In English | En español
¿Preguntas sobre el cáncer? 1-800-422-6237

Cáncer de piel: Tratamiento (PDQ®)

  • Actualizado: 8 de enero de 2014

Opciones

  • Imprimir página
  • Imprimir documento
  • Ver documento
  • Enviar este documento

Tratamiento del carcinoma de células basales la piel

Tratamiento del carcinoma de células basales de piel
Tratamiento del carcinoma de células basales de piel recidivante
Tratamiento del carcinoma de células basales metastásico (o de la enfermedad avanzada no tratable con modalidades locales)
Ensayos clínicos en curso

Hay una gama amplia de abordajes de tratamiento, incluso escisión, radioterapia, criocirugía, electrodesecación y curetaje, exposición fotodinámica o exposición a la luz de rayo láser, y terapias tópicas. La cirugía micrográfica de Mohs es una forma de escisión tumoral que incluye el seccionamiento radial progresivo y el examen en tiempo real de los márgenes de resección hasta lograr márgenes adecuados no comprometidos, evitando márgenes mayores que los necesarios. Cada uno de estos métodos es útil en situaciones clínicas específicas. Según la selección de casos, estos métodos tienen tasas libres de recidiva que oscilan entre 85 y 95%.

Se publicó una revisión sistemática de 27 ensayos controlados aleatorizados en la que se compararon varios tratamientos para CCB.[1] Se publicaron completos 18 de los estudios y nueve se publicaron solo en forma de resumen. Se analizaron solo 19 de los 27 ensayos según los criterios de intención de tratamiento. Dado que la tasa de letalidad por CCB es tan baja, el criterio principal de valoración de la mayoría de los ensayos es respuesta completa o tasa de recidiva después de tratamiento. La mayoría de los estudios identificados tuvieron períodos de seguimiento cortos (solo un estudio tuvo un seguimiento de 4 años) y no fueron de alta calidad. Los períodos cortos de seguimiento conducirán a una sobreestimación del control tumoral. Una revisión bibliográfica de tasas de recidiva en series de casos con seguimiento a largo plazo después del tratamiento de CCB indicaron que sólo 50% de las recidivas se presentaron en los dos primeros años, 66% después de tres años y 18% después de cinco años.[2] Una regla general fue que las tasas de recidivas a los 10 años fueron de cerca del doble de las tasas de recidiva a los dos años.

Tratamiento del carcinoma de células basales de piel

Las opciones de tratamiento incluyen los siguientes procedimientos:

  1. Escisión con evaluación de los márgenes.
  2. Cirugía micrográfica de Mohs.
  3. Radioterapia.
  4. Curetaje y electrodesecación.
  5. Criocirugía.
  6. Terapia fotodinámica (TFD).
  7. Fluorouracilo tópico (5-FU).
  8. Terapia tópica con imiquimod.
  9. Rayos láser con dióxido de carbono.

Escisión con evaluación de los márgenes

Este tratamiento quirúrgico tradicional habitualmente depende de márgenes quirúrgicos que oscilan entre 3 y 10 mm, según el diámetro del tumor. Se puede necesitar una nueva escisión si el margen quirúrgico resulta ser inadecuado en el seccionamiento permanente. Por ejemplo, en un ensayo, se extirparon de modo incompleto 35 de 199 CCB primarios (18%) con la cirugía inicial y se sometieron a una nueva escisión.[3] Además, muchos laboratorios examinan patológicamente solo una pequeña fracción del margen total. En consecuencia, la indicación de márgenes libres de tumor puede estar sujeta a error de muestreo.[4]

En ensayos clínicos aleatorizados se comparó la escisión con la radioterapia, la cirugía micrográfica de Mohs, la terapia fotodinámica (TFD) y la criocirugía:

  • En un ensayo de un solo centro, se sometió al azar a 360 pacientes de CCB faciales de menos de 4 cm de diámetro a escisión o radioterapia (55% a braquiterapia intersticial, 33% a radioterapia de contacto y 12% a radioterapia de haz externo [RHE] convencional).[5] Los márgenes de escisión, evaluados durante la cirugía por sección congelada durante el procedimiento en 91% de casos, tenían que ser de por lo menos 2 mm, con una nueva escisión si era necesario. Trece pacientes no fueron tratados y fueron excluidos del análisis.

    A los cuatro años (mediana de seguimiento de 41 meses), las tasas actuariales de fracaso (confirmadas por un tumor persistente o recidivante) fueron de 0,7 y 7,5% en los grupos de cirugía y radioterapia, respectivamente (P = 0,003). Tanto los pacientes como los dermatólogos y tres jueces independientes, clasificaron como mejores los resultados cosméticos después de la cirugía.[6] A los cuatro años, 87% de los pacientes sometidos a cirugía clasificaron la cosmesis como buena en comparación con 69% de los pacientes sometidos a radioterapia.[6][Grado de comprobación: 1iiDii]

  • En un análisis de dos centros con intención de tratar, se asignó a 374 pacientes con 408 CCB primarios faciales a someterse a escisión quirúrgica o cirugía micrográfica de Mohs con un mínimo de 3 mm de margen alrededor del tumor visible hasta que no hubiera márgenes positivos en ninguno de los casos.[3]

    Después de 30 meses de seguimiento, la tasa de recidiva fue de 5 de 107 tumores (3%) en el grupo de escisión y de 3 de 160 tumores (2%) en el grupo de cirugía micrográfica de Mohs (diferencia absoluta = 1%; intervalo de confianza [IC] 95%, -2,5%–+3,7%; P = 0,724). No hubo diferencia en las tasas de complicaciones y los resultados cosméticos generales fueron similares. Los costos operativos totales fueron casi dos veces más altos en el grupo de Mohs (405,79 Euros frente a 216,86 Euros (P < 0,001).[3][Grado de comprobación: 1iiDii]

  • En un ensayo multicéntrico aleatorizado, se trató a 101 adultos sin tratamiento previo de CCB nodular de piel, con exclusión de lesiones en la parte media de la cara, áreas orbitarias y orejas, con escisión (márgenes de por lo menos 5 mm) o TFD con crema de aminolevulinato de metilo tópico (160 mg/g) seguida de dos exposiciones a luz roja (longitud de onda 570–670 nm, 75 J/cm2), con un intervalo de siete días.[7] Se realizó un análisis por protocolo por lesión de los 97 pacientes sometidos a escisión o por lo menos un ciclo de TFD.

    A los tres meses, la tasa de respuesta completa (RC) en el grupo de cirugía fue de 51 de 52 lesiones (98%) frente a 48 de 53 lesiones (91%) en el grupo de TFD (P = 0,25). Las tasas de RC evaluadas a los 12 meses fueron de 96 frente a 83% (P = 0,15).[7][Grado de comprobación: 1iiDiv] Los investigadores interpretaron los resultados como que la TFD no fue inferior, pero el estudio puede haber tenido carencias. Sin embargo, tanto los investigadores como los pacientes clasificaron los resultados cosméticos como excelentes o buenos en una proporción mayor de tratamientos con TFD en cada momento puntual del seguimiento. A los 12 meses, las clasificaciones de los pacientes como excelentes o buenas fueron de 98 frente a 84% (P = 0,03) y las clasificaciones de los investigadores fueron de 79 frente a 38% (P = 0,001).

  • En un ensayo aleatorizado de un solo centro, se asignó a 96 CCB primarios (el número de pacientes no está claro) de menos de 2 cm de diámetro con compromiso del área de la cabeza y el cuello a escisión con un margen de seguridad de 3 mm o a criocirugía (es decir, curetaje más dos ciclos de congelamiento y descongelamiento con un pulverizador de nitrógeno líquido).[8]

    Después de un año, no hubo recidivas en el grupo de escisión frente a tres recidivas en el grupo de criocirugía (P = NS [no significativa]), pero este es un período muy corto de seguimiento. Los pacientes y cinco profesionales independientes que ignoraban el grupo de tratamiento clasificaron los resultados cosméticos. Las evaluaciones generales favorecieron la escisión.[8][Grado de comprobación: 1iiDiv]

Cirugía micrográfica de Mohs

La cirugía micrográfica de Mohs es una técnica especializada que se utiliza con el fin de lograr los márgenes más estrechos necesarios para evitar la recidiva del tumor, al mismo tiempo que se preserva al máximo la cosmesis. Es la más conveniente para el manejo de tumores en áreas cosméticamente sensibles o para tumores que recidivaron después de la escisión inicial (por ejemplo, área periorbital del párpado, pliegue nasolabial, ángulo nariz-mejilla, surco posterior de la mejilla, pabellón auricular, canal del oído, frente, cuero cabelludo, dedos y genitales).[9,10] También se usa a menudo para tratar tumores con bordes clínicos pobremente definidos.

La cirugía micrográfica de Mohs exige un entrenamiento especial. Se delinea microscópicamente el tumor, con una resección radial seriada hasta que se elimina completamente mediante la evaluación de secciones congeladas en tiempo real. Las series no controladas de casos indicaron que las tasas de control de la enfermedad fueron superiores a otros métodos de tratamiento para CCB.[9,11,12] Sin embargo y como se indicara en la sección sobre escisión, la tasa de control de la enfermedad no fue claramente mejor cuando se la comparó directamente con la escisión quirúrgica de CCB faciales en un ensayo aleatorizado de CCB primarios.[3]

Radioterapia

La radioterapia es particularmente útil para el manejo de pacientes con lesiones primarias que de otra necesitarían someterse a una cirugía difícil o extensa (por ejemplo, nariz y orejas).[13] La radioterapia elimina la necesidad de un injerto de piel cuando la cirugía daría lugar a un defecto extenso. Los resultados cosméticos son generalmente buenos, con una cantidad pequeña de hipopigmentación o telangiectasia en el puerto de tratamiento. La radioterapia también se puede usar para las lesiones que recidivan después de un abordaje primario quirúrgico.[14] Se evita administrar radioterapia a pacientes con afecciones que los predisponen a cánceres inducidos por la radiación, como el xeroderma pigmentoso o el síndrome del nevo basocelular.

Como se indicara más arriba, se comparó la radioterapia con la escisión en un ensayo aleatorizado que mostró mejor respuesta y cosmesis relacionadas con la cirugía.[5,6]

En un ensayo aleatorizado de un solo centro, la radiación fue superior a la crioterapia para el control local a los dos años en 93 pacientes con CCB primarios.[15] Los pacientes se asignaron al azar para someterse a RHE (130 kv de rayos X, con dosimetría de acuerdo al tamaño de la lesión) o crioterapia (dos ciclos de congelamiento-descongelamiento con un pulverizador de nitrógeno líquido). Se excluyeron los pacientes con lesiones en la nariz o la oreja debido a que los investigadores sintieron que la terapia con haz de electrones es el tratamiento preferido en estas localizaciones. Luego de un año, las tasas de recidiva en los grupos de radiación y crioterapia fueron de 4 y 39%, respectivamente en un análisis de acuerdo con el protocolo. Los investigadores no realizaron un análisis estadístico, pero los autores de una revisión sistemática de la literatura calcularon un riesgo relativo de 0,11 en favor de la radiación (IC 95%, 0,03–0,43).[1][Grado de comprobación: 1iiDiv]

Curetaje y electrodesecación

Este procedimiento a veces recibe el nombre de electrocirugía. Es un método ampliamente empleado para extirpar CCB primarios, especialmente lesiones superficiales del cuello, tronco y extremidades que se consideran que tienen riesgo bajo de recidiva. Se usa una cureta afilada para raspar completamente el tumor hasta su base, seguida de electrodesecación de la base de la lesión. Aunque es un método rápido de destrucción tumoral, la idoneidad del tratamiento no se puede evaluar de inmediato ya que el cirujano no puede detectar visualmente la profundidad de la invasión microscópica del tumor.

En una revisión sistemática de Cochrane Collaboration no se encontraron ensayos aleatorizados que compararan este método de tratamiento con otros abordajes.[1] En una serie de casos grande de un solo centro, la tasa de recidiva a 5 años de 2.314 CCB del cuello, tronco y extremidades sin tratamiento previo tratados en una unidad importante de un centro de cáncer de piel fue de 3,3%. Sin embargo, las tasas aumentaron sustancialmente para los tumores mayores de 6 mm de diámetro en otros sitios anatómicos.[16][Grado de comprobación: 3iiiDii]

Criocirugía

La criocirugía se puede considerar para pacientes con tumores primarios pequeños, clínicamente bien definidos. No se usa con frecuencia para el tratamiento de CCB, pero puede ser útil para pacientes con afecciones que excluyen otros tipos de cirugía.

Las contraindicaciones incluyen tolerancia anormal al frío, crioglobulinemia, criofibrinogenemia, enfermedad de Raynaud (en el caso de lesiones de manos y pies) y trastornos de deficiencia de plaquetas. Entre las contraindicaciones adicionales a la criocirugía se incluyen los tumores del cuero cabelludo, aleta de la nariz, pliegue nasolabial, trago, surco postauricular, margen libre del párpado, borde bermellón del labio superior, parte inferior de las piernas y tumores cercanos a los nervios. También se deberá tener cuidado antes de tratar una neoplasia nodular ulcerosa de más de 3 cm de diámetro, carcinomas fijados al hueso o cartílago subyacente, tumores situados en los márgenes laterales de los dedos y en la fosa ulnar del codo, o carcinomas recidivantes después de una escisión quirúrgica.

El edema es común después del tratamiento, especialmente alrededor de la región periorbital, la sien y la frente. Los tumores tratados generalmente exudan material necrótico, después de lo cual se forma una escara que persiste durante cerca de cuatro semanas. Es inevitable la pérdida permanente de pigmento en el sitio de tratamiento, de modo que el tratamiento no es adecuado para pacientes de piel oscura. Se notificaron atrofia y cicatrización hipertrófica, así como de casos de neuropatía motora y sensorial.

Como se indicará más arriba en la sección sobre radioterapia, un ensayo pequeño con 93 pacientes en el que se comparó la criocirugía con la radioterapia, después de solo un año de seguimiento se observó una tasa de recidiva significativamente más alta con criocirugía que con radiación (39 frente a 4%).[15]

En un estudio aleatorizado pequeño realizado en un solo centro, se asignó a 88 pacientes a someterse a dos ciclos de criocirugía con congelamiento y descongelamiento, o a TFD con ácido aminolevulínico como fotosensibilizador y 635 nm de longitud de onda de luz con 60 J/cm2 de energía administrados con un láser Nd:YAG.[17] La eficacia clínica general en lesiones que se pudieron evaluar luego de un año fue similar (5/39 recidivas con criocirugía frente a 2/44 recidivas con TFD), pero se necesitaron realizar nuevos tratamientos con TFD para lograr respuestas completas.[17][Grado de comprobación: 1iiD] Los resultados cosméticos favorecieron a la TFD (93% buenos o excelentes después de la TFD frente a 54% después de la criocirugía, P < 0,001). En otro estudio aleatorizado de 118 pacientes, notificado solo en forma de resumen, se comparó la criocirugía con la TFD con ácido aminolevulínico metílico.[18,19] Las tasas de control tumoral a 3 años fueron similares (74%), pero los resultados cosméticos fueron mejores en el grupo de TFD. Estas comparaciones entre criocirugía y TFD se notificaron con base en los protocolos en lugar de basarse en la intención del tratamiento.[18,19][Grado de comprobación: 1iiDiv]

Terapia fotodinámica

La terapia fotodinámica con fotosensibilizadores se usa para el tratamiento de un espectro amplio de tumores epiteliales superficiales.[20] Se aplican al tumor fotosensibilizadores tópicos como el 5-ácido aminolevulínico o el aminolevulinato de metilo y luego se expone a una luz de longitud de onda específica ( ya sea láser o de banda ancha), según las características de absorción del fotosensibilizador. En el caso de CCB múltiples, se usaron fotosensibilizadores sistémicos de acción corta (intravenosos) como la verteporfina con propósitos de investigación.[21] Una vez activado con la luz, el fotosensibilizador reacciona con el oxígeno del tejido para formar radicales de oxígeno de especie libre que resulta en la destrucción local de células.

En series de casos, la TFD se relacionó con tasas de RC iniciales altas. Sin embargo, se notificaron tasas importantes de rebrote de hasta 50% con un seguimiento a largo plazo.[20] En la sección de este sumario sobre escisión simple descrita más arriba, se resume un ensayo aleatorizado de TFD en comparación con la escisión.[7] Dos ensayos pequeños, uno de ellos notificado solo en forma de resumen, en los que se comparó la TFD con la criocirugía se resumieron más arriba en la sección sobre criocirugía; ambos ensayos mostraron una eficacia antitumoral similar, pero mejor cosmesis con la TFD.[17-19]

Fluorouracilo tópico (5-FU).

El 5-FU tópico en forma de crema al 5% puede resultar útil en circunstancias específicas limitadas. Es un tratamiento aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos (FDA) para CCB superficiales en pacientes para quienes no son prácticos los tratamientos convencionales; por ejemplo; las personas con lesiones múltiples o con sitios de tratamiento difíciles. No se establecieron la inocuidad ni la eficacia para otras indicaciones.[22,23][Grado de comprobación: 3iiiDiv] Debido a la naturaleza superficial de sus efectos, puede persistir el compromiso dérmico no visible y proporcionar una falsa impresión del éxito del tratamiento. Además, la enérgica inflamación con la que se acompaña puede causar una importante toxicidad en la piel y malestar en una gran proporción de los pacientes.

Terapia tópica con imiquimod

El imiquimod es un antagonista de los receptores tipo toll 7 u 8, que induce una cascada de citocina de las células T colaboradoras y producción de interferón. Supuestamente, actúa como inmunomodulador. Está disponible como crema al 5% y se usa en regímenes que van de dos veces por semana a dos veces por día durante 5 a 15 semanas. La mayor parte de la experiencia se limita a series de casos de CCB que miden menos de 2 cm2 de área y que no están en localizaciones de riesgo alto (es decir, dentro de 1 cm del nacimiento del cabello, los ojos, la nariz, la boca, la oreja o las regiones anogenital, de la mano o el pie).[23] Los períodos de seguimiento fueron generalmente cortos. Las tasas notificadas de RC varían ampliamente entre cerca de 40 a 100%.[23][Grado de comprobación: 3iiiDiv]

Se realizaron varios ensayos aleatorizados de imiquimod.[24-29] Sin embargo, los diseños de todos ellos hacen imposible interpretar su eficacia a largo plazo. La mayoría fueron estudios patrocinados por la industria para establecer las dosis, con números reducidos de pacientes en cualquiera de los regímenes administrados; además, los pacientes solo se siguieron durante 6 a 12 semanas, con la escisión en ese momento para determinar la respuesta histológica.[Grado de comprobación: 1iDiv] Por consiguiente, aunque imiquimod es un tratamiento aprobado por la FDA para los CCB superficiales, algunos investigadores en el campo no lo recomiendan como terapia inicial única para un CCB; algunos lo reservan para pacientes con lesiones pequeñas en sitios de riesgo bajo que no pueden recibir un tratamiento con terapias más establecidas.[23]

Rayos láser con dióxido de carbono

Este método se usa con muy poca frecuencia para el tratamiento de los CCB por su dificultad para controlar los márgenes tumorales.[30] Pocos médicos tienen una experiencia extensa con la técnica para el tratamiento de un CCB. No hay ensayos aleatorizados que lo comparen con otras modalidades.

Tratamiento del carcinoma de células basales de piel recidivante

Después del tratamiento de un CCB, se debe hacer un seguimiento clínico a los pacientes y examinarlos regularmente. La mayoría de las recidivas se presentan dentro de los cinco años pero, como se indica más arriba, alrededor de 18% de las recidivas se diagnostican después de ese período.[2] Los pacientes que sufren de un CCB primario también tienen un riesgo alto de cánceres primarios de piel posteriores debido a que persiste la susceptibilidad a otros cáncer de su piel dañada por el sol.[31-33] Este efecto a veces se denomina carcinogénesis de campo. La edad en el momento del diagnóstico del primer CCB (<65 años), el pelo rojo y un CCB inicial en las extremidades superiores parecen estar relacionados con un riesgo más alto de nuevos CCB posteriores.[34]

Para las recidivas locales de un CCB, generalmente se usa la cirugía micrográfica de Mohs. En un grupo separado dentro de un ensayo aleatorizado en el que se comparó la escisión con la cirugía micrográfica de Mohs para CCS primarios, se asignó al azar a 204 CCB recidivantes para someterlos a escisión o cirugía micrográfica de Mohs. Las tasas de recidiva después de una mediana de seguimiento de 2,08 años fueron de 8 de 102 pacientes y de 2 de 102 pacientes, respectivamente (P = NS).[3][Grado de comprobación: 1iiDii] Hubo más complicaciones posoperatorias, incluso infecciones en las heridas, necrosis en los injertos y hemorragias en el grupo de escisión que en el de cirugía de Mohs (19 frente a 8%, P = 0,021). Del mismo modo que para los tumores primarios, los costos operativos relacionados con la cirugía de Mohs fueron más altos que con la escisión (489,06 Euros frente a 323,49 Euros [P = 0.001]).

Tratamiento del carcinoma de células basales metastásico (o de la enfermedad avanzada no tratable con modalidades locales)

La enfermedad metastásica y el CCB muy avanzado son poco frecuentes, y los informes de terapia sistémica son informes de casos limitados y de series de casos muy pequeñas con la respuesta tumoral como criterio de valoración.[35][Grado de comprobación: 3iiiDiv] El cisplatino, solo o combinado con otros fármacos, es la terapia sistémica que se notifica con mayor frecuencia y parece estar relacionado con las mejores tasas de respuesta tumoral.[36,37] Se informó sobre una variedad de otras sustancias, pero se relacionan con tasas bajas de respuesta; por ejemplo, ciclofosfamida, vinblastina, 5-FU, metotrexato y doxorrubicina.[36]

Dado que no hay ninguna terapia estándar, los ensayos clínicos son apropiados si los hay. Debido a que los CCB presentan a menudo una activación constitutiva de las vías de señalización Hedgehog/PTCH1, están bajo investigación inhibidores de la vía Hedgehog (GDC-0449).[38] Se administró oralmente un inhibidor de la vía Hedgehog (GDC-0449) y produjo respuestas objetivas en pacientes de CCB esporádico avanzado o metastásico,[39] y otro inhibidor tópico produjo respuestas objetivas en pacientes con síndrome del nevo basocelular.[40][Grado de comprobación: 3iiiDiv]

Para mayor información en inglés sobre ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI.

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés basal cell carcinoma of the skin. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía
  1. Bath-Hextall FJ, Perkins W, Bong J, et al.: Interventions for basal cell carcinoma of the skin. Cochrane Database Syst Rev (1): CD003412, 2007.  [PUBMED Abstract]

  2. Rowe DE, Carroll RJ, Day CL Jr: Long-term recurrence rates in previously untreated (primary) basal cell carcinoma: implications for patient follow-up. J Dermatol Surg Oncol 15 (3): 315-28, 1989.  [PUBMED Abstract]

  3. Smeets NW, Krekels GA, Ostertag JU, et al.: Surgical excision vs Mohs' micrographic surgery for basal-cell carcinoma of the face: randomised controlled trial. Lancet 364 (9447): 1766-72, 2004 Nov 13-19.  [PUBMED Abstract]

  4. Abide JM, Nahai F, Bennett RG: The meaning of surgical margins. Plast Reconstr Surg 73 (3): 492-7, 1984.  [PUBMED Abstract]

  5. Avril MF, Auperin A, Margulis A, et al.: Basal cell carcinoma of the face: surgery or radiotherapy? Results of a randomized study. Br J Cancer 76 (1): 100-6, 1997.  [PUBMED Abstract]

  6. Petit JY, Avril MF, Margulis A, et al.: Evaluation of cosmetic results of a randomized trial comparing surgery and radiotherapy in the treatment of basal cell carcinoma of the face. Plast Reconstr Surg 105 (7): 2544-51, 2000.  [PUBMED Abstract]

  7. Rhodes LE, de Rie M, Enström Y, et al.: Photodynamic therapy using topical methyl aminolevulinate vs surgery for nodular basal cell carcinoma: results of a multicenter randomized prospective trial. Arch Dermatol 140 (1): 17-23, 2004.  [PUBMED Abstract]

  8. Thissen MR, Nieman FH, Ideler AH, et al.: Cosmetic results of cryosurgery versus surgical excision for primary uncomplicated basal cell carcinomas of the head and neck. Dermatol Surg 26 (8): 759-64, 2000.  [PUBMED Abstract]

  9. Thomas RM, Amonette RA: Mohs micrographic surgery. Am Fam Physician 37 (3): 135-42, 1988.  [PUBMED Abstract]

  10. Rowe DE, Carroll RJ, Day CL Jr: Mohs surgery is the treatment of choice for recurrent (previously treated) basal cell carcinoma. J Dermatol Surg Oncol 15 (4): 424-31, 1989.  [PUBMED Abstract]

  11. Malhotra R, Huilgol SC, Huynh NT, et al.: The Australian Mohs database, part II: periocular basal cell carcinoma outcome at 5-year follow-up. Ophthalmology 111 (4): 631-6, 2004.  [PUBMED Abstract]

  12. Thissen MR, Neumann MH, Schouten LJ: A systematic review of treatment modalities for primary basal cell carcinomas. Arch Dermatol 135 (10): 1177-83, 1999.  [PUBMED Abstract]

  13. Caccialanza M, Piccinno R, Moretti D, et al.: Radiotherapy of carcinomas of the skin overlying the cartilage of the nose: results in 405 lesions. Eur J Dermatol 13 (5): 462-5, 2003 Sep-Oct.  [PUBMED Abstract]

  14. Lovett RD, Perez CA, Shapiro SJ, et al.: External irradiation of epithelial skin cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 19 (2): 235-42, 1990.  [PUBMED Abstract]

  15. Hall VL, Leppard BJ, McGill J, et al.: Treatment of basal-cell carcinoma: comparison of radiotherapy and cryotherapy. Clin Radiol 37 (1): 33-4, 1986.  [PUBMED Abstract]

  16. Silverman MK, Kopf AW, Grin CM, et al.: Recurrence rates of treated basal cell carcinomas. Part 2: Curettage-electrodesiccation. J Dermatol Surg Oncol 17 (9): 720-6, 1991.  [PUBMED Abstract]

  17. Wang I, Bendsoe N, Klinteberg CA, et al.: Photodynamic therapy vs. cryosurgery of basal cell carcinomas: results of a phase III clinical trial. Br J Dermatol 144 (4): 832-40, 2001.  [PUBMED Abstract]

  18. Basset-Séguin N, Ibbotson S, Emtestam L, et al.: Photodynamic therapy using methyl aminolaevulinate is as efficacious as cryotherapy in basal cell carcinoma, with better cosmetic results. [Abstract] Br J Dermatol 149 (Suppl 64): A-P-66, 46, 2003. 

  19. Basset-Séguin N, Ibbotson S, Emtestam L, et al.: Methyl aminolaevulinate photodynamic therapy vs. cryotherapy in primary superficial basal cell carcinoma: results of a 36-month follow-up. [Abstract] Br J Dermatol 153 (Suppl 1): A-P-30, 29. 2005. 

  20. Hsi RA, Rosenthal DI, Glatstein E: Photodynamic therapy in the treatment of cancer: current state of the art. Drugs 57 (5): 725-34, 1999.  [PUBMED Abstract]

  21. Lui H, Hobbs L, Tope WD, et al.: Photodynamic therapy of multiple nonmelanoma skin cancers with verteporfin and red light-emitting diodes: two-year results evaluating tumor response and cosmetic outcomes. Arch Dermatol 140 (1): 26-32, 2004.  [PUBMED Abstract]

  22. Efudex® (fluorouracil) cream, 5% [package insert]. Aliso Viejo, Ca: Valeant Pharmaceuticals International, 2005. Available online. Last accessed October 25, 2013. 

  23. Love WE, Bernhard JD, Bordeaux JS: Topical imiquimod or fluorouracil therapy for basal and squamous cell carcinoma: a systematic review. Arch Dermatol 145 (12): 1431-8, 2009.  [PUBMED Abstract]

  24. Beutner KR, Geisse JK, Helman D, et al.: Therapeutic response of basal cell carcinoma to the immune response modifier imiquimod 5% cream. J Am Acad Dermatol 41 (6): 1002-7, 1999.  [PUBMED Abstract]

  25. Geisse JK, Rich P, Pandya A, et al.: Imiquimod 5% cream for the treatment of superficial basal cell carcinoma: a double-blind, randomized, vehicle-controlled study. J Am Acad Dermatol 47 (3): 390-8, 2002.  [PUBMED Abstract]

  26. Geisse J, Caro I, Lindholm J, et al.: Imiquimod 5% cream for the treatment of superficial basal cell carcinoma: results from two phase III, randomized, vehicle-controlled studies. J Am Acad Dermatol 50 (5): 722-33, 2004.  [PUBMED Abstract]

  27. Shumack S, Robinson J, Kossard S, et al.: Efficacy of topical 5% imiquimod cream for the treatment of nodular basal cell carcinoma: comparison of dosing regimens. Arch Dermatol 138 (9): 1165-71, 2002.  [PUBMED Abstract]

  28. Marks R, Gebauer K, Shumack S, et al.: Imiquimod 5% cream in the treatment of superficial basal cell carcinoma: results of a multicenter 6-week dose-response trial. J Am Acad Dermatol 44 (5): 807-13, 2001.  [PUBMED Abstract]

  29. Schulze HJ, Cribier B, Requena L, et al.: Imiquimod 5% cream for the treatment of superficial basal cell carcinoma: results from a randomized vehicle-controlled phase III study in Europe. Br J Dermatol 152 (5): 939-47, 2005.  [PUBMED Abstract]

  30. Reszko A, Aasi SZ, Wilson LD, et al.: Cancer of the skin. In: DeVita VT Jr, Lawrence TS, Rosenberg SA: Cancer: Principles and Practice of Oncology. 9th ed. Philadelphia, Pa: Lippincott Williams & Wilkins, 2011, pp 1610-33. 

  31. Robinson JK: Risk of developing another basal cell carcinoma. A 5-year prospective study. Cancer 60 (1): 118-20, 1987.  [PUBMED Abstract]

  32. Karagas MR, Stukel TA, Greenberg ER, et al.: Risk of subsequent basal cell carcinoma and squamous cell carcinoma of the skin among patients with prior skin cancer. Skin Cancer Prevention Study Group. JAMA 267 (24): 3305-10, 1992.  [PUBMED Abstract]

  33. Schinstine M, Goldman GD: Risk of synchronous and metachronous second nonmelanoma skin cancer when referred for Mohs micrographic surgery. J Am Acad Dermatol 44 (3): 497-9, 2001.  [PUBMED Abstract]

  34. Kiiski V, de Vries E, Flohil SC, et al.: Risk factors for single and multiple basal cell carcinomas. Arch Dermatol 146 (8): 848-55, 2010.  [PUBMED Abstract]

  35. Carneiro BA, Watkin WG, Mehta UK, et al.: Metastatic basal cell carcinoma: complete response to chemotherapy and associated pure red cell aplasia. Cancer Invest 24 (4): 396-400, 2006 Jun-Jul.  [PUBMED Abstract]

  36. Pfeiffer P, Hansen O, Rose C: Systemic cytotoxic therapy of basal cell carcinoma. A review of the literature. Eur J Cancer 26 (1): 73-7, 1990.  [PUBMED Abstract]

  37. Khandekar JD: Complete response of metastatic basal cell carcinoma to cisplatin chemotherapy: a report on two patients. Arch Dermatol 126 (12): 1660, 1990.  [PUBMED Abstract]

  38. Low JA, de Sauvage FJ: Clinical experience with Hedgehog pathway inhibitors. J Clin Oncol 28 (36): 5321-6, 2010.  [PUBMED Abstract]

  39. Von Hoff DD, LoRusso PM, Rudin CM, et al.: Inhibition of the hedgehog pathway in advanced basal-cell carcinoma. N Engl J Med 361 (12): 1164-72, 2009.  [PUBMED Abstract]

  40. Skvara H, Kalthoff F, Meingassner JG, et al.: Topical treatment of Basal cell carcinomas in nevoid Basal cell carcinoma syndrome with a smoothened inhibitor. J Invest Dermatol 131 (8): 1735-44, 2011.  [PUBMED Abstract]