Clasificación celular de la LLA en adultos

Ensayos clínicos en curso

Las siguientes características celulares leucémicas son importantes:

• Características morfológicas.
• Características citogenéticas.
• Superficie inmunitaria celular y marcadores bioquímicos.
• Citoquímica.

En adultos, la morfología L1 de la French-American-British (FAB) (linfoblastos de aspecto más maduro) está presente en menos del 50% de los pacientes y predomina la histología L2 (más inmaduros y polimorfos).[1] La LLA L3 (Burkitt) es mucho menos común que los otros dos subtipos FAB. Se caracteriza por blastocitos con vacuolizaciones citoplásmicas y expresión de la inmunoglobulina de superficie, y con frecuencia, la médula ósea presenta una apariencia que se describe como "cielo estrellado" lo que se debe a la presencia de muchas células apoptósicas. La LLA L3 se relaciona con una variedad de traslocaciones que compromete las traslocaciones del protooncogén c-myc con el locus genético de inmunoglobulina t(2;8), t(8;12),y t(8;22).

Algunos pacientes que presentan leucemia aguda pueden tener una anomalía citogenética que no se puede distinguir morfológicamente del cromosoma Filadelfia (Ph1).[2] El Ph1 se presenta solamente en 1 a 2% de los pacientes con leucemia mielocítica aguda, pero se presenta en cerca del 20% de los adultos y en un porcentaje pequeño de niños con LLA.[3] En la mayoría de los niños y en más de la mitad de los adultos con LLA positivos al Ph1 , la anomalía molecular es diferente de la que se presenta en leucemia mielógena crónica (LMC) positiva al Ph1

Muchos pacientes que tienen señales moleculares del gen de fusión bcr-abl, el cual caracteriza al Ph1, no muestran cromosoma anormal por citogenética. El gen de fusión bcr-abl puede ser detectable sólo por electroforesis en gel en un campo de pulsos o por reacción en cadena de polimerasa con transcriptasa inversa para la fusión del gen bcr-abl debido a que muchos pacientes tienen una proteína de fusión diferente de la que se encuentra en la LMC (p190 contra p210).

Por medio del uso de heteroantisueros y anticuerpos monoclonales, las células de LLA pueden dividirse en diferentes subtipos (ver Cuadro 1).[1,4-6]

Cerca del 95% de todos los tipos de LLA (excepto Burkitt, que generalmente tiene una morfología L3 según la clasificación FAB) tienen una expresión elevada de dioxinucleotidiltransferasa terminal (TdT). Esta elevación es extremadamente útil en el diagnóstico; si las concentraciones de la enzima no están elevadas, entonces se puede sospechar que el diagnóstico será de LLA. Sin embargo, el 20% de los casos de LMA pueden expresar TdT; por lo tanto su utilidad como un marcador de linaje es limitada. Debido a que las leucemias de Burkitt se tratan de acuerdo a diferentes algoritmos de tratamiento, es importante identificar estos casos prospectivamente de forma específica por su morfología L3, ausencia de TdT y la expresión de la inmunoglobulina superficial ya que los pacientes con leucemias de Burkitt por lo general tendrán uno de las tres traslocacioness cromosómicas siguientes:

• t(8;14).
• t(2;8).
• t(8;22).

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés adult acute lymphoblastic leukemia ². La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI ³.

Bibliografía

1. Brearley RL, Johnson SA, Lister TA: Acute lymphoblastic leukaemia in adults: clinicopathological correlations with the French-American-British (FAB) co-operative group classification. Eur J Cancer 15 (6): 909-14, 1979.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Peterson LC, Bloomfield CD, Brunning RD: Blast crisis as an initial or terminal manifestation of chronic myeloid leukemia: a study of 28 patients. Am J Med 60(2): 209-220, 1976. 
   
   
3. Secker-Walker LM, Cooke HM, Browett PJ, et al.: Variable Philadelphia breakpoints and potential lineage restriction of bcr rearrangement in acute lymphoblastic leukemia. Blood 72 (2): 784-91, 1988.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Hoelzer D, Thiel E, Löffler H, et al.: Prognostic factors in a multicenter study for treatment of acute lymphoblastic leukemia in adults. Blood 71 (1): 123-31, 1988.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. Sobol RE, Royston I, LeBien TW, et al.: Adult acute lymphoblastic leukemia phenotypes defined by monoclonal antibodies. Blood 65 (3): 730-5, 1985.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. Foon KA, Billing RJ, Terasaki PI, et al.: Immunologic classification of acute lymphoblastic leukemia. Implications for normal lymphoid differentiation. Blood 56 (6): 1120-6, 1980.  [PUBMED Abstract]