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Modificaciones citogenéticas en los tumores de la familia del sarcoma de Ewing

Los tumores de la familia del sarcoma de Ewing (TFSE) pertenecen al grupo de neoplasmas generalmente conocido como tumores pequeños de células redondas azules de la infancia. El producto del gen MIC2, CD99, es una membrana proteínica superficial que se manifiesta en la mayoría de los casos de TFSE y resulta útil como indicador en el diagnóstico de estos tumores cuando los resultados se interpretan en el contexto de parámetros clínicos y patológicos.[1] La positividad al MIC2 no es exclusiva de los TFSE, y dicha positividad por inmunoquímica se encuentra en otros tumores como el sarcoma sinovial, linfoma no Hodgkin y tumores del estroma gastrointestinales. La positividad conjunta a la membrana CD99 y FL-1 es un indicador poderoso para el diagnóstico de los TFSE.[1] La detección del desplazamiento que implica el gen EWS en el cromosoma 22 banda q12 y cualquiera de una cantidad de cromosomas pareados es la característica clave en el diagnóstico de TFSE.[2]

Las células individuales de los TFSE contienen núcleos que van de redondo a ovalados con cromatinina fina y dispersa sin nucléolo. Ocasionalmente, hay presencia de células con núcleos más pequeños, más hipercromáticos y probablemente degenerativos que emiten un patrón conocido como células claras/células oscuras. El citoplasma varía en cantidad, pero en los casos regulares es claro y contiene glicógeno, el cual puede ser resaltado mediante el uso periódico del tinte acid-Schiff. Las células tumorales están bien apretadas unas contra otras y crecen de manera difusa sin muestras de organización estructurada. Los tumores con requisito de desplazamiento que muestran diferenciación hormonal no se consideran una entidad separada, sino más bien parte del continuo de diferenciación.

En los estudios citogenéticos de los TFSE se ha identificado una alteración sistemática del locus de EWS en el cromosoma 22 banda q12 que puede afectar a otros cromosomas, entre estos el 11 o el 21.[3] De manera característica, el término amino del gen EWS está yuxtapuesto con el término carboxi de otro gen. En la mayoría de los casos (90%), el término carboxi es proporcionado por el gen FLI1, un miembro de la familia Ets de los factores de transcripción genética, ubicado en el cromosoma 11 banda q24. Otros miembros de la familia Ets que pueden combinarse con el gen EWS en orden de frecuencia son ERG, ubicado en el cromosoma 21; ETV 1; ubicado en el cromosoma 7 y E1AF, ubicado en el cromosoma 17. Estos producen los siguientes desplazamientos: t(21:22),[4] t(7;22), y t(17;22), respectivamente. Además de estas aberraciones sistemáticas con el gen EWS en 22q12, se han observado otras aberraciones numéricas y estructurales en los TFSE, como ganancias de cromosomas 2, 5, 8, 9, 12, y 15; y el desplazamiento no recíproco de t(1;16)(q12;q11.2) y las eliminaciones en el brazo corto del cromosoma 6. La trisomía 20 pudiera estar relacionada con un subconjunto más dinámico de los tumores del sarcoma de Ewing.[5] Una prueba molecular (es decir, reacción en cadena de la polimerasa [RT-PCR] y el análisis de restricción de los productos de la RCP), actualmente disponibles para la investigación solamente, ofrecen ahora la oportunidad de simplificar considerablemente la definición de los TFSE.[6,7] El ensayo molecular se realiza en cantidades relativamente pequeñas de tejido obtenido mediante biopsias con invasión mínima y puede suministrar resultados de manera más rápida que el análisis citogenético.

Bibliografía

1. Parham DM, Hijazi Y, Steinberg SM, et al.: Neuroectodermal differentiation in Ewing's sarcoma family of tumors does not predict tumor behavior. Hum Pathol 30 (8): 911-8, 1999.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Delattre O, Zucman J, Melot T, et al.: The Ewing family of tumors--a subgroup of small-round-cell tumors defined by specific chimeric transcripts. N Engl J Med 331 (5): 294-9, 1994.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Urano F, Umezawa A, Yabe H, et al.: Molecular analysis of Ewing's sarcoma: another fusion gene, EWS-E1AF, available for diagnosis. Jpn J Cancer Res 89 (7): 703-11, 1998.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Hattinger CM, Rumpler S, Strehl S, et al.: Prognostic impact of deletions at 1p36 and numerical aberrations in Ewing tumors. Genes Chromosomes Cancer 24 (3): 243-54, 1999.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. Roberts P, Burchill SA, Brownhill S, et al.: Ploidy and karyotype complexity are powerful prognostic indicators in the Ewing's sarcoma family of tumors: a study by the United Kingdom Cancer Cytogenetics and the Children's Cancer and Leukaemia Group. Genes Chromosomes Cancer 47 (3): 207-20, 2008.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. Meier VS, Kühne T, Jundt G, et al.: Molecular diagnosis of Ewing tumors: improved detection of EWS-FLI-1 and EWS-ERG chimeric transcripts and rapid determination of exon combinations. Diagn Mol Pathol 7 (1): 29-35, 1998.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Dagher R, Pham TA, Sorbara L, et al.: Molecular confirmation of Ewing sarcoma. J Pediatr Hematol Oncol 23 (4): 221-4, 2001.  [PUBMED Abstract]
   
   

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