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Nota: estimados del número de casos nuevos y de defunciones a causa de la leucemia linfocítica crónica (LLC) en los Estados Unidos en 2008:[1]

• Casos nuevos: 15.110.
• Mortalidad: 4.390.

Nota: algunas citas en el texto de esta sección vienen seguidas de un grado de comprobación científica. El Consejo de Redacción del PDQ usa un sistema de clasificación formal para ayudar al lector a juzgar la solidez de las pruebas relacionadas con los resultados observados en una estrategia terapéutica. (Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre los Grados de comprobación científica ¹.)

La LLC consiste en un trastorno de linfocitos morfológicamente maduros pero inmunológicamente menos maduros, y se manifiesta por la acumulación progresiva de estas células en la sangre, médula ósea y tejido linfático.[2] En este trastorno, el recuento de linfocitos en la sangre generalmente es mayor o igual a 5.000/mm³ con un inmunofenotipo característico (células B positivas CD5 y CD23).[3] En la medida en que los ensayos se han convertido en instrumentos más sensibles para detectar células similares a las monoclonales B-LLC en la sangre periférica, los investigadores han detectado una linfocitosis monoclonal de importancia indeterminada (MLUS, por sus siglas en inglés) (es decir el MLUS en analogía con la gammopatía monoclonal de importancia indeterminada, MGUS, por sus siglas en inglés) en 3% de los pacientes mayores de 40 años y en el 6% en aquellos mayores de 60 años.[4] Este diagnóstico temprano podría indicar falsamente una mejoría en la supervivencia del grupo y podría de manera innecesaria ocasionar preocupación o resultar en una terapia en aquellos pacientes que han permanecido sin ser diagnosticados durante su vida, circunstancia esta conocida en la literatura médica como sobrediagnóstico o seudoenfermedad. Al presente, se desconoce la historia natural o importancia clínica de estos hallazgos.

En aquellos pacientes con LLC progresiva, el tratamiento con dosis convencionales de quimioterapia no es curativo; determinados pacientes que han sido tratados mediante trasplante de células madre alogénicas, han logrado sobrevivir de manera prolongada sin episodios de enfermedad.[5-9] La terapia antileucémica es generalmente innecesaria al principio de la enfermedad cuando no hay complicaciones.[10] La mediana de supervivencia en todos los pacientes oscila entre 8 a 12 años, esto acorde a datos anteriores desde los años 70 incluyendo los 90.[10,11] Existe sin embargo, una gran variación en cuanto a la supervivencia entre los pacientes individuales, que va de varios meses a una esperanza de vida normal. El tratamiento debe ser personalizado con base en el comportamiento clínico de la enfermedad.[12]

Según se encontró en un informe, la LLC se presenta principalmente en pacientes de mediana edad y ancianos, con una mayor frecuencia en los decenios sucesivos de la vida.[13] El curso clínico de esta enfermedad progresa de una linfocitosis indolente sin otra enfermedad evidente a un estado que presenta aumento generalizado de volumen linfático con pancitopenia concomitante. Complicaciones de pancitopenia, incluyendo hemorragia e infección, son una causa principal de muerte en estos pacientes.[14] Aberraciones inmunológicas, incluyendo anemia hemolítica positiva de Coombs, trombocitopenia inmune y concentraciones reducidas de inmunoglobulina pueden complicar el manejo de LLC.[15] Los factores de pronóstico que podrían ayudar a pronosticar el desenlace clínico incluyen el subgrupo citogenético, estatus mutacional de inmunoglobulina, ZAP-70, y CD38 (ver Factores pronósticos ²).[2,16-24] Los pacientes que desarrollan linfoma agresivo no Hodgkin de grado alto, generalmente linfoma difuso de célula B grande denominado transformación de Richter, tienen un pronóstico precario.[25]

La confusión con otras enfermedades se puede evitar con la determinación de los marcadores celulares de superficie. Los linfocitos de la LLC coexpresan los antígenos CD19 y CD20 de las células B junto con el antígeno CD5 de las células T.[26] Esta coexpresión sólo sucede en otra entidad de enfermedad, el linfoma de células de la corteza de ganglios linfáticos. Las células B de la LLC expresan concentraciones relativamente bajas de inmunoglobulina de membrana de superficie (comparadas con las células B normales de la sangre periférica) y una sola cadena ligera (κ o λ).[10] La LLC se diagnostica por un incremento absoluto de linfocitosis, infiltración de la médula ósea o ambos, junto con las características de morfología e inmunofenotipo, lo que confirma la población clonal característica.

El diagnóstico diferencial debe excluir la leucemia de células pilosas (para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre el Tratamiento de la Leucemia de células pilosas ³) y la macroglobulinemia de Waldenström (para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre el Tratamiento del Linfoma no Hodgkin en adultos ⁴). La macroglobulinemia de Waldenström tiene una historia natural y opciones terapéuticas similares a las de la LLC, con la excepción del síndrome de hiperviscosidad relacionado con la macroglobulinemia como resultado de una elevada inmunoglobulina M. La leucemia prolinfocítica (LPL) es una rara entidad caracterizada por un número excesivo de prolinfocitos en la sangre con un fenotipo típico que es positivo de CD19, CD20, e inmunoglobulina de membrana de superficie y negativo de CD5. Estos pacientes presentan esplenomegalia y una respuesta precaria a quimioterapia de dosis elevada o baja.[10,27] Cladribina (2-clorodeoxiadenosina) parece ser un agente activo (60% de remisión completa) para pacientes con leucemia de células B prolinfocítica.[28][Grado de comprobación: 3iiiDiv] Alemtuzumab (campath-1H), un anticuerpo monoclonal humanizado anti-CD52, ha sido utilizado por 76 pacientes con leucemia prolinfocítica de células T después de haber fracasado ante la quimioterapia previa (usualmente pentostatina o cladribina) con un 51% de tasa de respuesta (95% intervalo de confianza, 40%–63%) y un tiempo de progreso promedio de 4,5 meses (oscilando entre 0,1–45,4 meses).[29][Grado de comprobación: 3iiiDiv] Estas tasas de respuesta han sido confirmadas por otros investigadores.[30] Los pacientes con LLC que muestran transformación prolinfocitoide mantienen el fenotipo clásico de LLC y tienen un peor pronóstico que los pacientes con LPL. La leucemia linfocítica granular de células grandes está caracterizada por linfocitosis con un inmunofenotipo de linfocitos citotóxicos naturales (CD2, CD16 y CD56) o un inmunofenotipo de células T (CD2, CD3 y CD8).[31,32] Estos pacientes presentan con frecuencia neutropenia y una historia de artritis reumatoide. La historia natural es indolente, marcada frecuentemente por anemia esplenomegalia. Esta condición parece corresponder al espectro clínico del síndrome de Felty.[33] La terapia incluye esteroides, dosis bajas de ciclofosfamida o metotrexato orales, y el tratamiento de las infecciones bacterianas adquiridas durante la neutropenia grave.[31,34,35]

Bibliografía

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Serie de casos no consecutivos, con tasa de respuesta tumoral como criterio de valoración. Para mayor información, consultar Grados de comprobación científica de los estudios sobre el tratamiento del cáncer en adultos y niños (PDQ®).