Clasificación celular

Rabdomiosarcoma embrionario
        Subtipos botrioide y de célula fusiforme
Rabdomiosarcoma alveolar
Rabdomiosarcoma pleomórfico (anaplásico)
Clasificación molecular

Los rabdomiosarcomas se pueden dividir en varios subtipos histológicos: rabdomiosarcoma embrionario, que consta de los subtipos embrionario, botrioide y de células fusiformes; rabdomiosarcoma alveolar y rabdomiosarcoma pleomorfo.[1,2]

El subtipo embrionario es el que se observa con mayor frecuencia en los niños, constituyendo aproximadamente 60 a 70% de los rabdomiosarcomas infantiles.[1] Por lo general, los tumores con histología embrionaria surgen en la región de la cabeza y el cuello, o en las vías genitourinarias, aunque se pueden presentar en cualquier sitio primario.

Los tumores botrioides representan alrededor de 10% de todos los casos de rabdomiosarcomas y son tumores embrionarios que surgen bajo la superficie mucosa de los orificios corporales como la vagina, vejiga, nasofaringe y las vías biliares. Las variantes de células fusiformes del rabdomiosarcoma embrionario se observan con mayor frecuencia en el sitio paratesticular.[3] Tanto los subtipos botrioides como el de células fusiformes se relacionan con resultados muy favorables.[2]

Aproximadamente 20% de los niños con rabdomiosarcomas tienen el subtipo alveolar. Este subtipo se muestra con mayor frecuencia en adolescentes y pacientes con sitios primarios que comprometen las extremidades, el tronco y la región del perineo y perianal.[1]

Para que un tumor se considere de histología alveolar, este debe contar con más de 50% de elementos alveolares; si el componente alveolar es 50% o menos, el tumor se considera embrionario.

El rabdomiosarcoma pleomórfico se presenta principalmente en los adultos de 30 a 50 años de edad, y difícilmente se observa en niños.[4] En los adultos, el rabdomiosarcoma pleomórfico se relaciona con un peor pronóstico. En los niños se prefiere el término anaplasia.[5] En una revisión retrospectiva de 546 pacientes pediátricos, la presencia de anaplasia solo se relacionó en un análisis con una variable con un resultado clínico inferior en pacientes de rabdomiosarcoma de riesgo intermedio.[6]

Las histologías embrionarias y alveolares tienen características moleculares distintivas que han sido utilizadas en la confirmación del diagnóstico y podrían resultar útiles en la asignación del tratamiento y el control de la enfermedad residual mínima durante el tratamiento.[7-11] Los desplazamientos distintivos entre el gen FKHR en el cromosoma 13 y, ya sea el gen PAX3 en el cromosoma 2 o el gen PAX7 en el cromosoma 1 se encuentran en 70 a 80% de los pacientes con tumores de histología alveolar.[7,12] Los desplazamientos que afectan el gen PAX3 se presentan aproximadamente en 59% de los casos de rabdomiosarcoma alveolar, mientras que el gen PAX7 parece estar afectado en 19% de los casos.[7] Los pacientes con una histología sólida de variante alveolar, presentan una incidencia menor de las fusiones genéticas PAX-FKHR que los pacientes que muestran una histología alveolar clásica.[13]

Los casos alveolares relacionados con el gen PAX7, con o sin metástasis, parecen presentarse en los pacientes de edad más temprana y podrían estar relacionados con tasas de supervivencia sin complicaciones SSC más prolongadas que las relacionadas con el reordenamiento genético PAX3.[14-17] Los casos alveolares relacionados con el gen PAX3 tienen más edad y tienen una incidencia más alta de tumores invasores (T2). Cerca de 22% de los casos que muestran histología alveolar no tienen un desplazamiento genético PAX detectable.[11,13] Por otro lado, los tumores embrionarios muestran con frecuencia pérdida del material genómico específico en el brazo corto del cromosoma 11.[12,18,19] La pérdida uniforme de material genómico de la región del cromosoma 11p15 en los tumores embrionarios indica la presencia de un gen supresor tumoral, a pesar de que dicho gen todavía no se identificó. En el rabdomiosarcoma embrionario, hay puntos críticos relativamente comunes (36%) que comprometen la región 1p11-1q11.[20]

Estos hallazgos resaltan lo importante de las diferencias entre los tumores embrionarios y alveolares. Hay datos sobre los tumores alveolares que contienen los desplazamientos ya sea t(1;13) o t(2;13) (desplazamiento positivo) que son biológica y clínicamente diferentes de los tumores alveolares que no presentan desplazamiento (desplazamiento negativo) o tumores embrionarios.[11,21-23] Un estudio ha mostrado que las características clínicas y el perfil genético del rabdomiosarcoma alveolar de desplazamiento negativo es indistinguible de los que se ven en los casos de rabdomiosarcoma embrionario. En un estudio de los casos del Intergroup Rhabdomyosarcoma Study Group (IRSG), el resultado en pacientes con rabdomiosarcoma alveolar de desplazamiento negativo fue mejor que los observados en los casos de desplazamiento positivos y similar a los vistos en pacientes con rabdomiosarcoma embrionario, indicando que el estado de fusión es un factor crítico para la estratificación de riesgo en el rabdomiosarcoma pediátrico.[22] Sin embargo, un estudio alemán con 121 pacientes de rabdomiosarcoma alveolar no encontró diferencia significativa alguna en cuanto a la SSC a 5 años entre los pacientes que eran positivos al PAX-FKHR en comparación con aquellos negativos al desplazamiento.[24]

Un estudio indica que los análisis de la expresión del metagen pueden clasificar a los pacientes con rabdomiosarcoma en tres grupos de riesgo distintos y podrían ser particularmente útiles en la identificación de pacientes con riesgo intermedio con características de riesgo alto. Se necesitan estudios ulteriores a fin de confirmar estos hallazgos.[21]

Bibliografía

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2. Newton WA Jr, Gehan EA, Webber BL, et al.: Classification of rhabdomyosarcomas and related sarcomas. Pathologic aspects and proposal for a new classification--an Intergroup Rhabdomyosarcoma Study. Cancer 76 (6): 1073-85, 1995.  [PUBMED Abstract]
   
   
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