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Leucemia mielógena crónica: Tratamiento (PDQ®)

Versión para profesionales de salud

Leucemia mielógena crónica en fase crónica

Opciones de tratamiento para la leucemia mielógena crónica en fase crónica

  1. Tratamiento dirigido con inhibidores de la tirosina cinasa.
  2. Tratamiento con dosis altas seguido de trasplante de médula ósea (TMO) alogénico o trasplante de células madre (TCM).
  3. Hidroxiurea.
  4. La esplenectomía puede ser útil y necesaria en pacientes con problemas hematológicos y malestar físico debido a un bazo de gran tamaño.

Tratamiento dirigido con inhibidores de la tirosina cinasa

En un ensayo, se asignaron al azar a 1.106 pacientes sin tratamiento previo a recibir mesilato de imatinib o interferón más citarabina documentó una tasa de respuesta citogenética completa del orden del 76% con mesilato de imatinib en comparación con 14% para el interferón más citarabina después de una mediana de seguimiento de 19 meses.[1,2][Grado de comprobación: 1iiDiii] A los 18 meses, 96,7% del grupo de pacientes que recibía el mesilato de imatinib había logrado evitar la evolución a una fase acelerada o a una crisis blástica en comparación con 91,5% del grupo que recibía interferón más citarabina (P < 0,001). A causa de que 90% de los integrantes del grupo que recibía la combinación de fármacos había pasado a formar parte del grupo de imatinib antes de los 18 meses (en su mayor parte debido a intolerancia de los efectos secundarios), es posible que nunca se observe una diferencia en la supervivencia. A los cinco años de mediana de seguimiento de este ensayo, el mesilato de imatinib produjo una respuesta citogenética completa en más de 80% de los participantes, con una tasa anual de evolución a la fase acelerada o crisis blástica de 2% en el primer año a menos de 1% en el cuarto año.[2] Además, la tasa de supervivencia general (SG) para todos los pacientes a los 5 años es de 89%, con menos de 50% de todas las muertes (4,5%) causadas por la LMC. Más de 90% de los pacientes con respuesta completa aún revelan pruebas detectables de la traslocación del BCR/ABL, generalmente por reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa reversa (RT–PCR) o por hibridización fluorescente in situ de cultivos de células madre.[3-5] Se desconoce la implicación clínica de este hallazgo después de 10 años o más, pero dichos resultados han cambiado la práctica clínica. La razón principal de que se obtenga una respuesta molecular inadecuada con el imatinib es que los pacientes siguen las instrucciones del medicamento de forma precaria.[6]

Se han evaluado inhibidores de la tirosina cinasa que poseen mayor potencia y selectividad para el BCR/ABL que el imatinib, en pacientes con LMC recién diagnosticados. En un estudio aleatorizado prospectivo con 846 pacientes en el cual se comparó el nilotinib con imatinib, la tasa de respuesta molecular importante a los 24 meses fue de 71 y de 67% para los planes de dos dosis con nilotinib y 44% para imatinib (P < 0,0001 para ambas comparaciones).[7][Grado de comprobación: 1iiDiv] La evolución a la fase acelerada o a una crisis blástica se presentó en 17 pacientes que recibían imatinib (14%) pero esta evolución solo se presentó en 2 pacientes (<1%, P = 0,0003) y en cinco pacientes (1,8%, P = 0,0089), respectivamente para los pacientes bajo el plan de 2 dosis con nilotinib.[7] Los pacientes en tratamiento con nilotinib presentan una menor tasa de tratamiento emergente por mutaciones de BCR/ABL que los pacientes tratados con imatinib.[8]

De forma semejante, en un estudio prospectivo aleatorizado con 519 pacientes en el que se compararon el dasatinib con imatinib, la tasa de respuesta molecular más importante a los 12 meses fue de 46% para el dasatinib y de 28% para imatinib (P < 0,0001). La tasa de respuesta molecular importante a los 24 meses fue de 64% para dasatinib y de 46% para imatinib (P< 0,0001).[9][Grado de comprobación: 1iiDiv] La evolución a la fase acelerada o a la crisis blástica se presentó en 13 pacientes (5%) con imatinib y en seis pacientes (2,3%) en dasatinib (estadísticamente no diferentes).[9]

Aunque uno de estos dos estudios ha notificado tasas estadísticamente significativas más bajas de evolución a las fases acelerada o blástica, lo cual podría traducirse en últimas en una mejora en la supervivencia, el período de seguimiento con nilotinib y dasatinib no ha sido lo suficiente largo para detectar y confirmar la prolongación en la supervivencia con estos fármacos. El tratamiento inicial a seleccionar para los pacientes recién diagnosticados con LMC en fase crónica podría ser cualquiera de estos inhibidores específicos de la tirosina cinasa del BCR/ABL.[10]

Las dosis altas de mesilato de imatinib, inhibidores de tirosina cinasa alternativos (como dasatinib o nilotinib, y el TCM alogénico) se implementan en caso de respuesta subóptima o avance y se encuentran bajo evaluación clínica como enfoques de primera línea.[11-19] Actualmente en uso, generalmente en primera línea para alcanzar una respuesta subóptima, está el imatinib en dosis escalonadas, pero se requieren más ensayos clínicos para determinar la eficacia relativa y la secuencia de la dosis escalonadas, dasatinib y nilotinib.[16,17] Dos estudios en los que se examinó la dosis escalonada de imatinib en casi 200 pacientes sin tratamiento previo, la mayoría de los cuales tenía un riesgo intermedio de Sokal, 63 a 73% alcanzaron una respuesta molecular importante entre los 18 a 24 meses y solo 3 pacientes mostraron una evolución a la fase avanzada en los resultados preliminares de la fase II.[20,21][Grado de comprobación: 3iiiDiv] Hasta que se lleven a cabo estudios aleatorios, no está claro si el aumento en la respuesta con el aumento de dosis se traducirá en duraciones más largas de la respuesta o en ventajas de supervivencia.[18,22]

Un análisis retrospectivo con 483 pacientes con LMC en fase crónica realizado en un solo centro, quienes fueron tratados con imatinib (400 mg o 800 mg diarios), dasatinib o nilotinib, indicó que los pacientes que presentaron más del 35% t(9;22)+ células a los 3 meses de tratamiento, presentaron tasas de supervivencia sin complicaciones, sin transformaciones y de SG inferiores en comparación con los pacientes que presentaron respuestas citogenéticas tempranas.[23]

Entre las muchas preguntas por responder tenemos:

  • ¿Perdurarán las respuestas obtenidas con inhibidores de la tirosina cinasa por más de 10 años? y ¿Se podría parar de usar el tratamiento con estos fármacos? En un estudio prospectivo no aleatorizado, 100 pacientes bajo remisión molecular completa suspendieron el imatinib luego de más de dos años de tratamiento; en un año, 61% de los pacientes presentaron recaída y todos respondieron ante la reintroducción de imatinib.[24] Se requiere de un seguimiento más prolongado para constatar si algunos pacientes se mantienen en remisión por largo tiempo luego de descontinuarse el tratamiento.
  • ¿Remplazarían los nuevos inhibidores de tirosina cinasa dasatinib o nilotinib al imatinib como terapia de primera línea?
  • ¿Importa el tiempo transcurrido para obtener una respuesta, si eventualmente se obtiene una buena respuesta?
  • ¿Logrará una buena respuesta en un paciente de alto riesgo, vencer el pronóstico adverso de las características de alto riesgo?
  • ¿Cuál es la función del TMO alogénico o TCM en pacientes más jóvenes aptos y cuándo se deben ofrecer?[14,25,26]
  • ¿Se deberían agregar otros fármacos activos al tratamiento con inhibidores de la tirosina cinasa?[27]

Todos estos temas han llevado a una reevaluación activa de las recomendaciones a fin de obtener una terapia de primera línea óptima para la LMC en fase crónica.

Tratamiento con dosis altas seguido de trasplante de médula ósea o trasplante de células madre alogénicos

El único tratamiento curativo sistemáticamente satisfactorio para la LMC ha sido la terapia de dosis elevada seguida de TMO o TCM alogénicos.[28] Los pacientes menores de 60 años con un hermano gemelo idéntico o con hermanos con HLA idéntico pueden ser considerados para el TMO al inicio de la fase crónica. Aunque el procedimiento se asocia con morbilidad y mortalidad considerablemente altas, de 50 a 70% de los pacientes que recibieron trasplantes en la fase crónica tuvieron una supervivencia de 2 a 3 años, y resultados mejores en pacientes más jóvenes, especialmente aquellos menores de 20 años. Los resultados en aquellos pacientes que han recibido trasplantes en las fases acelerada y blástica de la enfermedad empeoran gradualmente.[29,30] La mayoría de las series de trasplantes indican una supervivencia mayor cuando se lleva a cabo este procedimiento antes de que pase un año desde el diagnóstico.[31-33][Grado de comprobación: 3iiiA] Sin embargo, los datos que avalan un trasplante temprano nunca han sido confirmados en ensayos clínicos controlados. En un ensayo clínico aleatorizado, la supervivencia sin enfermedad, así como la SG fueron comparables cuando los trasplantes alogénicos estuvieron seguidos de terapia preparativa con ciclofosfamida e irradiación total al cuerpo (TBI) o busulfán y ciclofosfamida sin TBI. Este último estuvo relacionado a una menor incidencia de la enfermedad injerto contra huésped y menos episodios de fiebre, hospitalizaciones y días de hospitalización.[34][Grado de comprobación: 1iiA] El TCM alogénico de acondicionamiento con intensidad reducida está bajo evaluación para utilizarse en la primera o segunda remisión.[35,36]

Cerca del 20% de los pacientes con LMC que de otra forma serían idóneos, carecen de un hermano donante compatible adecuado.[37] Cerca del 50% de los participantes elegibles del National Marrow Donor Program pueden ser donantes HLA compatibles no emparentados o donantes no compatibles en un antígeno del HLA.[37] Una revisión retrospectiva con 2.444 pacientes que recibieron un TCM alogénico mieloablativo mostró una SG a 15 años de 88% (intervalo de confianza [IC] 95% , de 86–90%) para trasplantes de hermanos compatibles y un 87% (IC 95%, 83–90%) para trasplantes de donantes no emparentados.[38] Las incidencias acumuladas de recurrencia fueron de 8% (IC 95%, 7–10%) para trasplantes de hermanos compatibles y de 2% (IC 95%, de 1–4%) para trasplantes de donantes no emparentados.[38]

A pesar de que la mayoría de las recaídas ocurren antes de pasar cinco años desde el trasplante, las recaídas han ocurrido hasta 15 años después de un TMO.[39] Durante un análisis molecular de 243 pacientes sometidos a TMO alogénico por un intervalo de 20 años, solo 15% no tuvo un trascrito BCR/ABL no detectable mediante el análisis por PCR.[40] El riesgo parece ser menor en pacientes que tuvieron el trasplante temprano en la enfermedad y en aquellos que desarrollan enfermedad crónica de injerto contra huésped.[30,41]

Con el advenimiento del imatinib, dasatinib y nilotinib se originaron dudas sobre el momento oportuno y la secuencia del TMO o TCM alogénicos.[26] El TCM alogénico es el procedimiento preferido para los pacientes que presentan enfermedad en fase acelerada o en fase blástica, para los pacientes con una mutación T3151 (resistente a los inhibidores de la tirosina cinasa disponibles en la actualidad) y para los pacientes con intolerancia total a las opciones farmacológicas.[42]

En un ensayo con 354 pacientes menores de 60 años de edad, 123 de 135 pacientes que fueron pareados con donantes parientes, se sometieron a un TCM alogénico temprano, mientras que los otros recibieron terapia con base en el interferón e imatinib al momento de la recidiva; algunos también se sometieron a un apareamiento con trasplante de donante no emparentado en recidiva.[43] Con una mediana de seguimiento de nueve años, la tasa de supervivencia todavía favoreció al grupo de tratamiento farmacológico (P = 0,049), pero la mayoría de los beneficios fueron tempranos como resultado de la mortalidad relacionada con el trasplante, donde la curva de supervivencia convergía en ocho años.[43][Grado de comprobación: 2A] Entre las muchas preguntas sin resolver, tenemos las siguientes:

  • ¿Deberían los pacientes más jóvenes e idóneos pasarse rápidamente al TCM alogénico si falla la inducción con mesilato de imatinib?
  • ¿La toxicidad y la mortalidad sustanciales del trasplante alogénico hacen que su uso temprano sea obsoleto?

Antes de que se resuelvan estas polémicas, será necesario llevar a cabo ensayos clínicos y esperar los resultados a largo plazo de los ensayos en curso.

Leucemia mielógena crónica resistente a los inhibidores de la tirocina cinasa

Los pacientes resistentes a los inhibidores de la tirosina cinasa, omacetaxina mepesuccinato (una cefalotaxina, antigüamente conocida como homoharringtonina, con actividad independiente de BCR/ABL) mostró una tasa de respuesta hematológica de 67% y una mediana de sobrevivencia sin complicaciones de 7 meses en un estudio pequeño de fase ll con 46 pacientes.[44][Grado de comprobación científica: 3iiiDiv]

Hidroxiurea

La hidroxiurea se administra diariamente en forma oral (de 1 a 3 g por día como dosis única con el estómago vacío). La hidroxiurea es superior al busulfán en la fase crónica de la LMC, con una supervivencia promedio considerablemente más larga y significativamente menos efectos adversos graves.[45] A menudo se usa inicialmente una dosis de 40 mg/kg por día y frecuentemente esto da como resultado una reducción rápida del recuento de leucocitos (WBC). Cuando el recuento de WBC cae por debajo de 20.000 mm3, la hidroxiurea se reduce con frecuencia y se titula para mantener un recuento de GB entre 5.000 y 20.000. Al momento, la hidroxiurea se utiliza primariamente para estabilizar al paciente con hiperleucocitosis o como terapia paliativa para aquellos pacientes que no han respondido a otra terapia.

Ensayos clínicos en curso

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés chronic phase chronic myelogenous leukemia. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

Bibliografía

  1. O'Brien SG, Guilhot F, Larson RA, et al.: Imatinib compared with interferon and low-dose cytarabine for newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. N Engl J Med 348 (11): 994-1004, 2003. [PUBMED Abstract]
  2. Druker BJ, Guilhot F, O'Brien SG, et al.: Five-year follow-up of patients receiving imatinib for chronic myeloid leukemia. N Engl J Med 355 (23): 2408-17, 2006. [PUBMED Abstract]
  3. Bhatia R, Holtz M, Niu N, et al.: Persistence of malignant hematopoietic progenitors in chronic myelogenous leukemia patients in complete cytogenetic remission following imatinib mesylate treatment. Blood 101 (12): 4701-7, 2003. [PUBMED Abstract]
  4. Hughes TP, Kaeda J, Branford S, et al.: Frequency of major molecular responses to imatinib or interferon alfa plus cytarabine in newly diagnosed chronic myeloid leukemia. N Engl J Med 349 (15): 1423-32, 2003. [PUBMED Abstract]
  5. Rosti G, Martinelli G, Bassi S, et al.: Molecular response to imatinib in late chronic-phase chronic myeloid leukemia. Blood 103 (6): 2284-90, 2004. [PUBMED Abstract]
  6. Marin D, Bazeos A, Mahon FX, et al.: Adherence is the critical factor for achieving molecular responses in patients with chronic myeloid leukemia who achieve complete cytogenetic responses on imatinib. J Clin Oncol 28 (14): 2381-8, 2010. [PUBMED Abstract]
  7. Kantarjian HM, Hochhaus A, Saglio G, et al.: Nilotinib versus imatinib for the treatment of patients with newly diagnosed chronic phase, Philadelphia chromosome-positive, chronic myeloid leukaemia: 24-month minimum follow-up of the phase 3 randomised ENESTnd trial. Lancet Oncol 12 (9): 841-51, 2011. [PUBMED Abstract]
  8. Hochhaus A, Saglio G, Larson RA, et al.: Nilotinib is associated with a reduced incidence of BCR-ABL mutations vs imatinib in patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase. Blood 121 (18): 3703-8, 2013. [PUBMED Abstract]
  9. Kantarjian HM, Shah NP, Cortes JE, et al.: Dasatinib or imatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia: 2-year follow-up from a randomized phase 3 trial (DASISION). Blood 119 (5): 1123-9, 2012. [PUBMED Abstract]
  10. Wei G, Rafiyath S, Liu D: First-line treatment for chronic myeloid leukemia: dasatinib, nilotinib, or imatinib. J Hematol Oncol 3: 47, 2010. [PUBMED Abstract]
  11. Jabbour E, Cortes J, Kantarjian HM, et al.: Allogeneic stem cell transplantation for patients with chronic myeloid leukemia and acute lymphocytic leukemia after Bcr-Abl kinase mutation-related imatinib failure. Blood 108 (4): 1421-3, 2006. [PUBMED Abstract]
  12. Cortes JE, Jones D, O'Brien S, et al.: Nilotinib as front-line treatment for patients with chronic myeloid leukemia in early chronic phase. J Clin Oncol 28 (3): 392-7, 2010. [PUBMED Abstract]
  13. Apperley JF, Cortes JE, Kim DW, et al.: Dasatinib in the treatment of chronic myeloid leukemia in accelerated phase after imatinib failure: the START a trial. J Clin Oncol 27 (21): 3472-9, 2009. [PUBMED Abstract]
  14. Cortes JE, Jones D, O'Brien S, et al.: Results of dasatinib therapy in patients with early chronic-phase chronic myeloid leukemia. J Clin Oncol 28 (3): 398-404, 2010. [PUBMED Abstract]
  15. Kantarjian HM, Larson RA, Guilhot F, et al.: Efficacy of imatinib dose escalation in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase. Cancer 115 (3): 551-60, 2009. [PUBMED Abstract]
  16. Jabbour E, Cortes JE, Kantarjian HM: Suboptimal response to or failure of imatinib treatment for chronic myeloid leukemia: what is the optimal strategy? Mayo Clin Proc 84 (2): 161-9, 2009. [PUBMED Abstract]
  17. Jabbour E, Kantarjian HM, Jones D, et al.: Imatinib mesylate dose escalation is associated with durable responses in patients with chronic myeloid leukemia after cytogenetic failure on standard-dose imatinib therapy. Blood 113 (10): 2154-60, 2009. [PUBMED Abstract]
  18. Cortes JE, Baccarani M, Guilhot F, et al.: Phase III, randomized, open-label study of daily imatinib mesylate 400 mg versus 800 mg in patients with newly diagnosed, previously untreated chronic myeloid leukemia in chronic phase using molecular end points: tyrosine kinase inhibitor optimization and selectivity study. J Clin Oncol 28 (3): 424-30, 2010. [PUBMED Abstract]
  19. Rosti G, Palandri F, Castagnetti F, et al.: Nilotinib for the frontline treatment of Ph(+) chronic myeloid leukemia. Blood 114 (24): 4933-8, 2009. [PUBMED Abstract]
  20. Castagnetti F, Palandri F, Amabile M, et al.: Results of high-dose imatinib mesylate in intermediate Sokal risk chronic myeloid leukemia patients in early chronic phase: a phase 2 trial of the GIMEMA CML Working Party. Blood 113 (15): 3428-34, 2009. [PUBMED Abstract]
  21. Cortes JE, Kantarjian HM, Goldberg SL, et al.: High-dose imatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia: high rates of rapid cytogenetic and molecular responses. J Clin Oncol 27 (28): 4754-9, 2009. [PUBMED Abstract]
  22. Hehlmann R, Lauseker M, Jung-Munkwitz S, et al.: Tolerability-adapted imatinib 800 mg/d versus 400 mg/d versus 400 mg/d plus interferon-α in newly diagnosed chronic myeloid leukemia. J Clin Oncol 29 (12): 1634-42, 2011. [PUBMED Abstract]
  23. Jain P, Kantarjian H, Nazha A, et al.: Early responses predict better outcomes in patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia: results with four tyrosine kinase inhibitor modalities. Blood 121 (24): 4867-74, 2013. [PUBMED Abstract]
  24. Mahon FX, Réa D, Guilhot J, et al.: Discontinuation of imatinib in patients with chronic myeloid leukaemia who have maintained complete molecular remission for at least 2 years: the prospective, multicentre Stop Imatinib (STIM) trial. Lancet Oncol 11 (11): 1029-35, 2010. [PUBMED Abstract]
  25. Peggs K, Mackinnon S: Imatinib mesylate--the new gold standard for treatment of chronic myeloid leukemia. N Engl J Med 348 (11): 1048-50, 2003. [PUBMED Abstract]
  26. Saussele S, Lauseker M, Gratwohl A, et al.: Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo SCT) for chronic myeloid leukemia in the imatinib era: evaluation of its impact within a subgroup of the randomized German CML Study IV. Blood 115 (10): 1880-5, 2010. [PUBMED Abstract]
  27. Preudhomme C, Guilhot J, Nicolini FE, et al.: Imatinib plus peginterferon alfa-2a in chronic myeloid leukemia. N Engl J Med 363 (26): 2511-21, 2010. [PUBMED Abstract]
  28. Gratwohl A, Hermans J: Allogeneic bone marrow transplantation for chronic myeloid leukemia. Working Party Chronic Leukemia of the European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Bone Marrow Transplant 17 (Suppl 3): S7-9, 1996. [PUBMED Abstract]
  29. Wagner JE, Zahurak M, Piantadosi S, et al.: Bone marrow transplantation of chronic myelogenous leukemia in chronic phase: evaluation of risks and benefits. J Clin Oncol 10 (5): 779-89, 1992. [PUBMED Abstract]
  30. Enright H, Davies SM, DeFor T, et al.: Relapse after non-T-cell-depleted allogeneic bone marrow transplantation for chronic myelogenous leukemia: early transplantation, use of an unrelated donor, and chronic graft-versus-host disease are protective. Blood 88 (2): 714-20, 1996. [PUBMED Abstract]
  31. Goldman JM, Szydlo R, Horowitz MM, et al.: Choice of pretransplant treatment and timing of transplants for chronic myelogenous leukemia in chronic phase. Blood 82 (7): 2235-8, 1993. [PUBMED Abstract]
  32. Clift RA, Appelbaum FR, Thomas ED: Treatment of chronic myeloid leukemia by marrow transplantation. Blood 82 (7): 1954-6, 1993. [PUBMED Abstract]
  33. Hansen JA, Gooley TA, Martin PJ, et al.: Bone marrow transplants from unrelated donors for patients with chronic myeloid leukemia. N Engl J Med 338 (14): 962-8, 1998. [PUBMED Abstract]
  34. Clift RA, Buckner CD, Thomas ED, et al.: Marrow transplantation for chronic myeloid leukemia: a randomized study comparing cyclophosphamide and total body irradiation with busulfan and cyclophosphamide. Blood 84 (6): 2036-43, 1994. [PUBMED Abstract]
  35. Crawley C, Szydlo R, Lalancette M, et al.: Outcomes of reduced-intensity transplantation for chronic myeloid leukemia: an analysis of prognostic factors from the Chronic Leukemia Working Party of the EBMT. Blood 106 (9): 2969-76, 2005. [PUBMED Abstract]
  36. Bacher U, Klyuchnikov E, Zabelina T, et al.: The changing scene of allogeneic stem cell transplantation for chronic myeloid leukemia--a report from the German Registry covering the period from 1998 to 2004. Ann Hematol 88 (12): 1237-47, 2009. [PUBMED Abstract]
  37. Lee SJ, Anasetti C, Horowitz MM, et al.: Initial therapy for chronic myelogenous leukemia: playing the odds. J Clin Oncol 16 (9): 2897-903, 1998. [PUBMED Abstract]
  38. Goldman JM, Majhail NS, Klein JP, et al.: Relapse and late mortality in 5-year survivors of myeloablative allogeneic hematopoietic cell transplantation for chronic myeloid leukemia in first chronic phase. J Clin Oncol 28 (11): 1888-95, 2010. [PUBMED Abstract]
  39. Maziarz R: Transplantation for CML: lifelong PCR monitoring? Blood 107 (10): 3820, 2006.
  40. Kaeda J, O'Shea D, Szydlo RM, et al.: Serial measurement of BCR-ABL transcripts in the peripheral blood after allogeneic stem cell transplantation for chronic myeloid leukemia: an attempt to define patients who may not require further therapy. Blood 107 (10): 4171-6, 2006. [PUBMED Abstract]
  41. Pichert G, Roy DC, Gonin R, et al.: Distinct patterns of minimal residual disease associated with graft-versus-host disease after allogeneic bone marrow transplantation for chronic myelogenous leukemia. J Clin Oncol 13 (7): 1704-13, 1995. [PUBMED Abstract]
  42. O'Brien S, Berman E, Moore JO, et al.: NCCN Task Force report: tyrosine kinase inhibitor therapy selection in the management of patients with chronic myelogenous leukemia. J Natl Compr Canc Netw 9 (Suppl 2): S1-25, 2011. [PUBMED Abstract]
  43. Hehlmann R, Berger U, Pfirrmann M, et al.: Drug treatment is superior to allografting as first-line therapy in chronic myeloid leukemia. Blood 109 (11): 4686-92, 2007. [PUBMED Abstract]
  44. Cortes J, Digumarti R, Parikh PM, et al.: Phase 2 study of subcutaneous omacetaxine mepesuccinate for chronic-phase chronic myeloid leukemia patients resistant to or intolerant of tyrosine kinase inhibitors. Am J Hematol 88 (5): 350-4, 2013. [PUBMED Abstract]
  45. Hehlmann R, Heimpel H, Hasford J, et al.: Randomized comparison of busulfan and hydroxyurea in chronic myelogenous leukemia: prolongation of survival by hydroxyurea. The German CML Study Group. Blood 82 (2): 398-407, 1993. [PUBMED Abstract]
  • Actualización: 6 de junio de 2014