Tratamiento de la LLA recidivante en adultos

Opciones de tratamiento estándar para la LLA recidivante en adultos
        Quimioterapia de reinducción
        Tratamiento con radioterapia paliativa
        Dasatinib
Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica para la LLA recidivante en adultos
Ensayos clínicos en curso

Entre las opciones de tratamiento estándar para la LLA recurrente en adultos tenemos los siguientes:

1. Quimioterapia de reinducción seguida de trasplante alogénico de médula ósea (alloBMT).
2. Tratamiento con radioterapia paliativa (para pacientes con recurrencia sintomática).
3. Dasatinib (para pacientes con LLA positiva al cromosoma Filadelfia [Ph1]).

Los pacientes con LLA que presentan recidiva después de la quimioterapia y el tratamiento de mantenimiento son difíciles de curar mediante quimioterapia adicional sola. Estos pacientes deben tomarse en cuenta para la quimioterapia de reinducción seguida de alloBMT.

Se podrían considerar dosis bajas de radioterapia paliativa entre los pacientes con recurrencia sintomática ya sea dentro o fuera del sistema nervioso central.[1]

Los pacientes con LLA positiva al Ph1, con frecuencia estarán usando imatinib al momento de la recaída y por tanto tendrán enfermedad resistente al imatinib. El dasatinib, un novedoso inhibidor de la tirosina cinasa, eficaz contra diferentes mutantes del BCR/ABL resistentes al imatinib, ha sido aprobado para utilizarse en los pacientes de LLA positivos al Ph1 que son resistentes o intolerantes del imatinib. Dicha aprobación se basó en una serie de ensayos con pacientes de leucemia mielógena crónica, uno de los cuales incluyó un número de pacientes con crisis de blastos linfoidea o LLA positiva al Ph1.

Datos probatorios (Dasatinib):

1. En un estudio diez pacientes fueron tratados con dasatinib en un estudio con dosis escalonadas.[2] Siete de estos pacientes presentaron una respuesta hematológica completa (<5% de blastos medulares con conteos de sangre periférica normales), tres de los cuales tuvieron una respuesta citogenética completa.
   • La toxicidad común consistió en mielosupresión reversible (89%) y efusiones pleurales (21%).
   • Prácticamente todos estos pacientes tuvieron recaídas en un plazo de seis meses a partir del tratamiento con dasatinib.

Los pacientes para los cuales no hay disponibilidad de un donante ALH compatible, resultan excelentes para que ingresen en ensayos clínicos que estudian lo siguiente:[3-9]

1. Trasplante autógeno.
2. Immunomodulación.
3. Fármacos modernos quimioterapéuticos o biológicos.

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés recurrent adult acute lymphoblastic leukemia. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía

1. Gray JR, Wallner KE: Reversal of cranial nerve dysfunction with radiation therapy in adults with lymphoma and leukemia. Int J Radiat Oncol Biol Phys 19 (2): 439-44, 1990.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Talpaz M, Shah NP, Kantarjian H, et al.: Dasatinib in imatinib-resistant Philadelphia chromosome-positive leukemias. N Engl J Med 354 (24): 2531-41, 2006.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Herzig RH, Bortin MM, Barrett AJ, et al.: Bone-marrow transplantation in high-risk acute lymphoblastic leukaemia in first and second remission. Lancet 1 (8536): 786-9, 1987.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Thomas ED, Sanders JE, Flournoy N, et al.: Marrow transplantation for patients with acute lymphoblastic leukemia: a long-term follow-up. Blood 62 (5): 1139-41, 1983.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. Barrett AJ, Horowitz MM, Gale RP, et al.: Marrow transplantation for acute lymphoblastic leukemia: factors affecting relapse and survival. Blood 74 (2): 862-71, 1989.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. Dinsmore R, Kirkpatrick D, Flomenberg N, et al.: Allogeneic bone marrow transplantation for patients with acute lymphoblastic leukemia. Blood 62 (2): 381-8, 1983.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Sallan SE, Niemeyer CM, Billett AL, et al.: Autologous bone marrow transplantation for acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol 7 (11): 1594-601, 1989.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. Paciucci PA, Keaveney C, Cuttner J, et al.: Mitoxantrone, vincristine, and prednisone in adults with relapsed or primarily refractory acute lymphocytic leukemia and terminal deoxynucleotidyl transferase positive blastic phase chronic myelocytic leukemia. Cancer Res 47 (19): 5234-7, 1987.  [PUBMED Abstract]
   
   
9. Biggs JC, Horowitz MM, Gale RP, et al.: Bone marrow transplants may cure patients with acute leukemia never achieving remission with chemotherapy. Blood 80 (4): 1090-3, 1992.  [PUBMED Abstract]