In English | En español
¿Preguntas sobre el cáncer? 1-800-422-6237

Cáncer de pulmón de células no pequeñas: Tratamiento (PDQ®)

  • Actualizado: 19 de marzo de 2014

Opciones

  • Imprimir página
  • Imprimir documento
  • Ver documento
  • Enviar este documento

Tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas recidivante

Opciones de tratamiento estándar para el cáncer de pulmón de células no pequeñas recidivante
        Tratamiento de un segundo tumor primario
        Tratamiento de la metástasis cerebral
Opciones de tratamiento en evaluación clínica
Ensayos clínicos en curso



Opciones de tratamiento estándar para el cáncer de pulmón de células no pequeñas recidivante

Las opciones de tratamiento en evaluación clínica para el cáncer de pulmón de células no pequeñas recidivante incluyen lo siguiente:

  1. Radioterapia como paliativo.[1]
  2. Quimioterapia o inhibidores de la cinasa solos, que incluyen las siguientes para pacientes que han recibido previamente quimioterapia con platino:
    • Docetaxel.[2,3]
    • Pemetrexed.[3]
    • Erlotinib luego de fracasar ambas quimioterapias, la de docetaxel y la fundamentada en el platino.[4]
    • Gefitinib.[5]
    • Crizotinib para traslocaciones EML4-ALK.[6,7]
  3. Inhibidores EGFR en pacientes con mutaciones EGFR o sin estas.
  4. Inhibidores EML-4-ALK en pacientes con traslocaciones EML-ALK.
  5. Resecado quirúrgico de metástasis cerebral aislada (en pacientes muy específicos).[8]
  6. Terapia láser o radioterapia intestinal (para las lesiones endobronquiales).[9]
  7. Cirugía de radiación estereotáctica (en pacientes muy específicos).[10,11]

La radioterapia puede proporcionar excelente paliación de los síntomas de una masa tumoral localizada.

El uso de quimioterapia ha producido respuestas objetivas y una pequeña mejoría en supervivencia en los pacientes con enfermedad metastásica.[12][Grado de comprobación: 1iiA] En estudios que han examinado la respuesta sintomática, se ha informado que la mejoría de los síntomas subjetivos se presenta con mayor frecuencia que la respuesta objetiva.[13,14] Los pacientes bien informados con buen estado de funcionalidad (PS) y recidiva sintomática se les puede ofrecer tratamiento con un régimen de quimioterapia con base en el platino para la paliación de los síntomas. El tratamiento de segunda línea se puede tomar en cuenta en aquellos pacientes quienes tuvieron una recaída seguida de la quimioterapia con base en el platino.

Datos probatorios (quimioterapia y terapia dirigida):

  1. Dos estudios han mostrado una mejoría en la supervivencia con el uso de docetaxel en comparación a la vinorelbina, ifosfamida, o mejor cuidado de apoyo;[2,15] sin embargo, no se ha definido bien un criterio apropiado para la selección de pacientes que recibirían el tratamiento de segunda línea.[16]

  2. Se dio a conocer un metanálisis de cinco ensayos con 865 pacientes que evaluaron la eficacia y la inocuidad del docetaxel administrado semanalmente o cada tres semanas.[17] En este análisis se mostró lo siguiente:
    1. En ese análisis, la mediana de supervivencia fue 27,4 semanas en los pacientes tratados cada tres semanas y de 26,1 semanas para los pacientes tratados semanalmente (P = 0,24, prueba de orden logarítmico).

    2. Con el docetaxel semanal se presentó una neutropenia significativamente menos grave y febril (P < 0,001 para ambos), mientras que no se observaron diferencias significativas en cuanto a la anemia, la trombocitopenia y los efectos tóxicos no hematológicos.

  3. En un ensayo aleatorizado de fase III con 571 pacientes que se diseñó para mostrar que el pemetrexed no es inferior al docetaxel, se mostró que no hay diferencias en las tasas de respuesta, la supervivencia sin evolución (SSE) o la supervivencia general (SG).[3][Grado de comprobación: 1iiA] Es importante hacer notar que los pacientes con histología escamosa se beneficiaron del docetaxel y aquellos con histología no escamosa parecieron beneficiarse más del pemetrexed.[18]

  4. Dos ensayos aleatorizados, controlados con placebo mostraron que el erlotinib prolonga la supervivencia y el tiempo transcurrido hasta que se presentan síntomas de deterioro en pacientes con CPCNP después de la quimioterapia de primera o segunda línea en comparación con un placebo,[19,20] pero no mejora la supervivencia en comparación con la quimioterapia estándar de segunda línea con docetaxel o pemetrexed.[21]
    1. El ensayo de erlotinib contra el mejor cuidado de apoyo incluyó a 731 pacientes, 49% de los cuales recibieron dos regímenes de quimioterapia previos y 93% recibieron quimioterapia con base en platino.
      • La SG fue de 6,7 y 4,7 meses, respectivamente (coeficiente de riesgo instantáneo [CRI] = 0,70; P < 0,001), a favor del erlotinib.[19][Grado de comprobación: 1iiA]

    2. En el ensayo (NCT00556322), diseñado para mostrar la superioridad del erlotinib contra la quimioterapia estándar de segunda línea, siguiendo la evolución de la terapia combinada con platino de primera línea, 424 pacientes se asignaron de forma aleatorizada.
      • No hubo diferencia en el criterio de valoración primaria de SG (mediana de supervivencia SG, 5,3 contra 5,5 años; CRI, 0,96; IC 95%, 0,78–1,19).[21][Grado de comprobación: 1iiA]

  5. Un estudio aleatorizado de fase III que evaluó el gefitinib frente a un placebo en 1.692 pacientes de CPCNP previamente tratado mostró lo siguiente:
    • El gefitinib no mejora la SG.

    • La mediana de supervivencia no difirió significativamente entre los grupos en la población en general (5,6 meses para gefitinib y 5,1 meses para el placebo; CRI, 0,89; intervalo de confianza (IC) 95%, 0,77–1,02], P = 0,087) o entre los 812 pacientes con adenocarcinoma (6,3 meses frente a 5,4 meses; CRI, 0,84; IC, 0,68–1,03] P = 0,089).

    • Los análisis preplanificados de subgrupos mostraron una supervivencia significativamente más larga en el grupo de gefitinib que en el grupo con placebo para los que nunca fumaron (n = 375; 0,67 [0,49–0,92], P = 0,012; una mediana de supervivencia de 8,9 meses frente a 6,1 meses) y los pacientes de origen asiático (n = 342; 0,66 [0,48–0,91], P = 0,01; mediana de supervivencia 9,5 meses frente a 5,5 meses).[22][Grado de comprobación: 1iiA]

  6. En un ensayo aleatorizado numeroso se comparó a gefitinib con docetaxel en pacientes de CPCNP localmente avanzado o metastásico que se habían sometido a tratamiento previo con quimioterapia con base en el platino.[5] El objetivo principal fue comparar la SG entre los grupos con análisis coprimarios a fin de evaluar la ausencia de inferioridad en la población general y superioridad en pacientes con un número alto de copias del gen (EGFR) del receptor del factor de crecimiento epidérmico en la población que se intenta tratar. Los 1.466 pacientes fueron asignados de forma aleatorizada para recibir gefitinib (250 mg por vía oral, diariamente; n = 733) o docetaxel (75 mg/m2 por vía intravenosa cada 3 semanas; n = 733).
    • La ausencia de inferioridad del gefitinib comparado con docetaxel se confirmó con base en la SG (CRI, 1,020; IC 95%, 0,905–1,150). Sin embargo, la superioridad del gefitinib en pacientes con números complementarios del gen EGFR (85 contra 89 pacientes) no se demostró (CRI, 1,09; IC 95%, 0,78–1,51; P = 0,62).

    • En el grupo de gefitinib, los efectos adversos más comunes fueron irritación de la piel, o acné (49 contra 10%) y diarrea (35 contra 25%). En el grupo de docetaxel, neutropenia (5 contra 74%), astenia (25 contra 47%) y alopecia (3 contra 36%) fueron los más comunes.

    • Este ensayo estableció una supervivencia sin ausencia de inferioridad del gefitinib en comparación con el docetaxel, indicando que el gefitinib es un tratamiento válido para los pacientes que han sido previamente tratados por CPCNP avanzado.

  7. Un estudio (NCT00585195) que realizó exámenes para detectar el reordenamiento ALK en pacientes de CPCNP, identificó a 82 de estos con enfermedad ALK positiva avanzada que se inscribieron en un ensayo clínico que fue un estudio expandido de cohortes realizado después del aumento de la dosis de la fase I, estableció una dosis recomendad de inhibidor dual de crizotinib MET y ALK de 250 mg, dos veces al día, en 28 ciclos.[6] La mayoría de pacientes recibieron tratamiento previo.
    • Con una mediana de duración de tratamiento de 6,4 meses, la tasa de respuesta general fue de 57% (47 de los 82 pacientes, con 46 respuestas parciales confirmadas y una respuesta completa confirmada); 27 pacientes (33%) presentaban enfermedad estable.[6][Grado de comprobación: 3iiiD]

    • La probabilidad estimada de SSA a 6 meses fue de 72%.

    • La SG a un año fue de 74% (IC 95%, 63–82), y la SG a dos años fue de 54% (40–66).

    • La supervivencia en 30 pacientes ALK positivos, a los que se les administró crizotinib en el ámbito de la segunda o tercera línea, fue significativamente más larga que en 23 controles ALK positivos, identificados en una cohorte diferente a la que se le administró cualquier terapia de segunda línea (mediana de SG no alcanzada [ IC 95%, 14 meses–no alcanzada] contra 6 meses [IC 4–17], SG a 1 año , 70% [ IC 95%, 50–83] contra 44% [23–64], y SG a 2 años 55% [33–72] contra 12% [2–30]; CRI, 0,36; IC 95%, 0,17–0,75; P = 0,004).[7][Grado de comprobación: 3iiiD]

    • Las toxicidades comunes fueron efectos secundarios gastrointestinales de grado uno o dos (leves).

    • Los pacientes con reordenamientos ALK tendían a ser más jóvenes que aquellos sin estas, y la mayoría de pacientes tuvieron escasa o ninguna exposición al tabaco y presentaban adenocarcinomas.

Las tasas objetivas de respuestas al erlotinib y el gefitinib son más altas en pacientes que nunca han fumado, mujeres y pacientes asiáticos orientales de adenocarcinoma y carcinoma bronquioloalveolar.[23-29] Las respuestas pueden relacionarse con una mutación sensibilizadora en el dominio de la tirosina cinasa del receptor del EGFR [24-26,28,29] y con la ausencia de mutaciones K-RAS.[27-29][Grado de comprobación: 3iiiDiii] El beneficio en cuanto a la supervivencia puede ser mayor en pacientes con expresión proteica de EGFR detectada por inmunohistoquímica o un mayor número de copias de genes de EGFR detectadas por hibridación fluorescente in situ,[28,29] aunque se ha cuestionado la utilidad clínica de la prueba EGFR por inmunohistoquímica.[30]

Tratamiento de un segundo tumor primario

Es poco común observar metástasis pulmonares solitarias de un carcinoma broncogénico inicialmente tratado por resección. El pulmón es con frecuencia el sitio de segundas neoplasias malignas primarias en pacientes con cánceres primarios de pulmón. Puede ser difícil determinar si la lesión nueva es un nuevo cáncer primario o una metástasis. Algunos estudios han indicado que en la mayoría de los pacientes la lesión nueva es un segundo tumor primario, y después de la resección de éste, algunos pacientes pueden lograr una supervivencia a largo plazo. Por lo tanto, si el primer tumor primario ha sido controlado, el segundo tumor primario deberá resecarse, si es posible.[31,32]

Tratamiento de la metástasis cerebral

Los pacientes que presentan metástasis cerebral solitaria después de la resección de un tumor primario de CPCNP que no muestran indicios de tumor extracraneal pueden alcanzar una supervivencia sin enfermedad prolongada mediante escisión quirúrgica de la metástasis cerebral y radioterapia dirigida a todo el cerebro (RTTC) posoperatoria.[33,34] Las metástasis cerebrales no resecables en esta situación pueden tratarse con radiocirugía.[10]

Debido al pequeño potencial de supervivencia a largo plazo, la radioterapia deberá ser administrada por métodos convencionales en dosis diarias de 1,8 Gy a 2,0 Gy. Debido al riesgo alto de efectos secundarios que se ha observado con dichos tratamientos, deberán evitarse las dosis diarias muy elevadas durante un período muy corto (por ejemplo, esquemas hipofraccionados).[35] La mayoría de los pacientes que no pueden someterse a resección quirúrgica deberán recibir RTTC convencional. Algunos pacientes en particular con buen (PS) y metástasis pequeñas pueden ser considerados para radiocirugía estereotáctica.

Aproximadamente 50% de los pacientes tratados con resección y radioterapia postoperatoria presentarán recidiva del cáncer en el cerebro, y algunos de estos pacientes estarán aptos para recibir tratamiento adicional.[8] En tales pacientes en particular con buen PS y sin metástasis evolutivas fuera del cerebro, las opciones de tratamiento incluyen una nueva operación o radiocirugía estereotáctica.[8,10] Para la mayoría de los pacientes, se puede considerar la radioterapia adicional; sin embargo, el beneficio paliativo de este tratamiento es limitado.[36][Grado de comprobación: 3iiiDiii]

Opciones de tratamiento en evaluación clínica
  • Muchos pacientes con CPCNP recidivante son aptos para ensayos clínicos.
Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés recurrent non-small cell lung cancer. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía
  1. Sundstrøm S, Bremnes R, Aasebø U, et al.: Hypofractionated palliative radiotherapy (17 Gy per two fractions) in advanced non-small-cell lung carcinoma is comparable to standard fractionation for symptom control and survival: a national phase III trial. J Clin Oncol 22 (5): 801-10, 2004.  [PUBMED Abstract]

  2. Shepherd FA, Dancey J, Ramlau R, et al.: Prospective randomized trial of docetaxel versus best supportive care in patients with non-small-cell lung cancer previously treated with platinum-based chemotherapy. J Clin Oncol 18 (10): 2095-103, 2000.  [PUBMED Abstract]

  3. Hanna N, Shepherd FA, Fossella FV, et al.: Randomized phase III trial of pemetrexed versus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer previously treated with chemotherapy. J Clin Oncol 22 (9): 1589-97, 2004.  [PUBMED Abstract]

  4. Shepherd FA, Pereira J, Ciuleanu TE, et al.: A randomized placebo-controlled trial of erlotinib in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) following failure of 1st line or 2nd line chemotherapy. A National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group (NCIC CTG) trial. [Abstract] J Clin Oncol 22 (Suppl 14): A-7022, 622s, 2004. 

  5. Kim ES, Hirsh V, Mok T, et al.: Gefitinib versus docetaxel in previously treated non-small-cell lung cancer (INTEREST): a randomised phase III trial. Lancet 372 (9652): 1809-18, 2008.  [PUBMED Abstract]

  6. Kwak EL, Bang YJ, Camidge DR, et al.: Anaplastic lymphoma kinase inhibition in non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 363 (18): 1693-703, 2010.  [PUBMED Abstract]

  7. Shaw AT, Yeap BY, Solomon BJ, et al.: Effect of crizotinib on overall survival in patients with advanced non-small-cell lung cancer harbouring ALK gene rearrangement: a retrospective analysis. Lancet Oncol 12 (11): 1004-12, 2011.  [PUBMED Abstract]

  8. Arbit E, Wroński M, Burt M, et al.: The treatment of patients with recurrent brain metastases. A retrospective analysis of 109 patients with nonsmall cell lung cancer. Cancer 76 (5): 765-73, 1995.  [PUBMED Abstract]

  9. Miller JI Jr, Phillips TW: Neodymium:YAG laser and brachytherapy in the management of inoperable bronchogenic carcinoma. Ann Thorac Surg 50 (2): 190-5; discussion 195-6, 1990.  [PUBMED Abstract]

  10. Loeffler JS, Kooy HM, Wen PY, et al.: The treatment of recurrent brain metastases with stereotactic radiosurgery. J Clin Oncol 8 (4): 576-82, 1990.  [PUBMED Abstract]

  11. Alexander E 3rd, Moriarty TM, Davis RB, et al.: Stereotactic radiosurgery for the definitive, noninvasive treatment of brain metastases. J Natl Cancer Inst 87 (1): 34-40, 1995.  [PUBMED Abstract]

  12. Souquet PJ, Chauvin F, Boissel JP, et al.: Polychemotherapy in advanced non small cell lung cancer: a meta-analysis. Lancet 342 (8862): 19-21, 1993.  [PUBMED Abstract]

  13. Ellis PA, Smith IE, Hardy JR, et al.: Symptom relief with MVP (mitomycin C, vinblastine and cisplatin) chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer. Br J Cancer 71 (2): 366-70, 1995.  [PUBMED Abstract]

  14. Girling DJ, et al.: Randomized trial of etoposide cyclophosphamide methotrexate and vincristine versus etoposide and vincristine in the palliative treatment of patients with small-cell lung cancer and poor prognosis. Br J Cancer 67 (Suppl 20): A-4;2, 14, 1993. 

  15. Fossella FV, DeVore R, Kerr RN, et al.: Randomized phase III trial of docetaxel versus vinorelbine or ifosfamide in patients with advanced non-small-cell lung cancer previously treated with platinum-containing chemotherapy regimens. The TAX 320 Non-Small Cell Lung Cancer Study Group. J Clin Oncol 18 (12): 2354-62, 2000.  [PUBMED Abstract]

  16. Huisman C, Smit EF, Giaccone G, et al.: Second-line chemotherapy in relapsing or refractory non-small-cell lung cancer: a review. J Clin Oncol 18 (21): 3722-30, 2000.  [PUBMED Abstract]

  17. Di Maio M, Perrone F, Chiodini P, et al.: Individual patient data meta-analysis of docetaxel administered once every 3 weeks compared with once every week second-line treatment of advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 25 (11): 1377-82, 2007.  [PUBMED Abstract]

  18. Scagliotti G, Hanna N, Fossella F, et al.: The differential efficacy of pemetrexed according to NSCLC histology: a review of two Phase III studies. Oncologist 14 (3): 253-63, 2009.  [PUBMED Abstract]

  19. Shepherd FA, Rodrigues Pereira J, Ciuleanu T, et al.: Erlotinib in previously treated non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 353 (2): 123-32, 2005.  [PUBMED Abstract]

  20. Bezjak A, Tu D, Seymour L, et al.: Symptom improvement in lung cancer patients treated with erlotinib: quality of life analysis of the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group Study BR.21. J Clin Oncol 24 (24): 3831-7, 2006.  [PUBMED Abstract]

  21. Ciuleanu T, Stelmakh L, Cicenas S, et al.: Efficacy and safety of erlotinib versus chemotherapy in second-line treatment of patients with advanced, non-small-cell lung cancer with poor prognosis (TITAN): a randomised multicentre, open-label, phase 3 study. Lancet Oncol 13 (3): 300-8, 2012.  [PUBMED Abstract]

  22. Thatcher N, Chang A, Parikh P, et al.: Gefitinib plus best supportive care in previously treated patients with refractory advanced non-small-cell lung cancer: results from a randomised, placebo-controlled, multicentre study (Iressa Survival Evaluation in Lung Cancer). Lancet 366 (9496): 1527-37, 2005 Oct 29-Nov 4.  [PUBMED Abstract]

  23. Miller VA, Kris MG, Shah N, et al.: Bronchioloalveolar pathologic subtype and smoking history predict sensitivity to gefitinib in advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 22 (6): 1103-9, 2004.  [PUBMED Abstract]

  24. Paez JG, Jänne PA, Lee JC, et al.: EGFR mutations in lung cancer: correlation with clinical response to gefitinib therapy. Science 304 (5676): 1497-500, 2004.  [PUBMED Abstract]

  25. Lynch TJ, Bell DW, Sordella R, et al.: Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non-small-cell lung cancer to gefitinib. N Engl J Med 350 (21): 2129-39, 2004.  [PUBMED Abstract]

  26. Pao W, Miller V, Zakowski M, et al.: EGF receptor gene mutations are common in lung cancers from "never smokers" and are associated with sensitivity of tumors to gefitinib and erlotinib. Proc Natl Acad Sci U S A 101 (36): 13306-11, 2004.  [PUBMED Abstract]

  27. Pao W, Wang TY, Riely GJ, et al.: KRAS mutations and primary resistance of lung adenocarcinomas to gefitinib or erlotinib. PLoS Med 2 (1): e17, 2005.  [PUBMED Abstract]

  28. Tsao MS, Sakurada A, Cutz JC, et al.: Erlotinib in lung cancer - molecular and clinical predictors of outcome. N Engl J Med 353 (2): 133-44, 2005.  [PUBMED Abstract]

  29. Hirsch FR, Varella-Garcia M, Bunn PA Jr, et al.: Molecular predictors of outcome with gefitinib in a phase III placebo-controlled study in advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 24 (31): 5034-42, 2006.  [PUBMED Abstract]

  30. Clark GM, Zborowski DM, Culbertson JL, et al.: Clinical utility of epidermal growth factor receptor expression for selecting patients with advanced non-small cell lung cancer for treatment with erlotinib. J Thorac Oncol 1 (8): 837-46, 2006.  [PUBMED Abstract]

  31. Salerno TA, Munro DD, Blundell PE, et al.: Second primary bronchogenic carcinoma: life-table analysis of surgical treatment. Ann Thorac Surg 27 (1): 3-6, 1979.  [PUBMED Abstract]

  32. Yellin A, Hill LR, Benfield JR: Bronchogenic carcinoma associated with upper aerodigestive cancers. J Thorac Cardiovasc Surg 91 (5): 674-83, 1986.  [PUBMED Abstract]

  33. Patchell RA, Tibbs PA, Walsh JW, et al.: A randomized trial of surgery in the treatment of single metastases to the brain. N Engl J Med 322 (8): 494-500, 1990.  [PUBMED Abstract]

  34. Mandell L, Hilaris B, Sullivan M, et al.: The treatment of single brain metastasis from non-oat cell lung carcinoma. Surgery and radiation versus radiation therapy alone. Cancer 58 (3): 641-9, 1986.  [PUBMED Abstract]

  35. DeAngelis LM, Mandell LR, Thaler HT, et al.: The role of postoperative radiotherapy after resection of single brain metastases. Neurosurgery 24 (6): 798-805, 1989.  [PUBMED Abstract]

  36. Hazuka MB, Kinzie JJ: Brain metastases: results and effects of re-irradiation. Int J Radiat Oncol Biol Phys 15 (2): 433-7, 1988.  [PUBMED Abstract]