1180-2, 2012. [PUBMED Abstract]
  8. Olson T, Schneider D, Perlman E: Germ cell tumors. In: Pizzo PA, Poplack DG, eds.: Principles and Practice of Pediatric Oncology. 6th ed. Philadelphia, Pa: Lippincott Williams and Wilkins, 2011, pp 1045-67.

Información sobre los estadios de los tumores de células germinativas del sistema nervioso central infantil

Si bien no hay un sistema de estadificación aceptado en todo el mundo para los tumores de células germinativas (TCG), tradicionalmente se utilizó un sistema de estadificación de Chang modificado.[1] La evaluación para estadificar los TCG del SNC incluye lo siguiente:

  • Imaginología por resonancia magnética (IRM). Además de la IRM de todo el cerebro, es necesaria una IRM de la columna vertebral.
  • Líquido cefalorraquídeo (LCR) lumbar. Toda vez que sea médicamente admisible, se obtendrá LCR lumbar para medir los marcadores tumorales (alfafetoproteína [AFP] y gonadotropina coriónica humana de subunidad β [GCH-β]) para el examen citopatológico.

    Con frecuencia, se obtienen los marcadores tumorales séricos de AFP y GCH-β; sin embargo, estos no actúan como sustituto de los marcadores tumorales del LCR.[2]

Los pacientes con enfermedad localizada y características citológicas negativas en el LCR se consideran M0 (sin metástasis); los pacientes con características citológicas positivas en el LCR o los pacientes con desplazamiento de metástasis (metástasis en la columna vertebral o el espacio subaracnoideo craneal que surgen de lesiones intracraneales) se consideran M + (metastásico positivo). Una estadificación adecuada es esencial ya que los pacientes con enfermedad metastásica pueden recibir dosis total de radiación más y campos de radiación más amplios.

Los TCG pueden estar diseminados por todo el neuroeje en el momento del diagnóstico o en cualquier estadio de la enfermedad. En el caso de los germinomas, se pueden presentar varios patrones inusuales de diseminación, como la diseminación subependimaria en los ventrículos laterales o el tercer ventrículo, y la infiltración del parénquima. En contadas ocasiones, se notificó también la diseminación extracraneal al pulmón y los huesos.[3,4]

La estadificación de los pacientes de germinomas intracraneales bifocales limitados a las regiones supraselar y pineal sigue siendo polémica: algunos clasifican estos tumores como enfermedad localizada y otros clasifican tales presentaciones como enfermedad diseminada.[5]

Bibliografía

  1. Calaminus G, Kortmann R, Worch J, et al.: SIOP CNS GCT 96: final report of outcome of a prospective, multinational nonrandomized trial for children and adults with intracranial germinoma, comparing craniospinal irradiation alone with chemotherapy followed by focal primary site irradiation for patients with localized disease. Neuro Oncol 15 (6): 788-96, 2013. [PUBMED Abstract]
  2. Fujimaki T, Mishima K, Asai A, et al.: Levels of beta-human chorionic gonadotropin in cerebrospinal fluid of patients with malignant germ cell tumor can be used to detect early recurrence and monitor the response to treatment. Jpn J Clin Oncol 30 (7): 291-4, 2000. [PUBMED Abstract]
  3. Jennings MT, Gelman R, Hochberg F: Intracranial germ-cell tumors: natural history and pathogenesis. J Neurosurg 63 (2): 155-67, 1985. [PUBMED Abstract]
  4. Gay JC, Janco RL, Lukens JN: Systemic metastases in primary intracranial germinoma. Case report and literature review. Cancer 55 (11): 2688-90, 1985. [PUBMED Abstract]
  5. Weksberg DC, Shibamoto Y, Paulino AC: Bifocal intracranial germinoma: a retrospective analysis of treatment outcomes in 20 patients and review of the literature. Int J Radiat Oncol Biol Phys 82 (4): 1341-51, 2012. [PUBMED Abstract]

Aspectos generales de las opciones de tratamiento para los tumores de células germinativas del sistema nervioso central infantil

Los teratomas, los germinomas y otros tumores de células germinativas no germinomatosos (TCGNG) tienen pronósticos diferentes y necesitan distintos regímenes de tratamiento. En los estudios, se observó lo siguiente:[1-5]

  • Para los niños mayores de 3 años y los adultos, la radioterapia ha sido un componente importante del tratamiento para los germinomas y los TCGNG, si bien se debaten las dosis totales y los campos.
  • Aunque los germinomas son curables con irradiación craneoespinal y radioterapia local con refuerzo en el sitio del tumor, hay una tendencia en los ensayos clínicos a utilizar quimioterapia neoadyuvante o preirradiación para permitir dosis y volúmenes reducidos de radioterapia en pacientes cuyos tumores exhiben una respuesta completa a la quimioterapia y, de este modo, reducir los efectos a largo plazo relacionados con la radioterapia. Sin embargo, los pacientes de germinoma localizado deberán recibir irradiación a todo el ventrículo, en lugar de irradiación focal al lecho del tumor, independientemente de la respuesta a la quimioterapia.
  • En los ensayos clínicos de la última década, el uso combinado de quimioterapia neoadyuvante más intensiva seguida de radiación craneoespinal para los TCGNG se ha traducido en tasas excelentes de supervivencia.
  • Los tumores de células germinativas (TCG) que surgen en el sistema nervioso central, de modo similar a los TCG gonadales y TCG extragonadales, han mostrado ser sensibles a la quimioterapia.
Cuadro 4. Opciones de tratamiento para los tumores de células germinativas del sistema nervioso central infantil
Estadio/Tipo de tumor Opciones de tratamiento
Germinomas infantiles recién diagnosticados Radioterapia
Quimioterapia neoadyuvante, seguida de radioterapia según la respuesta
Teratomas infantiles recién diagnosticados Cirugía
Terapia adyuvante para pacientes que tuvieron una resección subtotal (polémica):
—Radioterapia focal
—Quimioterapia
—Radiocirugía estereotáctica
TCG no germinomatosos infantiles recién diagnosticados Quimioterapia y y radioterapia.
Terapia adyuvante:
—Cirugía, para tumores que no responden al tratamiento o tumores que aumentan de tamaño
—Quimioterapia de dosis altas con profilaxis anticitotóxica de células madre, para los tumores de células germinativas de riesgo alto
TCG del SNC infantil recidivantes Cirugía
Radioterapia focal o craneoespinal
Quimioterapia seguida de radioterapia
Quimioterapia de dosis altas con profilaxis anticitotóxica de células madre

Bibliografía

  1. Osuka S, Tsuboi K, Takano S, et al.: Long-term outcome of patients with intracranial germinoma. J Neurooncol 83 (1): 71-9, 2007. [PUBMED Abstract]
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  3. Kellie SJ, Boyce H, Dunkel IJ, et al.: Primary chemotherapy for intracranial nongerminomatous germ cell tumors: results of the second international CNS germ cell study group protocol. J Clin Oncol 22 (5): 846-53, 2004. [PUBMED Abstract]
  4. Calaminus G, Kortmann R, Worch J, et al.: SIOP CNS GCT 96: final report of outcome of a prospective, multinational nonrandomized trial for children and adults with intracranial germinoma, comparing craniospinal irradiation alone with chemotherapy followed by focal primary site irradiation for patients with localized disease. Neuro Oncol 15 (6): 788-96, 2013. [PUBMED Abstract]
  5. Calaminus G, Bamberg M, Harms D, et al.: AFP/beta-HCG secreting CNS germ cell tumors: long-term outcome with respect to initial symptoms and primary tumor resection. Results of the cooperative trial MAKEI 89. Neuropediatrics 36 (2): 71-7, 2005. [PUBMED Abstract]

Tratamiento de los germinomas infantiles recién diagnosticados

Opciones de tratamiento para los germinomas infantiles recién diagnosticados

Las opciones de tratamiento para los germinomas infantiles recién diagnosticados son las siguientes:

Radioterapia

Los germinomas son altamente radiosensibles y la radioterapia sola ha sido el tratamiento tradicional; en el pasado, se utilizó la irradiación craneoespinal con un refuerzo en la región del tumor primario. Esto produjo tasas de supervivencia general a 5 años superiores a 90%.[1]; [2][Grado de comprobación: 2A]; [3,4][Grado de comprobación: 3iA] Estas tasas de supervivencia excelentes permitieron a los investigadores centrarse en la reducción del volumen y la intensidad de la radioterapia en un intento por disminuir los efectos tardíos.[2,5]

Los patrones de recaída después de la irradiación craneoespinal versus la radioterapia de volumen reducido (radioterapia dirigida a todo el cerebro o a todo el ventrículo), indicaron de manera enfática que la irradiación craneoespinal no es necesaria para los germinomas localizados.[6,7] Conforme con estos resultados, el tratamiento para los pacientes con germinomas localizados se modificó para cubrir todo el sistema ventricular (24 Gy), seguido por un refuerzo al sitio primario, en lugar de administrar radioterapia a todo el eje craneoespinal o incluso a todo el cerebro. Esta modificación no empeoró los resultados y se espera que reduzca al mínimo la toxicidad aguda y a largo plazo de la radioterapia. Está en estudio si la dosis local y a todo el ventrículo de radiación se puede reducir aún más después de la quimioterapia preirradiación (COG-ACNS1123 [NCT01602666]).

Quimioterapia neoadyuvante, seguida de radioterapia según la respuesta

Se analizó la quimioterapia en un esfuerzo por reducir las dosis de radioterapia y la morbilidad del desarrollo nervioso relacionada. Varios estudios confirmaron la viabilidad de este abordaje para mantener las excelentes tasas de supervivencia, pero el número de pacientes tratados aún es reducido.[8-10]; [11][Grado de comprobación: 2A]; [12][Grado de comprobación: 3iiiC]

Los antineoplásicos, como ciclofosfamida, ifosfamida, etopósido, cisplatino y carboplatino son muy activos en los germinomas del sistema nervioso central (SNC). El manejo de los pacientes tratados con antineoplásicos para los que se necesita hiperhidratación (por ejemplo, ciclofosfamida, ifosfamida y cisplatino) suele ser bastante difícil debido a la alta prevalencia de diabetes insípida en esta población.[13]

Un grupo internacional de investigadores exploró una estrategia con quimioterapia sola, en particular para niños de menor edad. Lograron obtener una respuesta completa en 84% de los pacientes con germinomas tratados con quimioterapia sola. Cincuenta por ciento de estos pacientes sufrieron recaída o evolucionaron; muchas recaídas fueron locales, locales más ventriculares y ventriculares solas, o con diseminación subaracnoidea en todo el SNC para lo que se necesitó más tratamiento, incluso radiación.[14] En estudios posteriores se siguió respaldando la necesidad de irradiación después de la quimioterapia y el requisito posible de irradiación a todo el ventrículo (24Gy) con refuerzo local en el sitio del tumor (dosis total 40 Gy).[15][Grado de comprobación: 2A]; [16][Grado de comprobación: 3iiiA] También se notificaron resultados excelentes en pacientes de germinoma metastásico que recibieron quimioterapia antes de la irradiación más 24 Gy de irradiación craneoespinal.[17][Grado de comprobación: 2A]

No está claro el manejo óptimo de las lesiones bifocales. En un metanálisis de 60 pacientes, se demostró una supervivencia sin avance excelente después de la irradiación craneoespinal sola. La quimioterapia más radioterapia localizada, incluso la irradiación a todo al ventrículo, también produjo un control excelente de la enfermedad.[18][Grado de comprobación: 3iiDiii]

Opciones de tratamiento en evaluación clínica para los germinomas infantiles recién diagnosticados

El siguiente es un ejemplo de ensayo clínico nacional o institucional en curso o que se está analizando. Para mayor información sobre estudios o ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI.

La opción de tratamiento en evaluación clínica para los germinomas infantiles recién diagnosticados es la siguiente:

  1. COG-ACNS1123 [NCT01602666] (Chemotherapy Followed by Radiation Therapy in Treating Younger Patients With Newly Diagnosed Localized CNS Germ Cell Tumors [GCTs]): El COG-ACNS1123 es un ensayo cooperativo multinstitucional del Children’s Oncology Group. En este ensayo de fase II de radioterapia con base en la respuesta para pacientes con TCG del SNC localizado, se compararán las tasas de supervivencia sin complicaciones y supervivencia general luego de un ciclo corto de quimioterapia seguido por radiación dirigida a todo el ventrículo con base en la respuesta, con un refuerzo dirigido al sitio primario. Para que los pacientes presenten una respuesta completa, la dosis de radiación a todo el ventrículo será 25% más baja que la dosis estándar de este tipo de radiación; se usará la dosis estándar de radiación dirigida a todo el ventrículo para pacientes que presenten una respuesta parcial después de la quimioterapia, con cirugía de revisión o sin esta.

Bibliografía

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  2. Cho J, Choi JU, Kim DS, et al.: Low-dose craniospinal irradiation as a definitive treatment for intracranial germinoma. Radiother Oncol 91 (1): 75-9, 2009. [PUBMED Abstract]
  3. Huang PI, Chen YW, Wong TT, et al.: Extended focal radiotherapy of 30 Gy alone for intracranial synchronous bifocal germinoma: a single institute experience. Childs Nerv Syst 24 (11): 1315-21, 2008. [PUBMED Abstract]
  4. Eom KY, Kim IH, Park CI, et al.: Upfront chemotherapy and involved-field radiotherapy results in more relapses than extended radiotherapy for intracranial germinomas: modification in radiotherapy volume might be needed. Int J Radiat Oncol Biol Phys 71 (3): 667-71, 2008. [PUBMED Abstract]
  5. Chen MJ, Santos Ada S, Sakuraba RK, et al.: Intensity-modulated and 3D-conformal radiotherapy for whole-ventricular irradiation as compared with conventional whole-brain irradiation in the management of localized central nervous system germ cell tumors. Int J Radiat Oncol Biol Phys 76 (2): 608-14, 2010. [PUBMED Abstract]
  6. Rogers SJ, Mosleh-Shirazi MA, Saran FH: Radiotherapy of localised intracranial germinoma: time to sever historical ties? Lancet Oncol 6 (7): 509-19, 2005. [PUBMED Abstract]
  7. Shikama N, Ogawa K, Tanaka S, et al.: Lack of benefit of spinal irradiation in the primary treatment of intracranial germinoma: a multiinstitutional, retrospective review of 180 patients. Cancer 104 (1): 126-34, 2005. [PUBMED Abstract]
  8. Kretschmar C, Kleinberg L, Greenberg M, et al.: Pre-radiation chemotherapy with response-based radiation therapy in children with central nervous system germ cell tumors: a report from the Children's Oncology Group. Pediatr Blood Cancer 48 (3): 285-91, 2007. [PUBMED Abstract]
  9. Allen JC, DaRosso RC, Donahue B, et al.: A phase II trial of preirradiation carboplatin in newly diagnosed germinoma of the central nervous system. Cancer 74 (3): 940-4, 1994. [PUBMED Abstract]
  10. Buckner JC, Peethambaram PP, Smithson WA, et al.: Phase II trial of primary chemotherapy followed by reduced-dose radiation for CNS germ cell tumors. J Clin Oncol 17 (3): 933-40, 1999. [PUBMED Abstract]
  11. Khatua S, Dhall G, O'Neil S, et al.: Treatment of primary CNS germinomatous germ cell tumors with chemotherapy prior to reduced dose whole ventricular and local boost irradiation. Pediatr Blood Cancer 55 (1): 42-6, 2010. [PUBMED Abstract]
  12. O'Neil S, Ji L, Buranahirun C, et al.: Neurocognitive outcomes in pediatric and adolescent patients with central nervous system germinoma treated with a strategy of chemotherapy followed by reduced-dose and volume irradiation. Pediatr Blood Cancer 57 (4): 669-73, 2011. [PUBMED Abstract]
  13. Afzal S, Wherrett D, Bartels U, et al.: Challenges in management of patients with intracranial germ cell tumor and diabetes insipidus treated with cisplatin and/or ifosfamide based chemotherapy. J Neurooncol 97 (3): 393-9, 2010. [PUBMED Abstract]
  14. Balmaceda C, Heller G, Rosenblum M, et al.: Chemotherapy without irradiation--a novel approach for newly diagnosed CNS germ cell tumors: results of an international cooperative trial. The First International Central Nervous System Germ Cell Tumor Study. J Clin Oncol 14 (11): 2908-15, 1996. [PUBMED Abstract]
  15. da Silva NS, Cappellano AM, Diez B, et al.: Primary chemotherapy for intracranial germ cell tumors: results of the third international CNS germ cell tumor study. Pediatr Blood Cancer 54 (3): 377-83, 2010. [PUBMED Abstract]
  16. Alapetite C, Brisse H, Patte C, et al.: Pattern of relapse and outcome of non-metastatic germinoma patients treated with chemotherapy and limited field radiation: the SFOP experience. Neuro Oncol 12 (12): 1318-25, 2010. [PUBMED Abstract]
  17. Calaminus G, Kortmann R, Worch J, et al.: SIOP CNS GCT 96: final report of outcome of a prospective, multinational nonrandomized trial for children and adults with intracranial germinoma, comparing craniospinal irradiation alone with chemotherapy followed by focal primary site irradiation for patients with localized disease. Neuro Oncol 15 (6): 788-96, 2013. [PUBMED Abstract]
  18. Weksberg DC, Shibamoto Y, Paulino AC: Bifocal intracranial germinoma: a retrospective analysis of treatment outcomes in 20 patients and review of the literature. Int J Radiat Oncol Biol Phys 82 (4): 1341-51, 2012. [PUBMED Abstract]

Tratamiento de los teratomas infantiles recién diagnosticados

Opciones de tratamiento para los teratomas infantiles recién diagnosticados

Los teratomas se designan como maduros o inmaduros según la ausencia o la presencia de tejidos diferenciados. El Japanese Pediatric Brain Tumor Study Group estratifica los teratomas en cuanto a la clasificación y la intensidad del tratamiento (quimioterapia y radiación) como grupos de riesgo bueno (teratomas maduros) y de riesgo intermedio (consultar el Cuadro 3), mientras que el Children’s Oncology Group incluye los teratomas inmaduros con otros tumores de células germinativas no germinomatosos.

El tratamiento para los teratomas infantiles recién diagnosticados, incluye lo siguiente:

  1. Cirugía.
  2. Terapia adyuvante para pacientes que tuvieron una resección subtotal (polémica).
    • Radioterapia focal.
    • Quimioterapia.
    • Radiocirugía estereotáctica.

El tratamiento primario de los teratomas es la resección quirúrgica máxima. El tratamiento adyuvante en forma de radioterapia focal o quimioterapia adyuvante para tumores resecados de modo subtotal es polémico, con pequeñas series institucionales que indican la posible utilidad para el uso de la radiocirugía estereotáctica.[1,2][Grado de comprobación: 3iA]

Bibliografía

  1. Huang X, Zhang R, Zhou LF: Diagnosis and treatment of intracranial immature teratoma. Pediatr Neurosurg 45 (5): 354-60, 2009. [PUBMED Abstract]
  2. Lee YH, Park EK, Park YS, et al.: Treatment and outcomes of primary intracranial teratoma. Childs Nerv Syst 25 (12): 1581-7, 2009. [PUBMED Abstract]

Tratamiento de los tumores de células germinativas no germinomatosos recién diagnosticados

El pronóstico para los niños con tumores de células germinativas no germinomatosos (TCGNG) continúa siendo inferior al de los germinomas, pero la diferencia está disminuyendo con la reciente adición de terapia multimodal. Con los regímenes actuales de tratamiento, la supervivencia general (SG) a 10 años para los TCGNG oscila entre 70 y 80%.[1,2] Los TCGNG son radiosensibles, pero la supervivencia al cabo de la irradiación craneoespinal estándar sola ha sido precaria, oscilando entre 20 y 45% a los 5 años. De los pacientes de TCGNG que recaen, la mayoría recae en un lapso de 18 meses.

Opciones de tratamiento para los tumores de células germinativas no germinomatosos recién diagnosticados

Las opciones de tratamiento para los TCGNG son las siguientes:

  1. Quimioterapia y radioterapia.
  2. Terapia adyuvante.
    • Cirugía para los tumores que no responden al tratamiento o los tumores que aumentan de tamaño.
    • Quimioterapia de dosis altas con profilaxis anticitotóxica de células madre para tumores de células germinativas de riesgo alto.

El régimen de tratamiento óptimo para los TCGNG aún no está claro.

Quimioterapia y radioterapia

Los antineoplásicos que se han utilizado son el carboplatino, el etopósido, la bleomicina, la ifosfamida y la vinblastina en diferentes combinaciones. El agregado de quimioterapia a la radioterapia aumentó las tasas de supervivencia, pero el régimen quimioterapéutico específico y la duración del tratamiento, así como el campo de radiación óptimo, el momento oportuno y la dosis continúan en investigación.[1,3,4] Algunos investigadores propusieron campos de radioterapia más pequeños que la irradiación craneoespinal (por ejemplo, focal o ventricular completa focal) para pacientes con TCGNG no diseminados. Los resultados de estos ensayos parecen ser prometedores, si bien hay polémica en torno al patrón de recaída de los pacientes tratados con quimioterapia y radiación focal.[1,2,5,6]

Terapia adyuvante

Habitualmente, en los pacientes tratados con quimioterapia se pueden normalizar los marcadores tumorales con una respuesta radiográfica incompleta. Una cirugía de revisión puede ayudar a determinar si la masa residual contiene teratoma, fibrosis o un TCGNG residual.[2] En ocasiones, el tamaño de la masa sigue expandiéndose si bien los marcadores tumorales se podrían haber normalizado; esto se puede deber al síndrome de teratoma en crecimiento y no a una falla en el tratamiento del componente del TCGNG.[7,8] En tales circunstancias, la cirugía suele ser necesaria para la citorreducción quirúrgica y la confirmación histológica.

La quimioterapia de dosis alta con profilaxis anticitotóxica de células madre autógenas ha mostrado ser promisoria como tratamiento de consolidación para algunos tumores de células germinativas (TCG) de riesgo alto.[9]

Opciones de tratamiento en evaluación clínica para los tumores de células germinativas no germinomatosos recién diagnosticados

El siguiente es un ejemplo de ensayo clínico nacional o institucional en curso o que se está analizando. Para mayor información sobre ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI.

La opción de tratamiento en evaluación clínica para los TCGNG recién diagnosticados es la siguiente:

  1. COG-ACNS1123 [NCT01602666] (Chemotherapy Followed by Radiation Therapy in Treating Younger Patients With Newly Diagnosed Localized Central Nervous System [CNS] GCTs): El COG-ACNS1123 es un ensayo cooperativo multinstitucional del Children’s Oncology Group. En este ensayo de fase II de radioterapia con base en la respuesta para pacientes con TCG del SNC localizado, se compararán las tasas de supervivencia sin complicaciones y de SG luego de un ciclo corto de quimioterapia seguido de radiación dirigida a todo el ventrículo con base en la respuesta, con un refuerzo dirigido al sitio primario. Para que los pacientes presenten una respuesta completa, la dosis de radiación a todo el ventrículo será 25% más baja que la dosis estándar de este tipo de radiación; se usará la dosis estándar de radiación dirigida a todo el ventrículo para pacientes que presenten una respuesta menos que completa después de la quimioterapia, con cirugía de revisión o sin esta.

Bibliografía

  1. Robertson PL, DaRosso RC, Allen JC: Improved prognosis of intracranial non-germinoma germ cell tumors with multimodality therapy. J Neurooncol 32 (1): 71-80, 1997. [PUBMED Abstract]
  2. Baranzelli M, Patte C, Bouffet E, et al.: Carboplatin-based chemotherapy (CT) and focal irradiation (RT) in primary germ cell tumors (GCT): A French Society of Pediatric Oncology (SFOP) experience (meeting abstract). [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 18: A-538, 140A, 1999.
  3. Matsutani M; Japanese Pediatric Brain Tumor Study Group: Combined chemotherapy and radiation therapy for CNS germ cell tumors--the Japanese experience. J Neurooncol 54 (3): 311-6, 2001. [PUBMED Abstract]
  4. Calaminus G, Bamberg M, Jürgens H, et al.: Impact of surgery, chemotherapy and irradiation on long term outcome of intracranial malignant non-germinomatous germ cell tumors: results of the German Cooperative Trial MAKEI 89. Klin Padiatr 216 (3): 141-9, 2004 May-Jun. [PUBMED Abstract]
  5. Aoyama H, Shirato H, Ikeda J, et al.: Induction chemotherapy followed by low-dose involved-field radiotherapy for intracranial germ cell tumors. J Clin Oncol 20 (3): 857-65, 2002. [PUBMED Abstract]
  6. Kim JW, Kim WC, Cho JH, et al.: A multimodal approach including craniospinal irradiation improves the treatment outcome of high-risk intracranial nongerminomatous germ cell tumors. Int J Radiat Oncol Biol Phys 84 (3): 625-31, 2012. [PUBMED Abstract]
  7. Yagi K, Kageji T, Nagahiro S, et al.: Growing teratoma syndrome in a patient with a non-germinomatous germ cell tumor in the neurohypophysis--case report. Neurol Med Chir (Tokyo) 44 (1): 33-7, 2004. [PUBMED Abstract]
  8. Kim CY, Choi JW, Lee JY, et al.: Intracranial growing teratoma syndrome: clinical characteristics and treatment strategy. J Neurooncol 101 (1): 109-15, 2011. [PUBMED Abstract]
  9. Motzer RJ, Mazumdar M, Bajorin DF, et al.: High-dose carboplatin, etoposide, and cyclophosphamide with autologous bone marrow transplantation in first-line therapy for patients with poor-risk germ cell tumors. J Clin Oncol 15 (7): 2546-52, 1997. [PUBMED Abstract]

Tratamiento de los tumores de células germinativas del sistema nervioso central infantil recidivantes

El tipo más común de recaída es la recidiva local en el sitio primario del tumor, pero 30% de las recaídas se presentan fuera del sitio primario o se combinan con la diseminación subaracnoidea. El desenlace para los pacientes con recidiva, en especial los que tienen tumores de células germinativas no germinomatosos (TCGNG) sigue siendo precario.

Opciones de tratamiento para los tumores de células germinativas del sistema nervioso central infantil recidivantes

Las opciones de tratamiento para los TCG del SNC infantil recidivantes son las siguientes:

  1. Cirugía.
  2. Radioterapia focal o craneoespinal.
  3. Quimioterapia seguida de radioterapia.
  4. Quimioterapia de dosis altas con profilaxis anticitotóxica de células madre.

Los pacientes de germinomas que se trataron inicialmente con quimioterapia solo se pueden beneficiar de la quimioterapia seguida de radioterapia.[1,2] Se utilizó una nueva irradiación después de quimioterapia en el momento de la recidiva.[2,3]

Para los pacientes con germinomas puros que anteriormente recibieron radioterapia, se utilizó la quimioterapia mielodepresora con profilaxis anticitotóxica de células madre.[4,5] La quimioterapia de dosis alta y la profilaxis anticitotóxica con células madre autógenas también puede tener potencial curativo para pacientes de TCGNG sistémicos recidivantes.[4-7]

Se debe tomar en cuenta la participación en ensayos clínicos de todos los pacientes con enfermedad recidivante. Para mayor información sobre ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI.

Bibliografía

  1. Merchant TE, Sherwood SH, Mulhern RK, et al.: CNS germinoma: disease control and long-term functional outcome for 12 children treated with craniospinal irradiation. Int J Radiat Oncol Biol Phys 46 (5): 1171-6, 2000. [PUBMED Abstract]
  2. Sawamura Y, Ikeda JL, Tada M, et al.: Salvage therapy for recurrent germinomas in the central nervous system. Br J Neurosurg 13 (4): 376-81, 1999. [PUBMED Abstract]
  3. Hu YW, Huang PI, Wong TT, et al.: Salvage treatment for recurrent intracranial germinoma after reduced-volume radiotherapy: a single-institution experience and review of the literature. Int J Radiat Oncol Biol Phys 84 (3): 639-47, 2012. [PUBMED Abstract]
  4. Siegert W, Beyer J, Strohscheer I, et al.: High-dose treatment with carboplatin, etoposide, and ifosfamide followed by autologous stem-cell transplantation in relapsed or refractory germ cell cancer: a phase I/II study. The German Testicular Cancer Cooperative Study Group. J Clin Oncol 12 (6): 1223-31, 1994. [PUBMED Abstract]
  5. Modak S, Gardner S, Dunkel IJ, et al.: Thiotepa-based high-dose chemotherapy with autologous stem-cell rescue in patients with recurrent or progressive CNS germ cell tumors. J Clin Oncol 22 (10): 1934-43, 2004. [PUBMED Abstract]
  6. Beyer J, Kramar A, Mandanas R, et al.: High-dose chemotherapy as salvage treatment in germ cell tumors: a multivariate analysis of prognostic variables. J Clin Oncol 14 (10): 2638-45, 1996. [PUBMED Abstract]
  7. Motzer RJ, Mazumdar M, Bosl GJ, et al.: High-dose carboplatin, etoposide, and cyclophosphamide for patients with refractory germ cell tumors: treatment results and prognostic factors for survival and toxicity. J Clin Oncol 14 (4): 1098-105, 1996. [PUBMED Abstract]

Efectos a largo plazo de los tumores de células germinativas del sistema nervioso central infantil

Una cantidad importante de niños con tumores de células germinativas (TCG) del sistema nervioso central (SNC) presentan endocrinopatías como diabetes insípida y panhipopituitarismo. En la mayoría de los casos, estas endocrinopatías son permanentes a pesar del control del tumor y necesitarán tratamiento continuado de remplazo hormonal.[1-3]

Si bien hubo mejoras importantes en la supervivencia general de los pacientes con TCG del SNC, los pacientes se enfrentan con efectos tardíos secundarios de acuerdo con la localización del tumor primario y su tratamiento. Los efectos tardíos relacionados con el tratamiento son los siguientes:

  • Cada antineoplásico tiene sus propios efectos secundarios característicos a largo plazo.
  • Se sabe que la radioterapia dirigida a las zonas afectadas comúnmente por los TCG provoca disminución del desempeño, dificultades en el campo visual, trastornos del movimiento extraocular, trastornos endocrinos y problemas de aprendizaje.[4-6]
  • Se identificaron segundos tumores en esta población, algunos de los cuales se piensa que se relacionan con la irradiación previa.[7]

Los ensayos clínicos en curso y los abordajes terapéuticos se dirigen a reducir al mínimo las secuelas a largo plazo del tratamiento de los TCG del SNC.

Bibliografía

  1. Rosenblum MK, Matsutani M, Van Meir EG: CNS germ cell tumours. In: Kleihues P, Cavenee WK, eds.: Pathology and Genetics of Tumours of the Nervous System. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer, 2000, pp 208-14.
  2. Hoffman HJ, Otsubo H, Hendrick EB, et al.: Intracranial germ-cell tumors in children. J Neurosurg 74 (4): 545-51, 1991. [PUBMED Abstract]
  3. Jennings MT, Gelman R, Hochberg F: Intracranial germ-cell tumors: natural history and pathogenesis. J Neurosurg 63 (2): 155-67, 1985. [PUBMED Abstract]
  4. Osuka S, Tsuboi K, Takano S, et al.: Long-term outcome of patients with intracranial germinoma. J Neurooncol 83 (1): 71-9, 2007. [PUBMED Abstract]
  5. Balmaceda C, Finlay J: Current advances in the diagnosis and management of intracranial germ cell tumors. Curr Neurol Neurosci Rep 4 (3): 253-62, 2004. [PUBMED Abstract]
  6. Odagiri K, Omura M, Hata M, et al.: Treatment outcomes, growth height, and neuroendocrine functions in patients with intracranial germ cell tumors treated with chemoradiation therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 84 (3): 632-8, 2012. [PUBMED Abstract]
  7. Jabbour SK, Zhang Z, Arnold D, et al.: Risk of second tumor in intracranial germinoma patients treated with radiation therapy: the Johns Hopkins experience. J Neurooncol 91 (2): 227-32, 2009. [PUBMED Abstract]

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar los términos en inglés childhood central nervous system germ cell tumor. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Modificaciones a este sumario (03/27/2015)

Los sumarios del PDQ con información sobre el cáncer se revisan con regularidad y se actualizan en la medida en que se obtiene nueva información. Esta sección describe los cambios más recientes introducidos en este sumario a partir de la fecha arriba indicada.

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Este sumario del PDQ con información sobre el cáncer para profesionales de la salud provee información integral, revisada por expertos, con base en los datos probatorios sobre el tratamiento de los tumores de células germinativas del sistema nervioso central infantil. Su propósito es servir como fuente de información y ayuda para los médicos que atienden a pacientes de cáncer. No provee pautas o recomendaciones formales para la toma de decisiones relacionadas con la atención de la salud.

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  • discutirse en una reunión,
  • citarse incluyendo el texto, o
  • sustituir o actualizar un artículo ya citado.

Los cambios en los sumarios se deciden por medio de un proceso de consenso durante el que los miembros del Consejo evalúan la solidez de los datos probatorios en los artículos publicados y determinan la forma en que se debe incluir el artículo en el sumario.

Los revisores principales del sumario sobre Tumores de células germinativas del sistema nervioso central infantil son:

  • Kenneth J. Cohen, MD, MBA (Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins Hospital)
  • Karen J. Marcus, MD (Dana-Farber Cancer Institute/Boston Children's Hospital)
  • Roger J. Packer, MD (Children's National Medical Center)
  • Malcolm A. Smith, MD, PhD (National Cancer Institute)

Cualquier comentario o pregunta sobre el contenido de este sumario se debe enviar a la página del Internet Cancer.gov/espanol del NCI utilizando el Formulario de comunicación (Contact Form). Se solicita no comunicarse con los miembros del Consejo para presentar preguntas o comentarios sobre los sumarios. Los miembros del Consejo no responderán preguntas individuales.

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National Cancer Institute: PDQ® Tumores de células germinativas del sistema nervioso central infantil. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Última actualización: <MM/DD/YYYY>. Disponible en: http://www.cancer.gov/espanol/pdq/tratamiento/celulasgerminales-SNCinfantil/healthprofessional. Fecha de acceso: <MM/DD/YYYY>.

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  • Actualización: 27 de marzo de 2015