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Glioma de tronco encefálico infantil: Tratamiento (PDQ®)

Versión Profesional De Salud
Actualizado: 25 de junio de 2014
Índice

Información general sobre el glioma de tronco encefálico infantil

Clasificación celular del glioma de tronco encefálico infantil

Información sobre los estadios del glioma de tronco encefálico infantil

Aspectos generales de las opciones de tratamiento del glioma de tronco encefálico infantil

Tratamiento de los gliomas de tronco encefálico infantiles recién diagnosticados

Tratamiento de los gliomas de tronco encefálico infantiles recidivantes o progresivos

Modificaciones a este sumario (06/25/2014)

Información sobre este sumario del PDQ

Obtenga más información del NCI

Información general sobre el glioma de tronco encefálico infantil

Los tumores cerebrales primarios son un grupo diverso de enfermedades que, juntas, constituyen el tumor sólido más común de la niñez. Para el diagnóstico y la clasificación de los tumores, se usan cada vez más los análisis inmunohistoquímicos, los hallazgos citogenéticos y genético moleculares, y las mediciones de la actividad mitótica. Los tumores cerebrales se clasifican según su histología, pero la ubicación del tumor y su grado de diseminación son factores importantes que afectan el tratamiento y el pronóstico.

Los sumarios de tratamiento del PDQ sobre los tumores cerebrales infantiles se organizan principalmente de acuerdo con la clasificación de tumores del sistema nervioso establecida por la Organización Mundial de la Salud (OMS).[1,2] Para una descripción completa de la clasificación de los tumores del sistema nervioso y un enlace al sumario de tratamiento correspondiente a cada tipo de tumor cerebral, consultar el sumario del PDQ sobre Descripción del tratamiento de tumores de cerebro y de médula espinal infantiles.

El término glioma de tronco encefálico es una descripción genérica, la cual hace referencia a cualquier tumor de origen glial que surja en el tronco encefálico, incluidos el mesencéfalo, la protuberancia y el bulbo raquídeo. Los siguientes son los dos tipos histológicos predominantes:

  • Astrocitomas difusos (infiltrantes) concentrados en la protuberancia, también llamados gliomas pontinos intrínsecos difusos (GPID).

  • Astrocitomas pilocíticos, que se presentan en todo el tronco encefálico.

Incidencia

En Estados Unidos, se diagnostican aproximadamente 300 a 400 tumores de tronco encefálico infantil cada año. Los GPID representan alrededor de 75 a 80% de los tumores de tronco encefálico infantil.[3] La mayoría de los niños con GPID reciben el diagnóstico entre los 5 y 10 años de edad. Los astrocitomas pilocíticos focales en el tronco encefálico son menos frecuentes.[4]

Características anatómicas

Ampliar
Dibujo del interior del cerebro que muestra el ventrículo lateral, tercer ventrículo y cuarto ventrículo, cerebro, plexo coroides, hipotálamo, glándula pineal, hipófisis, nervio óptico, tienda, cerebelo, tronco encefálico, protuberancia, bulbo raquídeo y médula espinal.
Anatomía interna del cerebro, muestra la glándula pineal e hipófisis, el nervio óptico, los ventrículos (muestra el líquido cefalorraquídeo en azul) y otras partes del cerebro. La fosa posterior es la región debajo de la tienda que separa la corteza del cerebelo y básicamente indica la región que contiene el tronco encefálico, el cerebelo y el cuarto ventrículo.


Características clínicas

En los niños con GPID, se describe una tríada clásica de síntomas (neuropatías craneales, signos de tractos largos y ataxia). Sin embargo, los niños presentan, a menudo, una o dos de estas patologías. La hidrocefalia obstructiva a causa de la expansión de la protuberancia también puede ser un síntoma de presentación. Es posible que se presenten síntomas que no son específicos, como cambios conductuales y desempeño escolar reducido.

Los astrocitomas pilocíticos focales en el tronco encefálico se presentan en formas diversas, según la ubicación del tumor. Los síntomas frecuentes de presentación son los siguientes:[4]

  • Presión intracraneal elevada con hidrocefalia relacionada.
  • Hemiparesis unilateral.
  • Neuropatías craneales unilaterales.
  • Ataxia.
Diagnóstico

Los tumores primarios del tronco encefálico se diagnostican, con mayor frecuencia, con base en los signos clínicos y los estudios de neuroimaginología, por medio de imágenes por resonancia magnética (IRM).[5] La confirmación histológica de los GPID es, a menudo, innecesaria. No obstante, la confirmación histológica se lleva a cabo actualmente en estudios de investigación y es posible que se recomiende en el futuro como práctica rutinaria.[6] Se pueden indicar biopsias o resecciones para los tumores de tronco encefálico que no son difusos ni intrínsecos o cuando hay incertidumbre diagnóstica con base en datos imaginológicos. Los nuevos enfoques con biopsia estereotáctica con aguja puede aumentar el carácter idóneo de la biopsia.[7,8]

Los niños con neurofibromatosis tipo 1 (NF 1) tienen un mayor riesgo de glioma de tronco encefálico. Pueden presentar antecedentes de síntomas prolongados o se pueden identificar mediante exámenes de detección.

Pronóstico y factores pronósticos

La mediana de supervivencia de los niños con GPID es menor de 1 año.[9] Por el contrario, los astrocitomas pilocíticos focales tienen un pronóstico notablemente más alentador, con una supervivencia general a 5 años mayor de 90%.[4]

Los siguientes son los factores pronósticos:

  • Características histológicas o grado tumoral: los tumores astrocíticos predominan en el tronco encefálico. Los astrocitomas pilocíticos (grado 1 de la OMS) tienen un pronóstico favorable y pueden surgir en todo el tronco encefálico, incluido el techo del mesencéfalo, focalmente en la protuberancia o en la unión cervicomedular, en donde son, a menudo, exofíticos. Por el contrario, los GPID son astrocitomas difusos que, cuando se les toma una biopsia en el momento del diagnóstico o en una evaluación post mórtem, a menudo, son astrocitomas anaplásicos (grado 3 de la OMS) o glioblastomas (grado 4 de la OMS).[10-13] Los astrocitomas fibrilares de grado bajo (grado 2 de la OMS) se pueden presentar como tumores focales en todo el tronco encefálico, con un buen pronóstico. Por el contrario, algunos niños con características imaginológicas que sustentan un diagnóstico de GIPD en los que eventualmente se obtiene tejido también pueden mostrar características histológicas fibrilares de grado bajo.[14]

  • Edad en el momento del diagnóstico: los niños menores de 3 años pueden tener un pronóstico más favorable, que puede reflejar características biológicas diferentes.[15]

  • NF1: los niños con neurofibromatosis tipo 1 (NF 1) y gliomas de tronco encefálico pueden tener mejor pronóstico que otros pacientes con lesiones intrínsecas.[16,17]

Seguimiento posterior al tratamiento

En los niños con tumores de tronco encefálico y anticipación de una supervivencia a largo plazo, el seguimiento estándar suele incluir evaluaciones clínicas en intervalos e imaginología periódica con IRM. La duración necesaria del seguimiento mediante IRM varía; esta depende, en gran medida, de la presencia o la ausencia de anomalías imaginológicas residuales y de las características histológicas originales del tumor tras el tratamiento.

Bibliografía
  1. Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, et al., eds.: WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System. 4th ed. Lyon, France: IARC Press, 2007. 

  2. Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, et al.: The 2007 WHO classification of tumours of the central nervous system. Acta Neuropathol 114 (2): 97-109, 2007.  [PUBMED Abstract]

  3. Warren KE: Diffuse intrinsic pontine glioma: poised for progress. Front Oncol 2: 205, 2012.  [PUBMED Abstract]

  4. Klimo P Jr, Pai Panandiker AS, Thompson CJ, et al.: Management and outcome of focal low-grade brainstem tumors in pediatric patients: the St. Jude experience. J Neurosurg Pediatr 11 (3): 274-81, 2013.  [PUBMED Abstract]

  5. Liu AK, Brandon J, Foreman NK, et al.: Conventional MRI at presentation does not predict clinical response to radiation therapy in children with diffuse pontine glioma. Pediatr Radiol 39 (12): 1317-20, 2009.  [PUBMED Abstract]

  6. Walker DA, Liu J, Kieran M, et al.: A multi-disciplinary consensus statement concerning surgical approaches to low-grade, high-grade astrocytomas and diffuse intrinsic pontine gliomas in childhood (CPN Paris 2011) using the Delphi method. Neuro Oncol 15 (4): 462-8, 2013.  [PUBMED Abstract]

  7. Cage TA, Samagh SP, Mueller S, et al.: Feasibility, safety, and indications for surgical biopsy of intrinsic brainstem tumors in children. Childs Nerv Syst 29 (8): 1313-9, 2013.  [PUBMED Abstract]

  8. Grill J, Puget S, Andreiuolo F, et al.: Critical oncogenic mutations in newly diagnosed pediatric diffuse intrinsic pontine glioma. Pediatr Blood Cancer 58 (4): 489-91, 2012.  [PUBMED Abstract]

  9. Cohen KJ, Pollack IF, Zhou T, et al.: Temozolomide in the treatment of high-grade gliomas in children: a report from the Children's Oncology Group. Neuro Oncol 13 (3): 317-23, 2011.  [PUBMED Abstract]

  10. Ballester LY, Wang Z, Shandilya S, et al.: Morphologic characteristics and immunohistochemical profile of diffuse intrinsic pontine gliomas. Am J Surg Pathol 37 (9): 1357-64, 2013.  [PUBMED Abstract]

  11. Wu G, Diaz AK, Paugh BS, et al.: The genomic landscape of diffuse intrinsic pontine glioma and pediatric non-brainstem high-grade glioma. Nat Genet 46 (5): 444-50, 2014.  [PUBMED Abstract]

  12. Taylor KR, Mackay A, Truffaux N, et al.: Recurrent activating ACVR1 mutations in diffuse intrinsic pontine glioma. Nat Genet 46 (5): 457-61, 2014.  [PUBMED Abstract]

  13. Buczkowicz P, Hoeman C, Rakopoulos P, et al.: Genomic analysis of diffuse intrinsic pontine gliomas identifies three molecular subgroups and recurrent activating ACVR1 mutations. Nat Genet 46 (5): 451-6, 2014.  [PUBMED Abstract]

  14. Warren KE, Killian K, Suuriniemi M, et al.: Genomic aberrations in pediatric diffuse intrinsic pontine gliomas. Neuro Oncol 14 (3): 326-32, 2012.  [PUBMED Abstract]

  15. Broniscer A, Laningham FH, Sanders RP, et al.: Young age may predict a better outcome for children with diffuse pontine glioma. Cancer 113 (3): 566-72, 2008.  [PUBMED Abstract]

  16. Pascual-Castroviejo I, Pascual-Pascual SI, Viaño J, et al.: Posterior fossa tumors in children with neurofibromatosis type 1 (NF1). Childs Nerv Syst 26 (11): 1599-603, 2010.  [PUBMED Abstract]

  17. Albers AC, Gutmann DH: Gliomas in patients with neurofibromatosis type 1. Expert Rev Neurother 9 (4): 535-9, 2009.  [PUBMED Abstract]

Clasificación celular del glioma de tronco encefálico infantil



Características citogenéticas de los gliomas pontinos intrínsecos difusos

Las características genómicas de los GPID parecen diferir de aquellas de la mayoría de otros gliomas infantiles de grado alto y de los gliomas en adultos de grado alto. Se notificaron algunas anomalías cromosómicas y genómicas en los GPID, como las siguientes:

  • Genes histona H3: aproximadamente 80% de los tumores GPID presenta una mutación en los dos genes la histona H3 (H3F3A o H3.3 (HIST1H3B).[1-5] Estas mismas mutaciones se observan en los gliomas infantiles de grado alto en otras localizaciones de la línea media, pero son poco frecuentes en los gliomas corticales infantiles de grado alto y en los gliomas de grado alto en adultos.[1-6]

  • Gen receptor de activina, tipo I (ACVR1):aproximadamente 20% de los casos de GPID tienen mutaciones activantes en el gen ACVR1; la mayoría se presentan simultáneamente con mutaciones H3.3.[2-5] Las mutaciones en la línea germinal ACVR1 causan el síndrome autosómico dominante fibrodisplasia osificante progresiva (FOP), aunque en la FOP no hay predisposición al cáncer.[7]

  • Amplificación del receptor de la tirosina cinasa: la amplificación de PDGFRA se presenta en aproximadamente 30% de los casos; se observan tasas más bajas de amplificación en otros receptores de la tirosina cinasa (por ejemplo, MET y IGF1R).[8,9]

  • Deleción en TP53: con frecuencia, los tumores GPID exhiben deleción del gen TP53 del cromosoma 17p.[9] Además, TP53 está frecuentemente mutado en los tumores de GPID; en particular, aquellos con mutaciones del gen de histona H3.[2-5,10] Con frecuencia, se observa aneuploidía en casos con mutaciones TP53.[5]

El perfil de expresión génica de los GPID difiere del de los gliomas infantiles de grado alto que no son de tronco encefálico, lo que además respalda unas características biológicas distintivas para este subgrupo de gliomas pediátricos.[9]

Bibliografía
  1. Wu G, Broniscer A, McEachron TA, et al.: Somatic histone H3 alterations in pediatric diffuse intrinsic pontine gliomas and non-brainstem glioblastomas. Nat Genet 44 (3): 251-3, 2012.  [PUBMED Abstract]

  2. Wu G, Diaz AK, Paugh BS, et al.: The genomic landscape of diffuse intrinsic pontine glioma and pediatric non-brainstem high-grade glioma. Nat Genet 46 (5): 444-50, 2014.  [PUBMED Abstract]

  3. Fontebasso AM, Papillon-Cavanagh S, Schwartzentruber J, et al.: Recurrent somatic mutations in ACVR1 in pediatric midline high-grade astrocytoma. Nat Genet 46 (5): 462-6, 2014.  [PUBMED Abstract]

  4. Taylor KR, Mackay A, Truffaux N, et al.: Recurrent activating ACVR1 mutations in diffuse intrinsic pontine glioma. Nat Genet 46 (5): 457-61, 2014.  [PUBMED Abstract]

  5. Buczkowicz P, Hoeman C, Rakopoulos P, et al.: Genomic analysis of diffuse intrinsic pontine gliomas identifies three molecular subgroups and recurrent activating ACVR1 mutations. Nat Genet 46 (5): 451-6, 2014.  [PUBMED Abstract]

  6. Schwartzentruber J, Korshunov A, Liu XY, et al.: Driver mutations in histone H3.3 and chromatin remodelling genes in paediatric glioblastoma. Nature 482 (7384): 226-31, 2012.  [PUBMED Abstract]

  7. Shore EM, Xu M, Feldman GJ, et al.: A recurrent mutation in the BMP type I receptor ACVR1 causes inherited and sporadic fibrodysplasia ossificans progressiva. Nat Genet 38 (5): 525-7, 2006.  [PUBMED Abstract]

  8. Zarghooni M, Bartels U, Lee E, et al.: Whole-genome profiling of pediatric diffuse intrinsic pontine gliomas highlights platelet-derived growth factor receptor alpha and poly (ADP-ribose) polymerase as potential therapeutic targets. J Clin Oncol 28 (8): 1337-44, 2010.  [PUBMED Abstract]

  9. Paugh BS, Broniscer A, Qu C, et al.: Genome-wide analyses identify recurrent amplifications of receptor tyrosine kinases and cell-cycle regulatory genes in diffuse intrinsic pontine glioma. J Clin Oncol 29 (30): 3999-4006, 2011.  [PUBMED Abstract]

  10. Khuong-Quang DA, Buczkowicz P, Rakopoulos P, et al.: K27M mutation in histone H3.3 defines clinically and biologically distinct subgroups of pediatric diffuse intrinsic pontine gliomas. Acta Neuropathol 124 (3): 439-47, 2012.  [PUBMED Abstract]

Información sobre los estadios del glioma de tronco encefálico infantil

No hay un sistema de estadificación que se aplique ampliamente para el glioma de tronco encefálico infantil.[1]

Los gliomas de tronco encefálico se clasifican según los siguientes aspectos:

  • Ubicación.
  • Apariencia radiográfica.
  • Características histológicas (cuando se obtienen).

Los gliomas de tronco encefálico se pueden presentar en la protuberancia, el mesencéfalo, el techo, el dorso de la médula en la unión cervicomedular o en varias regiones del tronco encefálico. El tumor puede comprometer de forma contigua los pedúnculos cerebelosos, el cerebelo, la médula espinal cervical o el tálamo. La mayoría de los gliomas de tronco encefálico infantiles son astrocitomas difusos que comprometen la protuberancia (gliomas pontinos intrínsecos difusos [GPID]), a menudo, con implicación contigua de otros sitios del tronco encefálico.[2,3]

No es frecuente que estos tumores se diseminen fuera del mismo tronco encefálico en el momento del diagnóstico inicial. La diseminación de los tumores de tronco encefálico malignos es, a menudo, contigua con metástasis por medio del espacio subaracnoideo. Dicha diseminación se puede presentar antes de la recaída local pero, con frecuencia, surge simultáneamente con la recaída de la enfermedad local o después de esta.[4]

Bibliografía
  1. Freeman CR, Farmer JP: Pediatric brain stem gliomas: a review. Int J Radiat Oncol Biol Phys 40 (2): 265-71, 1998.  [PUBMED Abstract]

  2. Laigle-Donadey F, Doz F, Delattre JY: Brainstem gliomas in children and adults. Curr Opin Oncol 20 (6): 662-7, 2008.  [PUBMED Abstract]

  3. Khatua S, Moore KR, Vats TS, et al.: Diffuse intrinsic pontine glioma-current status and future strategies. Childs Nerv Syst 27 (9): 1391-7, 2011.  [PUBMED Abstract]

  4. Sethi R, Allen J, Donahue B, et al.: Prospective neuraxis MRI surveillance reveals a high risk of leptomeningeal dissemination in diffuse intrinsic pontine glioma. J Neurooncol 102 (1): 121-7, 2011.  [PUBMED Abstract]

Aspectos generales de las opciones de tratamiento del glioma de tronco encefálico infantil

Muchos de los avances en la supervivencia del cáncer infantil se han logrado como resultado de ensayos clínicos en los que se ha intentado superar el mejor tratamiento aceptado disponible. Los ensayos clínicos con niños se diseñan para comparar tratamientos nuevos con tratamientos aceptados actualmente como estándar. Esta comparación se puede realizar en un ensayo aleatorizado con dos grupos de tratamiento o al evaluar un solo tratamiento nuevo y comparar los resultados con aquellos obtenidos anteriormente con el tratamiento vigente.

Debido a que el cáncer infantil es relativamente poco frecuente, todos los pacientes con tumores cerebrales se deben considerar aptos para ingresar en un ensayo clínico. Para determinar y poner en práctica un tratamiento óptimo, es necesario que su planificación esté a cargo de un equipo multidisciplinario de especialistas en cáncer con experiencia en el tratamiento de tumores cerebrales infantiles. La radioterapia (incluida la radioterapia conformal tridimensional) dirigida a los tumores cerebrales infantiles es muy exigente desde el punto de vista técnico y se debe realizar en establecimientos especializados en ese campo para garantizar resultados óptimos.

Cuadro 1. Opciones de tratamiento estándar para los glioma del tronco encefálico infantiles
Estadio Opciones de tratamiento estándar 
Gliomas de tronco encefálico infantiles recién diagnosticados:
Gliomas pontinos intrínsecos difusosRadioterapia
Gliomas de tronco encefálico focales o de grado bajoResección quirúrgica (con radioterapia y quimioterapia o sin estas)
Observación (con desviación de líquido cefalorraquídeo o sin esta)
Radioterapia, quimioterapia y enfoques alternativos para los tumores focales o de grado bajo inoperables
Gliomas de tronco encefálico infantiles recidivantes o progresivos:
Gliomas pontinos intrínsecos difusosCuidados paliativos
Gliomas de tronco encefálico focales o de grado bajoResección quirúrgica repetida
Radioterapia
Quimioterapia

Tratamiento de los gliomas de tronco encefálico infantiles recién diagnosticados



Opciones de tratamiento estándar de los gliomas pontinos intrínsecos difusos

Si bien están disponibles varios ensayos clínicos para los niños con GPID recién diagnosticados, la utilidad de cualquier terapia, además de la radioterapia, en el tratamiento de los pacientes con GPID recién diagnosticados aún no se ha probado.[1-6]; [7,8][Grado de comprobación: 2A]; [9][Grado de comprobación: 3iiiA]

En la actualidad, ninguna estrategia quimioterapéutica (incluso la posradioterapia neoadyuvante simultánea o la inmunoterapia) añadida a la radioterapia ha llevado a los niños con GPID a una supervivencia a largo plazo.[10-12]; [13][Grado de comprobación: 2A] Esto incluye los estudios en los que se utiliza quimioterapia mielodepresora de dosis altas con rescate de células madre hematopoyéticas autógenas, la cual tampoco ha probado ser eficaz para prolongar la supervivencia.[14]

La siguiente es una opción de tratamiento estándar para los GPID recién diagnosticados:

  1. Radioterapia.
Radioterapia

El tratamiento convencional para los niños con GPID es la radioterapia a las áreas comprometidas. La dosis convencional de radiación oscila entre 54 y 60 Gy y se administra localmente en el sitio del tumor primario en fracciones simples diarias. Dicho tratamiento producirá un beneficio transitorio para la mayoría de los pacientes, pero más de 90% de estos morirá en los 18 meses posteriores al diagnóstico.[15]

Los cambios inducidos por la radiación pueden surgir unos pocos meses después de la finalización de la radioterapia y simular avance tumoral. Al considerar la eficacia del tratamiento adicional, se debe tener cuidado en separar el cambio inducido por la radiación de la enfermedad progresiva.[16]

Los estudios de investigación en los que se evalúa la eficacia de la radioterapia hiperfraccionada e hipofraccionada, y de los radiosensibilizadores no han mostrado mejores resultados con el uso de estas técnicas de radiación.

  1. Se han usado técnicas de radioterapia hiperfraccionada (dos veces al día) para administrar una dosis más alta y se han completado estudios con dosis de hasta 78 Gy. Las pruebas muestran que el aumento de estas dosis de radioterapia no mejoran la tasa de supervivencia en los pacientes con GPID, ya sea administrada sola [1,17] o en combinación con quimioterapia.[3]

  2. La radioterapia hipofraccionada produce tasas de supervivencia comparables con las técnicas de radioterapia fraccionada convencional, posiblemente con una carga de tratamiento menor.[15,18][Grado de comprobación: 2A]

  3. Se han realizado estudios en los que se evalúa la eficacia de varios radiosensibilizadores como medio para aumentar el efecto terapéutico de la radioterapia pero, hasta la fecha, no han logrado mostrar mejoras significativas en el resultado.[1,3-5,19,20]

Quimioterapia sola (lactantes)

De forma similar al tratamiento de otros tumores cerebrales, con frecuencia se omite la radioterapia en los lactantes con GPID y solo se utilizan enfoques quimioterapéuticos. Sin embargo, se carece de datos publicados que respalden la utilidad de este enfoque.

Opciones de tratamiento en evaluación clínica

Puede haber ensayos terapéuticos de fase temprana para determinados pacientes. Estos ensayos pueden estar disponibles por medio de las instituciones de fase I del Children's Oncology Group, el Pediatric Brain Tumor Consortium u otras entidades.

Opciones de tratamiento estándar para los gliomas de tronco encefálico focales o de grado bajo

Las siguientes son las opciones de tratamiento estándar de los gliomas de tronco encefálico focales o de grado bajo recién diagnosticados:

  1. Resección quirúrgica (con radioterapia y quimioterapia o sin estas).
  2. Observación (con desviación de líquido cefalorraquídeo o sin esta).
  3. Radioterapia, quimioterapia y enfoques alternativos para los tumores focales o de grado bajo inoperables.
Resección quirúrgica (con radioterapia y quimioterapia o sin estas)

En general, se intenta la resección quirúrgica máxima.[21,22]

Los pacientes con tumores residuales pueden ser aptos para recibir más terapia, como los enfoques de radioterapia conformal tridimensional, con quimioterapia adyuvante o sin esta.

Observación (con desviación de líquido cefalorraquídeo o sin esta)

Los pacientes con lesiones tectales pequeñas e hidrocefalia, pero sin otros déficits neurológicos, se pueden tratar solo con desviación de líquido cefalorraquídeo y se les realiza seguimiento por medio de estudios neurorradiográficos secuenciales, a menos que haya pruebas de enfermedad progresiva.[21]

Se puede indicar un período de observación antes de iniciar cualquier tratamiento para los pacientes con neurofibromatosis tipo 1.[23] Los gliomas de tronco encefálico en estos niños pueden ser de crecimiento lento y es posible que no necesiten un tratamiento específico por años.[24]

Radioterapia, quimioterapia y enfoques alternativos para los tumores focales o de grado bajo inoperables

En determinadas circunstancias, se puede considerar el tratamiento adyuvante en forma de radioterapia o quimioterapia en los niños con gliomas de tronco encefálico focales o de grado bajo recién diagnosticados.[25,26][Grado de comprobación: 3iDi] Las decisiones que tienen que ver con la necesidad de dicha terapia dependen de la edad del niño, la extensión de la resección obtenible y los déficits neurológicos relacionados.

A continuación los enfoques alternativos para el tratamiento de los gliomas de tronco encefálico inoperables:

  • Enfoques de braquiterapia estereotáctica con I-125 con quimioterapia adyuvante o sin esta.[27]

  • El uso de inhibidores de BRAF para los tumores que albergan la mutación de V600E.[28]

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés untreated childhood brain stem glioma. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía
  1. Mandell LR, Kadota R, Freeman C, et al.: There is no role for hyperfractionated radiotherapy in the management of children with newly diagnosed diffuse intrinsic brainstem tumors: results of a Pediatric Oncology Group phase III trial comparing conventional vs. hyperfractionated radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 43 (5): 959-64, 1999.  [PUBMED Abstract]

  2. Jennings MT, Sposto R, Boyett JM, et al.: Preradiation chemotherapy in primary high-risk brainstem tumors: phase II study CCG-9941 of the Children's Cancer Group. J Clin Oncol 20 (16): 3431-7, 2002.  [PUBMED Abstract]

  3. Allen J, Siffert J, Donahue B, et al.: A phase I/II study of carboplatin combined with hyperfractionated radiotherapy for brainstem gliomas. Cancer 86 (6): 1064-9, 1999.  [PUBMED Abstract]

  4. Broniscer A, Leite CC, Lanchote VL, et al.: Radiation therapy and high-dose tamoxifen in the treatment of patients with diffuse brainstem gliomas: results of a Brazilian cooperative study. Brainstem Glioma Cooperative Group. J Clin Oncol 18 (6): 1246-53, 2000.  [PUBMED Abstract]

  5. Doz F, Neuenschwander S, Bouffet E, et al.: Carboplatin before and during radiation therapy for the treatment of malignant brain stem tumours: a study by the Société Française d'Oncologie Pédiatrique. Eur J Cancer 38 (6): 815-9, 2002.  [PUBMED Abstract]

  6. Wolff JE, Westphal S, Mölenkamp G, et al.: Treatment of paediatric pontine glioma with oral trophosphamide and etoposide. Br J Cancer 87 (9): 945-9, 2002.  [PUBMED Abstract]

  7. Korones DN, Fisher PG, Kretschmar C, et al.: Treatment of children with diffuse intrinsic brain stem glioma with radiotherapy, vincristine and oral VP-16: a Children's Oncology Group phase II study. Pediatr Blood Cancer 50 (2): 227-30, 2008.  [PUBMED Abstract]

  8. Cohen KJ, Heideman RL, Zhou T, et al.: Temozolomide in the treatment of children with newly diagnosed diffuse intrinsic pontine gliomas: a report from the Children's Oncology Group. Neuro Oncol 13 (4): 410-6, 2011.  [PUBMED Abstract]

  9. Jalali R, Raut N, Arora B, et al.: Prospective evaluation of radiotherapy with concurrent and adjuvant temozolomide in children with newly diagnosed diffuse intrinsic pontine glioma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 77 (1): 113-8, 2010.  [PUBMED Abstract]

  10. Frappaz D, Schell M, Thiesse P, et al.: Preradiation chemotherapy may improve survival in pediatric diffuse intrinsic brainstem gliomas: final results of BSG 98 prospective trial. Neuro Oncol 10 (4): 599-607, 2008.  [PUBMED Abstract]

  11. Frazier JL, Lee J, Thomale UW, et al.: Treatment of diffuse intrinsic brainstem gliomas: failed approaches and future strategies. J Neurosurg Pediatr 3 (4): 259-69, 2009.  [PUBMED Abstract]

  12. Hargrave D, Bartels U, Bouffet E: Diffuse brainstem glioma in children: critical review of clinical trials. Lancet Oncol 7 (3): 241-8, 2006.  [PUBMED Abstract]

  13. Warren K, Bent R, Wolters PL, et al.: A phase 2 study of pegylated interferon α-2b (PEG-Intron(®)) in children with diffuse intrinsic pontine glioma. Cancer 118 (14): 3607-13, 2012.  [PUBMED Abstract]

  14. Bouffet E, Raquin M, Doz F, et al.: Radiotherapy followed by high dose busulfan and thiotepa: a prospective assessment of high dose chemotherapy in children with diffuse pontine gliomas. Cancer 88 (3): 685-92, 2000.  [PUBMED Abstract]

  15. Janssens GO, Jansen MH, Lauwers SJ, et al.: Hypofractionation vs conventional radiation therapy for newly diagnosed diffuse intrinsic pontine glioma: a matched-cohort analysis. Int J Radiat Oncol Biol Phys 85 (2): 315-20, 2013.  [PUBMED Abstract]

  16. Liu AK, Macy ME, Foreman NK: Bevacizumab as therapy for radiation necrosis in four children with pontine gliomas. Int J Radiat Oncol Biol Phys 75 (4): 1148-54, 2009.  [PUBMED Abstract]

  17. Freeman CR, Krischer JP, Sanford RA, et al.: Final results of a study of escalating doses of hyperfractionated radiotherapy in brain stem tumors in children: a Pediatric Oncology Group study. Int J Radiat Oncol Biol Phys 27 (2): 197-206, 1993.  [PUBMED Abstract]

  18. Negretti L, Bouchireb K, Levy-Piedbois C, et al.: Hypofractionated radiotherapy in the treatment of diffuse intrinsic pontine glioma in children: a single institution's experience. J Neurooncol 104 (3): 773-7, 2011.  [PUBMED Abstract]

  19. Freeman CR, Kepner J, Kun LE, et al.: A detrimental effect of a combined chemotherapy-radiotherapy approach in children with diffuse intrinsic brain stem gliomas? Int J Radiat Oncol Biol Phys 47 (3): 561-4, 2000.  [PUBMED Abstract]

  20. Bradley KA, Zhou T, McNall-Knapp RY, et al.: Motexafin-gadolinium and involved field radiation therapy for intrinsic pontine glioma of childhood: a children's oncology group phase 2 study. Int J Radiat Oncol Biol Phys 85 (1): e55-60, 2013.  [PUBMED Abstract]

  21. Vandertop WP, Hoffman HJ, Drake JM, et al.: Focal midbrain tumors in children. Neurosurgery 31 (2): 186-94, 1992.  [PUBMED Abstract]

  22. Kestle J, Townsend JJ, Brockmeyer DL, et al.: Juvenile pilocytic astrocytoma of the brainstem in children. J Neurosurg 101 (1 Suppl): 1-6, 2004.  [PUBMED Abstract]

  23. Bilaniuk LT, Molloy PT, Zimmerman RA, et al.: Neurofibromatosis type 1: brain stem tumours. Neuroradiology 39 (9): 642-53, 1997.  [PUBMED Abstract]

  24. Molloy PT, Bilaniuk LT, Vaughan SN, et al.: Brainstem tumors in patients with neurofibromatosis type 1: a distinct clinical entity. Neurology 45 (10): 1897-902, 1995.  [PUBMED Abstract]

  25. Klimo P Jr, Pai Panandiker AS, Thompson CJ, et al.: Management and outcome of focal low-grade brainstem tumors in pediatric patients: the St. Jude experience. J Neurosurg Pediatr 11 (3): 274-81, 2013.  [PUBMED Abstract]

  26. Ronghe M, Hargrave D, Bartels U, et al.: Vincristine and carboplatin chemotherapy for unresectable and/or recurrent low-grade astrocytoma of the brainstem. Pediatr Blood Cancer 55 (3): 471-7, 2010.  [PUBMED Abstract]

  27. Ruge MI, Kickingereder P, Simon T, et al.: Stereotactic iodine-125 brachytherapy for treatment of inoperable focal brainstem gliomas of WHO grades I and II: feasibility and long-term outcome. J Neurooncol 109 (2): 273-83, 2012.  [PUBMED Abstract]

  28. Rush S, Foreman N, Liu A: Brainstem ganglioglioma successfully treated with vemurafenib. J Clin Oncol 31 (10): e159-60, 2013.  [PUBMED Abstract]

Tratamiento de los gliomas de tronco encefálico infantiles recidivantes o progresivos



Opciones de tratamiento de los gliomas pontinos intrínsecos difusos recidivantes

Dado el pronóstico desalentador de los pacientes con GPID, el avance de la lesión pontina se anticipa, por lo general, a 1 año de completar la radioterapia. En la mayoría de los casos, no es necesaria ni recomendable una biopsia en el momento del avance clínico o radiológico. Hasta la fecha, ningún régimen de rescate ha mostrado prolongar la supervivencia. Se debe alentar a los pacientes a tener en cuenta la participación en ensayos con nuevos enfoques terapéuticos porque no hay fármacos estándar que hayan mostrado actividad clínica importante.

Cuidados paliativos

Se proporcionan cuidados paliativos a estos pacientes independientemente de la administración de terapia dirigida a la enfermedad.

Opciones de tratamiento en evaluación clínica

Puede haber ensayos terapéuticos de fase temprana para determinados pacientes. Estos ensayos pueden estar disponibles por medio de las instituciones de fase I del Children's Oncology Group, el Pediatric Brain Tumor Consortium u otras entidades.

Opciones de tratamiento para los gliomas de tronco encefálico focales o de grado bajo recidivantes

En el momento de la recidiva, se puede indicar una evaluación completa para determinar la extensión de la recaída de determinadas lesiones de grado bajo. Se debe considerar una biopsia o una resección quirúrgica para confirmar la recaída cuando otras entidades, como tumores secundarios y necrosis cerebrales relacionadas con el tratamiento que pueden ser indistinguibles clínicamente desde la recaída del tumor, están en el diagnóstico diferencial. Otras pruebas, como la tomografía por emisión de positrones, la espectroscopia con resonancia magnética y la tomografía computarizada por emisión de fotón único, no han mostrado todavía ser confiables para diferenciar la necrosis de la recidiva tumoral en los gliomas de tronco encefálico. Los cambios inducidos por la radiación pueden surgir unos pocos meses después de la finalización de la radioterapia y pueden simular el avance tumoral. Al considerar la eficacia del tratamiento adicional, se debe tener cuidado en separar el cambio inducido por la radiación de la enfermedad progresiva.

Las consideraciones del tratamiento en el momento de la recaída o el avance dependen del tratamiento previo. Las siguientes son las opciones de tratamiento de los gliomas de tronco encefálico focales o de grado bajo:

  1. Repetición de resección quirúrgica: la necesidad de intervención quirúrgica se debe personalizar con base en el tipo de tumor inicial, la ubicación en el tronco encefálico, el tiempo del tratamiento inicial, la apariencia de la lesión tumoral y el cuadro clínico.[1]

  2. Radioterapia incluida la radioterapia conformal tridimensional.

  3. Quimioterapia: la quimioterapia con sustancias como carboplatino y vincristina puede ser eficaz en los niños con gliomas exofíticos de grado bajo recidivantes.[2,3]

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés recurrent childhood brain stem glioma. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía
  1. Bowers DC, Krause TP, Aronson LJ, et al.: Second surgery for recurrent pilocytic astrocytoma in children. Pediatr Neurosurg 34 (5): 229-34, 2001.  [PUBMED Abstract]

  2. Packer RJ, Lange B, Ater J, et al.: Carboplatin and vincristine for recurrent and newly diagnosed low-grade gliomas of childhood. J Clin Oncol 11 (5): 850-6, 1993.  [PUBMED Abstract]

  3. Ater JL, Zhou T, Holmes E, et al.: Randomized study of two chemotherapy regimens for treatment of low-grade glioma in young children: a report from the Children's Oncology Group. J Clin Oncol 30 (21): 2641-7, 2012.  [PUBMED Abstract]

Modificaciones a este sumario (06/25/2014)

Los sumarios del PDQ con información sobre el cáncer se revisan con regularidad y se actualizan en la medida en que se obtiene nueva información. Esta sección describe los cambios más recientes hechos a este sumario a partir de la fecha arriba indicada.

Información general sobre el glioma de tronco encefálico infantil

Se agregó a Ballester et al., Wu et al., Taylor et al. y Buczkowicz et al. como referencias 10, 11, 12 y 13, respectivamente.

Clasificación celular del glioma de tronco encefálico infantil

Esta sección se revisó extensamente.

Este sumario está redactado y mantenido por el Consejo Editorial sobre Tratamientos Pediátricos del PDQ, que es editorialmente independiente del NCI. El sumario refleja una revisión independiente de la bibliografía y no representa una declaración de políticas del NCI o de los NIH. Para mayor información sobre las políticas de los sumarios y la función de los consejos editoriales del PDQ que mantienen los sumarios del PDQ, consultar en Información sobre este sumario del PDQ y la página sobre Banco de datos de información de cáncer (PDQ®).

Información sobre este sumario del PDQ



Propósito de este sumario

Este sumario del PDQ con información sobre el cáncer para profesionales de la salud provee información integral, revisada por expertos, con base en los datos probatorios sobre el tratamiento del glioma de tronco encefálico infantil. Su propósito es servir como fuente de información y ayuda para los médicos que atienden a pacientes de cáncer. No provee pautas o recomendaciones formales para la toma de decisiones relacionadas con la atención de la salud.

Revisores y actualizaciones

El Consejo Editorial sobre Tratamientos Pediátricos del PDQ revisa y actualiza regularmente este sumario a medida que es necesario, el cual es editorialmente independiente del Instituto Nacional del Cáncer. El sumario refleja un revisión independiente de la literatura médica y no representa la política del Instituto Nacional del Cáncer o los Institutos Nacionales de la Salud.

Los miembros de este Consejo revisan mensualmente los artículos recién publicados para determinar si un artículo debería:

  • discutirse en una reunión,
  • citarse incluyendo el texto, o
  • sustituir o actualizar un artículo ya citado.

Los cambios en los sumarios se deciden por medio de un proceso de consenso durante el que los miembros del Consejo evalúan la solidez de los datos probatorios en los artículos publicados y determinan la forma en que se debe incluir el artículo en el sumario.

Los revisores principales del sumario sobre Glioma de tronco encefálico infantil son:

  • Kenneth J. Cohen, MD, MBA (Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins Hospital)
  • Karen J. Marcus, MD (Dana-Farber Cancer Institute/Boston Children's Hospital)
  • Roger J. Packer, MD (Children's National Medical Center)
  • Malcolm A. Smith, MD, PhD (National Cancer Institute)

Cualquier comentario o pregunta sobre el contenido de este sumario se debe enviar a la página del Internet Cancer.gov/espanol del NCI utilizando el Formulario de comunicación (Contact Form). Se solicita no comunicarse con los miembros del Consejo para presentar preguntas o comentarios sobre los sumarios. Los miembros del Consejo no responderán preguntas individuales.

Grados de comprobación científica

Algunas referencias bibliográficas en este sumario vienen seguidas de un grado de comprobación científica. Estas designaciones tienen el propósito de ayudar al lector a evaluar la solidez de los hechos científico-estadísticos que sustentan el uso de intervenciones o abordajes específicos. El Consejo Editorial sobre Tratamientos Pediátricos del PDQ utiliza un sistema formal de jerarquización de la medicina factual para establecer las designaciones del grado de comprobación científica.

Permisos para el uso de este sumario

PDQ es una marca registrada. Aunque el contenido de los documentos del PDQ se puede usar libremente como texto, este no se puede identificar como un sumario de información sobre cáncer del PDQ del NCI a menos que se reproduzca en su totalidad y se actualice regularmente. Sin embargo, se permitirá que un autor escriba una oración como, por ejemplo, “El sumario con información sobre el cáncer del PDQ del NCI sobre prevención del cáncer de mama indica los siguientes riesgos de manera suscinta: [incluir fragmento del sumario]”.

El formato preferido para una referencia bibliográfica de este sumario del PDQ es el siguiente:

National Cancer Institute: PDQ® Glioma de tronco encefálico infantil. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Última actualización: <MM/DD/YYYY>. Disponible en: http://cancer.gov/espanol/pdq/tratamiento/glioma-tronco-encefalico-infantil/HealthProfessional. Fecha de acceso: <MM/DD/YYYY>.

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Cláusula sobre el descargo de responsabilidad

Con base en la solidez de los datos probatorios, las opciones de tratamiento se pueden describir como “estándar” o “bajo evaluación clínica”. Estas clasificaciones no se deben utilizar como base para determinar reembolsos. Para mayor información sobre cobertura de seguros, consultar la página Cómo hacer frente al cáncer disponible en Cancer.gov.

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En Cancer.gov/espanol, se ofrece más información sobre cómo comunicarse o recibir ayuda en la página ¿En qué podemos ayudarle?. Las preguntas también se pueden enviar por correo electrónico utilizando el Formulario de comunicación.

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Hay muchos lugares donde las personas pueden obtener materiales e información sobre tratamientos para el cáncer y servicios. Los hospitales pueden tener información sobre instituciones o regionales que ofrecen información sobre ayuda financiera, transporte de ida y vuelta para recibir tratamiento, atención en el hogar y sobre cómo abordar otros problemas relacionados con el tratamiento del cáncer.

Publicaciones

El NCI tiene folletos y otros materiales para pacientes, profesionales de la salud y el público en general. Estas publicaciones describen los diferentes tipos de cáncer, los métodos para tratarlo, pautas para hacerle frente e información sobre ensayos clínicos. Algunas publicaciones proveen información sobre las diferentes pruebas de detección del cáncer, sus causas y cómo prevenirlo, además de estadísticas e información sobre actividades de investigación llevadas a cabo en el NCI. Los materiales del NCI sobre estos y otros temas, se pueden solicitar en línea al Servicio de Localización de Publicaciones del Instituto Nacional del Cáncer (National Cancer Institute Publications Locator) o imprimirse directamente. Estos materiales también se pueden solicitar con una llamada gratuita al Servicio de Información sobre el Cáncer del Instituto Nacional del Cáncer (National Cancer Institute's Cancer Information Service) al 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237).