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Sarcoma de Ewing: Tratamiento (PDQ®)

Versión para profesionales de salud

Clasificación celular

El sarcoma de Ewing pertenece al grupo de neoplasias que se conocen por lo general como tumores de células pequeñas redondas azules de la infancia. Las células individuales del sarcoma de Ewing contienen núcleos en forma redonda u ovalada con la cromatina fina y dispersa sin nucléolos. En ocasiones, se presentan células con núcleos más pequeños, más hipercromáticos y probablemente, degenerativos, presentando un patrón celular de célula clara/célula oscura. El citoplasma varía en cantidad, pero en el caso típico, es trasparente y contiene glicógeno, que se puede destacar con una coloración por ácido periódico de Schiff. Las células tumorales están muy comprimidas y crecen en un patrón difuso sin signos de organización estructural. Los tumores con la traslocación necesaria que muestra una diferenciación neuronal no se consideran como una entidad separada, sino parte de un proceso continuo de diferenciación.

El producto del gen MIC2, CD99, es una membrana proteínica superficial que se manifiesta en la mayoría de los casos de sarcoma de Ewing y resulta útil como indicador en el diagnóstico de estos tumores cuando los resultados se interpretan en el contexto de parámetros clínicos y patológicos.[1] La positividad al MIC2 no es exclusiva del sarcoma de Ewing, y dicha positividad por inmunoquímica se encuentra en varios tumores como el sarcoma sinovial, linfoma no Hodgkin y tumores del estroma gastrointestinal. La detección de la traslocación que compromete el gen EWSR1 en el cromosoma 22 banda q12 y cualquiera de una cantidad de cromosomas pareados es la característica clave en el diagnóstico de sarcoma de Ewing.[2]

Modificaciones citogenéticas en el sarcoma de Ewing

En los estudios citogenéticos del sarcoma de Ewing se identificó una alteración sistemática del locus de EWSR1 (un miembro de la familia TET [TLS/EWS/TAF15] de proteínas ligadas al ARN) en el cromosoma 22 banda q12 que puede afectar a otros cromosomas, entre estos el 11 o el 21.[3] De manera característica, el término amino del gen EWSR1 está yuxtapuesto con el carboxilo terminal de otro gen. En la mayoría de los casos (90%), el carboxilo terminal lo proporciona el gen FLI1, un miembro de la familia ETS de los factores de transcripción genética, ubicado en el cromosoma 11, banda q24. Otros miembros de la familia ETS que se pueden combinar con el gen EWSR1 en orden de frecuencia son el ERG, ubicado en el cromosoma 21; el ETV 1, ubicado en el cromosoma 7 y el E1AF, ubicado en el cromosoma 17. Estos producen las siguientes traslocaciones: t(21;22),[4] t(7;22), y t(17;22), respectivamente. En raras ocasiones, los otros miembros de la familia TET se pueden sustituir por EWS.[5] Además de estas aberraciones sistemáticas con el gen EWSR1 en 22q12, se observaron otras aberraciones numéricas y estructurales en el sarcoma de Ewing, como ganancias de cromosomas 2, 5, 8, 9, 12, y 15; y la traslocación no recíproca de t(1;16)(q12;q11.2) y las eliminaciones en el brazo corto del cromosoma 6. La trisomía 20 pudiera estar relacionada con un subconjunto más dinámico de los tumores del sarcoma de Ewing.[6]

Una prueba molecular (es decir, reacción en cadena de la polimerasa [PCR] y el análisis de restricción de los productos de la RCP), actualmente disponibles solo para la investigación, ofrecen la oportunidad de simplificar de forma considerable la definición del sarcoma de Ewing.[7,8] El ensayo molecular se realiza en cantidades relativamente pequeñas de tejido obtenido mediante biopsias con invasión mínima y puede suministrar resultados de manera más rápida que el análisis citogenético.

Bibliografía

  1. Parham DM, Hijazi Y, Steinberg SM, et al.: Neuroectodermal differentiation in Ewing's sarcoma family of tumors does not predict tumor behavior. Hum Pathol 30 (8): 911-8, 1999. [PUBMED Abstract]
  2. Delattre O, Zucman J, Melot T, et al.: The Ewing family of tumors--a subgroup of small-round-cell tumors defined by specific chimeric transcripts. N Engl J Med 331 (5): 294-9, 1994. [PUBMED Abstract]
  3. Urano F, Umezawa A, Yabe H, et al.: Molecular analysis of Ewing's sarcoma: another fusion gene, EWS-E1AF, available for diagnosis. Jpn J Cancer Res 89 (7): 703-11, 1998. [PUBMED Abstract]
  4. Hattinger CM, Rumpler S, Strehl S, et al.: Prognostic impact of deletions at 1p36 and numerical aberrations in Ewing tumors. Genes Chromosomes Cancer 24 (3): 243-54, 1999. [PUBMED Abstract]
  5. Sankar S, Lessnick SL: Promiscuous partnerships in Ewing's sarcoma. Cancer Genet 204 (7): 351-65, 2011. [PUBMED Abstract]
  6. Roberts P, Burchill SA, Brownhill S, et al.: Ploidy and karyotype complexity are powerful prognostic indicators in the Ewing's sarcoma family of tumors: a study by the United Kingdom Cancer Cytogenetics and the Children's Cancer and Leukaemia Group. Genes Chromosomes Cancer 47 (3): 207-20, 2008. [PUBMED Abstract]
  7. Meier VS, Kühne T, Jundt G, et al.: Molecular diagnosis of Ewing tumors: improved detection of EWS-FLI-1 and EWS-ERG chimeric transcripts and rapid determination of exon combinations. Diagn Mol Pathol 7 (1): 29-35, 1998. [PUBMED Abstract]
  8. Dagher R, Pham TA, Sorbara L, et al.: Molecular confirmation of Ewing sarcoma. J Pediatr Hematol Oncol 23 (4): 221-4, 2001. [PUBMED Abstract]
  • Actualización: 5 de septiembre de 2014