Tratamiento del neuroblastoma de riesgo bajo

Opciones de tratamiento estándar
Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica
Ensayos clínicos en curso

En Norteamérica, el Children’s Oncology Group (COG) investigó un plan de tratamiento del neuroblastoma basado en el riesgo, el cual asignó a todos los pacientes a grupos de riesgo bajo, intermedio o alto, dependiendo de la edad, la estadificación del INSS y la biología tumoral (como la amplificación del gen de MYCN, sistema International Neuroblastoma Pathology Classification [INPC] e índice de ADN). Se observó al grupo de riesgo bajo sin tratamiento adicional en la mayoría de los casos. La quimioterapia se administró en cuatro ciclos (de 12 semanas) para tratar a los pacientes con neuroblastoma que representaba un riesgo para la vida o un órgano. (Los grupos de riesgo se definen en el Cuadro 1 de la sección de este sumario de Información sobre los estadios.)

Los pacientes con neuroblastoma de riesgo bajo tienen una tasa de curación mayor de 90%.[1-5]

Hay estudios que indican que posibles neuroblastomas específicos descubiertos en lactantes por medio de imaginología pueden observarse en forma segura sin intervención quirúrgica y sin diagnóstico patológico.[6,7] Un ensayo del COG que investiga la observación sistemática sin cirugía de diagnóstico para lactantes específicos con posible neuroblastoma suprarrenal en estadio 1 según el INSS, descubierto mediante ecografía prenatal o perinatal (COG-ANBL00P2) ha cumplido con los requisitos de inscripción de pacientes. La evaluación de este ensayo está pendiente. Hay cierta polémica sobre si se debe intentar llevar a cabo resecado quirúrgico adicional en lactantes con tumores MYCN no amplificado localizado luego de una biopsia o resecado parcial. Un ensayo clínico alemán observó a un grupo de estos pacientes y algunos lactantes no necesitaron intervención adicional, en parte debido a la regresión espontánea.[8]

El tratamiento de niños con enfermedad en estadio 4S de riesgo bajo depende de la presentación clínica.[9,10] Los niños clínicamente estables con este patrón especial de neuroblastoma pueden no necesitar tratamiento. El surgimiento de complicaciones, como el compromiso funcional debido a una hepatomegalia masiva, es una indicación que se debe intervenir, especialmente en lactantes menores de 2 a 3 meses de edad.[9,11,12] En un estudio de 80 lactantes con enfermedad en estadio 4S, aquellos que eran asintomáticos tuvieron una tasa de supervivencia de 100% con apoyo terapéutico solamente y la tasa para pacientes con síntomas fue del orden de 81% cuando recibieron quimioterapia en bajas dosis.[11] La resección del tumor primario no se relaciona con resultados mejorados.[9-11] De 45 pacientes con neuroblastoma en estadio 4S diagnosticados en el primer mes de vida,16 pacientes presentaron disnea a causa de una hepatomegalia masiva; la mitad de ellos no sobrevivieron.[13]

Los siguientes son ejemplos de ensayos clínicos nacionales e institucionales actualmente en curso. Para mayor información en inglés sobre ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI.

• COG-ANBL0531 (ensayo terapéutico) y COG-ANBL00B1 (estudio biológico requerido para inscribirse en el COG-ANBL0531):(Ensayos descritos conjuntamente) Se ha elaborado un sistema nuevo para la clasificación de grupo de riesgo para el estudio del COG en curso (ver Cuadro 2 en la sección de este sumario sobre Tratamiento del neuroblastoma de riesgo bajo). Los pacientes que previamente fueron clasificados de riesgo bajo están ahora en el Grupo de tratamiento 1 o Grupo 2. Los siguientes tumores se clasifican en el Grupo 1 en cuanto a riesgo y tratamiento (ver Cuadro 2). Se tratan mediante cirugía inmediatamente seguida de observación. La quimioterapia se recomienda solo cuando los síntomas constituyen un riesgo para la vida o para un órgano que no se pueden aliviar mediante un resecado quirúrgico seguro de la masa. Entre los síntomas que ponen en riesgo la vida o un órgano tenemos la afección respiratoria, isquemia renal o intestinal, compresión de la médula ósea, obstrucción gastrointestinal o genitourinaria y coagulopatía.
  • Algunos pacientes categorizados como de riesgo bajo en estudios previos, fueron tratados con hasta cuatro ciclos de quimioterapia para riesgo intermedio y se clasifican en el Grupo 2 en cuanto a riesgo y tratamiento en el estudio actual. Se tratan mediante cirugía seguida inmediatamente de dos ciclos de quimioterapia y si se necesitara, se administrarían ciclos adicionales de quimioterapia hasta que se obtenga una respuesta parcial. Si el tumor cuenta con una pérdida de heterocigocidad (PDH) 1p u 11q o si no se llevan a cabo los estudios sobre la PDH, el paciente estará en el Grupo de tratamiento 3 y recibirá cuatro ciclos de quimioterapia.

  • La quimioterapia se administra por dos ciclos (de seis semanas) y consiste en dosis moderada de carboplatino, ciclofosfamida, doxorrubicina y etopósido. La dosis cumulativa de cada fármaco se mantiene baja para minimizar el riesgo de lesión permanente a causa del régimen quimioterapéutico según se usó en ensayos previos del COG (COG-P9641 y COG-A3961). La radioterapia se reserva para pacientes con tumores que representan un riesgo para la vida o para un órgano y que no responden lo suficientemente rápido ante la quimioterapia o la cirugía.

Los planes de tratamiento del COG, tanto los previos como los actuales para los neuroblastomas, también definen también el tratamiento para la evolución o la recidiva del neuroblastoma de riesgo bajo. El tratamiento depende de las características de la evolución o la recidiva. (Para mayor información, consultar la sección de este sumario sobre Neuroblastoma recidivante.)

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés neuroblastoma. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía

1. Matthay KK, Perez C, Seeger RC, et al.: Successful treatment of stage III neuroblastoma based on prospective biologic staging: a Children's Cancer Group study. J Clin Oncol 16 (4): 1256-64, 1998.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Hayes FA, Green A, Hustu HO, et al.: Surgicopathologic staging of neuroblastoma: prognostic significance of regional lymph node metastases. J Pediatr 102 (1): 59-62, 1983.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Evans AR, Brand W, de Lorimier A, et al.: Results in children with local and regional neuroblastoma managed with and without vincristine, cyclophosphamide, and imidazolecarboxamide. A report from the Children's Cancer Study Group. Am J Clin Oncol 7 (1): 3-7, 1984.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Alvarado CS, London WB, Look AT, et al.: Natural history and biology of stage A neuroblastoma: a Pediatric Oncology Group Study. J Pediatr Hematol Oncol 22 (3): 197-205, 2000 May-Jun.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. Perez CA, Matthay KK, Atkinson JB, et al.: Biologic variables in the outcome of stages I and II neuroblastoma treated with surgery as primary therapy: a children's cancer group study. J Clin Oncol 18 (1): 18-26, 2000.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. Nishihira H, Toyoda Y, Tanaka Y, et al.: Natural course of neuroblastoma detected by mass screening: s 5-year prospective study at a single institution. J Clin Oncol 18 (16): 3012-7, 2000.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Holgersen LO, Subramanian S, Kirpekar M, et al.: Spontaneous resolution of antenatally diagnosed adrenal masses. J Pediatr Surg 31 (1): 153-5, 1996.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. Hero B, Simon T, Spitz R, et al.: Localized infant neuroblastomas often show spontaneous regression: results of the prospective trials NB95-S and NB97. J Clin Oncol 26 (9): 1504-10, 2008.  [PUBMED Abstract]
   
   
9. Guglielmi M, De Bernardi B, Rizzo A, et al.: Resection of primary tumor at diagnosis in stage IV-S neuroblastoma: does it affect the clinical course? J Clin Oncol 14 (5): 1537-44, 1996.  [PUBMED Abstract]
   
   
10. Katzenstein HM, Bowman LC, Brodeur GM, et al.: Prognostic significance of age, MYCN oncogene amplification, tumor cell ploidy, and histology in 110 infants with stage D(S) neuroblastoma: the pediatric oncology group experience--a pediatric oncology group study. J Clin Oncol 16 (6): 2007-17, 1998.  [PUBMED Abstract]
    
    
11. Nickerson HJ, Matthay KK, Seeger RC, et al.: Favorable biology and outcome of stage IV-S neuroblastoma with supportive care or minimal therapy: a Children's Cancer Group study. J Clin Oncol 18 (3): 477-86, 2000.  [PUBMED Abstract]
    
    
12. Hsu LL, Evans AE, D'Angio GJ: Hepatomegaly in neuroblastoma stage 4s: criteria for treatment of the vulnerable neonate. Med Pediatr Oncol 27 (6): 521-8, 1996.  [PUBMED Abstract]
    
    
13. Gigliotti AR, Di Cataldo A, Sorrentino S, et al.: Neuroblastoma in the newborn. A study of the Italian Neuroblastoma Registry. Eur J Cancer 45 (18): 3220-7, 2009.  [PUBMED Abstract]