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Glioma de tronco encefálico infantil: Tratamiento (PDQ®)

  • Actualizado: 25 de junio de 2014

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Clasificación celular del glioma de tronco encefálico infantil

Características citogenéticas de los gliomas pontinos intrínsecos difusos



Características citogenéticas de los gliomas pontinos intrínsecos difusos

Las características genómicas de los GPID parecen diferir de aquellas de la mayoría de otros gliomas infantiles de grado alto y de los gliomas en adultos de grado alto. Se notificaron algunas anomalías cromosómicas y genómicas en los GPID, como las siguientes:

  • Genes histona H3: aproximadamente 80% de los tumores GPID presenta una mutación en los dos genes la histona H3 (H3F3A o H3.3 (HIST1H3B).[1-5] Estas mismas mutaciones se observan en los gliomas infantiles de grado alto en otras localizaciones de la línea media, pero son poco frecuentes en los gliomas corticales infantiles de grado alto y en los gliomas de grado alto en adultos.[1-6]

  • Gen receptor de activina, tipo I (ACVR1):aproximadamente 20% de los casos de GPID tienen mutaciones activantes en el gen ACVR1; la mayoría se presentan simultáneamente con mutaciones H3.3.[2-5] Las mutaciones en la línea germinal ACVR1 causan el síndrome autosómico dominante fibrodisplasia osificante progresiva (FOP), aunque en la FOP no hay predisposición al cáncer.[7]

  • Amplificación del receptor de la tirosina cinasa: la amplificación de PDGFRA se presenta en aproximadamente 30% de los casos; se observan tasas más bajas de amplificación en otros receptores de la tirosina cinasa (por ejemplo, MET y IGF1R).[8,9]

  • Deleción en TP53: con frecuencia, los tumores GPID exhiben deleción del gen TP53 del cromosoma 17p.[9] Además, TP53 está frecuentemente mutado en los tumores de GPID; en particular, aquellos con mutaciones del gen de histona H3.[2-5,10] Con frecuencia, se observa aneuploidía en casos con mutaciones TP53.[5]

El perfil de expresión génica de los GPID difiere del de los gliomas infantiles de grado alto que no son de tronco encefálico, lo que además respalda unas características biológicas distintivas para este subgrupo de gliomas pediátricos.[9]

Bibliografía
  1. Wu G, Broniscer A, McEachron TA, et al.: Somatic histone H3 alterations in pediatric diffuse intrinsic pontine gliomas and non-brainstem glioblastomas. Nat Genet 44 (3): 251-3, 2012.  [PUBMED Abstract]

  2. Wu G, Diaz AK, Paugh BS, et al.: The genomic landscape of diffuse intrinsic pontine glioma and pediatric non-brainstem high-grade glioma. Nat Genet 46 (5): 444-50, 2014.  [PUBMED Abstract]

  3. Fontebasso AM, Papillon-Cavanagh S, Schwartzentruber J, et al.: Recurrent somatic mutations in ACVR1 in pediatric midline high-grade astrocytoma. Nat Genet 46 (5): 462-6, 2014.  [PUBMED Abstract]

  4. Taylor KR, Mackay A, Truffaux N, et al.: Recurrent activating ACVR1 mutations in diffuse intrinsic pontine glioma. Nat Genet 46 (5): 457-61, 2014.  [PUBMED Abstract]

  5. Buczkowicz P, Hoeman C, Rakopoulos P, et al.: Genomic analysis of diffuse intrinsic pontine gliomas identifies three molecular subgroups and recurrent activating ACVR1 mutations. Nat Genet 46 (5): 451-6, 2014.  [PUBMED Abstract]

  6. Schwartzentruber J, Korshunov A, Liu XY, et al.: Driver mutations in histone H3.3 and chromatin remodelling genes in paediatric glioblastoma. Nature 482 (7384): 226-31, 2012.  [PUBMED Abstract]

  7. Shore EM, Xu M, Feldman GJ, et al.: A recurrent mutation in the BMP type I receptor ACVR1 causes inherited and sporadic fibrodysplasia ossificans progressiva. Nat Genet 38 (5): 525-7, 2006.  [PUBMED Abstract]

  8. Zarghooni M, Bartels U, Lee E, et al.: Whole-genome profiling of pediatric diffuse intrinsic pontine gliomas highlights platelet-derived growth factor receptor alpha and poly (ADP-ribose) polymerase as potential therapeutic targets. J Clin Oncol 28 (8): 1337-44, 2010.  [PUBMED Abstract]

  9. Paugh BS, Broniscer A, Qu C, et al.: Genome-wide analyses identify recurrent amplifications of receptor tyrosine kinases and cell-cycle regulatory genes in diffuse intrinsic pontine glioma. J Clin Oncol 29 (30): 3999-4006, 2011.  [PUBMED Abstract]

  10. Khuong-Quang DA, Buczkowicz P, Rakopoulos P, et al.: K27M mutation in histone H3.3 defines clinically and biologically distinct subgroups of pediatric diffuse intrinsic pontine gliomas. Acta Neuropathol 124 (3): 439-47, 2012.  [PUBMED Abstract]