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Ensayos clínicos en curso

En Norteamérica, el Grupo de Oncología Infantil (COG) está investigando un plan de tratamiento del neuroblastoma basado en el riesgo, el cual asigna a todos los pacientes a grupos de riesgo bajo, intermedio o alto, dependiendo de la edad, el estadio según el Sistema Internacional de Estadificación del Neuroblastoma (INSS) y la biología tumoral (como la amplificación del gen de MYCN, clasificación de Shimada y ploidía ADN).[1] (Los grupos de riesgo se definen en el cuadro de la sección de este sumario de Información sobre los estadios.)

Los siguientes pacientes se consideran con neuroblastoma de riesgo alto (consultar el cuadro):

1. Tumores estadio 2A/2B según el INSS en niños mayores de 1 año de edad y en quienes el tumor tiene clasificación de Shimada desfavorable y amplificación del gen de MYCN.
2. Tumores estadio 3 según el INSS en lactantes menores de 1 año de edad y en quienes el tumor demuestra amplificación del gen de MYCN.
3. Tumores estadio 3 según el INSS en niños mayores de 1 año de edad y en quienes el tumor demuestra amplificación del gen de MYCN o histología de Shimada desfavorable.
4. Tumores estadio 4 según el INSS en lactantes menores de 18 meses al momento del diagnóstico y en quienes el tumor demuestra amplificación del gen de MYCN.[2]
5. Tumores estadio 4 según el INSS en niños mayores de 18 meses con o sin amplificación del gen MYCN .
6. Tumores estadio 4S según el INSS en lactantes menores de 1 año de edad al momento del diagnóstico y en quienes el tumor muestra amplificación del gen de MYCN.

Para los niños con neuroblastoma de riesgo alto, la supervivencia a largo plazo oscila entre 10% y 40%. Los niños con neuroblastoma de riesgo alto tratado intensivamente pueden padecer de recaídas tardías, algunos más de 5 años después de haber terminado el tratamiento.[3,4] Se efectuó un estudio aleatorio para comparar la terapia de dosis alta con trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (HSCT) purgada con tres ciclos de quimioterapia de consolidación intensiva. La supervivencia sin afecciones (SSA) a tres años fue significativamente mejor en el grupo que recibió HSCT (34%) en comparación con el grupo al que se administró quimioterapia de consolidación (18%). La superioridad de la quimioterapia ablativa sobre la terapia de mantenimiento, se confirmó en otro estudio.[5] Además, los pacientes en este estudio se alearon subsiguientemente para interrumpir el tratamiento o recibir 6 meses de ácido 13–cis–retinoico.[6] Los pacientes que recibieron ácido 13–cis–retinoico tuvieron una mejor supervivencia a tres años sin (SSA) en comparación con los pacientes que no recibieron tratamiento de mantenimiento. Esto ocurrió en todos los subgrupos de pacientes. De acuerdo con estos resultados, estudios clínicos futuros se basarán en el HSCT y ácido 13–cis–retinoico en el caso de pacientes de riesgo alto.[6]

No se ha demostrado claramente el beneficio presunto de métodos quirúrgicos intensivos en pacientes de riesgo alto con enfermedad metastásica para lograr la resección completa del tumor, bien sea al momento del diagnóstico o después de la quimioterapia. Varios estudios han informado que la resección completa del tumor primario al momento del diagnóstico mejora la supervivencia; sin embargo, el resultado en estos pacientes puede depender más de la biología del tumor, la cual puede determinar por sí misma la resectabilidad, que de la extensión de la resección quirúrgica.[7-11] Se recomienda el uso de la radioterapia para consolidar el control local luego del resecado quirúrgico.[12]

Los pacientes clasificados como de riesgo alto deben tratarse con un régimen intensivo de quimioterapia combinada, consistente en dosis muy altas de medicamentos. Los fármacos que incluyen ifosfamida, cisplatino, carboplatino, vincristina, doxorubicina y etopósido. Después de obtener respuesta a la quimioterapia, se debe intentar la resección del tumor primario, seguida por quimioterapia mieloablativa y rescate de células madre (como el trasplante de médula ósea o de células madre periféricas en sangre). Se encuentra en estudio el uso de células madre purgadas. Se debe llevar administrar radiación al sitio del tumor primario independientemente de si se obtuvo una escisión completa. La radiación de los sitios con metástasis se determina caso por caso, aunque la metástasis del cráneo justifica una evaluación y tratamiento más intensivo. Después de la recuperación, se administra ácido 13–cis–retinoico en forma oral durante 6 meses. Tanto el tratamiento mieloablativo como el ácido retinoico posteriormente a la quimioterapia mejoran los resultados en pacientes clasificados como de riesgo alto.[6]

Los siguientes son muestras de ensayos clínicos de orden nacional, institucional o ambos, actualmente en curso. Para mayor información sobre ensayos clínicos, consultar el portal de Internet del NCI. (Nota: la información contenida en este enlace solo está disponible en inglés.)

• Terapia con anticuerpo monoclonal con el factor estimulador de colonias de granulocitos-macrófagos (GM-CSF) o sin este, después de la quimioterapia.[13-15]



• Mieloablación y trasplante de células madre en tándem.[7,16]



• Inclusión de dosis mieloablativas de MIBG marcada con I–131 antes del trasplante de células madre.[17]



• Inclusión del topotecán en la quimioterapia de inducción.[18]

Consultar el Registro de Ensayos Clínicos sobre Cáncer del PDQ del NCI (NCI's PDQ Cancer Clinical Trials Registry) para acceder a los ensayos clínicos que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés neuroblastoma. La lista de ensayos clínicos se puede reducir si se especifican la localidad, el tipo de medicamento, el procedimiento y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se puede obtener información general en inglés sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía

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2. Schmidt ML, Lukens JN, Seeger RC, et al.: Biologic factors determine prognosis in infants with stage IV neuroblastoma: A prospective Children's Cancer Group study. J Clin Oncol 18 (6): 1260-8, 2000.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Cotterill SJ, Pearson AD, Pritchard J, et al.: Late relapse and prognosis for neuroblastoma patients surviving 5 years or more: a report from the European Neuroblastoma Study Group "Survey". Med Pediatr Oncol 36 (1): 235-8, 2001.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Mertens AC, Yasui Y, Neglia JP, et al.: Late mortality experience in five-year survivors of childhood and adolescent cancer: the Childhood Cancer Survivor Study. J Clin Oncol 19 (13): 3163-72, 2001.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. Berthold F, Boos J, Burdach S, et al.: Myeloablative megatherapy with autologous stem-cell rescue versus oral maintenance chemotherapy as consolidation treatment in patients with high-risk neuroblastoma: a randomised controlled trial. Lancet Oncol 6 (9): 649-58, 2005.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. Matthay KK, Villablanca JG, Seeger RC, et al.: Treatment of high-risk neuroblastoma with intensive chemotherapy, radiotherapy, autologous bone marrow transplantation, and 13-cis-retinoic acid. Children's Cancer Group. N Engl J Med 341 (16): 1165-73, 1999.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. George RE, Li S, Medeiros-Nancarrow C, et al.: High-risk neuroblastoma treated with tandem autologous peripheral-blood stem cell-supported transplantation: long-term survival update. J Clin Oncol 24 (18): 2891-6, 2006.  [PUBMED Abstract]
   
   
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9. Adkins ES, Sawin R, Gerbing RB, et al.: Efficacy of complete resection for high-risk neuroblastoma: a Children's Cancer Group study. J Pediatr Surg 39 (6): 931-6, 2004.  [PUBMED Abstract]
   
   
10. Castel V, Tovar JA, Costa E, et al.: The role of surgery in stage IV neuroblastoma. J Pediatr Surg 37 (11): 1574-8, 2002.  [PUBMED Abstract]
    
    
11. La Quaglia MP, Kushner BH, Su W, et al.: The impact of gross total resection on local control and survival in high-risk neuroblastoma. J Pediatr Surg 39 (3): 412-7; discussion 412-7, 2004.  [PUBMED Abstract]
    
    
12. Haas-Kogan DA, Swift PS, Selch M, et al.: Impact of radiotherapy for high-risk neuroblastoma: a Children's Cancer Group study. Int J Radiat Oncol Biol Phys 56 (1): 28-39, 2003.  [PUBMED Abstract]
    
    
13. Cheung NK, Kushner BH, Cheung IY, et al.: Anti-G(D2) antibody treatment of minimal residual stage 4 neuroblastoma diagnosed at more than 1 year of age. J Clin Oncol 16 (9): 3053-60, 1998.  [PUBMED Abstract]
    
    
14. Simon T, Hero B, Faldum A, et al.: Consolidation treatment with chimeric anti-GD2-antibody ch14.18 in children older than 1 year with metastatic neuroblastoma. J Clin Oncol 22 (17): 3549-57, 2004.  [PUBMED Abstract]
    
    
15. Yu AL, Children's Oncology Group: Phase III Randomized Study of Adjuvant Isotretinoin With or Without Monoclonal Antibody Ch14.18, Interleukin-2, and Sargramostim (GM-CSF) in Patients With Neuroblastoma Who Have Completed Myeloablative Therapy and Autologous Stem Cell Transplantation, COG-ANBL0032, Clinical trial, Active.  [PDQ Clinical Trial]
    
    
16. Kletzel M, Katzenstein HM, Haut PR, et al.: Treatment of high-risk neuroblastoma with triple-tandem high-dose therapy and stem-cell rescue: results of the Chicago Pilot II Study. J Clin Oncol 20 (9): 2284-92, 2002.  [PUBMED Abstract]
    
    
17. Miano M, Garaventa A, Pizzitola MR, et al.: Megatherapy combining I(131) metaiodobenzylguanidine and high-dose chemotherapy with haematopoietic progenitor cell rescue for neuroblastoma. Bone Marrow Transplant 27 (6): 571-4, 2001.  [PUBMED Abstract]
    
    
18. Park JR, Children's Oncology Group: Phase I Pilot Study of Induction Chemotherapy Including Cyclophosphamide and Topotecan in Patients With Newly Diagnosed or Progressive High-Risk Neuroblastoma Undergoing Autologous Peripheral Blood Stem Cell Transplantation, COG-ANBL02P1, Clinical trial, Completed.  [PDQ Clinical Trial]
    
    

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