In English | En español
¿Prequntas sobre el cáncer?

Melanoma: Tratamiento (PDQ®)

Versión Profesional De Salud
Actualizado: 10 de noviembre de 2014

Clasificación celular y molecular del melanoma

Los términos descriptivos de los subtipos celulares clinicopatológicos del melanoma maligno se deben considerar solo de interés histórico, ya que no tienen importancia pronóstica o terapéutica independiente. Los siguientes son los subtipos celulares:

  • Diseminación superficial.

  • Nodular.

  • Lentigo maligno.

  • Lentiginoso acral (palmar o plantar y subungueal).

  • Tipos misceláneos poco frecuentes:
    • Lentiginoso mucoso (oral o genital).

    • Desmoplásico.

    • Verrugoso.

La identificación de las mutaciones activantes en la vía de la proteína cinasa activada por mitógenos (PAM) sirvió como catalizador para crear una clasificación molecular del melanoma. Dicha clasificación proporciona posibles dianas farmacológicas, indicaciones para ensayos clínicos futuros y la capacidad de seleccionar a pacientes aptos para terapias dirigidas.

Mutaciones en el gen BRAF

Los genes BRAF (V-raf homólogo B1 del oncogén viral del sarcoma murino), notificados por primera vez en 2002, son las mutaciones más frecuentes en el melanoma cutáneo. Aproximadamente de 40 a 60% de los melanomas malignos albergan una trasversión nucleotídica simple en BRAF. La mayoría tiene una mutación que produce una sustitución de valina por ácido glutámico en la posición 600 (V600E en BRAF); las mutaciones menos frecuentes son valina 600 por residuos de lisina o arginina (V600K/R).[1]

Los fármacos dirigidos a esta mutación al inhibir BRAF se encuentran en evaluación en ensayos clínicos. La Administración de Medicamentos y Alimentos de Estados Unidos (FDA) aprobó el vemurafenib en 2011 para el tratamiento del melanoma irresecable o metastásico en pacientes con resultado positivo para la mutación en BRAF, identificada mediante una prueba aprobada por esta misma institución (por ejemplo, prueba de mutación V600 en BRAF cobas 4800).

Otras mutaciones génicas

En subgrupos más pequeños de melanoma cutáneo, se han descrito otras mutaciones activantes, como las siguientes:

  • NRAS (homólogo del oncogén viral RAS [v-ras] del neuroblastoma): aproximadamente 15 a 20% de los melanomas albergan una mutación oncogénica en NRAS.[2,3]

  • c-KIT: una mutación en c-KIT o un aumento del número de copias se relaciona con los melanomas mucosos y acrales (que comprenden de 6 a 7% de los melanomas en las personas blancas, pero que son el subtipo más frecuente en la población asiática).[4-6]

  • CDK4 (cinasa 4 dependiente de ciclina): se han descrito mutaciones en CDK4 en aproximadamente 4% de los melanomas y también son más frecuentes en los melanomas mucosos y acrales.[7,8]

Los fármacos dirigidos a estas mutaciones se encuentran actualmente en ensayos clínicos.

Otros oncogenes y genes supresores tumorales de interés se encuentran actualmente en evaluación e incluyen P13K, AKT, P53, PTEN, mTOR, Bcl-2 y MITF.

Melanoma uveal

Los melanomas uveales difieren, en gran medida, de los melanomas cutáneos; en una serie, se encontró que 83% de 186 melanomas uveales presentaba una mutación somática constitutivamente activa en GNAQ o GNA11.[9,10] (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre Tratamiento del melanoma ocular uveal).

Bibliografía
  1. Pollock PM, Meltzer PS: A genome-based strategy uncovers frequent BRAF mutations in melanoma. Cancer Cell 2 (1): 5-7, 2002.  [PUBMED Abstract]

  2. Edlundh-Rose E, Egyházi S, Omholt K, et al.: NRAS and BRAF mutations in melanoma tumours in relation to clinical characteristics: a study based on mutation screening by pyrosequencing. Melanoma Res 16 (6): 471-8, 2006.  [PUBMED Abstract]

  3. Goel VK, Lazar AJ, Warneke CL, et al.: Examination of mutations in BRAF, NRAS, and PTEN in primary cutaneous melanoma. J Invest Dermatol 126 (1): 154-60, 2006.  [PUBMED Abstract]

  4. Hodi FS, Friedlander P, Corless CL, et al.: Major response to imatinib mesylate in KIT-mutated melanoma. J Clin Oncol 26 (12): 2046-51, 2008.  [PUBMED Abstract]

  5. Guo J, Si L, Kong Y, et al.: Phase II, open-label, single-arm trial of imatinib mesylate in patients with metastatic melanoma harboring c-Kit mutation or amplification. J Clin Oncol 29 (21): 2904-9, 2011.  [PUBMED Abstract]

  6. Carvajal RD, Antonescu CR, Wolchok JD, et al.: KIT as a therapeutic target in metastatic melanoma. JAMA 305 (22): 2327-34, 2011.  [PUBMED Abstract]

  7. Curtin JA, Fridlyand J, Kageshita T, et al.: Distinct sets of genetic alterations in melanoma. N Engl J Med 353 (20): 2135-47, 2005.  [PUBMED Abstract]

  8. Stark M, Hayward N: Genome-wide loss of heterozygosity and copy number analysis in melanoma using high-density single-nucleotide polymorphism arrays. Cancer Res 67 (6): 2632-42, 2007.  [PUBMED Abstract]

  9. Van Raamsdonk CD, Bezrookove V, Green G, et al.: Frequent somatic mutations of GNAQ in uveal melanoma and blue naevi. Nature 457 (7229): 599-602, 2009.  [PUBMED Abstract]

  10. Van Raamsdonk CD, Griewank KG, Crosby MB, et al.: Mutations in GNA11 in uveal melanoma. N Engl J Med 363 (23): 2191-9, 2010.  [PUBMED Abstract]