Tratamiento del sarcoma de tejido blando infantil metastásico

Metástasis pulmonares
Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica
        Ensayos clínicos en curso

La opción de tratamiento estándar para el sarcoma de tejido blando (STB) infantil metastásico es la siguiente:

• Tratamiento combinado con quimioterapia, radioterapia y resección quirúrgica de las metástasis pulmonares.

El pronóstico para los niños con STB metastásicos es precario [1-6] y estos niños deben recibir tratamiento combinado con quimioterapia, radioterapia y resección quirúrgica de las metástasis pulmonares. En un estudio o ensayo prospectivo aleatorizado, la quimioterapia con vincristina, dactinomicina, doxorrubicina y ciclofosfamida, con dacarbazina o sin esta, condujo a respuestas tumorales en un tercio de los pacientes con enfermedad no resecable o metastásica. No obstante, el cálculo de la tasa de supervivencia a 4 años fue bajo pues sobrevivieron menos de un tercio de los niños.[6-8]

Los niños con metástasis pulmonares aisladas se deben someter a un procedimiento quirúrgico en un intento de resecar toda la enfermedad macroscópica. En los pacientes con metástasis pulmonares múltiples o enfermedad recidivante, se pueden realizar procedimientos quirúrgicos adicionales si la morbilidad se considera aceptable. Un abordaje alterno es la radioterapia enfocada (radioterapia estereotáctica fraccionada) que se usó de forma exitosa en adultos para esterilizar las lesiones. La tasa de supervivencia a 5 años calculada después de una toracotomía para lograr una metastasectomía pulmonar varió de 10 a 58% en estudios con adultos. Están surgiendo datos que indican un desenlace similar después del uso de radioterapia enfocada en adultos.[9] No es necesario realizar una segmentectomía formal, lobectomía ni disección de los ganglios linfáticos mediastínicos.[10]

Se estudiaron las siguientes sustancias para el tratamiento de ciertos STB metastásicos:

En el estudio o ensayo COG-ARST0332 del Children’s Oncology Group se inscribieron 552 pacientes aptos de menos de 30 años con STB no rabdomiosarcomatosos metastásicos desde 2007 hasta 2012. El estudio ya se cerró y se espera un análisis del primer programa de tratamiento de STB no rabdomiosarcomatosos con base en el riesgo en este grupo de edad.

Los siguientes son ejemplos de ensayos clínicos nacionales o institucionales actualmente en curso. Para mayor información en inglés sobre ensayos clínicos, consultar el portal de Internet del NCI.

• NCT00942877 (Phase II Study of Cediranib [AZD2171] in Patients With Alveolar Soft Part Sarcoma): este estudio se diseñó para personas de 18 años y más diagnosticadas con sarcoma de la parte blanda alveolar. AZD2171 impide la formación de vasos sanguíneos nuevos. Los pacientes tomarán AZD2171 por boca una vez por día, todos los días mientras dure el estudio. El tratamiento se administrará en ciclos de 28 días.

• COG-ADVL0921 (MLN8237 in Treating Young Patients With Recurrent or Refractory Solid Tumors or Leukemia): en este estudio de fase II se evalúan los efectos secundarios y la eficacia de MN8237, un inhibidor de la cinasa aurora A. Los pacientes reciben MN8237 oral una vez por día, los días 1 a 7. El tratamiento se repite cada 21 días durante un máximo de 35 ciclos en ausencia de avance de la enfermedad o en caso de toxicidad inaceptable.

• COG-ADVL1221 (Cixutumumab and Temsirolimus in Treating Younger Patients With Recurrent or Refractory Sarcoma): en este estudio se fase II se investiga la eficacia y toxicidad del cixutumumab y el temsirolimús administrados en combinación. Los pacientes reciben cixutumumab intravenoso durante 1 hora y temsirolimús durante 30 minutos los días 1, 8, 15 y 22. El tratamiento se repite cada 28 días hasta un máximo de 25 ciclos en ausencia de avance de la enfermedad o en caso de toxicidad inaceptable.

Consultar la lista del NCI de ensayos clínicos sobre el cáncer que se realizan en los Estados Unidos y que están aceptando pacientes. Para realizar la búsqueda, usar el término en inglés metastatic childhood soft tissue sarcoma. La lista de ensayos se puede reducir aun más por la ubicación donde se realizan, los medicamentos que se utilizan, el tipo de intervención y otros criterios. Nota: los resultados obtenidos solo estarán disponibles en inglés.

Asimismo, se dispone de información general sobre ensayos clínicos en el portal de Internet del NCI.

1. Demetri GD, Elias AD: Results of single-agent and combination chemotherapy for advanced soft tissue sarcomas. Implications for decision making in the clinic. Hematol Oncol Clin North Am 9 (4): 765-85, 1995.  [PUBMED Abstract]
   
   
2. Elias A, Ryan L, Sulkes A, et al.: Response to mesna, doxorubicin, ifosfamide, and dacarbazine in 108 patients with metastatic or unresectable sarcoma and no prior chemotherapy. J Clin Oncol 7 (9): 1208-16, 1989.  [PUBMED Abstract]
   
   
3. Edmonson JH, Ryan LM, Blum RH, et al.: Randomized comparison of doxorubicin alone versus ifosfamide plus doxorubicin or mitomycin, doxorubicin, and cisplatin against advanced soft tissue sarcomas. J Clin Oncol 11 (7): 1269-75, 1993.  [PUBMED Abstract]
   
   
4. Rao BN: Nonrhabdomyosarcoma in children: prognostic factors influencing survival. Semin Surg Oncol 9 (6): 524-31, 1993 Nov-Dec.  [PUBMED Abstract]
   
   
5. deCou JM, Rao BN, Parham DM, et al.: Malignant peripheral nerve sheath tumors: the St. Jude Children's Research Hospital experience. Ann Surg Oncol 2 (6): 524-9, 1995.  [PUBMED Abstract]
   
   
6. Pappo AS, Rao BN, Jenkins JJ, et al.: Metastatic nonrhabdomyosarcomatous soft-tissue sarcomas in children and adolescents: the St. Jude Children's Research Hospital experience. Med Pediatr Oncol 33 (2): 76-82, 1999.  [PUBMED Abstract]
   
   
7. Pratt CB, Pappo AS, Gieser P, et al.: Role of adjuvant chemotherapy in the treatment of surgically resected pediatric nonrhabdomyosarcomatous soft tissue sarcomas: A Pediatric Oncology Group Study. J Clin Oncol 17 (4): 1219, 1999.  [PUBMED Abstract]
   
   
8. Pratt CB, Maurer HM, Gieser P, et al.: Treatment of unresectable or metastatic pediatric soft tissue sarcomas with surgery, irradiation, and chemotherapy: a Pediatric Oncology Group study. Med Pediatr Oncol 30 (4): 201-9, 1998.  [PUBMED Abstract]
   
   
9. Dhakal S, Corbin KS, Milano MT, et al.: Stereotactic body radiotherapy for pulmonary metastases from soft-tissue sarcomas: excellent local lesion control and improved patient survival. Int J Radiat Oncol Biol Phys 82 (2): 940-5, 2012.  [PUBMED Abstract]
   
   
10. Putnam JB Jr, Roth JA: Surgical treatment for pulmonary metastases from sarcoma. Hematol Oncol Clin North Am 9 (4): 869-87, 1995.  [PUBMED Abstract]
    
    
11. Stacchiotti S, Negri T, Zaffaroni N, et al.: Sunitinib in advanced alveolar soft part sarcoma: evidence of a direct antitumor effect. Ann Oncol 22 (7): 1682-90, 2011.  [PUBMED Abstract]
    
    
12. Stacchiotti S, Tamborini E, Marrari A, et al.: Response to sunitinib malate in advanced alveolar soft part sarcoma. Clin Cancer Res 15 (3): 1096-104, 2009.  [PUBMED Abstract]
    
    
13. Stacchiotti S, Negri T, Libertini M, et al.: Sunitinib malate in solitary fibrous tumor (SFT). Ann Oncol 23 (12): 3171-9, 2012.  [PUBMED Abstract]
    
    
14. Wagner AJ, Malinowska-Kolodziej I, Morgan JA, et al.: Clinical activity of mTOR inhibition with sirolimus in malignant perivascular epithelioid cell tumors: targeting the pathogenic activation of mTORC1 in tumors. J Clin Oncol 28 (5): 835-40, 2010.  [PUBMED Abstract]
    
    
15. Butrynski JE, D'Adamo DR, Hornick JL, et al.: Crizotinib in ALK-rearranged inflammatory myofibroblastic tumor. N Engl J Med 363 (18): 1727-33, 2010.  [PUBMED Abstract]
    
    
16. Stacchiotti S, Longhi A, Ferraresi V, et al.: Phase II study of imatinib in advanced chordoma. J Clin Oncol 30 (9): 914-20, 2012.  [PUBMED Abstract]
    
    
17. Rutkowski P, Van Glabbeke M, Rankin CJ, et al.: Imatinib mesylate in advanced dermatofibrosarcoma protuberans: pooled analysis of two phase II clinical trials. J Clin Oncol 28 (10): 1772-9, 2010.  [PUBMED Abstract]