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Osteosarcoma e histiocitoma fibroso maligno óseo: Tratamiento (PDQ®)

Versión Profesional De Salud
Actualizado: 21 de mayo de 2014

e histiocitoma fibroso maligno óseo recidivantes

Recidiva pulmonar sola
Recidiva con metástasis ósea sola
Recidiva local
Segunda recidiva del osteosarcoma
Opciones de tratamiento en evaluación clínica para el osteosarcoma recidivante
        Ensayos clínicos en curso

Aproximadamente 50% de las recaídas se presentan dentro de los 18 meses de haber terminado el tratamiento y solo 5% de las recaídas se presentan más allá de los cinco años.[1-4] En 564 pacientes con recidiva, los pacientes cuya enfermedad recidivó dentro de los dos años del diagnóstico, presentaron un pronóstico más precario que los pacientes cuya enfermedad recidivó luego de dos años. Los pacientes con respuesta histológica buena ante una quimioterapia preoperatoria inicial presentaron una mejor supervivencia general (SG) luego de la recidiva que aquellos con respuestas precarias.[1] La probabilidad de presentar metástasis de pulmón a 5 años es de 28% en los pacientes que presentan enfermedad localizada.[5] En dos series grandes, la incidencia de recidiva por ubicación fue la siguiente: el pulmón solo (65–80%), hueso solo (8–10%), recidiva local sola (4–7%) y recaída combinada (10–15%).[4,6] Las metástasis abdominales son poco frecuentes, pero se pueden presentar incluso a los 4 años posteriores al diagnóstico.[7]

Los pacientes de osteosarcoma recidivante se deben evaluar para determinar la posibilidad de resección quirúrgica, pues a veces se pueden curar con resección quirúrgica enérgica, con quimioterapia o sin ella.[6,8-12] El control del osteosarcoma después de una recidiva depende de una resección quirúrgica completa de todos los sitios donde se presente metástasis clínica localizable. Si no se intenta o no se puede llevar a cabo una resección quirúrgica, la evolución y muerte resultarán inevitables. La capacidad de lograr una resección completa de la enfermedad recidivante es el factor pronóstico más importante en la primera recaída, con una tasa de supervivencia a 5 años de 20 a 45% después de una resección completa de tumores pulmonares metastásicos, y una tasa de supervivencia de 20% después de una resección completa de metástasis en otros sitios.[4,6,12,13]

La función de la quimioterapia sistémica para el tratamiento de pacientes con osteosarcoma recidivante no está bien definida. La selección de tratamiento adicional depende de muchos factores, que incluyen el sitio de la recidiva, el tratamiento primario previo y las consideraciones individuales de cada paciente. La ifosfamida con uroprotección de mesna, sola o en combinación con etopósido, ha mostrado actividad en hasta un tercio de los pacientes con osteosarcoma recidivante que no habían recibido este fármaco previamente.[14-17] La ciclofosfamida y el etopósido han mostrado actividad en el osteosarcoma recidivante, al igual que la combinación de gemcitabina y docetaxel.[18-20] El Italian Sarcoma Group informó sobre respuestas objetivas poco frecuentes y estabilización de la enfermedad con sorafenib en pacientes de osteosarcoma recidivante.[21] El trasplante de células madre de sangre periférica que utiliza dosis altas de quimioterapia no parece mejorar la respuesta. Las dosis altas de samario 153-ácido etilendiaminotetrametilenfosfónico (EDTMP) junto con el apoyo de células madre de sangre periférica pueden paliar significativamente el dolor de los pacientes con metástasis ósea.[22-25] Los efectos secundarios del samario-153 EDTMP son principalmente hematológicos.[26][Grado de comprobación: 3iiDiii]

Recidiva pulmonar sola

La resecciones repetidas de la recidiva pulmonar pueden conducir al control prolongado y posiblemente la cura en algunos pacientes.[13,27] La supervivencia en los pacientes con enfermedad metastásica inoperable es de menos de 5%.[6,28] En los casos de supervivencia sin complicaciones (SSC) a 5 años en pacientes sometidos a resección quirúrgica completa de todas las metástasis pulmonares oscila entre 20 a 45%.[4,12,13]; [29][Grado de comprobación científica: 3iiiA] Los factores que indican un mejor resultado incluyen menos nódulos pulmonares, metástasis pulmonares unilaterales, intervalos más prolongados entre la resección de tumores primarios y las metástasis, y tumor metastásico en la periferia del pulmón.[4-6,30,31]

La resección de la enfermedad metastásica seguida de observación sola produce una SG y una supervivencia sin enfermedad baja. Se encontró que un porcentaje alto de pacientes con nódulos pulmonares identificados en solo un pulmón que se sometieron a toracotomía bilateral estadificada tenía nódulos palpables en ambos pulmones que no se visualizaron en una tomografía computarizada (TC). Esto indica que los pacientes con nódulos unilaterales se pueden beneficiar de una exploración bilateral.[30] Una revisión retrospectiva de 16 pacientes que recayeron con una sola metástasis pulmonar detectada con una exploración por TC más de dos meses después del tratamiento mostró la ausencia de metástasis en una toracotomía unilateral, lo que indica que la remoción por toracoscopia puede ser adecuada para extirpar toda la enfermedad en esta circunstancia relativamente poco habitual (13,9% presentaron recaída de pulmón después del tratamiento).[32] Hay recomendaciones polémicas con relación a la necesidad de una toracotomía formal para el tratamiento de la metástasis pulmonar en el osteosarcoma. Los resultados del St. Jude Children’s Research Hospital indican que la toracoscopia sin exploración del pulmón ipsilateral completo es un tratamiento adecuado para la primera recidiva pulmonar aislada a más de dos meses de completarse el tratamiento inicial planificado..[33] Los resultados del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center indican que se encontrarán nódulos adicionales ya sea en el pulmón ipsilateral o el contralateral en los pacientes con metástasis pulmonar.[30] Esta última experiencia contó con ambos pacientes aquellos con metástasis en la presentación inicial y los pacientes con recidiva metastásica.

Recidiva con metástasis ósea sola

Los pacientes con osteosarcoma que desarrollan metástasis óseas tienen un pronóstico deficiente. En una serie grande, la tasa de SSC a cinco años fue 11%.[34] Los pacientes con recaída ósea solitaria tardía tienen una tasa de SSC a cinco años de aproximadamente 30%.[34-37] En los pacientes con lesiones óseas múltiples no resecables, el samario-53 EDTMP con apoyo de células madre o sin este, puede producir estabilidad de la enfermedad o alivio del dolor.[26]

Recidiva local

El desenlace de una posrecaída en los pacientes que tienen una recidiva local es bastante precario.[38-40]

Dos series retrospectivas de una sola institución notificaron entre 10 y 40% de supervivencia después de la recidiva local sin metástasis sistémica relacionada.[41-44] La supervivencia en los pacientes con recurrencia local y metástasis sistémicas o previas o simultáneas es deficiente.[43] La incidencia de recaída local fue mayor en los pacientes que tenían una respuesta patológica deficiente a la quimioterapia en el tumor primario y en los pacientes con márgenes quirúrgicos inadecuados.[38,42]

Segunda recidiva del osteosarcoma

El grupo Cooperative Osteosarcoma Study informó sobre 249 pacientes que presentaron osteosarcoma por segunda vez. Se repitió la característica principal del tratamiento, resección quirúrgica de la enfermedad recidivante. De estos pacientes, 197 murieron, 37 estuvieron vivos en remisión completa (24 luego de lograr una respuesta completa a la tercera vez y 13 luego de una cuarta respuesta completa o de respuestas completas subsiguientes). Quince pacientes que no lograron remisión quirúrgica permanecen vivos, pero el seguimiento que se les dio a estos pacientes fue extremadamente corto.[45]

Opciones de tratamiento en evaluación clínica para el osteosarcoma recidivante

El siguiente es un ejemplo de ensayos clínicos nacionales o institucionales actualmente en curso. La información sobre ensayos clínicos en curso está disponible en el portal de Internet del NCI.

  • EP-ILC-201 (NCT01650090) (Phase 2 Study of Inhaled Lipid Cisplatin in Pulmonary Recurrent Osteosarcoma): este es un estudio de fase II de cisplatino encapsulado en lípidos administrado por inhalación para aquellos pacientes de 13 años y más en primera o segunda recidiva de osteosarcoma, cuya enfermedad macroscópica se puede resecar, y aquellos con enfermedad residual microscópica.

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar los términos en inglés recurrent osteosarcoma y recurrent childhood malignant fibrous histiocytoma of bone. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía
  1. Gelderblom H, Jinks RC, Sydes M, et al.: Survival after recurrent osteosarcoma: data from 3 European Osteosarcoma Intergroup (EOI) randomized controlled trials. Eur J Cancer 47 (6): 895-902, 2011.  [PUBMED Abstract]

  2. Hauben EI, Bielack S, Grimer R, et al.: Clinico-histologic parameters of osteosarcoma patients with late relapse. Eur J Cancer 42 (4): 460-6, 2006.  [PUBMED Abstract]

  3. Ferrari S, Briccoli A, Mercuri M, et al.: Late relapse in osteosarcoma. J Pediatr Hematol Oncol 28 (7): 418-22, 2006.  [PUBMED Abstract]

  4. Kempf-Bielack B, Bielack SS, Jürgens H, et al.: Osteosarcoma relapse after combined modality therapy: an analysis of unselected patients in the Cooperative Osteosarcoma Study Group (COSS). J Clin Oncol 23 (3): 559-68, 2005.  [PUBMED Abstract]

  5. Aljubran AH, Griffin A, Pintilie M, et al.: Osteosarcoma in adolescents and adults: survival analysis with and without lung metastases. Ann Oncol 20 (6): 1136-41, 2009.  [PUBMED Abstract]

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  10. Pastorino U, Gasparini M, Tavecchio L, et al.: The contribution of salvage surgery to the management of childhood osteosarcoma. J Clin Oncol 9 (8): 1357-62, 1991.  [PUBMED Abstract]

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  12. Chou AJ, Merola PR, Wexler LH, et al.: Treatment of osteosarcoma at first recurrence after contemporary therapy: the Memorial Sloan-Kettering Cancer Center experience. Cancer 104 (10): 2214-21, 2005.  [PUBMED Abstract]

  13. Harting MT, Blakely ML, Jaffe N, et al.: Long-term survival after aggressive resection of pulmonary metastases among children and adolescents with osteosarcoma. J Pediatr Surg 41 (1): 194-9, 2006.  [PUBMED Abstract]

  14. Harris MB, Cantor AB, Goorin AM, et al.: Treatment of osteosarcoma with ifosfamide: comparison of response in pediatric patients with recurrent disease versus patients previously untreated: a Pediatric Oncology Group study. Med Pediatr Oncol 24 (2): 87-92, 1995.  [PUBMED Abstract]

  15. Miser JS, Kinsella TJ, Triche TJ, et al.: Ifosfamide with mesna uroprotection and etoposide: an effective regimen in the treatment of recurrent sarcomas and other tumors of children and young adults. J Clin Oncol 5 (8): 1191-8, 1987.  [PUBMED Abstract]

  16. Kung FH, Pratt CB, Vega RA, et al.: Ifosfamide/etoposide combination in the treatment of recurrent malignant solid tumors of childhood. A Pediatric Oncology Group Phase II study. Cancer 71 (5): 1898-903, 1993.  [PUBMED Abstract]

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  18. Massimo B, Giovanni G, Stefano F, et al.: Phase 2 trial of two courses of cyclophosphamide and etoposide for relapsed high-risk osteosarcoma patients. Cancer 115 (13): 2980-7, 2009.  [PUBMED Abstract]

  19. Navid F, Willert JR, McCarville MB, et al.: Combination of gemcitabine and docetaxel in the treatment of children and young adults with refractory bone sarcoma. Cancer 113 (2): 419-25, 2008.  [PUBMED Abstract]

  20. Qi WX, He AN, Tang LN, et al.: Efficacy and safety of gemcitabine-docetaxel combination therapy for recurrent or refractory high-grade osteosarcoma in China: a retrospective study of 18 patients. Jpn J Clin Oncol 42 (5): 427-31, 2012.  [PUBMED Abstract]

  21. Grignani G, Palmerini E, Dileo P, et al.: A phase II trial of sorafenib in relapsed and unresectable high-grade osteosarcoma after failure of standard multimodal therapy: an Italian Sarcoma Group study. Ann Oncol 23 (2): 508-16, 2012.  [PUBMED Abstract]

  22. Anderson PM, Wiseman GA, Dispenzieri A, et al.: High-dose samarium-153 ethylene diamine tetramethylene phosphonate: low toxicity of skeletal irradiation in patients with osteosarcoma and bone metastases. J Clin Oncol 20 (1): 189-96, 2002.  [PUBMED Abstract]

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