In English | En español
¿Preguntas sobre el cáncer? 1-800-422-6237

Cáncer de hígado infantil: Tratamiento (PDQ®)

  • Actualizado: 20 de mayo de 2013

Opciones

  • Imprimir página
  • Imprimir documento
  • Ver documento
  • Enviar este documento

Tratamiento del hepatoblastoma

Opciones de tratamiento para los estadios I y II
Opciones de tratamiento para el estadio III
Opciones de tratamiento para el estadio IV
Opciones de tratamiento en evaluación clínica
        Estadios I y II
        Estadio III
        Estadio IV



Opciones de tratamiento para los estadios I y II
  • Hepatoblastoma de histología fetal pura: para los tumores de histología fetal pura, resección quirúrgica completa, seguida de conducta expectante o doxorrubicina como fármaco único.[1]

    En el estudio COG-P9645 del Children's Oncology Group (COG), los hepatoblastomas de histología fetal pura en estadio I con dos mitosis o menos por 10 campos de alta potencia no se trataron con quimioterapia. Un tumor completamente extirpado de histología fetal pura y favorable se puede vigilar cuidadosamente sin más terapia.[1] Un foco pequeño de histología de células pequeñas indiferenciadas dentro de un tumor, que por lo demás es de histología fetal pura se debe tratar con quimioterapia intensiva.[2]

  • Hepatoblastoma con histología fetal no pura: escisión quirúrgica macroscópica seguida de cuatro ciclos de quimioterapia combinada con cisplatino, vincristina y fluorouracilo, o cisplatino y doxorrubicina, o cisplatino solo.[3-6]

    La quimioterapia combinada demostró tener un beneficio significativo para los niños con hepatoblastoma. La quimioterapia basada en cisplatino produjo una tasa de supervivencia de más de 90% para los niños con enfermedad posquirúrgica en estadios I y II.[3-5,7]

    En un ensayo clínico aleatorizado, se demostró una eficacia comparable entre cisplatino, vincristina y fluorouracilo, y cisplatino y doxorrubicina para el tratamiento del hepatoblastoma. Aunque el resultado fue nominalmente más alto para los niños que recibieron cisplatino y doxorrubicina, esta diferencia no fue estadísticamente significativa, y la combinación de cisplatino, vincristina y fluorouracilo fue mucho menos tóxica que las dosis de cisplatino y doxorrubicina con la que se comparó.[6]

Opciones de tratamiento para el estadio III
  • Quimioterapia seguida de una nueva evaluación de la resecabilidad quirúrgica, seguida de resección quirúrgica completa.

    En aproximadamente 75% de los niños y adolescentes con hepatoblastoma inicialmente irresecable, los tumores se pueden volver resecables con quimioterapia preoperatoria con base en cisplatino; entre 60 y 65% sobrevivirán sin enfermedad.[8]

    En un ensayo clínico aleatorizado norteamericano, se demostró que el régimen de cisplatino, vincristina y fluorouracilo tiene una eficacia comparable con el régimen de cisplatino y doxorrubicina para el tratamiento del hepatoblastoma. Aunque el resultado fue nominalmente más alto para los niños que recibieron cisplatino y doxorrubicina, esta diferencia no fue estadísticamente significativa; la combinación de cisplatino, vincristina y fluorouracilo resultó ser significativamente menos tóxica que las dosis de cisplatino y doxorrubicina que se emplearon.[6]

    También se usó con éxito una combinación de ifosfamida, cisplatino y doxorrubicina para el tratamiento de la enfermedad en estadio avanzado.[9] Un régimen de terapia intensificada de platino, con cisplatino y carboplatino alternados se relacionó con una disminución de la supervivencia sin complicaciones (SSC).[10]

  • Quimioterapia seguida de una nueva evaluación de la resecabilidad quirúrgica. Si el tumor primario permanece irresecable, se puede realizar un trasplante ortóptico de hígado.

    Los pacientes cuyos tumores permanecen irresecables se deben tener en cuenta para un trasplante de hígado.[5,11-15] En presencia de características que predicen irresecabilidad, es aconsejable establecer temprano la coordinación con un servicio pediátrico de trasplantes de hígado.[16]

  • Un abordaje alternativo de quimioembolización transarterial para el tratamiento de la enfermedad quirúrgicamente irresecable.[17,18]
Opciones de tratamiento para el estadio IV

El desenlace de un hepatoblastoma metastásico en el momento del diagnóstico es precario, pero la supervivencia a largo plazo y la cura son posibles.[3,6,7] Las tasas de supervivencia de 3 a 5 años oscilan entre 20 y 60%.[19-21]

  • Quimioterapia seguida de una nueva evaluación de la resecabilidad quirúrgica. Cuando sea posible, esto se sigue con resección quirúrgica del tumor primario y la enfermedad extrahepática. Si el tumor primario se resecó por completo, se continuará con quimioterapia adicional.

    El régimen estándar consiste en cuatro ciclos de cisplatino, vincristina y fluorouracilo [6] o quimioterapia combinada con doxorrubicina y cisplatino,[5,19] seguida por un intento de resección completa del tumor. Si el tumor se extirpa por completo, se deben administrar dos ciclos posoperatorios de la misma quimioterapia.

    En un estudio en el que se empleó un régimen bien tolerado de quimioterapia con doxorrubicina y cisplatino, cerca de 50% de los pacientes con metástasis en el momento de la presentación sobrevivieron cinco años a partir del diagnóstico. La mitad de estos sobrevivientes presentaron una enfermedad evolutiva, que se trató con éxito mediante cirugía y otras intervenciones.[5] En otro estudio, la quimioterapia multifarmacológica con base en platino y doxorrubicina indujo una regresión completa en aproximadamente 50% de los pacientes, con una SSC a 3 años posterior de 56%.[20]

    En varios estudios se probaron diferentes regímenes de quimioterapia. En un ensayo clínico aleatorizado, se comparó el régimen de cisplatino, vincristina y fluorouracilo con el de cisplatino y doxorrubicina. Aunque el resultado fue nominalmente más elevado para los niños que recibieron cisplatino y doxorrubicina, esta diferencia no fue estadísticamente significativa; la combinación de cisplatino, vincristina y fluorouracilo fue menos tóxica que el régimen de cisplatino y doxorrubicina.[6] El régimen de cisplatino y doxorrubicina que se usó en estudios internacionales parece ser menos tóxico que el utilizado en el estudio norteamericano.[5] La adición de carboplatino para intensificar la combinación de cisplatino y doxorrubicina puede haber reducido su eficacia.[4] Un régimen de terapia intensificada de platino, con cisplatino y carboplatino alternados se relacionó con una disminución de la SSC.[10] También se usó con éxito una combinación de ifosfamida, cisplatino y doxorrubicina para el tratamiento de la enfermedad en estadio avanzado.[9]

    Toda vez que sea posible, se deberán extirpar quirúrgicamente las metástasis pulmonares residuales de los pacientes en estadio IV con el tumor primario resecado.[19] En una revisión de pacientes que se trataron en un ensayo del U.S. Intergroup, se indicó que la resección se puede llevar a cabo en el momento de la resección del tumor primario.[21][Grado de comprobación: 3iiA]

  • Quimioterapia seguida de una nueva evaluación de la resecabilidad quirúrgica. Si la enfermedad extrahepática está en completa remisión y el tumor primario permanece irresecable, se puede realizar un trasplante ortóptico de hígado. Hay resultados discrepantes con respecto a los desenlaces en pacientes con metástasis pulmonares en el momento del diagnóstico que se someten a un trasplante ortóptico de hígado después de la resolución completa de la enfermedad pulmonar en respuesta a la quimioterapia pretrasplante. En algunos estudios se notificaron desenlaces favorables para este grupo de pacientes,[9] mientras que en otros se observaron tasas altas de recidiva del hepatoblastoma.[11,12,15,17] Todos estos estudios son limitados debido al escaso número de pacientes; se necesita más estudio para definir mejor los desenlaces en este subgrupo de pacientes.

  • Quimioterapia seguida de una nueva evaluación de la resecabilidad quirúrgica. Si la enfermedad extrahepática es irresecable (después de la quimioterapia neoadyuvante), los abordajes alternativos de tratamiento pueden incluir los siguientes procedimientos:
    • Administración de sustancias de quimioterapia no estándar.
    • Quimioembolización transarterial.
    • Radioterapia.

    Los pacientes cuyos tumores extrahepáticos permanecen irresecables o no son aptos para un trasplante, se deberían tener en cuenta para una quimioterapia alternativa, como irinotecán,[22-24] dosis altas de cisplatino y etopósido, infusión continua de doxorrubicina, radioterapia [3,25] o quimioembolización por medio de infusión arterial hepática.[18,26]

  • Quimioterapia seguida de radioterapia, con una nueva exploración quirúrgica subsiguiente para pacientes en quienes la enfermedad extrahepática está controlada, pero el tumor primario permanece irresecable después del tratamiento con regímenes estándar de quimioterapia.

Opciones de tratamiento en evaluación clínica

Los siguientes son ejemplos de ensayos clínicos de orden nacional o institucional actualmente en curso. Para mayor información en inglés sobre ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI.

Estadios I y II
  • COG-AHEP0731 (Combination Chemotherapy in Treating Young Patients With Newly Diagnosed Liver Cancer): se intenta la resección quirúrgica completa de todos los tumores en estadio 1 de PRETEXT y aquellos tumores en estadio 2 de PRETEXT con margen radiográfico mayor de 1 cm en la vena hepática media, la vena cava inferior retrohepática o la bifurcación portal. Se realiza biopsia solo para los tumores en estadio 2 de PRETEXT con margen radiográfico menor de 1 cm en la vena hepática media, la vena cava inferior retrohepática y la bifurcación portal.
    • Para el estadio I de histología fetal pura, con una concentración de α-fetoproteína (AFP) mayor de 100 ng/ml, células no pequeñas indiferenciadas (riesgo muy bajo): resección y observación sin quimioterapia.

    • Para los estadios I y II con una concentración de AFP mayor de 100 ng/ml, células no pequeñas indiferenciadas (riesgo bajo): dos ciclos de tres semanas de cisplatino, 5-fluorouracilo y vincristina.

    • Para los estadios I y II con una concentración de AFP mayor de 100 ng/ml, con elementos de células pequeñas indiferenciadas (riesgo intermedio): seis ciclos de cisplatino, 5-fluorouracilo, vincristina y doxorrubicina, con dexrazoxano en los dos últimos ciclos.

Estadio III

La siguiente opción de tratamiento se encuentra en investigación en un ensayo clínico del COG. Para mayor información en inglés sobre ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI.

  • COG-AHEP0731 (Combination Chemotherapy in Treating Young Patients With Newly Diagnosed Liver Cancer):
    • Biopsia sola para tumores en estadio 2 de PRETEXT con margen radiográfico menor de 1 cm en la vena hepática media, la vena cava inferior retrohepática y la bifurcación portal, y para tumores en estadio 3 de PRETEXT y estadio 4 de PRETEXT.

    • Enfermedad residual macroscópica o enfermedad irresecable sin células no pequeñas indiferenciadas, concentración de AFP mayor de 100 ng/ml (riesgo intermedio): dos a cuatro ciclos de cisplatino, 5-fluorouracilo, vincristina y doxorrubicina (C5VD), seguidos de resección o trasplante ortóptico de hígado; luego, dos a cuatro ciclos adicionales de C5VD para completar un total de seis ciclos de quimioterapia, con dexrazoxano en los dos últimos ciclos.

    • Uso del sistema de estadificación PRETEXT después de la quimioterapia para determinar la resecabilidad (denominado POSTTEXT): los tumores que se consideran resecables después de dos a cuatro ciclos de quimioterapia son los siguientes:
      • Tumores en estadio 1 de POSTTEXT.
      • Tumores en estadio 2 de POSTTEXT con margen radiográfico mayor de 1 cm en la vena hepática media, la vena cava inferior retrohepática o la bifurcación portal.

    • Tumores en estadio III con una concentración de AFP menor de 100 ng/ml (riesgo alto).

    • Los pacientes de hepatoblastomas primarios que permanecen irresecables, definidos como tumores con márgenes radiográficos venosos menores de 1 cm, multifocales en estadio 3 de POSTTEXT o en estadio 4 de POSTTEXT se remitirán a un centro de trasplante hepático después de los dos primeros ciclos de C5VD. La resección o el trasplante hepático ortóptico se realizarán después de cuatro ciclos de C5VD.

Estadio IV

La siguiente opción de tratamiento se encuentra en investigación en un ensayo clínico del COG. Para mayor información en inglés sobre ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI.

  • COG-AHEP0731 (Combination Chemotherapy in Treating Young Patients With Newly Diagnosed Liver Cancer):
    • Tumores en estadio IV con cualquier histología y cualquier concentración de AFP, o tumor en cualquier estadio con una concentración de AFP menores de 100 ng/ml (riesgo alto): el régimen de tratamiento incluye dos ciclos de vincristina e irinotecán (VI), seguidos de seis ciclos de C5VD. Aquellos pacientes cuyos tumores responden al VI también recibirán dos ciclos adicionales de VI para completar un total de 10 ciclos de quimioterapia. La resecabilidad se determinará por medio de la estadificación POSTTEXT como se indica más arriba.

    • En este estudio, las metástasis residuales se resecan en el momento de la cirugía definitiva o, en el caso de un trasplante de hígado, antes del trasplante para que el paciente quede sin enfermedad extrahepática antes del trasplante. Quienes no queden sin enfermedad extrahepática continuarán recibiendo quimioterapia y no se someterán a trasplante.

Bibliografía
  1. Malogolowkin MH, Katzenstein HM, Meyers RL, et al.: Complete surgical resection is curative for children with hepatoblastoma with pure fetal histology: a report from the Children's Oncology Group. J Clin Oncol 29 (24): 3301-6, 2011.  [PUBMED Abstract]

  2. Haas JE, Feusner JH, Finegold MJ: Small cell undifferentiated histology in hepatoblastoma may be unfavorable. Cancer 92 (12): 3130-4, 2001.  [PUBMED Abstract]

  3. Douglass EC, Reynolds M, Finegold M, et al.: Cisplatin, vincristine, and fluorouracil therapy for hepatoblastoma: a Pediatric Oncology Group study. J Clin Oncol 11 (1): 96-9, 1993.  [PUBMED Abstract]

  4. Perilongo G, Shafford E, Maibach R, et al.: Risk-adapted treatment for childhood hepatoblastoma. final report of the second study of the International Society of Paediatric Oncology--SIOPEL 2. Eur J Cancer 40 (3): 411-21, 2004.  [PUBMED Abstract]

  5. Pritchard J, Brown J, Shafford E, et al.: Cisplatin, doxorubicin, and delayed surgery for childhood hepatoblastoma: a successful approach--results of the first prospective study of the International Society of Pediatric Oncology. J Clin Oncol 18 (22): 3819-28, 2000.  [PUBMED Abstract]

  6. Ortega JA, Douglass EC, Feusner JH, et al.: Randomized comparison of cisplatin/vincristine/fluorouracil and cisplatin/continuous infusion doxorubicin for treatment of pediatric hepatoblastoma: A report from the Children's Cancer Group and the Pediatric Oncology Group. J Clin Oncol 18 (14): 2665-75, 2000.  [PUBMED Abstract]

  7. Ortega JA, Krailo MD, Haas JE, et al.: Effective treatment of unresectable or metastatic hepatoblastoma with cisplatin and continuous infusion doxorubicin chemotherapy: a report from the Childrens Cancer Study Group. J Clin Oncol 9 (12): 2167-76, 1991.  [PUBMED Abstract]

  8. Reynolds M, Douglass EC, Finegold M, et al.: Chemotherapy can convert unresectable hepatoblastoma. J Pediatr Surg 27 (8): 1080-3; discussion 1083-4, 1992.  [PUBMED Abstract]

  9. von Schweinitz D, Hecker H, Harms D, et al.: Complete resection before development of drug resistance is essential for survival from advanced hepatoblastoma--a report from the German Cooperative Pediatric Liver Tumor Study HB-89. J Pediatr Surg 30 (6): 845-52, 1995.  [PUBMED Abstract]

  10. Malogolowkin MH, Katzenstein H, Krailo MD, et al.: Intensified platinum therapy is an ineffective strategy for improving outcome in pediatric patients with advanced hepatoblastoma. J Clin Oncol 24 (18): 2879-84, 2006.  [PUBMED Abstract]

  11. Reyes JD, Carr B, Dvorchik I, et al.: Liver transplantation and chemotherapy for hepatoblastoma and hepatocellular cancer in childhood and adolescence. J Pediatr 136 (6): 795-804, 2000.  [PUBMED Abstract]

  12. Otte JB, Pritchard J, Aronson DC, et al.: Liver transplantation for hepatoblastoma: results from the International Society of Pediatric Oncology (SIOP) study SIOPEL-1 and review of the world experience. Pediatr Blood Cancer 42 (1): 74-83, 2004.  [PUBMED Abstract]

  13. Molmenti EP, Wilkinson K, Molmenti H, et al.: Treatment of unresectable hepatoblastoma with liver transplantation in the pediatric population. Am J Transplant 2 (6): 535-8, 2002.  [PUBMED Abstract]

  14. Czauderna P, Otte JB, Aronson DC, et al.: Guidelines for surgical treatment of hepatoblastoma in the modern era--recommendations from the Childhood Liver Tumour Strategy Group of the International Society of Paediatric Oncology (SIOPEL). Eur J Cancer 41 (7): 1031-6, 2005.  [PUBMED Abstract]

  15. Austin MT, Leys CM, Feurer ID, et al.: Liver transplantation for childhood hepatic malignancy: a review of the United Network for Organ Sharing (UNOS) database. J Pediatr Surg 41 (1): 182-6, 2006.  [PUBMED Abstract]

  16. D'Antiga L, Vallortigara F, Cillo U, et al.: Features predicting unresectability in hepatoblastoma. Cancer 110 (5): 1050-8, 2007.  [PUBMED Abstract]

  17. Xianliang H, Jianhong L, Xuewu J, et al.: Cure of hepatoblastoma with transcatheter arterial chemoembolization. J Pediatr Hematol Oncol 26 (1): 60-3, 2004.  [PUBMED Abstract]

  18. Malogolowkin MH, Stanley P, Steele DA, et al.: Feasibility and toxicity of chemoembolization for children with liver tumors. J Clin Oncol 18 (6): 1279-84, 2000.  [PUBMED Abstract]

  19. Perilongo G, Brown J, Shafford E, et al.: Hepatoblastoma presenting with lung metastases: treatment results of the first cooperative, prospective study of the International Society of Paediatric Oncology on childhood liver tumors. Cancer 89 (8): 1845-53, 2000.  [PUBMED Abstract]

  20. Zsíros J, Maibach R, Shafford E, et al.: Successful treatment of childhood high-risk hepatoblastoma with dose-intensive multiagent chemotherapy and surgery: final results of the SIOPEL-3HR study. J Clin Oncol 28 (15): 2584-90, 2010.  [PUBMED Abstract]

  21. Meyers RL, Katzenstein HM, Krailo M, et al.: Surgical resection of pulmonary metastatic lesions in children with hepatoblastoma. J Pediatr Surg 42 (12): 2050-6, 2007.  [PUBMED Abstract]

  22. Katzenstein HM, Rigsby C, Shaw PH, et al.: Novel therapeutic approaches in the treatment of children with hepatoblastoma. J Pediatr Hematol Oncol 24 (9): 751-5, 2002.  [PUBMED Abstract]

  23. Palmer RD, Williams DM: Dramatic response of multiply relapsed hepatoblastoma to irinotecan (CPT-11). Med Pediatr Oncol 41 (1): 78-80, 2003.  [PUBMED Abstract]

  24. Qayed M, Powell C, Morgan ER, et al.: Irinotecan as maintenance therapy in high-risk hepatoblastoma. Pediatr Blood Cancer 54 (5): 761-3, 2010.  [PUBMED Abstract]

  25. Habrand JL, Nehme D, Kalifa C, et al.: Is there a place for radiation therapy in the management of hepatoblastomas and hepatocellular carcinomas in children? Int J Radiat Oncol Biol Phys 23 (3): 525-31, 1992.  [PUBMED Abstract]

  26. Sue K, Ikeda K, Nakagawara A, et al.: Intrahepatic arterial injections of cisplatin-phosphatidylcholine-Lipiodol suspension in two unresectable hepatoblastoma cases. Med Pediatr Oncol 17 (6): 496-500, 1989.  [PUBMED Abstract]