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Tumores extracraneales de células germinativas en la niñez: Tratamiento (PDQ®)

  • Actualizado: 6 de febrero de 2014

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Tratamiento de los tumores de células germinativas malignos recidivantes en la niñez

Opciones de tratamiento estándar
Ensayos clínicos en curso

Solo un pequeño número de niños y adolescentes con tumores de células germinativas (TCG) extracraneales sufren recidivas.[1,2] Sin embargo, el tratamiento para la enfermedad recidivante y su éxito dependen del régimen terapéutico inicial y de la respuesta del tumor al tratamiento.

Si los niños con enfermedad en el testículo en estadio I que fueron tratados originalmente con resección quirúrgica y observación presentan recidiva, por lo general, se pueden rescatar mediante una escisión quirúrgica adicional y quimioterapia estándar con cisplatino, etopósido y bleomicina (PEB) o carboplatino, etopósido y bleomicina (JEB).[3,4] Varios estudios europeos también notificaron tasas de rescate alentadoras para las pacientes con TCG de ovario en estadio I que fueron tratadas originalmente con cirugía y observación.[5,6]

La mayoría de los tumores sacrococcígeos recidivantes van a reaparecer localmente en el sitio del tumor primario. Para estos niños, el tratamiento fundamental de rescate consiste en la resección quirúrgica completa del tumor recidivante y del cóccix. La quimioterapia preoperatoria puede facilitar la resección quirúrgica. En los pacientes en quienes no se logra una resección completa de rescate, se debe considerar la posibilidad de administrar irradiación local posoperatoria.[7]

A pesar de tasas de cura globales de más de 80%, los niños con TCG que sufren recidiva después de la cirugía y la quimioterapia combinada de tres fármacos con base en el platino (PEB o JEB) tienen un pronóstico desfavorable. Los informes relacionados con el tratamiento de estos niños y su resultado se refieren a muestras pequeñas de pacientes.[7] Los informes sobre estrategias de tratamiento de rescate utilizadas en los adultos con TCG recidivantes incluyen mayor número de pacientes, pero las diferencias entre los niños y los adultos en cuanto a la ubicación del TCG primario, el patrón de recaída y las características biológicas de los TCG en la niñez pueden limitar la aplicabilidad para los niños de los métodos de rescate para los adultos.

Para los adultos con TCG recidivantes, varias combinaciones de quimioterapia han logrado un estado libre de enfermedad relativamente bueno.[8-13] Una combinación de paclitaxel y gemcitabina ha mostrado tener efecto en los adultos con TCG de testículo que recayeron después de una quimioterapia de dosis altas (DA) y trasplante de células madre (TCM) hematopoyéticas.[14]

Se ha explorado la quimioterapia de DA con rescate autógeno de células madre para los adultos con TCG de testículo recidivante. Se ha notificado que la quimioterapia de DA más el rescate de células madre hematopoyético curan a los pacientes adultos de TCG de testículo recidivantes, incluso como tratamiento de tercera línea y para pacientes con resistencia al cisplatino.[15] Mientras varios otros estudios apoyan este abordaje,[16,17,14,18,19] otros no lo apoyan.[20,21] Los intentos de rescate mediante regímenes de quimioterapia de DA pueden ser poco beneficiosos para pacientes que no se encuentran clínicamente sin enfermedad en el momento del TCM hematopoyéticas.[15,22]

A pesar de los informes anecdóticos, no se estableció la función de la quimioterapia de DA y el rescate de células madre hematopoyéticas para los TCG recidivantes en la niñez. (Para mayor información sobre trasplantes, consultar la sección sobre Trasplante de células hematopoyéticas autógeno del sumario del PDQ sobre Trasplante de células hematopoyéticas en la niñez). En una serie europea, 10 de 23 niños con TCG extragonadales recidivantes lograron una supervivencia sin enfermedad a largo plazo (mediana de seguimiento de 66 meses) al administrarles quimioterapia de DA con apoyo de células madre.[23] Se necesitan estudios adicionales para niños y adolescentes.

En un estudio de una sola institución en el que participaron 44 jóvenes (de 7 meses a 21 años) con TCG extracraneales resistentes o recidivantes y en el que se administró cisplatino/etopósido/ifosfamida e hipertermia regional profunda con cirugía o sin esta más radioterapia al tumor residual, se observó una tasa de respuesta de 86% en 35 pacientes con suficientes datos disponibles; la supervivencia sin complicaciones a 5 años fue de 62% y la supervivencia general a 5 años fue de 72%.[24][Grado de comprobación: 3iiDi] Sin embargo, los establecimientos sanitarios que ofrecen hipertermia regional son limitados y no están disponibles en todas partes para los niños estadounidenses. Son necesarios más estudios en niños y adolescentes.

Opciones de tratamiento estándar

No se dispone de opciones de tratamiento estándar para los TCG recidivantes en la niñez. Aunque no se estableció la función de la cirugía en pacientes seleccionados con TCG recidivantes, se debería considerar. Para información acerca de estudios o ensayos clínicos actualmente en curso, favor consultar el portal de internet del NCI

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés recurrent childhood malignant germ cell tumor. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía
  1. Mann JR, Raafat F, Robinson K, et al.: The United Kingdom Children's Cancer Study Group's second germ cell tumor study: carboplatin, etoposide, and bleomycin are effective treatment for children with malignant extracranial germ cell tumors, with acceptable toxicity. J Clin Oncol 18 (22): 3809-18, 2000.  [PUBMED Abstract]

  2. Cushing B, Giller R, Cullen JW, et al.: Randomized comparison of combination chemotherapy with etoposide, bleomycin, and either high-dose or standard-dose cisplatin in children and adolescents with high-risk malignant germ cell tumors: a pediatric intergroup study--Pediatric Oncology Group 9049 and Children's Cancer Group 8882. J Clin Oncol 22 (13): 2691-700, 2004.  [PUBMED Abstract]

  3. Schlatter M, Rescorla F, Giller R, et al.: Excellent outcome in patients with stage I germ cell tumors of the testes: a study of the Children's Cancer Group/Pediatric Oncology Group. J Pediatr Surg 38 (3): 319-24; discussion 319-24, 2003.  [PUBMED Abstract]

  4. Rogers PC, Olson TA, Cullen JW, et al.: Treatment of children and adolescents with stage II testicular and stages I and II ovarian malignant germ cell tumors: A Pediatric Intergroup Study--Pediatric Oncology Group 9048 and Children's Cancer Group 8891. J Clin Oncol 22 (17): 3563-9, 2004.  [PUBMED Abstract]

  5. Baranzelli MC, Bouffet E, Quintana E, et al.: Non-seminomatous ovarian germ cell tumours in children. Eur J Cancer 36 (3): 376-83, 2000.  [PUBMED Abstract]

  6. Dark GG, Bower M, Newlands ES, et al.: Surveillance policy for stage I ovarian germ cell tumors. J Clin Oncol 15 (2): 620-4, 1997.  [PUBMED Abstract]

  7. Schneider DT, Wessalowski R, Calaminus G, et al.: Treatment of recurrent malignant sacrococcygeal germ cell tumors: analysis of 22 patients registered in the German protocols MAKEI 83/86, 89, and 96. J Clin Oncol 19 (7): 1951-60, 2001.  [PUBMED Abstract]

  8. Loehrer PJ Sr, Gonin R, Nichols CR, et al.: Vinblastine plus ifosfamide plus cisplatin as initial salvage therapy in recurrent germ cell tumor. J Clin Oncol 16 (7): 2500-4, 1998.  [PUBMED Abstract]

  9. Motzer RJ, Sheinfeld J, Mazumdar M, et al.: Paclitaxel, ifosfamide, and cisplatin second-line therapy for patients with relapsed testicular germ cell cancer. J Clin Oncol 18 (12): 2413-8, 2000.  [PUBMED Abstract]

  10. Hartmann JT, Einhorn L, Nichols CR, et al.: Second-line chemotherapy in patients with relapsed extragonadal nonseminomatous germ cell tumors: results of an international multicenter analysis. J Clin Oncol 19 (6): 1641-8, 2001.  [PUBMED Abstract]

  11. Mandanas RA, Saez RA, Epstein RB, et al.: Long-term results of autologous marrow transplantation for relapsed or refractory male or female germ cell tumors. Bone Marrow Transplant 21 (6): 569-76, 1998.  [PUBMED Abstract]

  12. Kondagunta GV, Bacik J, Sheinfeld J, et al.: Paclitaxel plus Ifosfamide followed by high-dose carboplatin plus etoposide in previously treated germ cell tumors. J Clin Oncol 25 (1): 85-90, 2007.  [PUBMED Abstract]

  13. Schmoll HJ, Kollmannsberger C, Metzner B, et al.: Long-term results of first-line sequential high-dose etoposide, ifosfamide, and cisplatin chemotherapy plus autologous stem cell support for patients with advanced metastatic germ cell cancer: an extended phase I/II study of the German Testicular Cancer Study Group. J Clin Oncol 21 (22): 4083-91, 2003.  [PUBMED Abstract]

  14. Einhorn LH, Brames MJ, Juliar B, et al.: Phase II study of paclitaxel plus gemcitabine salvage chemotherapy for germ cell tumors after progression following high-dose chemotherapy with tandem transplant. J Clin Oncol 25 (5): 513-6, 2007.  [PUBMED Abstract]

  15. Einhorn LH, Williams SD, Chamness A, et al.: High-dose chemotherapy and stem-cell rescue for metastatic germ-cell tumors. N Engl J Med 357 (4): 340-8, 2007.  [PUBMED Abstract]

  16. Bhatia S, Abonour R, Porcu P, et al.: High-dose chemotherapy as initial salvage chemotherapy in patients with relapsed testicular cancer. J Clin Oncol 18 (19): 3346-51, 2000.  [PUBMED Abstract]

  17. Motzer RJ, Mazumdar M, Sheinfeld J, et al.: Sequential dose-intensive paclitaxel, ifosfamide, carboplatin, and etoposide salvage therapy for germ cell tumor patients. J Clin Oncol 18 (6): 1173-80, 2000.  [PUBMED Abstract]

  18. Rick O, Bokemeyer C, Beyer J, et al.: Salvage treatment with paclitaxel, ifosfamide, and cisplatin plus high-dose carboplatin, etoposide, and thiotepa followed by autologous stem-cell rescue in patients with relapsed or refractory germ cell cancer. J Clin Oncol 19 (1): 81-8, 2001.  [PUBMED Abstract]

  19. Feldman DR, Sheinfeld J, Bajorin DF, et al.: TI-CE high-dose chemotherapy for patients with previously treated germ cell tumors: results and prognostic factor analysis. J Clin Oncol 28 (10): 1706-13, 2010.  [PUBMED Abstract]

  20. Beyer J, Rick O, Siegert W, et al.: Salvage chemotherapy in relapsed germ cell tumors. World J Urol 19 (2): 90-3, 2001.  [PUBMED Abstract]

  21. Beyer J, Kramar A, Mandanas R, et al.: High-dose chemotherapy as salvage treatment in germ cell tumors: a multivariate analysis of prognostic variables. J Clin Oncol 14 (10): 2638-45, 1996.  [PUBMED Abstract]

  22. Rick O, Bokemeyer C, Weinknecht S, et al.: Residual tumor resection after high-dose chemotherapy in patients with relapsed or refractory germ cell cancer. J Clin Oncol 22 (18): 3713-9, 2004.  [PUBMED Abstract]

  23. De Giorgi U, Rosti G, Slavin S, et al.: Salvage high-dose chemotherapy for children with extragonadal germ-cell tumours. Br J Cancer 93 (4): 412-7, 2005.  [PUBMED Abstract]

  24. Wessalowski R, Schneider DT, Mils O, et al.: Regional deep hyperthermia for salvage treatment of children and adolescents with refractory or recurrent non-testicular malignant germ-cell tumours: an open-label, non-randomised, single-institution, phase 2 study. Lancet Oncol 14 (9): 843-52, 2013.  [PUBMED Abstract]