In English | En español
¿Prequntas sobre el cáncer?

Tumores extracraneales de células germinativas en la niñez: Tratamiento (PDQ®)

Versión Profesional De Salud
Actualizado: 21 de noviembre de 2014

Tratamiento de los tumores de células germinativas extragonadales extracraneales malignos en la niñez

Opciones de tratamiento estándar para los tumores de células germinativas extragonadales extracraneales malignos
        Estadios I y II
        Estadios III y IV
Tumores de células germinativas extragonadales extracraneales malignos (sitios sacrococcígeos)
Tumores de células germinativas extragonadales extracraneales malignos (mediastínicos)
Tumores de células germinativas extracraneales extragonadales malignos (retroperitoneo)
Tumores de células germinativas extracraneales extragonadales malignos (región de la cabeza y el cuello)
Ensayos clínicos en curso

Los tumores de células germinativas (TCG) extragonadales extracraneales (es decir, sacrococcígeos, mediastínicos y retroperitoneales) son más comunes en niños que en adultos.[1] Los niños con TCG extragonadales malignos, particularmente aquellos con enfermedad en estadio avanzado, tienen el riesgo más alto de fracaso del tratamiento para cualquier forma de presentación de un TCG.[2,3]

En un estudio de los factores pronósticos de TCG extragonadales malignos pediátricos, tener una edad mayor de 12 años fue el factor pronóstico más importante. En un análisis multifactorial, los niños de 12 años o más con tumores torácicos tuvieron seis veces más riesgo de muerte que los niños menores de 12 años con tumores primarios no torácicos.[4]

Opciones de tratamiento estándar para los tumores de células germinativas extragonadales extracraneales malignos

Las opciones de tratamiento estándar para los TCG extracraneales extragonadales malignos son las siguientes:

  1. Cirugía y quimioterapia.
  2. Biopsia seguida de quimioterapia y, posiblemente, cirugía.

El desenlace ha mejorado de modo notable desde el advenimiento de la quimioterapia con base en platino y el uso de un abordaje multidisciplinario de tratamiento.[2,5] La resección completa antes de la quimioterapia puede ser posible en algunos pacientes sin morbilidad grave. Para los pacientes con tumores sacrococcígeos localmente avanzados, tumores mediastínicos o tumores pélvicos grandes, la biopsia del tumor seguida de quimioterapia preoperatoria puede facilitar la resección tumoral completa posterior y mejorar el desenlace para del paciente.[5-8]

La función de la cirugía en el momento del diagnóstico de los tumores extragonadales depende del sitio y la edad, y se debe individualizar. Dependiendo del entorno clínico, el abordaje quirúrgico apropiado puede ser la resección primaria, la biopsia antes de la quimioterapia o la cirugía (por ejemplo, tumor mediastínico primario en un paciente con las vías respiratorias comprometidas y marcadores tumorales elevados). Una estrategia adecuada puede ser una biopsia en el momento del diagnóstico seguida de quimioterapia y cirugía posterior para determinados pacientes seleccionados que tienen masas residuales después de la quimioterapia.

Estadios I y II

La cirugía y la quimioterapia con cuatro a seis ciclos de cisplatino estándar, etopósido, y bleomicina (PEB) es una alternativa de tratamiento. Los pacientes tratados con este régimen tienen un desenlace de supervivencia general (SG) superior a 90%; esto indica que se puede considerar una reducción de la terapia.[2,9] Una opción alternativa de tratamiento es la cirugía y la quimioterapia con seis ciclos de carboplatino, etopósido y bleomicina (JEB).[5]

Estadios III y IV

Una opción de tratamiento para el estadio III y el estadio IV es cirugía y quimioterapia con cuatro a seis ciclos de PEB estándar. Con este régimen, estos pacientes tienen un desenlace de SG que se acerca a 80%.[2] Otra opción de tratamiento es cirugía y quimioterapia con seis ciclos de JEB, con la que se logra una SG similar a la del régimen PEB.[5]

En un ensayo del Children's Oncology Group, se investigó la adición de ciclofosfamida a la dosis estándar de PEB. Tal adición fue factible y bien tolerada en todos los grados de dosis, pero no hubo pruebas de que la adición de ciclofosfamida mejore la eficacia.[10]

Tumores de células germinativas extragonadales extracraneales malignos (sitios sacrococcígeos)

Los tumores de células germinativas (TCG) sacrococcígeos son tumores extragonadales comunes que se presentan en niños muy pequeños; particularmente en mujeres.[11] Los tumores se suelen diagnosticar en el momento del nacimiento, cuando predominan lesiones externas muy grandes (habitualmente teratomas maduros o inmaduros), o más tarde en los primeros años de vida, cuando predominan lesiones presacrales con tasas más altas de tumores malignos.[11]

Habitualmente, los tumores sacrococcígeos malignos suelen estar muy avanzados en el momento del diagnóstico; dos tercios de los pacientes tienen enfermedad locorregional y 50% de los pacientes presentan metástasis.[7,12,13] Debido a su estadio avanzado en el momento de la presentación, el manejo de los tumores sacrococcígeos exige un enfoque multimodal, con quimioterapia con base en platino seguida de resección tumoral diferida.

Las terapias a base de platino, ya sea con cisplatino o carboplatino, constituyen la piedra angular del tratamiento. Los regímenes PEB o JEB producen tasas de supervivencia sin complicaciones (SSC) de 75 a 85% y tasas de SG de 80 a 90%.[7,8] La cirugía se puede facilitar mediante quimioterapia preoperatoria. En cualquier paciente con un GCT sacrococcígeo, es obligatoria la resección del cóccix.[7,8]

La integridad de la resección quirúrgica es un factor pronóstico importante, como se ejemplifica en las siguientes circunstancias:[7,8]

  • Tumores resecados con márgenes microscópicos negativos: tasas de SSC mayores de 90%.
  • Tumores resecados con márgenes microscópicos: SSC de 75 a 85%.
  • Tumores resecados con enfermedad residual macroscópica: SSC de menos de 40%.
Tumores de células germinativas extragonadales extracraneales malignos (mediastínicos)

Los tumores de células germinativas (TCG) extragonadales extracraneales malignos mediastínicos comprenden entre 15 y 20% de los TCG extracraneales extragonadales malignos en niños.[5] La histología de los TCG mediastínicos depende de la edad: los teratomas predominan entre los lactantes y la histología de saco vitelino predomina en niños de 1 a 4 años.[6]

Los niños con teratomas mediastínicos se tratan con resección del tumor, que es curativa en casi todos los pacientes.[6] Los niños con TCG mediastínicos malignos no metastásicos que reciben quimioterapia con base en cisplatino tienen tasas de SSC a 5 años y tasas de SG de 90%; sin embargo, los tumores mediastínicos metastásicos tienen una SSC más cercana a 70%.[5,6]

La mayoría de los TCG mediastínicos en los adolescentes y adultos jóvenes se presentan en varones y de 22 a 50% exhiben cambios citogenéticos compatibles con el síndrome de Klinefelter.[14,15] La edad de presentación es menor en los pacientes con síndrome de Klinefelter.[14,15] Al igual que con los tumores sacrococcígeos, la quimioterapia primaria suele ser necesaria para facilitar la resección quirúrgica de los TCG mediastínicos y el carácter integral de la resección es un indicador pronóstico muy importante.[6,16] Las tasas de supervivencia para la población de adolescentes y adultos jóvenes con tumores mediastínicos son por lo general de menos de 60%.[4,17-19]; [20][Grado de comprobación: 3iiA]

Los pacientes con un tumor mediastínico primario maligno y metástasis extracraneales tienen el riesgo más alto de metástasis cerebrales y se vigilan de cerca en busca de signos y síntomas de compromiso del sistema nervioso central.[21][Grado de comprobación: 3iiB] (Para mayor información acerca del tratamiento de pacientes adultos, consultar el sumario del PDQ sobre los Tratamiento de tumores extragonadales de células germinativas).

Tumores de células germinativas extracraneales extragonadales malignos (retroperitoneo)

Los tumores de células germinativas (TCG) extracraneales extragonadales malignos localizados en el retroperitoneo o el abdomen se suelen presentar en niños menores de 5 años; la mayoría de los tumores están en estadio avanzado y son irresecables localmente en el momento del diagnóstico.[22] Una biopsia limitada seguida de quimioterapia con base en platino para reducir la masa tumoral puede facilitar la resección completa del tumor en la mayoría de los pacientes. A pesar de la enfermedad en estadio avanzado en la mayoría de los pacientes, la SSC a 6 años con la administración de PEB fue de 83% en el estudio intergrupal del Pediatric Oncology Group/Children's Cancer Group.[22]

Tumores de células germinativas extracraneales extragonadales malignos (región de la cabeza y el cuello)

Aunque poco frecuentes, los tumores de células germinativas (TCG) benignos y malignos se pueden presentar en la región de la cabeza y el cuello, especialmente en niños. A menudo, la vía respiratoria se ve amenazada. La cirugía para tumores no malignos y la cirugía más quimioterapia para los tumores malignos pueden ser curativas.[23][Grado de comprobación: 3iiiDii]

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés childhood extragonadal germ cell tumor. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía
  1. Pantoja E, Llobet R, Gonzalez-Flores B: Retroperitoneal teratoma: historical review. J Urol 115 (5): 520-3, 1976.  [PUBMED Abstract]

  2. Cushing B, Giller R, Cullen JW, et al.: Randomized comparison of combination chemotherapy with etoposide, bleomycin, and either high-dose or standard-dose cisplatin in children and adolescents with high-risk malignant germ cell tumors: a pediatric intergroup study--Pediatric Oncology Group 9049 and Children's Cancer Group 8882. J Clin Oncol 22 (13): 2691-700, 2004.  [PUBMED Abstract]

  3. Baranzelli MC, Kramar A, Bouffet E, et al.: Prognostic factors in children with localized malignant nonseminomatous germ cell tumors. J Clin Oncol 17 (4): 1212, 1999.  [PUBMED Abstract]

  4. Marina N, London WB, Frazier AL, et al.: Prognostic factors in children with extragonadal malignant germ cell tumors: a pediatric intergroup study. J Clin Oncol 24 (16): 2544-8, 2006.  [PUBMED Abstract]

  5. Mann JR, Raafat F, Robinson K, et al.: The United Kingdom Children's Cancer Study Group's second germ cell tumor study: carboplatin, etoposide, and bleomycin are effective treatment for children with malignant extracranial germ cell tumors, with acceptable toxicity. J Clin Oncol 18 (22): 3809-18, 2000.  [PUBMED Abstract]

  6. Schneider DT, Calaminus G, Reinhard H, et al.: Primary mediastinal germ cell tumors in children and adolescents: results of the German cooperative protocols MAKEI 83/86, 89, and 96. J Clin Oncol 18 (4): 832-9, 2000.  [PUBMED Abstract]

  7. Göbel U, Schneider DT, Calaminus G, et al.: Multimodal treatment of malignant sacrococcygeal germ cell tumors: a prospective analysis of 66 patients of the German cooperative protocols MAKEI 83/86 and 89. J Clin Oncol 19 (7): 1943-50, 2001.  [PUBMED Abstract]

  8. Rescorla F, Billmire D, Stolar C, et al.: The effect of cisplatin dose and surgical resection in children with malignant germ cell tumors at the sacrococcygeal region: a pediatric intergroup trial (POG 9049/CCG 8882). J Pediatr Surg 36 (1): 12-7, 2001.  [PUBMED Abstract]

  9. Rogers PC, Olson TA, Cullen JW, et al.: Treatment of children and adolescents with stage II testicular and stages I and II ovarian malignant germ cell tumors: A Pediatric Intergroup Study--Pediatric Oncology Group 9048 and Children's Cancer Group 8891. J Clin Oncol 22 (17): 3563-9, 2004.  [PUBMED Abstract]

  10. Malogolowkin MH, Krailo M, Marina N, et al.: Pilot study of cisplatin, etoposide, bleomycin, and escalating dose cyclophosphamide therapy for children with high risk germ cell tumors: a report of the children's oncology group (COG). Pediatr Blood Cancer 60 (10): 1602-5, 2013.  [PUBMED Abstract]

  11. Altman RP, Randolph JG, Lilly JR: Sacrococcygeal teratoma: American Academy of Pediatrics Surgical Section Survey-1973. J Pediatr Surg 9 (3): 389-98, 1974.  [PUBMED Abstract]

  12. Rescorla FJ, Sawin RS, Coran AG, et al.: Long-term outcome for infants and children with sacrococcygeal teratoma: a report from the Childrens Cancer Group. J Pediatr Surg 33 (2): 171-6, 1998.  [PUBMED Abstract]

  13. Calaminus G, Schneider DT, Bökkerink JP, et al.: Prognostic value of tumor size, metastases, extension into bone, and increased tumor marker in children with malignant sacrococcygeal germ cell tumors: a prospective evaluation of 71 patients treated in the German cooperative protocols Maligne Keimzelltumoren (MAKEI) 83/86 and MAKEI 89. J Clin Oncol 21 (5): 781-6, 2003.  [PUBMED Abstract]

  14. Nichols CR, Heerema NA, Palmer C, et al.: Klinefelter's syndrome associated with mediastinal germ cell neoplasms. J Clin Oncol 5 (8): 1290-4, 1987.  [PUBMED Abstract]

  15. Schneider DT, Schuster AE, Fritsch MK, et al.: Genetic analysis of mediastinal nonseminomatous germ cell tumors in children and adolescents. Genes Chromosomes Cancer 34 (1): 115-25, 2002.  [PUBMED Abstract]

  16. Billmire D, Vinocur C, Rescorla F, et al.: Malignant mediastinal germ cell tumors: an intergroup study. J Pediatr Surg 36 (1): 18-24, 2001.  [PUBMED Abstract]

  17. Vuky J, Bains M, Bacik J, et al.: Role of postchemotherapy adjunctive surgery in the management of patients with nonseminoma arising from the mediastinum. J Clin Oncol 19 (3): 682-8, 2001.  [PUBMED Abstract]

  18. Ganjoo KN, Rieger KM, Kesler KA, et al.: Results of modern therapy for patients with mediastinal nonseminomatous germ cell tumors. Cancer 88 (5): 1051-6, 2000.  [PUBMED Abstract]

  19. Bokemeyer C, Nichols CR, Droz JP, et al.: Extragonadal germ cell tumors of the mediastinum and retroperitoneum: results from an international analysis. J Clin Oncol 20 (7): 1864-73, 2002.  [PUBMED Abstract]

  20. Kang CH, Kim YT, Jheon SH, et al.: Surgical treatment of malignant mediastinal nonseminomatous germ cell tumor. Ann Thorac Surg 85 (2): 379-84, 2008.  [PUBMED Abstract]

  21. Göbel U, von Kries R, Teske C, et al.: Brain metastases during follow-up of children and adolescents with extracranial malignant germ cell tumors: risk adapted management decision tree analysis based on data of the MAHO/MAKEI-registry. Pediatr Blood Cancer 60 (2): 217-23, 2013.  [PUBMED Abstract]

  22. Billmire D, Vinocur C, Rescorla F, et al.: Malignant retroperitoneal and abdominal germ cell tumors: an intergroup study. J Pediatr Surg 38 (3): 315-8; discussion 315-8, 2003.  [PUBMED Abstract]

  23. Bernbeck B, Schneider DT, Bernbeck B, et al.: Germ cell tumors of the head and neck: report from the MAKEI Study Group. Pediatr Blood Cancer 52 (2): 223-6, 2009.  [PUBMED Abstract]