Clasificación celular

Hepatoblastoma
Carcinoma hepatocelular
Sarcoma embrionario indiferenciado del hígado
Coriocarcinoma de hígado infantil
Ensayos clínicos en curso

El hepatoblastoma se origina en los precursores de los hepatocitos y puede tener varias morfologías, incluso las siguientes:

• Células pequeñas que no reflejan ninguna diferenciación epitelial ni estrómica.
• Células epiteliales embrionarias que se asemejan al epitelio hepático a las 6 a 8 semanas de gestación.
• Hepatocitos fetales bien diferenciados que morfológicamente no se distinguen de las células hepáticas fetales normales.

Con mucha frecuencia, el tumor consta de una mezcla de precursores de hepatocitos epiteliales. Cerca de 20% de los tumores tienen derivados estrómicos tales como elementos osteoideos, condroideo y rabdoideos. Ocasionalmente, se encuentran elementos neuronales, melanocíticos, escamosos y enteroendocrinos. Dos subtipos histológicos tienen importancia clínica: histología puramente fetal en todo el tumor y focos de células pequeñas no diferenciadas.

El análisis de pacientes con tumores de hepatoblastoma inicialmente resecados (antes de recibir quimioterapia) indicó que aquellos pacientes con tumores de histología puramente fetal (HPF) tienen un mejor pronóstico que los que tienen una mezcla de componentes embrionarios más primitivos y que se dividen rápidamente, u otros tejidos indiferenciados. En un estudio de pacientes de hepatoblastoma y tumores de HPF, hubo una tasa de supervivencia de 100% en los pacientes que recibieron cuatro dosis de doxorubicina como fármaco único.[1] Ello indicó que los pacientes de tumores de HPF pueden no necesitar de quimioterapia después de una resección total del tumor en estadio I.[2,3] En el estudio COG-P9645 ¹ del Children's Oncology Group, 16 pacientes de hepatoblastoma HPF en estadio I, con dos mitosis o menos cada 10 campos de alta potencia no se trataron con quimioterapia. Sus estadios PRETEXT retrospectivos fueron estadio l (n = 4), estadio II (n = 6) y estadio III (n = 2). La supervivencia fue 100% sin administración de quimioterapia.[4] Por tanto, el resecado completo de un hepatoblastoma puramente fetal podría obviar la necesidad de quimioterapia.

Hepatoblastoma de células pequeñas no diferenciadas es una variante de hepatoblastoma poco común que constituye un pequeño porcentaje de todos los hepatoblastomas. En comparación con otros casos de hepatoblastoma, tiende a presentarse en una edad temprana (6 a 10 meses) en comparación con otros casos de hepatoblastoma[5,6] y se le relaciona con una concentración baja de α-fetoproteína en el momento de presentación.[5,7]

Desde el punto de vista histológico, el hepatoblastoma de células pequeñas no diferenciadas se tipifica por una población difusa de células pequeñas con un citoplasma escaso que se asemeja a los neuroblastocitos.[8] Las anomalías cromosómicas notificadas en el hepatoblastoma de células pequeñas no diferenciadas son distintas a las que se presentan en otros subtipos de hepatoblastoma y son más similares a aquellas observadas en los tumores rabdoideos malignos. Estas anomalías incluyen desplazamientos que involucran un punto de ruptura en el cromosoma 22q11 y la eliminación homocigótica en la región del cromosoma 22q12 que hospeda el SMARCB1/INI1 gene.[5,9] La falta de detección de INI1 por inmunohistoquímica es otra característica que comparte el hepatoblastoma de células pequeñas no diferenciadas y los tumores rabdoideos malignos.[5] Una tercera característica que comparten el hepatoblastoma de células pequeñas indiferenciadas y los tumores rabdoideos malignos es el pronóstico precario relacionado con cada una de esas entidades.[5,6,10] Los pacientes de hepatoblastoma de células pequeñas no diferenciadas cuyos tumores son inoperables tienen un pronóstico especialmente precario.[5] Los pacientes con los tumores en estadio I parecen tener un aumento del riesgo de fracaso del tratamiento cuando están presentes elementos de células pequeñas.[11] Por este motivo, los tumores completamente resecados compuestos de histología puramente fetal o de una mezcla de células fetales y embrionarias se deben someter a un examen histológico minucioso dado que los focos pequeños de histología de células pequeñas no diferenciadas indican una necesidad de quimioterapia intensiva.[11] El tratamiento intensivo para esta histología está bajo investigación en el actual estudio COG-AHEP0731 ² del COG. Un hepatoblastoma que de otro modo se consideraría de riesgo bajo o muy bajo se asciende a riesgo intermedio si se encuentra cualquier elemento de células pequeñas no diferenciadas. (Para mayor información, consultar la sección sobre Información de los estadios ³.)

Las células del carcinoma hepatocelular de tipo adulto son epiteliales, mientras que el hepatoblastoma tiene una apariencia embrionaria menos diferenciada. El carcinoma hepatocelular también difiere del hepatoblastoma en que a menudo surge en un hígado previamente anormal, cirrótico. Ambos tipos histológicos aparecen por lo general en el lóbulo derecho del hígado.

Se describió una variante histológica distintiva del carcinoma hepatocelular, llamada carcinoma fibrolamelar, en los hígados de niños mayores y adultos jóvenes. El carcinoma fibrolamelar se ha relacionó con un mejor pronóstico y no se vincula con la cirrosis.[12-14] La mejora en los resultados de series más antiguas se puede relacionar con una proporción más alta de tumores menos invasores y más resecables en ausencia de cirrosis, ya que los resultados de estudios recientes, cuando se comparan estadio por estadio, no difieren de otros carcinomas hepatocelulares.[15,16] El carcinoma hepatocelular fibrolamelar también se notificó en lactantes.[17]

El sarcoma embrionario indiferenciado del hígado es una entidad clínica y patológica con características propias y representa entre 2 y 15% de las neoplasias hepáticas malignas infantiles.[18] Las características distintivas son glóbulos hialinos intracelulares y anaplasia marcada sobre una base mesenquimatosa.[19]

Estos tumores son habitualmente muy friables y hemorrágicos, y se pueden presentar con hemorragia en el tumor. Están presentes tanto citotrofoblastos como sincitiotrofoblastos. Los primeros son nidos estrechamente envueltos de células de tamaño mediano con citoplasma claro, márgenes de las células diferenciados y núcleos vesiculares. Los últimos son sincitios multinucleados muy grandes formados a partir de citotrofoblastos.[20]

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés childhood liver cancer ⁴. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI ⁵.

Bibliografía

1. Ortega JA, Douglass EC, Feusner JH, et al.: Randomized comparison of cisplatin/vincristine/fluorouracil and cisplatin/continuous infusion doxorubicin for treatment of pediatric hepatoblastoma: A report from the Children's Cancer Group and the Pediatric Oncology Group. J Clin Oncol 18 (14): 2665-75, 2000.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Weinberg AG, Finegold MJ: Primary hepatic tumors of childhood. Hum Pathol 14 (6): 512-37, 1983.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Haas JE, Muczynski KA, Krailo M, et al.: Histopathology and prognosis in childhood hepatoblastoma and hepatocarcinoma. Cancer 64 (5): 1082-95, 1989.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Malogolowkin MH, Katzenstein HM, Meyers RL, et al.: Complete surgical resection is curative for children with hepatoblastoma with pure fetal histology: a report from the Children's Oncology Group. J Clin Oncol 29 (24): 3301-6, 2011.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. Trobaugh-Lotrario AD, Tomlinson GE, Finegold MJ, et al.: Small cell undifferentiated variant of hepatoblastoma: adverse clinical and molecular features similar to rhabdoid tumors. Pediatr Blood Cancer 52 (3): 328-34, 2009.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. Meyers RL, Rowland JR, Krailo M, et al.: Predictive power of pretreatment prognostic factors in children with hepatoblastoma: a report from the Children's Oncology Group. Pediatr Blood Cancer 53 (6): 1016-22, 2009.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. De Ioris M, Brugieres L, Zimmermann A, et al.: Hepatoblastoma with a low serum alpha-fetoprotein level at diagnosis: the SIOPEL group experience. Eur J Cancer 44 (4): 545-50, 2008.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. Rowland JM: Hepatoblastoma: assessment of criteria for histologic classification. Med Pediatr Oncol 39 (5): 478-83, 2002.  [PUBMED Abstract]
   
   
9. Gunawan B, Schäfer KL, Sattler B, et al.: Undifferentiated small cell hepatoblastoma with a chromosomal translocation t(22;22)(q11;q13). Histopathology 40 (5): 485-7, 2002.  [PUBMED Abstract]
   
   
10. Conran RM, Hitchcock CL, Waclawiw MA, et al.: Hepatoblastoma: the prognostic significance of histologic type. Pediatr Pathol 12 (2): 167-83, 1992 Mar-Apr.  [PUBMED Abstract]
    
    
11. Haas JE, Feusner JH, Finegold MJ: Small cell undifferentiated histology in hepatoblastoma may be unfavorable. Cancer 92 (12): 3130-4, 2001.  [PUBMED Abstract]
    
    
12. Lack EE, Neave C, Vawter GF: Hepatocellular carcinoma. Review of 32 cases in childhood and adolescence. Cancer 52 (8): 1510-5, 1983.  [PUBMED Abstract]
    
    
13. Craig JR, Peters RL, Edmondson HA, et al.: Fibrolamellar carcinoma of the liver: a tumor of adolescents and young adults with distinctive clinico-pathologic features. Cancer 46 (2): 372-9, 1980.  [PUBMED Abstract]
    
    
14. Farhi DC, Shikes RH, Murari PJ, et al.: Hepatocellular carcinoma in young people. Cancer 52 (8): 1516-25, 1983.  [PUBMED Abstract]
    
    
15. Czauderna P, Mackinlay G, Perilongo G, et al.: Hepatocellular carcinoma in children: results of the first prospective study of the International Society of Pediatric Oncology group. J Clin Oncol 20 (12): 2798-804, 2002.  [PUBMED Abstract]
    
    
16. Katzenstein HM, Krailo MD, Malogolowkin MH, et al.: Fibrolamellar hepatocellular carcinoma in children and adolescents. Cancer 97 (8): 2006-12, 2003.  [PUBMED Abstract]
    
    
17. Cruz O, Laguna A, Vancells M, et al.: Fibrolamellar hepatocellular carcinoma in an infant and literature review. J Pediatr Hematol Oncol 30 (12): 968-71, 2008.  [PUBMED Abstract]
    
    
18. Nicol K, Savell V, Moore J, et al.: Distinguishing undifferentiated embryonal sarcoma of the liver from biliary tract rhabdomyosarcoma: a Children's Oncology Group study. Pediatr Dev Pathol 10 (2): 89-97, 2007 Mar-Apr.  [PUBMED Abstract]
    
    
19. Stocker JT: Hepatic tumors in children. Clin Liver Dis 5 (1): 259-81, viii-ix, 2001.  [PUBMED Abstract]
    
    
20. Cushing B, Perlman EJ, Marina NM, et al.: Germ cell tumors. In: Pizzo P, Poplack D: Principles and Practice of Pediatric Oncology. 5th ed. Philadelphia, Pa: Lippincott Williams and Wilkins, 2005, pp 1116-38.