In English | En español
¿Preguntas sobre el cáncer? 1-800-422-6237

Melanoma: Tratamiento (PDQ®)

  • Actualizado: 20 de marzo de 2014

Opciones

  • Imprimir página
  • Imprimir documento
  • Ver documento
  • Enviar este documento

Clasificación celular y molecular del melanoma

A continuación se presenta una lista de subtipos celulares clinicopatológicos de melanoma maligno. Estos se deben considerar como términos descriptivos de interés histórico solamente, ya que no cuentan con un pronóstico independiente o importancia pronóstica.

  • Diseminación superficial.
  • Nodular.
  • Léntigo maligno.
  • Lentiginoso acral (palmar/plantar y subungueal).
  • Variedad de tipos poco comunes:
    • Lentiginoso mucoso (oral y genital).
    • Desmoplásico.
    • Verrugoso.

La identificación de las mutaciones activantes en la secuencia de la proteína cinasa activada por mitógenos dio lugar a la definición de subtipos moleculares de melanoma y proporcionó posibles dianas farmacológicas.

El gen BRAF (V-RAF homólogo B1 del oncogén viral del sarcoma murino), notificadas por primera vez en 2002, son la mutación más frecuente en el melanoma cutáneo. Aproximadamente 40 a 60% de los melanomas malignos albergan una transversión única de nucleótido. La mayoría tiene una mutación que resulta en una sustitución de valina por ácido glutámico en la posición 600 BRAF (V600E); las mutaciones menos frecuentes comprenden valina 600 a residuos de lisina o arginina (V600K/R).[1] En ensayos o estudios clínicos se están estudiando los fármacos que atacan esta mutación mediante la inhibición de BRAF. En 2011, un medicamento de este tipo, vemurafenib, fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE.UU. (FDA) para el tratamiento del melanoma irresecable o metastásico en pacientes con resultado positivo a la mutación de BRAF según se detecta mediante prueba autorizada por la FDA (es decir, prueba de mutación cobas® 4800 BRAF).

En subconjuntos más pequeños de melanoma cutáneo, se describieron otras mutaciones activantes, como NRAS [homólogo del oncogén viral RAS del neuroblastoma (v-ras)], c-KIT y CDK4 (cinasa 4 dependiente de ciclina).

  • Aproximadamente 15 a 20% de los melanomas alberga una mutación oncogénica de NRAS.[2,3]
  • Una mutación de c-KIT, o un número de copias mayor, se relacionan con melanomas de la mucosa o acrales (que comprenden 6 a 7% de los melanomas en la población caucásica pero que constituyen el subtipo más común en la población asiática).[4-6]
  • Las mutaciones de CDK4 se describieron en cerca de 4% de los melanomas y son más comunes también en melanomas acrales y de la mucosa.[7,8]

Los fármacos formulados para atacar estas mutaciones se encuentran actualmente en ensayos clínicos. Otros oncogenes y genes oncoinhibidores en estudio actualmente comprenden P13K, AKT, P53, PTEN, mTOR, Bcl-2 y MITF.

Los melanomas uveales difieren marcadamente de los melanomas cutáneos; en una serie, se encontró que 83% de 186 melanomas uveales tenía una mutación somática constitutivamente activa en GNAQ o GNA11.[9,10]

Bibliografía
  1. Pollock PM, Meltzer PS: A genome-based strategy uncovers frequent BRAF mutations in melanoma. Cancer Cell 2 (1): 5-7, 2002.  [PUBMED Abstract]

  2. Edlundh-Rose E, Egyházi S, Omholt K, et al.: NRAS and BRAF mutations in melanoma tumours in relation to clinical characteristics: a study based on mutation screening by pyrosequencing. Melanoma Res 16 (6): 471-8, 2006.  [PUBMED Abstract]

  3. Goel VK, Lazar AJ, Warneke CL, et al.: Examination of mutations in BRAF, NRAS, and PTEN in primary cutaneous melanoma. J Invest Dermatol 126 (1): 154-60, 2006.  [PUBMED Abstract]

  4. Hodi FS, Friedlander P, Corless CL, et al.: Major response to imatinib mesylate in KIT-mutated melanoma. J Clin Oncol 26 (12): 2046-51, 2008.  [PUBMED Abstract]

  5. Guo J, Si L, Kong Y, et al.: Phase II, open-label, single-arm trial of imatinib mesylate in patients with metastatic melanoma harboring c-Kit mutation or amplification. J Clin Oncol 29 (21): 2904-9, 2011.  [PUBMED Abstract]

  6. Carvajal RD, Antonescu CR, Wolchok JD, et al.: KIT as a therapeutic target in metastatic melanoma. JAMA 305 (22): 2327-34, 2011.  [PUBMED Abstract]

  7. Curtin JA, Fridlyand J, Kageshita T, et al.: Distinct sets of genetic alterations in melanoma. N Engl J Med 353 (20): 2135-47, 2005.  [PUBMED Abstract]

  8. Stark M, Hayward N: Genome-wide loss of heterozygosity and copy number analysis in melanoma using high-density single-nucleotide polymorphism arrays. Cancer Res 67 (6): 2632-42, 2007.  [PUBMED Abstract]

  9. Van Raamsdonk CD, Bezrookove V, Green G, et al.: Frequent somatic mutations of GNAQ in uveal melanoma and blue naevi. Nature 457 (7229): 599-602, 2009.  [PUBMED Abstract]

  10. Van Raamsdonk CD, Griewank KG, Crosby MB, et al.: Mutations in GNA11 in uveal melanoma. N Engl J Med 363 (23): 2191-9, 2010.  [PUBMED Abstract]