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Tumores extracraneales de células germinativas en la niñez: Tratamiento (PDQ®)

  • Actualizado: 3 de octubre de 2014

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Tratamiento de los tumores de células germinativas malignos recidivantes en la niñez

Opciones de tratamiento de los tumores de células germinativas malignos recidivantes en la niñez
        Cirugía seguida de quimioterapia
        Quimioterapia seguida de cirugía y, posiblemente, radioterapia
        La quimioterapia de dosis alta y tratamiento antineoplásico de último recurso de células madre hematopoyéticas
        Radioterapia seguida de cirugía (metástasis cerebrales)
Opciones de tratamiento en evaluación clínica para los tumores de células germinativas malignos recidivantes en la niñez recidivantes
        Ensayos clínicos en curso

Solo un pequeño número de niños y adolescentes con tumores de células germinativas (TCG) extracraneales sufren una recidivas.[1,2] Sin embargo, el tratamiento de la enfermedad recidivante y su resultado satisfactorio dependen del régimen terapéutico inicial y de la respuesta del tumor al tratamiento.

Opciones de tratamiento de los tumores de células germinativas malignos recidivantes en la niñez

No hay opciones estándar de tratamiento para los tumores de células germinativas (TCG) malignos recidivantes en la niñez. Para mayor información sobre estudios o ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI.

Las opciones de tratamiento para los TCG malignos recidivantes en la niñez son las siguientes:

  1. Cirugía seguida de quimioterapia.
  2. Quimioterapia seguida de cirugía y, posiblemente, radioterapia.
  3. Dosis altas (DA) de quimioterapia y rescate de células madre hematopoyéticas.
  4. Radioterapia seguida de cirugía (para metástasis cerebrales).

Si bien no se ha establecido la función de la cirugía para determinados pacientes de TCG recidivantes, esto se debería considerar.

A pesar de tasas globales de cura de más de 80%, los niños con TCG extracraneales que presentan recidiva después de la cirugía y la quimioterapia combinada de tres fármacos con base en el platino (cisplatino, etopósido y bleomicina [PEB] o carboplatino, etopósido y bleomicina [JEB]) tienen un pronóstico desfavorable. Los informes relacionados con el tratamiento de estos niños y su resultado se refieren a muestras pequeñas de pacientes.[3]

Los informes sobre estrategias de tratamiento de último recurso que se utilizan en los adultos con TCG recidivantes incluyen mayor número de pacientes, pero las diferencias entre los niños y los adultos en cuanto al sitio del TCG primario, el patrón de recaída y las características biológicas de los TCG en la niñez limitan que se pueda aplicar en los niños los abordajes de último recurso para los adultos. Los tratamientos que se exploraron para los adultos son los siguientes:

  • Para los adultos con TCG recidivantes, varias combinaciones de quimioterapia han logrado un estado de enfermedad relativamente bueno.[4-9] Una combinación de paclitaxel y gemcitabina ha mostrado tener efecto en adultos con TCG de testículo que recayeron después de una quimioterapia de DA y trasplante de células madre (TCMH).[10]

Cirugía seguida de quimioterapia

Si un tumor recidiva, los niños con enfermedad testicular en estadio I tratados inicialmente con resección quirúrgica y observación habitualmente se pueden someter a terapia de rescate con una escisión quirúrgica adicional y PEB o JEB estándar, o quimioterapia.[11,12]

Para pacientes con TCG de ovario en estadio I originalmente tratados con cirugía y observación, en varios estudios europeos se notificaron tasas de rescate alentadoras de tratamiento antineoplásico quimioterapéutico de último recurso con una escisión quirúrgica adicional y quimioterapia.[13,14]

En el Children’s Oncology Group Trial (AGCT0521), los pacientes que recayeron después del tratamiento con PEB recibieron dos ciclos de paclitaxel, ifosfamida y carboplatino. Los resultados del estudio están pendientes.

Quimioterapia seguida de cirugía y, posiblemente, radioterapia

La mayoría de los niños con tumores sacrococcígeos benignos presentan recidiva con un componente maligno en el sitio del tumor primario. Para estos niños, la resección quirúrgica completa del tumor recidivante y el cóccix (si no se realizó originalmente) es la base del tratamiento de último recurso; la quimioterapia preoperatoria con PEB puede ayudar a la resección quirúrgica. En los pacientes con un tumor sacrococcígeo maligno que recidivó después de tratamiento con PEB, se puede justificar la cirugía y la quimioterapia adicionales puede estar justificada; cuando no se logra una resección completa con tratamiento antineoplásico de último recurso, la radioterapia local posoperatoria puede ser una opción.[3]

La quimioterapia de dosis alta y tratamiento antineoplásico de último recurso de células madre hematopoyéticas

La función de las dosis altas (DA) de quimioterapia de alta definición y tratamiento antineoplásico de último recurso con células madre hematopoyéticas para los TCG pediátricos recidivantes no se estableció, aunque hay informes anecdóticos. (Para mayor información acerca de trasplantes, consultar la sección Trasplante de células hematopoyéticas autógeno del sumario del PDQ sobre Trasplante de células hematopoyéticas en la niñez). En una serie europea, 10 de 23 niños con TCG extragonadales que recayeron, lograron sobrevivir sin enfermedad a largo plazo (mediana de seguimiento, 66 meses) después de recibir DA de quimioterapia con apoyo de células madre.[15] Se necesitan más estudios con niños y adolescentes.

La quimioterapia de DA con rescate de células madre autógeno, se ha explorado como tratamiento para adultos con TCG de testículo recidivantes. Se notificó que las DA de quimioterapia más rescate con células madre hematopoyéticas curan a pacientes adultos con TCG de testículo recidivante, incluso como tratamiento de tercera línea y para pacientes con resistencia al cisplatino.[16] Si bien varios otros estudios apoyan este abordaje,[10,17-20] otros no lo hacen.[21,22] Los intentos de tratamiento antineoplásico de último recurso mediante regímenes de DA de quimioterapia pueden ser poco beneficiosos si el paciente no está libre de enfermedad desde el punto de vista clínico en el momento del TCMH.[16,23]

Radioterapia seguida de cirugía (metástasis cerebrales)

Los pacientes con metástasis cerebrales germinomatosas pueden responder a la radioterapia. En los estudios German Maligne Keimzelltümoren (MAKEI), la radioterapia y la cirugía para pacientes con metástasis cerebrales produjo paliación y, en ocasiones, sobrevivencia a largo plazo.[24,25][Grado de comprobación: 3iiiA]

Opciones de tratamiento en evaluación clínica para los tumores de células germinativas malignos recidivantes en la niñez recidivantes

Otras opciones de tratamiento que están en investigación son las siguientes:

  1. Hipertermia. En un estudio de una sola institución, 44 personas jóvenes (de 7 meses a 21 años) con TCG extracraneales refractarios o recidivantes se observó una tasa de respuesta de 86% en 35 pacientes de los que se disponía de datos suficientes, cuando se administró cisplatino/etopósido/ifosfamida e hipertermia profunda regional, con cirugía o sin esta más radioterapia para tumores residuales. La supervivencia sin complicaciones a los 5 años fue de 62% y la supervivencia general a los 5 años fue de 72%.[26][Grado de comprobación: 3iiDi] Sin embargo, las instalaciones de hipertermia regional son limitadas y no están fácilmente disponibles para los niños en los Estados Unidos. Se necesitan más estudios en niños y adolescentes.

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés recurrent childhood malignant germ cell tumor. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía
  1. Mann JR, Raafat F, Robinson K, et al.: The United Kingdom Children's Cancer Study Group's second germ cell tumor study: carboplatin, etoposide, and bleomycin are effective treatment for children with malignant extracranial germ cell tumors, with acceptable toxicity. J Clin Oncol 18 (22): 3809-18, 2000.  [PUBMED Abstract]

  2. Cushing B, Giller R, Cullen JW, et al.: Randomized comparison of combination chemotherapy with etoposide, bleomycin, and either high-dose or standard-dose cisplatin in children and adolescents with high-risk malignant germ cell tumors: a pediatric intergroup study--Pediatric Oncology Group 9049 and Children's Cancer Group 8882. J Clin Oncol 22 (13): 2691-700, 2004.  [PUBMED Abstract]

  3. Schneider DT, Wessalowski R, Calaminus G, et al.: Treatment of recurrent malignant sacrococcygeal germ cell tumors: analysis of 22 patients registered in the German protocols MAKEI 83/86, 89, and 96. J Clin Oncol 19 (7): 1951-60, 2001.  [PUBMED Abstract]

  4. Loehrer PJ Sr, Gonin R, Nichols CR, et al.: Vinblastine plus ifosfamide plus cisplatin as initial salvage therapy in recurrent germ cell tumor. J Clin Oncol 16 (7): 2500-4, 1998.  [PUBMED Abstract]

  5. Motzer RJ, Sheinfeld J, Mazumdar M, et al.: Paclitaxel, ifosfamide, and cisplatin second-line therapy for patients with relapsed testicular germ cell cancer. J Clin Oncol 18 (12): 2413-8, 2000.  [PUBMED Abstract]

  6. Hartmann JT, Einhorn L, Nichols CR, et al.: Second-line chemotherapy in patients with relapsed extragonadal nonseminomatous germ cell tumors: results of an international multicenter analysis. J Clin Oncol 19 (6): 1641-8, 2001.  [PUBMED Abstract]

  7. Mandanas RA, Saez RA, Epstein RB, et al.: Long-term results of autologous marrow transplantation for relapsed or refractory male or female germ cell tumors. Bone Marrow Transplant 21 (6): 569-76, 1998.  [PUBMED Abstract]

  8. Kondagunta GV, Bacik J, Sheinfeld J, et al.: Paclitaxel plus Ifosfamide followed by high-dose carboplatin plus etoposide in previously treated germ cell tumors. J Clin Oncol 25 (1): 85-90, 2007.  [PUBMED Abstract]

  9. Schmoll HJ, Kollmannsberger C, Metzner B, et al.: Long-term results of first-line sequential high-dose etoposide, ifosfamide, and cisplatin chemotherapy plus autologous stem cell support for patients with advanced metastatic germ cell cancer: an extended phase I/II study of the German Testicular Cancer Study Group. J Clin Oncol 21 (22): 4083-91, 2003.  [PUBMED Abstract]

  10. Einhorn LH, Brames MJ, Juliar B, et al.: Phase II study of paclitaxel plus gemcitabine salvage chemotherapy for germ cell tumors after progression following high-dose chemotherapy with tandem transplant. J Clin Oncol 25 (5): 513-6, 2007.  [PUBMED Abstract]

  11. Schlatter M, Rescorla F, Giller R, et al.: Excellent outcome in patients with stage I germ cell tumors of the testes: a study of the Children's Cancer Group/Pediatric Oncology Group. J Pediatr Surg 38 (3): 319-24; discussion 319-24, 2003.  [PUBMED Abstract]

  12. Rogers PC, Olson TA, Cullen JW, et al.: Treatment of children and adolescents with stage II testicular and stages I and II ovarian malignant germ cell tumors: A Pediatric Intergroup Study--Pediatric Oncology Group 9048 and Children's Cancer Group 8891. J Clin Oncol 22 (17): 3563-9, 2004.  [PUBMED Abstract]

  13. Baranzelli MC, Bouffet E, Quintana E, et al.: Non-seminomatous ovarian germ cell tumours in children. Eur J Cancer 36 (3): 376-83, 2000.  [PUBMED Abstract]

  14. Dark GG, Bower M, Newlands ES, et al.: Surveillance policy for stage I ovarian germ cell tumors. J Clin Oncol 15 (2): 620-4, 1997.  [PUBMED Abstract]

  15. De Giorgi U, Rosti G, Slavin S, et al.: Salvage high-dose chemotherapy for children with extragonadal germ-cell tumours. Br J Cancer 93 (4): 412-7, 2005.  [PUBMED Abstract]

  16. Einhorn LH, Williams SD, Chamness A, et al.: High-dose chemotherapy and stem-cell rescue for metastatic germ-cell tumors. N Engl J Med 357 (4): 340-8, 2007.  [PUBMED Abstract]

  17. Bhatia S, Abonour R, Porcu P, et al.: High-dose chemotherapy as initial salvage chemotherapy in patients with relapsed testicular cancer. J Clin Oncol 18 (19): 3346-51, 2000.  [PUBMED Abstract]

  18. Motzer RJ, Mazumdar M, Sheinfeld J, et al.: Sequential dose-intensive paclitaxel, ifosfamide, carboplatin, and etoposide salvage therapy for germ cell tumor patients. J Clin Oncol 18 (6): 1173-80, 2000.  [PUBMED Abstract]

  19. Rick O, Bokemeyer C, Beyer J, et al.: Salvage treatment with paclitaxel, ifosfamide, and cisplatin plus high-dose carboplatin, etoposide, and thiotepa followed by autologous stem-cell rescue in patients with relapsed or refractory germ cell cancer. J Clin Oncol 19 (1): 81-8, 2001.  [PUBMED Abstract]

  20. Feldman DR, Sheinfeld J, Bajorin DF, et al.: TI-CE high-dose chemotherapy for patients with previously treated germ cell tumors: results and prognostic factor analysis. J Clin Oncol 28 (10): 1706-13, 2010.  [PUBMED Abstract]

  21. Beyer J, Rick O, Siegert W, et al.: Salvage chemotherapy in relapsed germ cell tumors. World J Urol 19 (2): 90-3, 2001.  [PUBMED Abstract]

  22. Beyer J, Kramar A, Mandanas R, et al.: High-dose chemotherapy as salvage treatment in germ cell tumors: a multivariate analysis of prognostic variables. J Clin Oncol 14 (10): 2638-45, 1996.  [PUBMED Abstract]

  23. Rick O, Bokemeyer C, Weinknecht S, et al.: Residual tumor resection after high-dose chemotherapy in patients with relapsed or refractory germ cell cancer. J Clin Oncol 22 (18): 3713-9, 2004.  [PUBMED Abstract]

  24. Göbel U, von Kries R, Teske C, et al.: Brain metastases during follow-up of children and adolescents with extracranial malignant germ cell tumors: risk adapted management decision tree analysis based on data of the MAHO/MAKEI-registry. Pediatr Blood Cancer 60 (2): 217-23, 2013.  [PUBMED Abstract]

  25. Göbel U, Schneider DT, Teske C, et al.: Brain metastases in children and adolescents with extracranial germ cell tumor - data of the MAHO/MAKEI-registry. Klin Padiatr 222 (3): 140-4, 2010.  [PUBMED Abstract]

  26. Wessalowski R, Schneider DT, Mils O, et al.: Regional deep hyperthermia for salvage treatment of children and adolescents with refractory or recurrent non-testicular malignant germ-cell tumours: an open-label, non-randomised, single-institution, phase 2 study. Lancet Oncol 14 (9): 843-52, 2013.  [PUBMED Abstract]