Tumores embrionarios del SNC infantil recidivantes

Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica
Ensayos clínicos en curso

Nota: algunas referencias bibliográficas en el texto de esta sección vienen seguidas de un grado de comprobación científica. Los consejos de redacción del PDQ usan un sistema de clasificación formal para ayudar al lector a juzgar la solidez de las pruebas relacionadas con los resultados observados en una estrategia terapéutica. (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre Grados de comprobación científica

No es raro observar recidiva de todas las formas de tumores embrionarios del sistema nervioso central la cual se presenta generalmente dentro de los 18 meses de tratamiento; sin embargo, los tumores recidivantes se pueden presentar muchos años después del tratamiento inicial.[1,2] La enfermedad puede reaparecer en el sitio primario o se puede haber diseminado en el momento de la recaída. Los sitios no contiguos de recaída pueden incluir las leptomeninges espinales, los sitios intracraneales y el líquido cefalorraquídeo, aislados o en cualquier combinación, y está relacionado de modo variable con la recaída del tumor primario.[1-3] En una serie, se ha encontrado que independientemente de la dosis de radioterapia empleada o el tipo de quimioterapia utilizada, aproximadamente un tercio de pacientes recaerá solo en el sitio del tumor primario, un tercio recaerá en el sitio del tumor primario más sitios distantes y un tercio recaerá en sitios distantes sin recaída en el sitio primario.[1-3] En el momento de la recaída, se indica una evaluación completa del grado de la recidiva para todos los tumores embrionarios. La biopsia o la resección quirúrgica pueden ser necesarias para la confirmación de la recaída porque otras entidades como tumores secundarios y la necrosis cerebral secundaria relacionada con el tratamiento pueden ser clínicamente indistinguibles de la recidiva tumoral. La necesidad de intervención quirúrgica se debe individualizar de acuerdo con el tipo de tumor inicial, el período de tiempo entre el tratamiento inicial y la reaparición de la lesión y la sintomatología clínica. Aunque se puede presentar la recaída de enfermedad extraneural, ésta es poco frecuente y se observa principalmente en los pacientes tratados con radioterapia sola.[4][Grado de comprobación: 3iiiA]

Los pacientes con tumores embrionarios recidivantes que ya han recibido radioterapia y quimioterapia pueden ser aptos para recibir quimioterapia de último recurso o radioterapia estereotáctica.[5] Estos tumores pueden responder ante fármacos quimioterapéuticos usados solos o en combinación, entre los que se incluye ciclofosfamida, cisplatino, carboplatino, lomustina, etopósido y topotecán.[6-14]; [15][Grado de comprobación: 2A] Aproximadamente, entre 30 y 50% de estos pacientes experimentarán respuestas objetivas a la quimioterapia convencional, pero el control a largo plazo de la enfermedad es poco común. En caso de pacientes seleccionados con meduloblastoma recidivante, primordialmente lactantes y niños pequeños que fueron tratados con quimioterapia sola en el momento del diagnóstico y que presentaron recidiva local, se puede lograr el control de la enfermedad a largo plazo luego de someterlos a más tratamiento con quimioterapia más radioterapia local.[16][Grado de comprobación: 2A] En aquellos pacientes que habían recibido radioterapia previa, se han usado con resultados variables, los regímenes quimioterapéuticos de dosis altas, apoyados con rescate autógeno de médula ósea o apoyo de células madre periféricas.[17-20][Grado de comprobación: 2A]; [21][Grado de comprobación: 3iiB]; [22,23][Grado de comprobación: 3iiiA] Con tales regímenes, la respuesta objetiva es frecuente y se presenta en 50 a 75% de los pacientes; sin embargo, el control a largo plazo de la enfermedad se obtiene en menos de 30% de pacientes y principalmente se observa en aquellos pacientes en primera recaída y en aquellos solo con enfermedad localizada en el momento de la recaída.[19]; [21][Grado de comprobación: 3iiB] El control de la enfermedad diseminada a largo plazo es poco frecuente.[24][Grado de comprobación: 3iA]

Los ensayos terapéuticos de fase temprana pueden estar disponibles para pacientes seleccionados. Estos ensayos pueden encontrarse en instituciones de fase I a través del Children´s Oncology Group, el Pediatric Brain Tumor Consortium y en otras entidades.

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar los términos en inglés childhood pineal parenchymal tumor, recurrent childhood pineoblastoma, childhood ependymoblastoma, recurrent childhood medulloblastoma y recurrent childhood supratentorial primitive neuroectodermal tumor. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía

1. Taylor RE, Bailey CC, Robinson K, et al.: Results of a randomized study of preradiation chemotherapy versus radiotherapy alone for nonmetastatic medulloblastoma: The International Society of Paediatric Oncology/United Kingdom Children's Cancer Study Group PNET-3 Study. J Clin Oncol 21 (8): 1581-91, 2003.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Packer RJ, Goldwein J, Nicholson HS, et al.: Treatment of children with medulloblastomas with reduced-dose craniospinal radiation therapy and adjuvant chemotherapy: A Children's Cancer Group Study. J Clin Oncol 17 (7): 2127-36, 1999.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Oyharcabal-Bourden V, Kalifa C, Gentet JC, et al.: Standard-risk medulloblastoma treated by adjuvant chemotherapy followed by reduced-dose craniospinal radiation therapy: a French Society of Pediatric Oncology Study. J Clin Oncol 23 (21): 4726-34, 2005.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Mazloom A, Zangeneh AH, Paulino AC: Prognostic factors after extraneural metastasis of medulloblastoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 78 (1): 72-8, 2010.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. Abe M, Tokumaru S, Tabuchi K, et al.: Stereotactic radiation therapy with chemotherapy in the management of recurrent medulloblastomas. Pediatr Neurosurg 42 (2): 81-8, 2006.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. Friedman HS, Oakes WJ: The chemotherapy of posterior fossa tumors in childhood. J Neurooncol 5 (3): 217-29, 1987.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Needle MN, Molloy PT, Geyer JR, et al.: Phase II study of daily oral etoposide in children with recurrent brain tumors and other solid tumors. Med Pediatr Oncol 29 (1): 28-32, 1997.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. Gaynon PS, Ettinger LJ, Baum ES, et al.: Carboplatin in childhood brain tumors. A Children's Cancer Study Group Phase II trial. Cancer 66 (12): 2465-9, 1990.  [PUBMED Abstract]
   
   
9. Gentet JC, Doz F, Bouffet E, et al.: Carboplatin and VP 16 in medulloblastoma: a phase II Study of the French Society of Pediatric Oncology (SFOP). Med Pediatr Oncol 23 (5): 422-7, 1994.  [PUBMED Abstract]
   
   
10. Allen JC, Walker R, Luks E, et al.: Carboplatin and recurrent childhood brain tumors. J Clin Oncol 5 (3): 459-63, 1987.  [PUBMED Abstract]
    
    
11. Ashley DM, Longee D, Tien R, et al.: Treatment of patients with pineoblastoma with high dose cyclophosphamide. Med Pediatr Oncol 26 (6): 387-92, 1996.  [PUBMED Abstract]
    
    
12. Lefkowitz IB, Packer RJ, Siegel KR, et al.: Results of treatment of children with recurrent medulloblastoma/primitive neuroectodermal tumors with lomustine, cisplatin, and vincristine. Cancer 65 (3): 412-7, 1990.  [PUBMED Abstract]
    
    
13. Friedman HS, Mahaley MS Jr, Schold SC Jr, et al.: Efficacy of vincristine and cyclophosphamide in the therapy of recurrent medulloblastoma. Neurosurgery 18 (3): 335-40, 1986.  [PUBMED Abstract]
    
    
14. Castello MA, Clerico A, Deb G, et al.: High-dose carboplatin in combination with etoposide (JET regimen) for childhood brain tumors. Am J Pediatr Hematol Oncol 12 (3): 297-300, 1990.  [PUBMED Abstract]
    
    
15. Minturn JE, Janss AJ, Fisher PG, et al.: A phase II study of metronomic oral topotecan for recurrent childhood brain tumors. Pediatr Blood Cancer 56 (1): 39-44, 2011.  [PUBMED Abstract]
    
    
16. Ridola V, Grill J, Doz F, et al.: High-dose chemotherapy with autologous stem cell rescue followed by posterior fossa irradiation for local medulloblastoma recurrence or progression after conventional chemotherapy. Cancer 110 (1): 156-63, 2007.  [PUBMED Abstract]
    
    
17. Dunkel IJ, Boyett JM, Yates A, et al.: High-dose carboplatin, thiotepa, and etoposide with autologous stem-cell rescue for patients with recurrent medulloblastoma. Children's Cancer Group. J Clin Oncol 16 (1): 222-8, 1998.  [PUBMED Abstract]
    
    
18. Kadota RP, Mahoney DH, Doyle J, et al.: Dose intensive melphalan and cyclophosphamide with autologous hematopoietic stem cells for recurrent medulloblastoma or germinoma. Pediatr Blood Cancer 51 (5): 675-8, 2008.  [PUBMED Abstract]
    
    
19. Butturini AM, Jacob M, Aguajo J, et al.: High-dose chemotherapy and autologous hematopoietic progenitor cell rescue in children with recurrent medulloblastoma and supratentorial primitive neuroectodermal tumors: the impact of prior radiotherapy on outcome. Cancer 115 (13): 2956-63, 2009.  [PUBMED Abstract]
    
    
20. Park JE, Kang J, Yoo KH, et al.: Efficacy of high-dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation in patients with relapsed medulloblastoma: a report on the Korean Society for Pediatric Neuro-Oncology (KSPNO)-S-053 study. J Korean Med Sci 25 (8): 1160-6, 2010.  [PUBMED Abstract]
    
    
21. Massimino M, Gandola L, Spreafico F, et al.: No salvage using high-dose chemotherapy plus/minus reirradiation for relapsing previously irradiated medulloblastoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 73 (5): 1358-63, 2009.  [PUBMED Abstract]
    
    
22. Gururangan S, Krauser J, Watral MA, et al.: Efficacy of high-dose chemotherapy or standard salvage therapy in patients with recurrent medulloblastoma. Neuro Oncol 10 (5): 745-51, 2008.  [PUBMED Abstract]
    
    
23. Dunkel IJ, Gardner SL, Garvin JH Jr, et al.: High-dose carboplatin, thiotepa, and etoposide with autologous stem cell rescue for patients with previously irradiated recurrent medulloblastoma. Neuro Oncol 12 (3): 297-303, 2010.  [PUBMED Abstract]
    
    
24. Bowers DC, Gargan L, Weprin BE, et al.: Impact of site of tumor recurrence upon survival for children with recurrent or progressive medulloblastoma. J Neurosurg 107 (1 Suppl): 5-10, 2007.  [PUBMED Abstract]