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Cáncer de vesícula biliar: Tratamiento (PDQ®)

Índice

Información general sobre el cáncer de vesícula biliar

Incidencia y mortalidad

Cálculo del número de casos nuevos y defunciones por cáncer de vesícula biliar (y otros cánceres biliares) en los Estados Unidos en 2014:[1]

  • Casos nuevos: casos: 10.650.
  • Defunciones: 3.630.

El cáncer que surge en la vesícula biliar no es común.

Características clínicas

Los síntomas más comunes que causa el cáncer de vesícula biliar son ictericia, dolor y fiebre.

Características histopatológicas y diagnósticos

En los pacientes cuyo cáncer es superficial (T1 o confinado a la mucosa), este se descubre al realizar el examen patológico del tejido después de extirpar la vesícula biliar por otras razones, la enfermedad suele curarse sin terapia adicional. En los pacientes que presentan síntomas, el tumor rara vez se diagnostica de forma preoperatoria.[2] En estos casos, la enfermedad es incurable, ya que no se puede extraer el tumor completamente por medios quirúrgicos. Pero las medidas paliativas pueden ayudar a estos pacientes. Para los pacientes con enfermedad T2 o mayor, una opción puede ser el resecado extendido con hepatectomía parcial y disección de nódulo portal.[3,4]

Otros factores pronósticos

La colelitiasis es una afección conexa en la mayoría de los casos, pero menos de 1% de los pacientes con colelitiasis presenta este cáncer.

Bibliografía

  1. American Cancer Society: Cancer Facts and Figures 2014. Atlanta, Ga: American Cancer Society, 2014. Available online. Last accessed November 24, 2014.
  2. Chao TC, Greager JA: Primary carcinoma of the gallbladder. J Surg Oncol 46 (4): 215-21, 1991. [PUBMED Abstract]
  3. Shoup M, Fong Y: Surgical indications and extent of resection in gallbladder cancer. Surg Oncol Clin N Am 11 (4): 985-94, 2002. [PUBMED Abstract]
  4. Sasson AR, Hoffman JP, Ross E, et al.: Trimodality therapy for advanced gallbladder cancer. Am Surg 67 (3): 277-83; discussion 284, 2001. [PUBMED Abstract]

Clasificación celular del cáncer de vesícula biliar

Algunos tipos histológicos de cáncer de vesícula biliar tienen mejor pronóstico que otros; los carcinomas papilares tienen el mejor pronóstico. Entre los tipos histológicos de cáncer de vesícula biliar están los siguientes:[1]

  • Carcinoma in situ.
  • Adenocarcinoma, no especificado de otra forma (NOS).
  • Carcinoma papilar.
  • Adenocarcinoma, tipo intestinal.
  • Adenocarcinoma de células claras.
  • Carcinoma mucinoso.
  • Carcinoma de células en anillo de sello.
  • Carcinoma de células escamosas.
  • Carcinoma adenoescamoso.
  • Carcinoma de células pequeñas (células en avena).*
  • Carcinoma no diferenciado.*
    • Tipos de células fusiformes y gigantes.
    • Tipos de células pequeñas.
  • Carcinoma, NOS.
  • Carcinosarcoma.
  • Otros (especificar).

*Grado 4 por definición.

Bibliografía

  1. Gallbladder. In: Edge SB, Byrd DR, Compton CC, et al., eds.: AJCC Cancer Staging Manual. 7th ed. New York, NY: Springer, 2010, pp 211-7.

Información sobre los estadios del cáncer de vesícula biliar

Definiciones TNM

El American Joint Committee on Cancer (AJCC) designó los estadios mediante la clasificación TNM para definir el cáncer de vesícula biliar.[1]

Cuadro 1. Tumor primario (T)a
aReproducido con permiso del AJCC: Gallbladder. En: Edge SB, Byrd DR, Compton CC, et al., eds.: AJCC Cancer Staging Manual. 7th ed. New York, NY: Springer, 2010, pp 211-7.
TXNo se puede evaluar el tumor primario.
T0No hay prueba de tumor primario.
TisCarcinoma in situ.
T1El tumor invade la lámina propia o la capa muscular.
T1aEl tumor invade la lámina propria.
T1bEl tumor invade la capa muscular.
T2El tumor invade el tejido conjuntivo perimuscular; no hay extensión más allá de la serosa o el hígado.
T3El tumor perfora la serosa (peritoneo visceral ) o invade directamente el hígado u otro órgano o estructura adyacente, como el estómago, duodeno, colon, páncreas, epiplón o el conducto biliar extrahepático.
T4El tumor invade la vena portal principal o la arteria hepática o invade por lo menos dos órganos o estructuras extrahepáticas.
Cuadro 2. Ganglios linfáticos regionales (N)a
aReproducido con permiso del AJCC: Gallbladder. En: Edge SB, Byrd DR, Compton CC, et al., eds.: AJCC Cancer Staging Manual. 7th ed. New York, NY: Springer, 2010, pp 211-7.
NXNo se pueden evaluar los ganglios linfáticos regionales.
N0No hay metástasis al ganglio linfático regional.
N1Hay metástasis en los nódulos a lo largo del conducto cístico, conducto biliar común, arteria hepática o vena portal.
N2Hay metástasis a la periaórtica, pericaval, arteria mesentérica superior o los ganglios linfáticos de la arteria celíaca.
Cuadro 3. Metástasis a distancia (M)a
aReproducido con permiso del AJCC: Gallbladder. En: Edge SB, Byrd DR, Compton CC, et al., eds.: AJCC Cancer Staging Manual. 7th ed. New York, NY: Springer, 2010, pp 211-7.
M0No hay metástasis a distancia.
M1Hay metástasis a distancia.
Cuadro 4. Estadio anatómico/Grupos de pronóstico
EstadioTNM
aReproducido con permiso del AJCC: Gallbladder. En: Edge SB, Byrd DR, Compton CC, et al., eds.: AJCC Cancer Staging Manual. 7th ed. New York, NY: Springer, 2010, pp 211-7.
0TisN0M0
IT1N0M0
IIT2N0M0
IIIAT3N0M0
IIIBT1–3N1M0
IVAT4N0–1M0
IVBCualquier TN2M0
Cualquier TCualquier NM1

Localizado (Estadio I)

Este tipo de pacientes tienen cáncer limitado a la pared vesicular que puede resecarse completamente. Representan una minoría de los casos de cáncer de vesícula biliar. La tasa de supervivencia de los pacientes con cáncer confinado a la mucosa es de casi 100%.[2] Los pacientes con invasión al músculo o más allá, tienen una supervivencia inferior a 15%. El sistema linfático regional y los ganglios linfáticos deben extirparse junto con la vesícula biliar en estos últimos.

Irresecable (Estadio II–IV)

El cáncer de algunos pacientes no puede resecarse completamente, a excepción del tipo de pacientes con enfermedad en estadio focal IIA. Estos representan la mayoría de los casos de cáncer de vesícula biliar. A menudo el cáncer invade directamente los ganglios linfáticos hepáticos o biliares adyacentes o se disemina por toda la cavidad peritoneal. La propagación a partes distantes del cuerpo es común. En este estadio, la terapia estándar se orienta hacia la paliación. Como es tan poco común, no hay estudios o ensayos clínicos específicos para este tipo de cáncer, pero estos pacientes pueden participar en ensayos orientados a mejorar el control local combinando la radioterapia con fármacos radiosensibilizadores.

Bibliografía

  1. Gallbladder. In: Edge SB, Byrd DR, Compton CC, et al., eds.: AJCC Cancer Staging Manual. 7th ed. New York, NY: Springer, 2010, pp 211-7.
  2. Shirai Y, Yoshida K, Tsukada K, et al.: Inapparent carcinoma of the gallbladder. An appraisal of a radical second operation after simple cholecystectomy. Ann Surg 215 (4): 326-31, 1992. [PUBMED Abstract]

Cáncer de vesícula biliar localizado

Cuando no se sospecha que hay cáncer de vesícula biliar y se descubre en la mucosa durante el examen patológico, la enfermedad puede curarse en más de 80% de los casos. Sin embargo, cuando antes de la cirugía ya se sospecha por los síntomas que hay cáncer de vesícula biliar, la enfermedad generalmente penetró la muscularis y la serosa y es curable en menos del 5% de los pacientes.

Un estudio observó las características de la complicación de los ganglios linfáticos en el cáncer de vesícula biliar y su resultado en 111 pacientes consecutivos con metástasis a los ganglios linfáticos operados en la misma institución de 1981 a 1995.[1][Grado de comprobación: 3iiiA] El procedimiento quirúrgico estándar era resección de la vesícula biliar, resección de una cuña del hígado, resección del conducto biliar extrahepático y resección de los ganglios linfáticos regionales (N1 y N2). Los estimados Kaplan-Meier de la supervivencia a los 5 años en el caso de tumores de clasificación patológica T2 a T4 y ganglios negativos fueron de 42,5, ± 6,5%; y para pacientes con tumores de clasificación semejante pero con ganglios positivos, la supervivencia a los 5 años se estima en 31, ± 6,2%.

Opciones de tratamiento estándar:

  1. Cirugía: cuando el cáncer de vesícula biliar se descubre inesperadamente en el espécimen quirúrgico después de una operación rutinaria de vesícula biliar y está limitado a la mucosa o a la capa muscular (T1), la mayoría de los pacientes se curan y no requieren intervención quirúrgica posterior.[2,3] Una nueva exploración para resecar el tejido cerca de la base de la vesícula biliar o hepatectomía extendida o formal y una linfadenectomía que incluya las cuencas de los ganglios linfáticos N1 y N2, pueden estar relacionadas con recidivas tardías o supervivencia extensa en ciertos pacientes con cáncer de vesícula biliar en estadio I o II.[4,5] Aparentemente, cuando se sospecha antes de la operación o durante ella que hay un cáncer localizado, este se puede eliminar quirúrgicamente efectuando una cuña del hígado, ganglios linfáticos y tejido linfático en el ligamento hepatoduodenal. De vez en cuando se logra así obtener una supervivencia sin afecciones. En el caso de pacientes ictéricos (estadio III o estadio IV), se debe considerar la posibilidad de efectuar un drenaje biliar transhepático percutáneo preoperatorio para aliviar la obstrucción biliar.

    El carcinoma que se implanta en todos los puertos de entrada (incluso el de la cámara) después de la extirpación laparoscópica de un cáncer no sospechado, presenta una gran dificultad. Aun para los cánceres en estadio I, se deben extirpar por completo los puertos de entrada.[6]

  2. Radioterapia de haz externo: se observó que el uso de radioterapia de haz externo con quimioterapia o sin ella como tratamiento primario controló la enfermedad a corto plazo en pequeños grupos de pacientes. La radioterapia con quimioterapia o sin ella, administrada después de la resección, ofrece ventajas similares.[7,8]

Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica:

  • En algunos ensayos clínicos se exploran distintas formas de mejorar el control local usando radioterapia combinada con fármacos radiosensibilizadores. Cuando sea posible, se debe considerar aptos a estos pacientes para participar en estos estudios.

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés localized gallbladder cancer. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía

  1. Tsukada K, Kurosaki I, Uchida K, et al.: Lymph node spread from carcinoma of the gallbladder. Cancer 80 (4): 661-7, 1997. [PUBMED Abstract]
  2. Fong Y, Brennan MF, Turnbull A, et al.: Gallbladder cancer discovered during laparoscopic surgery. Potential for iatrogenic tumor dissemination. Arch Surg 128 (9): 1054-6, 1993. [PUBMED Abstract]
  3. Chijiiwa K, Tanaka M: Carcinoma of the gallbladder: an appraisal of surgical resection. Surgery 115 (6): 751-6, 1994. [PUBMED Abstract]
  4. Shirai Y, Yoshida K, Tsukada K, et al.: Inapparent carcinoma of the gallbladder. An appraisal of a radical second operation after simple cholecystectomy. Ann Surg 215 (4): 326-31, 1992. [PUBMED Abstract]
  5. Yamaguchi K, Chijiiwa K, Saiki S, et al.: Retrospective analysis of 70 operations for gallbladder carcinoma. Br J Surg 84 (2): 200-4, 1997. [PUBMED Abstract]
  6. Wibbenmeyer LA, Wade TP, Chen RC, et al.: Laparoscopic cholecystectomy can disseminate in situ carcinoma of the gallbladder. J Am Coll Surg 181 (6): 504-10, 1995. [PUBMED Abstract]
  7. Smoron GL: Radiation therapy of carcinoma of gallbladder and biliary tract. Cancer 40 (4): 1422-4, 1977. [PUBMED Abstract]
  8. Hejna M, Pruckmayer M, Raderer M: The role of chemotherapy and radiation in the management of biliary cancer: a review of the literature. Eur J Cancer 34 (7): 977-86, 1998. [PUBMED Abstract]

Cáncer de vesícula biliar irresecable, recidivante o metastásico

Estos pacientes no son curables. A menudo, puede lograrse una gran mejora de los síntomas al aliviar la obstrucción biliar. Unos cuantos pacientes presentan tumores de crecimiento muy lento y pueden vivir varios años. Deberían tenerse en cuenta los pacientes de cáncer de vesícula biliar irresecable recidivante o metastásico para participar en ensayos clínicos, siempre que sea posible. En el portal del internet del NCI hay información disponible sobre ensayos clínicos en curso.

Opciones de tratamiento:

  1. El alivio de la obstrucción biliar se justifica cuando síntomas como el prurito y la disfunción hepática sobrepasan otros síntomas del cáncer. El enfoque preferido es el drenaje transhepático percutáneo o férulas colocadas de manera endoscópica;[1] una anastomosis quirúrgica podría resultar apropiada cuando estos enfoques son factibles.

    La radioterapia paliativa después de efectuar un drenaje biliar puede ser beneficiosa y los pacientes podrían ser aptos para su inclusión en ensayos clínicos que exploren formas de mejorar los efectos de la radioterapia con varios sensibilizadores de la radiación, como la hipertermia, fármacos radiosensibilizadores o fármacos quimioterapéuticos citotóxicos.

  2. La quimioterapia sistémica resulta apropiada en determinados pacientes que cuentan con estado de rendimiento adecuado y sus funciones orgánicas están intactas. Se informó que las fluoropirimidinas, la gemcitabina, las sustancias con base en el platino y el docetaxel producen remisiones transitorias, parciales en una minoría de pacientes.

    Un estudio aleatorizado de fase lll de hasta 6 meses con gemcitabina vs. gemcitabina con cisplatino en 410 pacientes con cáncer de vesícula biliar irresecable, recidivante o metastásico, mostraron una mejoría en la mediana de supervivencia general (SG) entre los pacientes tratados con terapia combinada (11,7 vs. 8,1 meses; CRI = 0,64; [intervalo de confianza 95%, 0,52–0,80]; P < 0,001).[2][Grado de comprobación: 1iiA] En todos los subgrupos se demostró un beneficio con mediana de SG similar, incluso 149 pacientes con cáncer de vesícula biliar. Se presentaron efectos tóxicos en grados 3 y 4 con frecuencia similar en ambos grupos del estudio, excepto un aumento de efectos tóxicos hematológicos en pacientes asignados de manera aleatorizada a la gemcitabina-cisplatino y un aumento en la hepatotoxicidad en pacientes asignados de manera aleatorizada a la gemcitabina como fármaco único.

    En un estudio aleatorizado multinstitucional de fase III (NCT01149122) de cánceres biliares en estadio avanzado que evaluó los beneficios de la quimioterapia (gemcitabina y oxaliplatino) con erlotinib o sin este no se logró alcanzar el criterio de valoración con respecto a la mejoría de la SG y la supervivencia sin avance.[3][Grado de comprobación: 1iiD]

Otros fármacos y combinaciones de fármacos están a la espera de ser evaluados en ensayos aleatorizados.

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar los términos en inglés unresectable gallbladder cancer, recurrent gallbladder cancer y metastatic gallbladder cancer. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía

  1. Baron TH: Expandable metal stents for the treatment of cancerous obstruction of the gastrointestinal tract. N Engl J Med 344 (22): 1681-7, 2001. [PUBMED Abstract]
  2. Valle J, Wasan H, Palmer DH, et al.: Cisplatin plus gemcitabine versus gemcitabine for biliary tract cancer. N Engl J Med 362 (14): 1273-81, 2010. [PUBMED Abstract]
  3. Lee J, Park SH, Chang HM, et al.: Gemcitabine and oxaliplatin with or without erlotinib in advanced biliary-tract cancer: a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study. Lancet Oncol 13 (2): 181-8, 2012. [PUBMED Abstract]

Modificaciones a este sumario (03/12/2014)

Los sumarios del PDQ con información sobre el cáncer se revisan con regularidad y se actualizan en la medida en que se obtiene nueva información. Esta sección describe los cambios más recientes introducidos en este sumario a partir de la fecha arriba indicada.

Información general sobre el cáncer de vesícula biliar

Se actualizaron las estadísticas con el número de casos nuevos y defunciones en 2014 (se citó a la American Cancer Society como referencia 1).

Este sumario está redactado y mantenido por el Consejo Editorial sobre Tratamientos de Adultos del PDQ, que es editorialmente independiente del NCI. El sumario refleja una revisión independiente de la bibliografía y no representa una declaración de políticas del NCI o de los NIH. Para mayor información sobre las políticas de los sumarios y la función de los consejos editoriales del PDQ que mantienen los sumarios del PDQ, consultar en Información sobre este sumario del PDQ y la página sobre Banco de datos de información de cáncer (PDQ®).

Información sobre este sumario del PDQ

Propósito de este sumario

Este sumario del PDQ con información sobre el cáncer para profesionales de la salud provee información integral, revisada por expertos, con base en los datos probatorios sobre el tratamiento del cáncer de vesícula biliar. Su propósito es servir como fuente de información y ayuda para los médicos que atienden a pacientes de cáncer. No provee pautas o recomendaciones formales para la toma de decisiones relacionadas con la atención de la salud.

Revisores y actualizaciones

El Consejo Editorial sobre Tratamientos de Adultos del PDQ revisa y actualiza regularmente este sumario a medida que es necesario, el cual es editorialmente independiente del Instituto Nacional del Cáncer. El sumario refleja un revisión independiente de la literatura médica y no representa la política del Instituto Nacional del Cáncer o los Institutos Nacionales de la Salud.

Los miembros de este Consejo revisan mensualmente los artículos recién publicados para determinar si un artículo debería:

  • discutirse en una reunión,
  • citarse incluyendo el texto, o
  • sustituir o actualizar un artículo ya citado.

Los cambios en los sumarios se deciden por medio de un proceso de consenso durante el que los miembros del Consejo evalúan la solidez de los datos probatorios en los artículos publicados y determinan la forma en que se debe incluir el artículo en el sumario.

Los revisores principales del sumario sobre Cáncer de vesícula biliar son:

  • Jason E. Faris, MD (Massachusetts General Hospital)
  • Jennifer Wo, MD (Massachusetts General Hospital)

Cualquier comentario o pregunta sobre el contenido de este sumario se debe enviar a la página del Internet Cancer.gov/espanol del NCI utilizando el Formulario de comunicación (Contact Form). Se solicita no comunicarse con los miembros del Consejo para presentar preguntas o comentarios sobre los sumarios. Los miembros del Consejo no responderán preguntas individuales.

Grados de comprobación científica

Algunas referencias bibliográficas en este sumario vienen seguidas de un grado de comprobación científica. Estas designaciones tienen el propósito de ayudar al lector a evaluar la solidez de los hechos científico-estadísticos que sustentan el uso de intervenciones o abordajes específicos. El Consejo Editorial sobre Tratamientos de Adultos del PDQ utiliza un sistema formal de jerarquización de la medicina factual para establecer las designaciones del grado de comprobación científica.

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PDQ es una marca registrada. Aunque el contenido de los documentos del PDQ se puede usar libremente como texto, este no se puede identificar como un sumario de información sobre cáncer del PDQ del NCI a menos que se reproduzca en su totalidad y se actualice regularmente. Sin embargo, se permitirá que un autor escriba una oración como, por ejemplo, “El sumario con información sobre el cáncer del PDQ del NCI sobre prevención del cáncer de mama indica los siguientes riesgos de manera suscinta: [incluir fragmento del sumario]”.

El formato preferido para una referencia bibliográfica de este sumario del PDQ es el siguiente:

National Cancer Institute: PDQ® Cáncer de vesícula biliar. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Última actualización: <MM/DD/YYYY>. Disponible en: http://cancer.gov/espanol/pdq/tratamiento/vesiculabiliar/HealthProfessional. Fecha de acceso: <MM/DD/YYYY>.

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Con base en la solidez de los datos probatorios, las opciones de tratamiento se pueden describir como “estándar” o “bajo evaluación clínica”. Estas clasificaciones no se deben utilizar como base para determinar reembolsos. Para mayor información sobre cobertura de seguros, consultar la página Cómo hacer frente al cáncer disponible en Cancer.gov.

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  • Actualización: 12 de marzo de 2014