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Tratamiento del sarcoma de tejido blando infantil (PDQ®)–Versión para profesionales de salud

Información general del sarcoma de tejido blando infantil

Se han logrado mejoras notables en la supervivencia de niños y adolescentes con cáncer. Entre 1975 y 2010, la mortalidad por cáncer infantil disminuyó en más de 50 %.[1] Los niños y adolescentes sobrevivientes de cáncer necesitan un seguimiento minucioso, ya que los efectos secundarios del tratamiento del cáncer pueden persistir o presentarse meses o años después de este. (Para obtener información específica sobre la incidencia, el tipo y la vigilancia de los efectos tardíos en los niños y adolescentes sobrevivientes de cáncer, consultar el sumario del PDQ Efectos tardíos del tratamiento anticanceroso en la niñez).

El rabdomiosarcoma, un tumor de músculo estriado, es el sarcoma de tejido blando más frecuente en niños de 0 a 14 años y representa 50 % de los tumores en este grupo etario.[2] (Para obtener más información, consultar el sumario del PDQ Tratamiento del rabdomiosarcoma infantil). En el ámbito de la pediatría, los otros sarcomas de tejido blando se denominan en conjunto como sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos y representan aproximadamente 3 % de todos los tumores en los niños.[3] Este grupo heterogéneo de tumores incluye las siguientes neoplasias:[4]

  • Tejido conjuntivo (por ejemplo, fibromatosis de tipo desmoide).
  • Sistema nervioso periférico (por ejemplo, tumor maligno de vaina del nervio periférico).
  • Músculo liso (por ejemplo, leiomiosarcoma).
  • Tejido vascular —vasos sanguíneos y linfáticos— (por ejemplo, angiosarcoma). (Para mayor información sobre los tumores vasculares infantiles, consultar el sumario del PDQ Tratamiento de los tumores vasculares infantiles).

Distribución del sarcoma de tejido blando según la edad y las características histológicas

Los sarcomas de tejido blando en niños son un grupo heterogéneo de tumores malignos que surgen en el tejido mesenquimatoso primitivo y representan 7 % de todos los tumores en los niños (rabdomiosarcomas, 4 %; otros sarcomas de tejido blando, 3 %).[5]

En el Cuadro 1 se presenta la distribución de los sarcomas de tejido blando de acuerdo con las características histológicas y la edad a partir de la información de Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) entre 2000 y 2015. En la Figura 2 también se muestra la distribución de los subtipos histológicos por edad.

Cuadro 1. Distribución por edad de los sarcomas de tejido blando en niños de 0 a 19 años (SEER 2000–2015)a
  Edad <5 años Edad 5–9 años Edad 10–14 años Edad 15–19 años Edad <20 años Todas las edades (incluso adultos)
TNEPp = tumores neuroectodérmicos primitivos periféricos; SEER = Surveillance, Epidemiology, and End Results.
aFuente: Base de datos SEER.[6]
Todos los sarcomas de tejido blando y otros sarcomas extraóseos 1124 773 1201 1558 4656 80 269
 
Rabdomiosarcomas 668 417 382 327 1794 3284
Fibrosarcomas, neoplasias de nervio periférico y otras neoplasias fibrosas 137 64 112 181 494 6645
  Tumores fibroblásticos y miofibroblásticos 114 33 41 77 265   4228
  Tumores de vaina nerviosa 23 31 70 102 226   2303
  Otras neoplasias fibromatosas 0 0 1 2 3   114
Sarcoma de Kaposi 2 1 2 10 15 7722
Otros sarcomas de tejido blando específicos 237 238 559 865 1899 49 004
  Tumor de Ewing y tumor de tejido blando de Askin 37 36 72 113 258   596
  TNEPp de tejido blando 24 23 42 56 145   402
  Tumor rabdoide extrarrenal 75 8 9 4 96   205
  Liposarcomas 4 6 37 79 126   10 749
  Tumores fibrohistiocíticos 43 73 142 223 481   13 531
  Leiomiosarcomas 11 14 19 41 85   14 107
  Sarcomas sinoviales 12 39 141 210 402   2608
  Tumores de vasos sanguíneos 12 9 11 32 64   4238
  Neoplasias de tejido blando óseo y condromatoso 1 6 16 14 37   1018
  Sarcoma alveolar de partes blandas 4 5 22 33 64   211
  Sarcomas de tejido blando de diversos tipos 14 19 48 60 141   1339
Sarcomas de tejido blando sin especificación 80 53 146 175 454 13 614

Los sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos son más frecuentes en adolescentes y adultos,[4] y la mayor parte de la información sobre el tratamiento y la evolución natural de la enfermedad en pacientes más jóvenes se ha obtenido de estudios en adultos. La distribución de estos tumores por edad de acuerdo con el estadio (Figura 1), subtipo histológico (Figura 2) y sitio tumoral (Figura 3) se muestran más adelante.[7]

AmpliarEn el diagrama se muestra la distribución de los sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos por edad de acuerdo con el estadio.
Figura 1. Distribución de los sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos por edad de acuerdo con el estadio.
AmpliarEn el gráfico se observa la distribución de los sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos por edad de acuerdo con el subtipo histológico.
Figura 2. La distribución de los sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos por edad de acuerdo con el subtipo histológico.
AmpliarEn el gráfico se observa la distribución del sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatoso por edad de acuerdo con el sitio del tumor.
Figure 3. La distribución del sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatoso por edad de acuerdo con el sitio del tumor.

Factores de riesgo

Se ha establecido una relación entre algunos factores genéticos y la exposición a riesgos externos con la formación de sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos; entre estos, los siguientes:

  • Factores genéticos:
    • Síndrome de Li-Fraumeni: los pacientes con síndrome de Li-Fraumeni (que por lo general se debe a cambios hereditarios relacionados con cáncer en el gen oncosupresor p53) tienen un aumento en el riesgo de presentar tumores de tejido blando (en particular, sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatoso), sarcomas óseos, cáncer de mama, tumores encefálicos y leucemia aguda.[8,9]
    • Poliposis adenomatosa familiar: los pacientes con poliposis adenomatosa familiar tienen un aumento en el riesgo de presentar fibromatosis de tipo desmoide.[10]
    • Gen RB1: las mutaciones de la línea germinal en el gen RB1 se han relacionado con un aumento en el riesgo de presentar sarcomas de tejido blando; en particular leiomiosarcoma, y el riesgo es mayor en los niños menores de 1 año que se trataron con alquilantes.[11,12]
    • Gen SMARCB1: las mutaciones de la línea germinal o deleciones del gen SMARCB1 (INI1) se vinculan con un aumento en el riesgo de presentar tumores rabdoides extrarrenales.[13]
    • Neurofibromatosis de tipo 1: aproximadamente 4 % de los pacientes con neurofibromatosis de tipo 1 presentan tumores malignos de vaina del nervio periférico, que generalmente aparecen tras una latencia prolongada; algunos pacientes presentan múltiples lesiones.[14-16]
    • Síndrome de Werner: el síndrome de Werner se caracteriza por inestabilidad cromosómica espontánea que produce aumento de la susceptibilidad al cáncer y envejecimiento prematuro. Se ha notificado un exceso de sarcomas de tejido blando en pacientes con síndrome de Werner.[17]
    • Complejo de esclerosis tuberosa: el complejo de esclerosis tuberosa se relaciona con la presentación de diversos tumores que exhiben diferenciación perivascular de células epitelioides (PEComas), incluso linfangioleiomiomatosis y angiomiolipomas hepáticos y renales.[18-20]
    • Inmunodeficiencia combinada severa por déficit de adenosina desaminasa: se notificó que los pacientes con inmunodeficiencia combinada grave por déficit de adenosina desaminasa tienen un aumento del riesgo de presentar dermatofibrosarcoma protuberante multicéntrico que, por lo general, aparece a una edad promedio de 8,9 años.[21]
  • Exposición a riesgos externos:
    • Radiación: algunos sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos (en particular histiocitoma fibroso maligno) se pueden presentar dentro de los límites de un sitio irradiado previamente.[3,22-25]
    • Infección por el virus de Epstein-Barr en pacientes de SIDA: se estableció un vínculo entre algunos sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos (por ejemplo, leiomiosarcoma) y la infección por el virus de Epstein-Barr en pacientes de SIDA.[3,26]

Cuadro clínico inicial

Aunque se puede presentar un sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatoso en cualquier parte del cuerpo, estos aparecen con mayor frecuencia en el tronco y las extremidades.[27-29] Estas neoplasias se presentan inicialmente como una masa sólida asintomática, o a veces son sintomáticas debido a infiltración local de las estructuras anatómicas adyacentes. Aunque son infrecuentes, esos tumores se pueden presentar en el tejido encefálico y su tratamiento depende del tipo histológico.[30]

Los síntomas sistémicos (por ejemplo, fiebre, pérdida de peso y sudoración nocturna) son poco frecuentes. Se notificaron hipoglucemia y raquitismo hipofosfatémico en casos de hemangiopericitoma (ahora identificado como tumor fibroso solitario según el sistema de clasificación revisado de la Organización Mundial de la Salud), mientras que se observó hiperglucemia en pacientes con fibrosarcoma de pulmón.[31]

Evaluación diagnóstica y estadificación

Cuando se identifica una lesión sospechosa, es fundamental llevar a cabo una evaluación diagnóstica completa, seguida de una biopsia adecuada. Se usan los siguientes procedimientos para tomar una imagen de la lesión antes de iniciar cualquier intervención:

  • Radiografías simples. Se pueden usar las radiografías simples para descartar el compromiso óseo y detectar las calcificaciones que a veces se observan en tumores de tejido blando como el osteosarcoma extraesquelético o el sarcoma sinovial.
  • Tomografía computarizada (TC) de tórax. La TC de tórax es esencial para evaluar la presencia de metástasis.
  • TC abdominal o imágenes por resonancia magnética (IRM). Se puede usar TC abdominal o IRM para obtener imágenes de los tumores intrabdominales; por ejemplo, liposarcoma.
  • IRM de las extremidades. La IRM es esencial para las lesiones en las extremidades.
  • Tomografía con emisión de positrones (TEP) y gammagrafía ósea.
    • Rabdomiosarcoma. En niños con rabdomiosarcoma, la tomografía con emisión de positrones-tomografía computarizada (TEP-TC) es más eficaz que las imágenes convencionales para identificar la enfermedad ganglionar, ósea, de médula ósea y de tejido blando. Los autores de este estudio de comparación de imágenes indicaron que las gammagrafías óseas con tecnecio Tc 99m se pueden eliminar como procedimiento de estadificación.[32]
    • Otros sarcomas de tejido blando. En un estudio retrospectivo, se completaron 46 TEP de 25 pacientes pediátricos con sarcoma de tejido blando.[33] El valor pronóstico positivo de encontrar enfermedad metastásica fue de 89 % y el valor pronóstico negativo fue de 67 %. En un estudio pequeño con 9 pacientes de sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatoso, se indicó que la TEP-TC era más exacta y rentable para identificar las metástasis a distancia que cada una de las modalidades solas.[34] No se ha estudiado de manera prospectiva el uso de esta modalidad para el sarcoma de tejido blando infantil no rabdomiosarcomatoso.

Las características de las imágenes de algunos de estos tumores pueden ser sumamente indicativas del diagnóstico. Por ejemplo, se describieron las características de las imágenes del sarcoma fibromixoide infantil de grado bajo y del sarcoma de la parte blanda alveolar; estas pueden contribuir al diagnóstico de neoplasias infrecuentes.[35]

Estrategias para la toma de biopsias

Aunque desde el punto de vista patológico los tumores del tejido blando no rabdomiosarcomatosos se distinguen del rabdomiosarcoma y del sarcoma de Ewing, la clasificación del tipo de sarcoma de tejido blando infantil no rabdomiosarcomatoso a menudo es difícil. Para el diagnóstico del sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatoso, se puede usar biopsia con aguja gruesa, biopsia por incisión o biopsia por escisión. En la medida de lo posible, el cirujano que realizará la resección definitiva debe participar en la decisión sobre el tipo de biopsia. La ubicación imprecisa de las incisiones o de las agujas de biopsia puede afectar el logro de márgenes negativos.

Dada la importancia diagnóstica de las translocaciones y otros cambios moleculares, es esencial una biopsia con aguja gruesa o una biopsia por incisión pequeña que permita obtener tejido tumoral adecuado para los análisis convencionales de histología e inmunocitoquímicos, así como otros estudios de microscopia óptica y electrónica, citogenética, hibridación fluorescente in situ y patología molecular.[36,37] Las técnicas de biopsia con aguja deben garantizar un muestreo tisular adecuado. En ocasiones, es necesario obtener múltiples muestras de tejido. De 530 casos de presuntas masas de tejido blando de pacientes (en su mayoría adultos) que se sometieron a biopsia con aguja gruesa, se demostró que 426 (80 %) eran tumores de tejido blando, de los cuales 225 (52,8 %) eran malignos. Mediante la biopsia con aguja gruesa se pudo diferenciar entre el sarcoma de tejido blando y las lesiones benignas con una sensibilidad de 96,3 % y una especificidad de 99,4 %. El subtipo del tumor se designó de manera correcta en 89,5 % de las lesiones benignas y en 88 % de los sarcomas de tejido blando. La tasa de complicaciones fue de 0,4 %.[38] Los aspectos a tener en cuenta para el procedimiento de biopsia son los siguientes:

  • Una biopsia con aguja gruesa de un tumor ubicado en tejidos profundos puede causar un hematoma, lo que posteriormente afecta la resección o la administración de radiación.
  • Por lo general no se recomienda la biopsia con aguja fina porque es difícil determinar el diagnóstico histológico exacto y el grado tumoral de este grupo heterogéneo de tumores.
  • Es posible que se necesite una guía que se obtiene por imagen de ultrasonido, TC o IRM con el fin de garantizar una biopsia representativa.[39] La guía mediante imagen es muy útil; en particular en el caso de lesiones profundas y para evitar cambios quísticos o tumores necróticos.[40]
  • Las biopsias incisionales no deben comprometer una resección local amplia posterior.
  • Se desaconsejan las biopsias por escisión de la lesión, ya que solo son apropiadas para las lesiones superficiales pequeñas (<3 cm de tamaño).[41,42] Si se considera realizar una biopsia por escisión, se recomienda una IRM de la zona para definir el área de compromiso dado que es probable que después se realice cirugía o se administre radioterapia.
  • En distintas series institucionales, se demostró la viabilidad y eficacia de la biopsia de ganglio centinela como procedimiento de estadificación en pacientes pediátricos con sarcomas de tejido blando.[43-48] La utilidad de la biopsia del ganglio centinela se limita al sarcoma epitelioide, al sarcoma de células claras y al rabdomiosarcoma de tronco y extremidades.[49]
  • Se evitan las incisiones transversales en las extremidades para disminuir la pérdida de piel durante la resección y porque estas exigen que se abarque un volumen transversal de tejido mayor en el campo de radiación. También se evitan otros procedimientos quirúrgicos exhaustivos antes del diagnóstico definitivo.

    Por estas razones, se recomienda enfáticamente la biopsia abierta o las biopsias múltiples con aguja gruesa para obtener tejido tumoral adecuado que permita realizar los estudios cruciales y, al mismo tiempo, se evita restringir las opciones de tratamiento en el futuro.

Resección no planificada

En los niños sometidos a una resección no planificada de un sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatoso, es frecuente que se recomiende una nueva resección primaria debido a que muchos pacientes tendrán tumor en el espécimen de la nueva escisión.[50,51] En un análisis de una sola institución con adolescentes y adultos, se compararon los pacientes sometidos a resección no planificada de un sarcoma de tejido blando con los controles emparejados según el estadio. En este análisis retrospectivo, la resección inicial no planificada de un sarcoma de tejido blando aumentó el riesgo de recidiva local, metástasis y muerte; este incremento fue mayor para los tumores de grado alto.[52][Grado de comprobación: 3iiA] En este caso, se espera una segunda resección.

Anomalías cromosómicas

Muchos sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos presentan anomalías cromosómicas características. Algunas de estas translocaciones cromosómicas producen la fusión de dos genes dispares. El transcrito de fusión resultante se puede detectar fácilmente mediante técnicas de reacción en cadena de la polimerasa; esto facilita el diagnóstico de estas neoplasias con translocaciones.

Algunas de las anomalías más frecuentes de los tumores de tejido blando no rabdomiosarcomatosos se describen en el Cuadro 2.

Cuadro 2. Anomalías cromosómicas frecuentes del sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatosoa
Características histológicas Anomalías cromosómicas Genes comprometidos
aAdaptado de Sandberg,[53] Slater et al.,[54] Mertens et al.,[55] Romeo,[56] y Schaefer et al.[57]
Sarcoma de la parte blanda alveolar t(x;17)(p11.2;q25) ASPL/TFE3 [58-60]
Histiocitoma fibroso angiomatoide t(12;16)(q13;p11), t(2;22)(q33;q12) y t(12;22)(q13;q12) FUS/ATF1, EWSR1/CREB1, [61] EWSR1/ATF1
Sarcoma con reordenamiento en BCOR inv(X)(p11.4;p11.2) BCOR/CCNB3
Sarcoma con reordenamiento en CIC t(4;19)(q35;q13) y t(10;19)(q26;q13) CIC-DUX4
Sarcoma de células claras t(12;22)(q13;q12) y t(2;22)(q33;q12) ATF1/EWSR1, EWSR1/CREB1 [62]
Fibrosarcoma congénito (infantil) o nefroma mesoblástico t(12;15)(p13;q25) ETV-NTRK3
Dermatofibrosarcoma protuberante t(17;22)(q22;q13) COL1A1/PDGFB
Fibromatosis desmoide Trisomía 8 o 20, pérdida de 5q21 Mutaciones en CTNNB1 o APC
Tumores desmoplásicos de células redondas t(11;22)(p13;q12) EWSR1/WT1 [63,64]
Hemangioendotelioma epitelioide t(1;3)(p36;q25) [65] WWTR1/CAMTA1
Sarcoma epitelioide Inactivación de SMARCB1 SMARCB1
Crondrosarcoma mixoide extraesquelético t(9;22)(q22;q12), t(9;17)(q22;q11), t(9;15)(q22;q21) y t(3;9)(q11;q22) EWSR1/NR4A3, TAF2N/NR4A3, TCF12/NR4A3 y TGF/NR4A3
Hemangiopericitoma t(12;19)(q13;q13.3) y t(13;22)(q22;q13.3) LMNA-NTRK1 [66]
Fibrosarcoma infantil t(12;15)(p13;q25) ETV6/NTRK3
Tumor miofibroblástico inflamatorio t(1;2)(q23;q23), t(2;19)(q23;q13), t(2;17)(q23;q23), t(2;2)(p23;q13) y t(2;11)(p23;p15) [67] TPM3/ALK, TPM4/ALK, CLTC/ALK, RANBP2/ALK, CARS/ALK y RAS
Miofibromatosis infantil   PDGFRB [68]
Sarcoma fibromixoide de grado bajo t(7;16)(q33;p11) y t(11;16)(p11;p11) FUS/CREB3L2 y FUS/CREB3L1
Tumor maligno de vaina del nervio periférico 17q11.2, pérdida o reordenamiento en 10p, 11q, 17q y 22q NF1
Condrosarcoma mesenquimatoso Del(8)(q13.3q21.1) HEY1/NCOA2
Mioepitelioma t(19;22)(q13;q12), t(1;22)(q23;q12) y t(6;22)(p21;q12) EWSR1/ZNF44, EWSR1/PBX1, EWSR1/POU5F1
Liposarcoma mixoide de células redondas t(12;16)(q13;p11) y t(12;22)(q13;q12) FUS/DD1T3, EWSR1/DD1T3
Tumor mesenquimatoso mixoide primitivo de la infancia   Duplicaciones internas en tándem de BCOR
Tumor rabdoide Inactivación de SMARCB1 SMARCB1
Fibrosarcoma epitelioide esclerosante   EWSR1/CREB3L2
Tumor fibroso solitario inv(12)(q13q13) NAB2/STAT6
Sarcoma sinovial t(x;18)(p11.2;q11.2) SYT/SSX
Tumor tenosinovial de células gigantes t(1;2)(p13;q35) COL6A3/CSF1

Pronóstico y factores pronósticos

El pronóstico del sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatoso varía en gran medida de acuerdo con los siguientes factores:[69-71]

  • Sitio del tumor primario.
  • Tamaño del tumor.
  • Grado tumoral. (Para mayor información, consultar la sección de este sumario sobre Importancia pronóstica de la clasificación tumoral).
  • Características histológicas del tumor.
  • Profundidad de la invasión tumoral.
  • Presencia de metástasis y sitio del tumor metastásico.
  • Resecabilidad del tumor.
  • Uso de radioterapia.

En una revisión de una serie grande de adultos con sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatoso, se encontró que los sarcomas superficiales de las extremidades tuvieron un pronóstico mejor que los tumores profundos. De modo que, además del grado y el tamaño, se deberá considerar la profundidad de la infiltración tumoral.[72]

En varias series de adultos y niños, se observó que los pacientes con tumores grandes o infiltrantes tienen un pronóstico mucho más precario que el de aquellos con tumores pequeños sin infiltración. En una revisión retrospectiva de sarcomas de tejido blando en niños y adolescentes, se indica que el límite de 5 cm usado para los adultos con sarcoma de tejido blando a veces no es el mejor para los niños más pequeños, especialmente los lactantes. En la revisión se identificó una interacción entre el diámetro del tumor y el área de superficie corporal.[73] Es necesario estudiar más esta relación para determinar las consecuencias terapéuticas de dicha observación.

Algunos sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatoso en niños tienen mejores desenlaces. Por ejemplo, el fibrosarcoma infantil que se presenta en lactantes y niños menores de 5 años tiene un pronóstico excelente debido a que el tumor es sumamente quimiosensible y la cirugía sola puede curar a un número importante de esos pacientes.[3]

A menudo, los sarcomas de tejido blando en niños mayores y adolescentes tienen un comportamiento semejante a los de pacientes adultos.[3,74] En un estudio prospectivo numeroso y multinacional del Children's Oncology Group (ARST0332 [NCT00346164]) participaron pacientes menores de 30 años con diagnóstico reciente. Se asignó a los pacientes al tratamiento de acuerdo con su grupo de riesgo (definido por la presencia de metástasis, resecabilidad del tumor y sus márgenes, así como el tamaño y grado del tumor, consultar la Figura 4).[75][Grado de comprobación: 2A]

AmpliarDiagrama que muestra la estratificación de riesgo y asignación de tratamiento del ensayo   ARST0332 del Children's Oncology Group.
Figura 4. Estratificación de riesgo y asignación de tratamiento del ensayo ARST0332 del Children's Oncology Group. Crédito: Sheri L. Spunt, MD, MBA. Diagnosis of eligible soft tissue sarcoma: diagnóstico de sarcoma de tejido blando admisible; non-metastatic: sin metástasis; grossly resected: sometido a resección macroscópica; tumor grade: grado tumoral; low: bajo; microscopic margins: márgenes microscópicos; arm: grupo; observation: observación; high: alto; maximal tumor diameter: diámetro tumoral máximo; microscopis margins: márgenes microscópicos; adjuvant radiotherapy: radioterapia adyuvante; adjuvant chemo + RT: quimioterapia adyuvante + radioterapia; unresected: sin extirpación; unresectable: irresecable; high grade tumor > 5 cm where delayed resection planned: tumor de grado alto > 5 cm con demora prevista de la resección; neoadjuvant chemoradiotherapy: quimiorradioterapia neoadyuvante; metastatic to lymph nodes and/or distant sites: metastásico a los ganglios linfáticos o sitios distantes; all disease resected?: ¿se resecó toda la enfermedad?; assess resection status of primary tumor: evaluar el estado de resección del tumor primario; low risk: riesgo bajo; intermediate risk: riesgo intermedio; high risk: riesgo alto.

  1. Grupo A (tumor de grado bajo sometido a escisión macroscópica y tumor de grado alto sometido a escisión amplia de ≤5 cm): cirugía sola.
  2. Grupo B (tumor de grado alto con resección marginal de ≤5 cm): 55,8 Gy de radioterapia.
  3. Grupo C (tumor >5‑cm con resección macroscópica ± metástasis): quimioterapia con ifosfamida/doxorrubicina y 55,8 Gy de radioterapia.
  4. Grupo C (tumor >5‑cm con resección macroscópica ± metástasis): quimioterapia preoperatoria con ifosfamida y doxorrubicina, y 45 Gy de radioterapia; luego, cirugía con refuerzo de radiación según los márgenes.

Después de una mediana de seguimiento de 2,6 años, en el análisis preliminar de 551 pacientes inscritos se calcularon las siguientes tasas de supervivencia a 3 años:[75]

  • Grupo A: supervivencia sin complicaciones (SSC): 91 %; supervivencia general (SG): 99 %.
  • Grupo B: SSC: 79 %; SG: 100 %.
  • Grupo C: SSC: 68 %; SG: 81 %.
  • Grupo D: SSC: 52 %; SG: 66 %.

Los pacientes pediátricos con sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatoso localizado no resecado tienen un pronóstico precario. Solo cerca de un tercio de los pacientes que reciben tratamientos multimodales permanecen sin enfermedad.[69,76]; [77,78][Grado de comprobación: 3iiiA] En una revisión hecha en Italia de 30 pacientes con sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatoso en sitios viscerales, solo 10 pacientes sobrevivieron a los 5 años. Los factores de pronóstico desfavorable fueron: incapacidad para lograr la resección completa, tamaño tumoral grande, invasión tumoral, subtipo histológico y sitios pleuropulmonares.[79][Grado de comprobación: 3iiB]

En un análisis conjunto realizado por centros pediátricos de los Estados Unidos y Europa, el desenlace fue mejor en aquellos pacientes cuya resección tumoral se consideró completa que para los pacientes cuya resección fue incompleta. El desenlace fue mejor para los pacientes sometidos a radioterapia que para los pacientes que no la recibieron.[77][Grado de comprobación: 3iiiA]

El tratamiento ideal para cada paciente se debe determinar de modo cuidadoso e individual usando estos factores pronósticos antes de iniciar el tratamiento, porque la morbilidad a largo plazo relacionada con este tumor se debe reducir al mínimo mientras se alcanza el máximo de supervivencia sin enfermedad.[28,80-84]

Sumarios relacionados

Para obtener información sobre otros tipos de sarcoma, consultar los siguientes sumarios del PDQ:

Bibliografía
  1. Smith MA, Altekruse SF, Adamson PC, et al.: Declining childhood and adolescent cancer mortality. Cancer 120 (16): 2497-506, 2014. [PUBMED Abstract]
  2. Ries LA, Smith MA, Gurney JG, et al., eds.: Cancer incidence and survival among children and adolescents: United States SEER Program 1975-1995. Bethesda, Md: National Cancer Institute, SEER Program, 1999. NIH Pub.No. 99-4649. Also available online. Last accessed August 09, 2019.
  3. Spunt SL, Million L, Coffin C: The nonrhabdomyosarcoma soft tissue sarcoma. In: Pizzo PA, Poplack DG, eds.: Principles and Practice of Pediatric Oncology. 7th ed. Philadelphia, Pa: Lippincott Williams and Wilkins, 2015, pp 827-54.
  4. Weiss SW, Goldblum JR: General considerations. In: Weiss SW, Goldblum JR: Enzinger and Weiss's Soft Tissue Tumors. 5th ed. St. Louis, Mo: Mosby, 2008, pp 1-14.
  5. Pappo AS, Pratt CB: Soft tissue sarcomas in children. Cancer Treat Res 91: 205-22, 1997. [PUBMED Abstract]
  6. Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) Program: SEER*Stat Database: Incidence - SEER 18 Regs Research Data + Hurricane Katrina Impacted Louisiana Cases, Nov 2017 Sub (1973-2015 varying) - Linked To County Attributes - Total U.S., 1969-2016 Counties [Database]. National Cancer Institute, DCCPS, Surveillance Research Program, released April 2018, based on the November 2017 submission. Available online. Last accessed April 18, 2019.
  7. Ferrari A, Sultan I, Huang TT, et al.: Soft tissue sarcoma across the age spectrum: a population-based study from the Surveillance Epidemiology and End Results database. Pediatr Blood Cancer 57 (6): 943-9, 2011. [PUBMED Abstract]
  8. Chang F, Syrjänen S, Syrjänen K: Implications of the p53 tumor-suppressor gene in clinical oncology. J Clin Oncol 13 (4): 1009-22, 1995. [PUBMED Abstract]
  9. Plon SE, Malkin D: Childhood cancer and hereditary. In: Pizzo PA, Poplack DG, eds.: Principles and Practice of Pediatric Oncology. 7th ed. Philadelphia, Pa: Lippincott Williams and Wilkins, 2015, pp 13-31.
  10. Groen EJ, Roos A, Muntinghe FL, et al.: Extra-intestinal manifestations of familial adenomatous polyposis. Ann Surg Oncol 15 (9): 2439-50, 2008. [PUBMED Abstract]
  11. Kleinerman RA, Tucker MA, Abramson DH, et al.: Risk of soft tissue sarcomas by individual subtype in survivors of hereditary retinoblastoma. J Natl Cancer Inst 99 (1): 24-31, 2007. [PUBMED Abstract]
  12. Wong JR, Morton LM, Tucker MA, et al.: Risk of subsequent malignant neoplasms in long-term hereditary retinoblastoma survivors after chemotherapy and radiotherapy. J Clin Oncol 32 (29): 3284-90, 2014. [PUBMED Abstract]
  13. Eaton KW, Tooke LS, Wainwright LM, et al.: Spectrum of SMARCB1/INI1 mutations in familial and sporadic rhabdoid tumors. Pediatr Blood Cancer 56 (1): 7-15, 2011. [PUBMED Abstract]
  14. Weiss SW, Goldblum JR: Benign tumors of peripheral nerves. In: Weiss SW, Goldblum JR: Enzinger and Weiss's Soft Tissue Tumors. 5th ed. St. Louis, Mo: Mosby, 2008, pp 825-901.
  15. deCou JM, Rao BN, Parham DM, et al.: Malignant peripheral nerve sheath tumors: the St. Jude Children's Research Hospital experience. Ann Surg Oncol 2 (6): 524-9, 1995. [PUBMED Abstract]
  16. Stark AM, Buhl R, Hugo HH, et al.: Malignant peripheral nerve sheath tumours--report of 8 cases and review of the literature. Acta Neurochir (Wien) 143 (4): 357-63; discussion 363-4, 2001. [PUBMED Abstract]
  17. Goto M, Miller RW, Ishikawa Y, et al.: Excess of rare cancers in Werner syndrome (adult progeria). Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 5 (4): 239-46, 1996. [PUBMED Abstract]
  18. Fricke BL, Donnelly LF, Casper KA, et al.: Frequency and imaging appearance of hepatic angiomyolipomas in pediatric and adult patients with tuberous sclerosis. AJR Am J Roentgenol 182 (4): 1027-30, 2004. [PUBMED Abstract]
  19. Adriaensen ME, Schaefer-Prokop CM, Duyndam DA, et al.: Radiological evidence of lymphangioleiomyomatosis in female and male patients with tuberous sclerosis complex. Clin Radiol 66 (7): 625-8, 2011. [PUBMED Abstract]
  20. Hornick JL, Fletcher CD: PEComa: what do we know so far? Histopathology 48 (1): 75-82, 2006. [PUBMED Abstract]
  21. Kesserwan C, Sokolic R, Cowen EW, et al.: Multicentric dermatofibrosarcoma protuberans in patients with adenosine deaminase-deficient severe combined immune deficiency. J Allergy Clin Immunol 129 (3): 762-769.e1, 2012. [PUBMED Abstract]
  22. Weiss SW, Goldblum JR: Malignant fibrous histiocytoma (pleomorphic undifferentiated sarcoma). In: Weiss SW, Goldblum JR: Enzinger and Weiss's Soft Tissue Tumors. 5th ed. St. Louis, Mo: Mosby, 2008, pp 403-27.
  23. Tukenova M, Guibout C, Hawkins M, et al.: Radiation therapy and late mortality from second sarcoma, carcinoma, and hematological malignancies after a solid cancer in childhood. Int J Radiat Oncol Biol Phys 80 (2): 339-46, 2011. [PUBMED Abstract]
  24. Bartkowiak D, Humble N, Suhr P, et al.: Second cancer after radiotherapy, 1981-2007. Radiother Oncol 105 (1): 122-6, 2012. [PUBMED Abstract]
  25. Casey DL, Friedman DN, Moskowitz CS, et al.: Second cancer risk in childhood cancer survivors treated with intensity-modulated radiation therapy (IMRT). Pediatr Blood Cancer 62 (2): 311-316, 2015. [PUBMED Abstract]
  26. McClain KL, Leach CT, Jenson HB, et al.: Association of Epstein-Barr virus with leiomyosarcomas in children with AIDS. N Engl J Med 332 (1): 12-8, 1995. [PUBMED Abstract]
  27. Dillon P, Maurer H, Jenkins J, et al.: A prospective study of nonrhabdomyosarcoma soft tissue sarcomas in the pediatric age group. J Pediatr Surg 27 (2): 241-4; discussion 244-5, 1992. [PUBMED Abstract]
  28. Rao BN: Nonrhabdomyosarcoma in children: prognostic factors influencing survival. Semin Surg Oncol 9 (6): 524-31, 1993 Nov-Dec. [PUBMED Abstract]
  29. Zeytoonjian T, Mankin HJ, Gebhardt MC, et al.: Distal lower extremity sarcomas: frequency of occurrence and patient survival rate. Foot Ankle Int 25 (5): 325-30, 2004. [PUBMED Abstract]
  30. Benesch M, von Bueren AO, Dantonello T, et al.: Primary intracranial soft tissue sarcoma in children and adolescents: a cooperative analysis of the European CWS and HIT study groups. J Neurooncol 111 (3): 337-45, 2013. [PUBMED Abstract]
  31. Weiss SW, Goldblum JR: Miscellaneous tumors of intermediate malignancy. In: Weiss SW, Goldblum JR: Enzinger and Weiss's Soft Tissue Tumors. 5th ed. St. Louis, Mo: Mosby, 2008, pp 1093-1160.
  32. Federico SM, Spunt SL, Krasin MJ, et al.: Comparison of PET-CT and conventional imaging in staging pediatric rhabdomyosarcoma. Pediatr Blood Cancer 60 (7): 1128-34, 2013. [PUBMED Abstract]
  33. Mody RJ, Bui C, Hutchinson RJ, et al.: FDG PET imaging of childhood sarcomas. Pediatr Blood Cancer 54 (2): 222-7, 2010. [PUBMED Abstract]
  34. Tateishi U, Hosono A, Makimoto A, et al.: Accuracy of 18F fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography in staging of pediatric sarcomas. J Pediatr Hematol Oncol 29 (9): 608-12, 2007. [PUBMED Abstract]
  35. Sargar K, Kao SC, Spunt SL, et al.: MRI and CT of Low-Grade Fibromyxoid Sarcoma in Children: A Report From Children's Oncology Group Study ARST0332. AJR Am J Roentgenol 205 (2): 414-20, 2015. [PUBMED Abstract]
  36. Weiss SW, Goldblum JR: Enzinger and Weiss's Soft Tissue Tumors. 5th ed. St. Louis, Mo: Mosby, 2008.
  37. Recommendations for the reporting of soft tissue sarcomas. Association of Directors of Anatomic and Surgical Pathology. Mod Pathol 11 (12): 1257-61, 1998. [PUBMED Abstract]
  38. Strauss DC, Qureshi YA, Hayes AJ, et al.: The role of core needle biopsy in the diagnosis of suspected soft tissue tumours. J Surg Oncol 102 (5): 523-9, 2010. [PUBMED Abstract]
  39. Chowdhury T, Barnacle A, Haque S, et al.: Ultrasound-guided core needle biopsy for the diagnosis of rhabdomyosarcoma in childhood. Pediatr Blood Cancer 53 (3): 356-60, 2009. [PUBMED Abstract]
  40. Tuttle R, Kane JM 3rd: Biopsy techniques for soft tissue and bowel sarcomas. J Surg Oncol 111 (5): 504-12, 2015. [PUBMED Abstract]
  41. Coffin CM, Dehner LP, O'Shea PA: Pediatric Soft Tissue Tumors: A Clinical, Pathological, and Therapeutic Approach. Baltimore, Md: Williams and Wilkins, 1997.
  42. Smith LM, Watterson J, Scott SM: Medical and surgical management of pediatric soft tissue tumors. In: Coffin CM, Dehner LP, O'Shea PA: Pediatric Soft Tissue Tumors: A Clinical, Pathological, and Therapeutic Approach. Baltimore, Md: Williams and Wilkins, 1997, pp 360-71.
  43. Neville HL, Andrassy RJ, Lally KP, et al.: Lymphatic mapping with sentinel node biopsy in pediatric patients. J Pediatr Surg 35 (6): 961-4, 2000. [PUBMED Abstract]
  44. Neville HL, Raney RB, Andrassy RJ, et al.: Multidisciplinary management of pediatric soft-tissue sarcoma. Oncology (Huntingt) 14 (10): 1471-81; discussion 1482-6, 1489-90, 2000. [PUBMED Abstract]
  45. Kayton ML, Delgado R, Busam K, et al.: Experience with 31 sentinel lymph node biopsies for sarcomas and carcinomas in pediatric patients. Cancer 112 (9): 2052-9, 2008. [PUBMED Abstract]
  46. Dall'Igna P, De Corti F, Alaggio R, et al.: Sentinel node biopsy in pediatric patients: the experience in a single institution. Eur J Pediatr Surg 24 (6): 482-7, 2014. [PUBMED Abstract]
  47. Parida L, Morrisson GT, Shammas A, et al.: Role of lymphoscintigraphy and sentinel lymph node biopsy in the management of pediatric melanoma and sarcoma. Pediatr Surg Int 28 (6): 571-8, 2012. [PUBMED Abstract]
  48. Alcorn KM, Deans KJ, Congeni A, et al.: Sentinel lymph node biopsy in pediatric soft tissue sarcoma patients: utility and concordance with imaging. J Pediatr Surg 48 (9): 1903-6, 2013. [PUBMED Abstract]
  49. Wagner LM, Kremer N, Gelfand MJ, et al.: Detection of lymph node metastases in pediatric and adolescent/young adult sarcoma: Sentinel lymph node biopsy versus fludeoxyglucose positron emission tomography imaging-A prospective trial. Cancer 123 (1): 155-160, 2017. [PUBMED Abstract]
  50. Chui CH, Spunt SL, Liu T, et al.: Is reexcision in pediatric nonrhabdomyosarcoma soft tissue sarcoma necessary after an initial unplanned resection? J Pediatr Surg 37 (10): 1424-9, 2002. [PUBMED Abstract]
  51. Cecchetto G, Guglielmi M, Inserra A, et al.: Primary re-excision: the Italian experience in patients with localized soft-tissue sarcomas. Pediatr Surg Int 17 (7): 532-4, 2001. [PUBMED Abstract]
  52. Qureshi YA, Huddy JR, Miller JD, et al.: Unplanned excision of soft tissue sarcoma results in increased rates of local recurrence despite full further oncological treatment. Ann Surg Oncol 19 (3): 871-7, 2012. [PUBMED Abstract]
  53. Sandberg AA: Translocations in malignant tumors. Am J Pathol 159 (6): 1979-80, 2001. [PUBMED Abstract]
  54. Slater O, Shipley J: Clinical relevance of molecular genetics to paediatric sarcomas. J Clin Pathol 60 (11): 1187-94, 2007. [PUBMED Abstract]
  55. Mertens F, Antonescu CR, Hohenberger P, et al.: Translocation-related sarcomas. Semin Oncol 36 (4): 312-23, 2009. [PUBMED Abstract]
  56. Romeo S, Dei Tos AP: Clinical application of molecular pathology in sarcomas. Curr Opin Oncol 23 (4): 379-84, 2011. [PUBMED Abstract]
  57. Schaefer IM, Cote GM, Hornick JL: Contemporary Sarcoma Diagnosis, Genetics, and Genomics. J Clin Oncol 36 (2): 101-110, 2018. [PUBMED Abstract]
  58. Ladanyi M, Lui MY, Antonescu CR, et al.: The der(17)t(X;17)(p11;q25) of human alveolar soft part sarcoma fuses the TFE3 transcription factor gene to ASPL, a novel gene at 17q25. Oncogene 20 (1): 48-57, 2001. [PUBMED Abstract]
  59. Ladanyi M: The emerging molecular genetics of sarcoma translocations. Diagn Mol Pathol 4 (3): 162-73, 1995. [PUBMED Abstract]
  60. Williams A, Bartle G, Sumathi VP, et al.: Detection of ASPL/TFE3 fusion transcripts and the TFE3 antigen in formalin-fixed, paraffin-embedded tissue in a series of 18 cases of alveolar soft part sarcoma: useful diagnostic tools in cases with unusual histological features. Virchows Arch 458 (3): 291-300, 2011. [PUBMED Abstract]
  61. Antonescu CR, Dal Cin P, Nafa K, et al.: EWSR1-CREB1 is the predominant gene fusion in angiomatoid fibrous histiocytoma. Genes Chromosomes Cancer 46 (12): 1051-60, 2007. [PUBMED Abstract]
  62. Hisaoka M, Ishida T, Kuo TT, et al.: Clear cell sarcoma of soft tissue: a clinicopathologic, immunohistochemical, and molecular analysis of 33 cases. Am J Surg Pathol 32 (3): 452-60, 2008. [PUBMED Abstract]
  63. Barnoud R, Sabourin JC, Pasquier D, et al.: Immunohistochemical expression of WT1 by desmoplastic small round cell tumor: a comparative study with other small round cell tumors. Am J Surg Pathol 24 (6): 830-6, 2000. [PUBMED Abstract]
  64. Wang LL, Perlman EJ, Vujanic GM, et al.: Desmoplastic small round cell tumor of the kidney in childhood. Am J Surg Pathol 31 (4): 576-84, 2007. [PUBMED Abstract]
  65. Errani C, Zhang L, Sung YS, et al.: A novel WWTR1-CAMTA1 gene fusion is a consistent abnormality in epithelioid hemangioendothelioma of different anatomic sites. Genes Chromosomes Cancer 50 (8): 644-53, 2011. [PUBMED Abstract]
  66. Haller F, Knopf J, Ackermann A, et al.: Paediatric and adult soft tissue sarcomas with NTRK1 gene fusions: a subset of spindle cell sarcomas unified by a prominent myopericytic/haemangiopericytic pattern. J Pathol 238 (5): 700-10, 2016. [PUBMED Abstract]
  67. Jain S, Xu R, Prieto VG, et al.: Molecular classification of soft tissue sarcomas and its clinical applications. Int J Clin Exp Pathol 3 (4): 416-28, 2010. [PUBMED Abstract]
  68. Agaimy A, Bieg M, Michal M, et al.: Recurrent Somatic PDGFRB Mutations in Sporadic Infantile/Solitary Adult Myofibromas But Not in Angioleiomyomas and Myopericytomas. Am J Surg Pathol 41 (2): 195-203, 2017. [PUBMED Abstract]
  69. Spunt SL, Hill DA, Motosue AM, et al.: Clinical features and outcome of initially unresected nonmetastatic pediatric nonrhabdomyosarcoma soft tissue sarcoma. J Clin Oncol 20 (15): 3225-35, 2002. [PUBMED Abstract]
  70. Spunt SL, Poquette CA, Hurt YS, et al.: Prognostic factors for children and adolescents with surgically resected nonrhabdomyosarcoma soft tissue sarcoma: an analysis of 121 patients treated at St Jude Children's Research Hospital. J Clin Oncol 17 (12): 3697-705, 1999. [PUBMED Abstract]
  71. Ferrari A, Casanova M, Collini P, et al.: Adult-type soft tissue sarcomas in pediatric-age patients: experience at the Istituto Nazionale Tumori in Milan. J Clin Oncol 23 (18): 4021-30, 2005. [PUBMED Abstract]
  72. Brooks AD, Heslin MJ, Leung DH, et al.: Superficial extremity soft tissue sarcoma: an analysis of prognostic factors. Ann Surg Oncol 5 (1): 41-7, 1998 Jan-Feb. [PUBMED Abstract]
  73. Ferrari A, Miceli R, Meazza C, et al.: Soft tissue sarcomas of childhood and adolescence: the prognostic role of tumor size in relation to patient body size. J Clin Oncol 27 (3): 371-6, 2009. [PUBMED Abstract]
  74. Weiss SW, Goldblum JR: Enzinger and Weiss's Soft Tissue Tumors. 4th ed. St. Louis, Mo: Mosby, 2001.
  75. Spunt SL, Million L, Anderson JR, et al.: Risk-based treatment for nonrhabdomyosarcoma soft tissue sarcomas (NRSTS) in patients under 30 years of age: Children’s Oncology Group study ARST0332. [Abstract] J Clin Oncol 32 (Suppl 15): A-10008, 2014. Also available online. Last accessed April 18, 2019.
  76. O'Sullivan B, Davis AM, Turcotte R, et al.: Preoperative versus postoperative radiotherapy in soft-tissue sarcoma of the limbs: a randomised trial. Lancet 359 (9325): 2235-41, 2002. [PUBMED Abstract]
  77. Ferrari A, Miceli R, Rey A, et al.: Non-metastatic unresected paediatric non-rhabdomyosarcoma soft tissue sarcomas: results of a pooled analysis from United States and European groups. Eur J Cancer 47 (5): 724-31, 2011. [PUBMED Abstract]
  78. Smith KB, Indelicato DJ, Knapik JA, et al.: Definitive radiotherapy for unresectable pediatric and young adult nonrhabdomyosarcoma soft tissue sarcoma. Pediatr Blood Cancer 57 (2): 247-51, 2011. [PUBMED Abstract]
  79. Ferrari A, Magni C, Bergamaschi L, et al.: Pediatric nonrhabdomyosarcoma soft tissue sarcomas arising at visceral sites. Pediatr Blood Cancer 64 (9): , 2017. [PUBMED Abstract]
  80. Dillon PW, Whalen TV, Azizkhan RG, et al.: Neonatal soft tissue sarcomas: the influence of pathology on treatment and survival. Children's Cancer Group Surgical Committee. J Pediatr Surg 30 (7): 1038-41, 1995. [PUBMED Abstract]
  81. Pappo AS, Fontanesi J, Luo X, et al.: Synovial sarcoma in children and adolescents: the St Jude Children's Research Hospital experience. J Clin Oncol 12 (11): 2360-6, 1994. [PUBMED Abstract]
  82. Marcus KC, Grier HE, Shamberger RC, et al.: Childhood soft tissue sarcoma: a 20-year experience. J Pediatr 131 (4): 603-7, 1997. [PUBMED Abstract]
  83. Pratt CB, Pappo AS, Gieser P, et al.: Role of adjuvant chemotherapy in the treatment of surgically resected pediatric nonrhabdomyosarcomatous soft tissue sarcomas: A Pediatric Oncology Group Study. J Clin Oncol 17 (4): 1219, 1999. [PUBMED Abstract]
  84. Pratt CB, Maurer HM, Gieser P, et al.: Treatment of unresectable or metastatic pediatric soft tissue sarcomas with surgery, irradiation, and chemotherapy: a Pediatric Oncology Group study. Med Pediatr Oncol 30 (4): 201-9, 1998. [PUBMED Abstract]

Clasificación histopatológica del sarcoma de tejido blando infantil

Clasificación de los sarcomas de tejido blando de la Organización Mundial de la Salud

El sistema de clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para el cáncer representa la nomenclatura común para el cáncer en todo el mundo. En los Estados Unidos, el American Joint Committee on Cancer (AJCC) la adoptó para la estadificación del sarcoma y el College of American Pathologists (CAP) para los protocolos oncológicos de sarcomas de hueso y de tejido blando. La cuarta edición de la Classification of Tumors of Soft Tissue and Bone de la OMS se publicó en febrero de 2013.[1]

Siempre ha sido polémica la asignación de grados para los tumores de tejido blando. Si bien la OMS no especifica de manera estricta una preferencia por los sistemas de asignación de grados, una de las modificaciones más importantes que hizo la OMS fue la designación de dos tipos diferentes de malignidad intermedia en términos de potencial biológico: localmente agresivo y rara vez metastásico.[1]

La OMS reconoce la naturaleza poco definida del histiocitoma fibroso maligno (también conocido como sarcoma pleomórfico indiferenciado) y del hemangiopericitoma (ahora considerado dentro del espectro de los tumores fibrosos solitarios).[1]

En la actualidad, con los avances en los estudios genéticos y moleculares, un subconjunto de tumores se reagrupó en nuevas secciones, entre ellos el histiocitoma fibroso angiomatoide maligno y el condrosarcoma mixoide extraesquelético, que antes se clasificaban como tumores de diferenciación incierta. Muchas entidades se reconocieron de manera reciente, y se añadieron a este libro, y algunas entidades correspondientes a los tumores de piel también se agregaron a este libro. Algunas entidades que se encontró que era muy probable que representaran variantes morfológicas de otros tumores, se quitaron de la clasificación actual o se incluyeron dentro de otras secciones.[1]

  1. Tumores adipocíticos.
    1. Benignos.
      • Lipoma.
      • Lipomatosis.
      • Lipomatosis neural.
      • Lipoblastoma o lipoblastomatosis.
      • Angiolipoma.
      • Miolipoma.
      • Lipoma condroide.
      • Angiomiolipoma extrarrenal.
      • Mielolipoma extrarrenal.
      • Lipoma de células fusiformes o pleomórfico.
      • Hibernoma.
    2. Intermedio (infiltra localmente).
    3. Malignos.
  2. Tumores osteocondrales.
  3. Tumores fibroblásticos y miofibroblásticos.
    1. Benignos.
      • Fascitis nodular.
      • Fascitis proliferativa.
      • Miositis proliferativa.
      • Miositis osificante.
      • Pseudotumor fibro-óseo de los dedos.
      • Fascitis isquémica.
      • Elastofibroma.
      • Hamartoma fibroso de la infancia.
      • Fibromatosis colli.
      • Fibromatosis hialina juvenil.
      • Fibromatosis con cuerpos de inclusión.
      • Fibroma de vaina del tendón.
      • Fibroblastoma desmoplásico.
      • Miofibroblastoma de tipo mamario.
      • Fibroma aponeurótico calcificante.
      • Angiomiofibroblastoma.
      • Angiofibroma celular.
      • Fibroma de tipo nucal.
      • Fibroma de Gardner.
      • Tumor fibroso calcificante.
    2. Intermedio (infiltra localmente).
      • Fibromatosis palmoplantar.
      • Fibromatosis de tipo desmoide (denominada anteriormente tumor desmoide o fibromatosis invasora).
      • Lipofibromatosis.
      • Fibroblastoma de células gigantes.
    3. Intermedio (metastatiza con poca frecuencia).
    4. Malignos.
  4. Tumores de músculo esquelético.
  5. Tumores de músculo liso.
    1. Benignos.
      • Leiomioma profundo.
    2. Malignos.

      El angioleiomioma se reclasificó bajo tumores perivasculares.

  6. Tumores denominados fibrohistiocíticos.
    1. Benignos.
      • Tumor tenosinovial de células gigantes.
        • De tipo localizado.
        • De tipo difuso.
        • Malignos.
      • Histiocitoma fibroso benigno profundo.
    2. Intermedio (metastatiza con poca frecuencia).

      El equivalente maligno de los tumores denominados fibrohistiocíticos, antes conocido como histiocitoma fibroso maligno y sus subtipos pasó a llamarse sarcoma indiferenciado y se clasificó previamente bajo la sección indiferenciados o sin clasificar.

  7. Tumores de vaina nerviosa.
    1. Benignos.
      • Schwannoma (incluso sus variantes).
      • Schwannoma melanótico.
      • Neurofibroma (incluso las variantes).
        • Neurofibroma plexiforme.
      • Perineurioma.
        • Perineurioma maligno.
      • Tumor de células de los islotes.
      • Mixoma dérmico de vaina del nervio.
      • Neuroma circunscrito solitario.
      • Meningioma ectópico.
      • Heterotopia glial nasal.
      • Tumor tritón benigno.
      • Tumor híbrido de vaina nerviosa.
    2. Malignos.
  8. Tumores pericíticos (perivasculares).
    • Tumores de glomo (y variantes).
      • Glomangiomatosis.
      • Tumor de glomo maligno.
    • Miopericitoma.
      • Miofibroma (la última clasificación de la OMS incluye el hemangiopericitoma).
      • Miofibromatosis.
      • Miofibromatosis infantil.
    • Angioleiomioma.
  9. Tumores de diferenciación incierta.
    1. Benignos.
      • Fibromixoma acral.
      • Mixoma intramuscular (incluso las variantes celulares).
      • Mixoma yuxtarticular.
      • Angiomixoma (agresivo) profundo.
      • Tumor pleomórfico angiectático hialinizante.
      • Timoma hemartomatoso ectópico.
    2. Intermedio (infiltra localmente).
      • Tumor fibrolipomatoso hemosiderótico.
    3. Intermedio (metastatiza con poca frecuencia).
      • Fibroxantoma atípico.
      • Histiocitoma fibroso angiomatoide.
      • Tumor fibromixoide osificante.
        • Tumor fibromixoide osificante, maligno.
      • Tumores variados SAI.
      • Tumores variados SAI, malignos.
      • Mioepitelioma.
      • Carcinoma mioepitelial.
      • Tumor mesenquimatoso fosfatúrico, benigno.
      • Tumor mesenquimatoso fosfatúrico, maligno.
    4. Malignos.
  10. Sarcomas indiferenciados o sin clasificar.
    • Sarcoma de células fusiformes indiferenciado.
    • Sarcoma pleomórfico indiferenciado.
    • Sarcoma de células redondas indiferenciado.
    • Sarcoma epitelioide indiferenciado.
    • Sarcoma indiferenciado SAI.[5]

    Están surgiendo subgrupos genéticos dentro de esta familia; este trabajo está en curso:

    • Sarcoma de células fusiformes y células redondas indiferenciado.

      En este grupo, EWSR1 participa en las fusiones que no afectan a ETS con genes como PATZ1, POU5F1, SMARCA5, NFATC2 o SP3. Otro reordenamiento habitual incluye el gen de fusión CIC-DUX4 que da como resultado la proteína quimérica CIC-DUX4, que regula los genes de la subclase PEA3 de la familia ETS. (Para obtener más información, consultar la sección sobre Características genómicas del sarcoma de Ewing del sumario del PDQ Tratamiento del sarcoma de Ewing).

      No está claro si estos casos representan una o más entidades separadas, o si más bien corresponden a variantes del sarcoma de Ewing.

    • Sarcoma pleomórfico indiferenciado.

      En el pasado, el sarcoma pleomórfico indiferenciado se denominaba histiocitoma fibroso maligno. Tradicionalmente, ha sido difícil evaluar esta entidad debido a los criterios diagnósticos cambiantes. En un análisis de 70 casos diagnosticados como histiocitosis fibrosa maligna de ningún tipo específico, histiocitoma fibroso maligno estoriforme o pleomórfico, sarcoma pleomórfico o sarcoma pleomórfico indiferenciado, se observó un cariotipo muy complejo sin anomalías recurrentes específicas.[6]

      Los sarcomas indiferenciados con la amplificación 12q13–15, como MDM2 y CDK4, se clasifican mejor como liposarcomas desdiferenciados;[6] la relación entre este tumor y la familia de tumores indiferenciados o sin clasificar con características morfológicas de células fusiformes permanece sin definir.

  11. Tumores vasculares.
    1. Benignos.
      • Hemangioma. (Para obtener más información, consultar el sumario del PDQ Tratamiento de los tumores vasculares infantiles).
        • Sinovial.
        • Venoso.
        • Hemangioma o malformación arteriovenosa.
        • Intramuscular.
      • Hemangioma epitelioide.
      • Angiomatosis.
      • Linfangioma.
    2. Intermedio (infiltra localmente).
    3. Intermedio (metastatiza con poca frecuencia).
    4. Malignos.
Bibliografía
  1. Fletcher CDM, Bridge JA, Hogendoorn P, et al., eds.: WHO Classification of Tumours of Soft Tissue and Bone. 4th ed. Lyon, France: IARC Press, 2013.
  2. Dantonello TM, Int-Veen C, Leuschner I, et al.: Mesenchymal chondrosarcoma of soft tissues and bone in children, adolescents, and young adults: experiences of the CWS and COSS study groups. Cancer 112 (11): 2424-31, 2008. [PUBMED Abstract]
  3. Steelman C, Katzenstein H, Parham D, et al.: Unusual presentation of congenital infantile fibrosarcoma in seven infants with molecular-genetic analysis. Fetal Pediatr Pathol 30 (5): 329-37, 2011. [PUBMED Abstract]
  4. Evans HL: Low-grade fibromyxoid sarcoma: a clinicopathologic study of 33 cases with long-term follow-up. Am J Surg Pathol 35 (10): 1450-62, 2011. [PUBMED Abstract]
  5. Alaggio R, Collini P, Randall RL, et al.: Undifferentiated high-grade pleomorphic sarcomas in children: a clinicopathologic study of 10 cases and review of literature. Pediatr Dev Pathol 13 (3): 209-17, 2010 May-Jun. [PUBMED Abstract]
  6. Le Guellec S, Chibon F, Ouali M, et al.: Are peripheral purely undifferentiated pleomorphic sarcomas with MDM2 amplification dedifferentiated liposarcomas? Am J Surg Pathol 38 (3): 293-304, 2014. [PUBMED Abstract]

Sistemas de estadificación y asignación de grados del sarcoma de tejido blando infantil

La estadificación clínica tiene una función importante para pronosticar el desenlace clínico y determinar el tratamiento más eficaz del sarcoma de tejido blando infantil. Por ahora, no hay un sistema de estadificación bien aceptado que sea válido para todos los sarcomas infantiles. El sistema del American Joint Committee on Cancer (AJCC) que se usa en adultos no se ha validado en estudios pediátricos.

Aunque no se dispone de un sistema de estadificación estandarizado para los sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos en los niños, en la actualidad se usan dos sistemas para estadificar los sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos infantiles:[1]

  • Sistema de estadificación quirúrgico-patológico: El sistema de estadificación quirúrgico-patológico que se utiliza en el Intergroup Rhabdomyosarcoma Study se basa en la cantidad o el grado de tumor que queda después de la cirugía inicial y en la presencia de metástasis (para obtener más información consultar la sección de este sumario sobre Sistema de estadificación del Intergroup Rhabdomyosarcoma Study). Este sistema de estadificación se usó en los primeros ensayos del ámbito pediátrico.[2]
  • Sistema de estadificación tumor, ganglio linfático, metástasis: El sistema de estadificación tumor, ganglio linfático, metástasis (TNM) es una iniciativa conjunta del AJCC (Estados Unidos) y la International Union Against Cancer (mundial). La estadificación se basa en la extensión del tumor (T), el grado de diseminación a los ganglios linfáticos (N) y la presencia de metástasis (M). Consultar los Cuadros 3, 4, 5 y 6 para la estadificación del sarcoma de tejido blando de la octava edición del AJCC Cancer Staging Manual.[3-7] En el último ensayo del Children's Oncology Group (COG), se usó la sexta edición AJCC Cancer Staging Manual para el sarcoma de tejido blando (con revisión central de patología).[1] Se llevó a cabo una revisión de niños con sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos con datos del programa Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) y se identificaron 941 pacientes entre 1988 y 2007.[8] En esta cohorte se validó la clasificación de riesgo del COG.

Sistema de estadificación del Intergroup Rhabdomyosarcoma Study

Enfermedad sin metástasis

  • Grupo I: tumor localizado completamente resecado con márgenes histológicamente limpios.
  • Grupo II: tumor con resección macroscópica y residuos microscópicos tumorales en uno o más márgenes, o extensión a los ganglios linfáticos regionales.
    • Grupo IIA: tumor localizado con resección macroscópica y enfermedad microscópica residual.
    • Grupo IIB: enfermedad regional con ganglios comprometidos completamente resecados y sin enfermedad microscópica. El ganglio linfático regional más proximal (para el paciente, más lejos del tumor) debe ser negativo.
    • Grupo IIC: enfermedad regional con ganglios comprometidos con resección macroscópica, pero con indicios de enfermedad microscópica residual en el sitio primario, o compromiso histológico del ganglio linfático regional más próximo a la disección.
  • Grupo III: tumor localizado con resección incompleta, o solo con biopsia, con tumor residual macroscópico.

Enfermedad metastásica

  • Grupo IV: cualquier tumor localizado o regional con metástasis distantes en el momento del diagnóstico. Esto incluye la presencia de células cancerosas en los derrames (pleural, peritoneal) o en el líquido cefalorraquídeo (infrecuente).

Enfermedad recidivante y progresiva

  • Cualquier sarcoma de tejido blando que recidiva después del tratamiento inicial o progresa después de la radioterapia, la quimioterapia o la cirugía inicial.

Sistema de estadificación TNM

En la octava edición del AJCC Cancer Staging Manual, se estableció la estadificación mediante cuatro criterios: tamaño del tumor, estado ganglionar, grado histológico y metástasis, además del sitio anatómico primario del tumor (cabeza y cuello; tronco y extremidades; abdomen y órganos viscerales torácicos; retroperitoneo; y características histológicas y sitios poco frecuentes). (Consultar los Cuadros 3, 4, 5 y 6).[3-7] Para obtener información sobre las características histológicas y los sitios poco frecuentes, consultar el AJCC Cancer Staging Manual.[7]

Cuadro 3. Definición de un tumor primario (T) de sarcoma de tejido blando del tronco, extremidades y retroperitoneo; cabeza y cuello; y abdomen y órganos viscerales torácicosa
Categoría T Sarcoma de tejido blando del tronco, extremidades y retroperitoneo Sarcoma de tejido blando de cabeza y cuello Sarcoma de tejido blando del abdomen y órganos viscerales torácicos
aAdaptado de O'Sullivan et al.,[3] Slater et al.,[4] Slater et al.,[5] y Pollock et al.[6]
TX Tumor primario no evaluable. Tumor primario no evaluable. Tumor primario no evaluable.
T0 Sin indicios de tumor primario.    
T1 Tumor ≤5 cm en su dimensión mayor. Tumor que mide ≤2 cm. Limitado al órgano.
T2 Tumor que mide >5 cm y ≤10 cm en su dimensión mayor. Tumor que mide >2 a ≤4 cm. Diseminación del tumor hacia el tejido más allá del órgano.
T2a     Invade la serosa o el peritoneo visceral.
T2b     Diseminación más allá de la serosa (mesenterio).
T3 Tumor que mide >10 cm y ≤15 cm en su dimensión mayor. Tumor que mide >4 cm. Invade otro órgano.
T4 Tumor >15 cm en su dimensión mayor. Tumor con invasión en las estructuras adyacentes. Compromiso multifocal.
T4a   Tumor con invasión orbitaria, invasión a la base del cráneo o de la duramadre, invasión del compartimiento visceral, compromiso de los huesos de la cara o invasión de los músculos pterigoides. Multifocal (2 sitios).
T4b   Tumor con invasión del parénquima encefálico, atrapamiento de la arteria carótida, invasión del músculo prevertebral o compromiso del sistema nervioso central por diseminación perineural. Multifocal (3–5 sitios).
T4c     Multifocal (>5 sitios).
Cuadro 4. Definición de ganglio linfático regional (N) del sarcoma de tejido blando de cabeza y cuello; tronco y extremidades; abdomen y órganos viscerales torácicos; y retroperitoneoa
aAdaptado de O'Sullivan et al.,[3] Slater et al.,[4] Slater et al.,[5] y Pollock et al.[6]
bPara el sarcoma de tejido blando del abdomen y los órganos viscerales torácicos, N0 = no hay compromiso de ganglio linfático o no se conoce el estado de los ganglios linfáticos; N1 = compromiso de ganglio linfático.
N0 Sin metástasis en ganglios linfáticos regionales o no se conoce el estado de los ganglios linfáticos.b
N1 Metástasis en los ganglios linfáticos regionales.b
Cuadro 5. Definición de metástasis a distancia (M) del sarcoma de tejido blando de cabeza y cuello; tronco y extremidades; abdomen y órganos viscerales torácicos; y retroperitoneoa
aAdaptado de O'Sullivan et al.,[3] Slater et al.,[4] Slater et al.,[5] y Pollock et al.[6]
bPara el sarcoma de tejido blando del abdomen y los órganos viscerales torácicos, M0 = no hay metástasis; M1 = presencia de metástasis.
M0 Sin metástasis a distancia.b
M1 Metástasis a distancia.b
Cuadro 6. Grupos pronósticos por estadio de AJCC del sarcoma de tronco, extremidades y retroperitoneoa
Estadio T N M Grado
T = tumor primario; N = ganglio linfático regional; M = metástasis a distancia.
aAdaptado de Yoon et al. [4] y Pollock et al.[6]
bEstadio IIIB del sarcoma de tejido blando del retroperitoneo; estadio IV del sarcoma de tejido blando de tronco y extremidades.
IA T1 N0 M0 G1, GX
IB T2, T3, T4 N0 M0 G1, GX
II T1 N0 M0 G2, G3
IIIA T2 N0 M0 G2, G3
IIIB T3, T4 N0 M0 G2, G3
IIIB/IVb Cualquier T N1 M0 Cualquier G
IV Cualquier T Cualquier N M1 Cualquier G

Sistema de asignación de grado patológico tumoral del sarcoma de tejido blando

En la mayoría de los casos, una clasificación histopatológica exacta aislada del sarcoma de tejido blando no ofrece información óptima acerca de su comportamiento clínico. Por lo tanto, en el proceso de asignación de grados se evalúan varios parámetros histológicos; entre ellos, los siguientes:

  • Grado de celularidad.
  • Pleomorfismo celular.
  • Actividad mitótica.
  • Grado de necrosis.
  • Crecimiento infiltrante.

Este proceso se utiliza para mejorar la correlación entre los hallazgos histológicos y el desenlace clínico.[9] En los niños, la asignación de grado para el sarcoma de tejido blando se ve comprometida por el buen pronóstico de ciertos tumores, como el fibrosarcoma y el hemangiopericitoma infantiles, cuyo pronóstico es bueno en niños menores de 4 años, y también el histiocitoma fibroso angiomatoide y el dermatofibrosarcoma protuberante, que pueden recidivar localmente si la resección es incompleta; sin embargo, habitualmente no metastatizan.

Es difícil evaluar la validez de un sistema de asignación de grados en el entorno de la población pediátrica debido a la escasa frecuencia de estas neoplasias. En marzo de 1986, el Pediatric Oncology Group (POG) condujo un estudio prospectivo sobre sarcomas de tejido blando infantil diferentes al rabdomiosarcoma y creó el sistema de asignación de grados POG. En el análisis del desenlace para pacientes con sarcomas de tejido blando localizados que no eran rabdomiosarcoma, se indicó que los pacientes con tumores de grado 3 tuvieron desenlaces significativamente más precarios que aquellos con lesiones de grado 1 o 2. Estos resultados indican que el sistema permite pronosticar con exactitud el comportamiento clínico de los sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos.[9-11]

Los sistemas de asignación de grado formulados por el POG y el French Federation of Comprehensive Cancer Centers (Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre Le Cancer [FNCLCC]) Sarcoma Group se describen más adelante. Los patólogos del estudio están llevando a cabo una revisión centralizada para comparar estos sistemas de asignación de grados en el estudio COG-ARST0332. El estudio culminó y están pendientes los resultados.

Sistema de asignación de grados del Pediatric Oncology Group

El sistema de asignación de grados del Pediatric Oncology Group (POG) se describe a continuación.[9] Es un sistema de asignación de grados con valor histórico, que ya no se usa para el tratamiento.

Grado I

Las lesiones de grado I se clasifican según el tipo histológico, las características histocitológicas bien diferenciadas o la edad del paciente.

  • Histiocitoma fibroso angiomatoide.
  • Dermatofibrosarcoma protuberante.
  • Liposarcoma mixoide o bien diferenciado.
  • Condrosarcoma mixoide.
  • Tumor maligno de vaina del nervio periférico bien diferenciado.
  • Fibrosarcoma bien diferenciado o infantil (edad ≤4 años).
  • Hemangiopericitoma bien diferenciado o infantil (edad ≤4 años).
Grado II

Las lesiones de grado II son sarcomas de tejido blando cuyo diagnóstico histológico no forma parte de los grados I o III (con <5 mitosis/10 campos de gran aumento o <15 % de necrosis):

  • 15 % o menos de la superficie presenta necrosis (criterio primario).
  • El número de mitosis es <5 formas mitóticas por 10 campos de gran aumento (objetivo 40X) (criterio primario).
  • La atipia nuclear no es acentuada (criterio secundario).
  • El tumor no se caracteriza por celularidad (criterio secundario).
Grado III

Las lesiones de grado III se parecen a las lesiones de grado II e incluyen ciertos tumores que presentan un comportamiento clínico de gran malignidad en virtud del diagnóstico histológico; también incluye los tumores que no son de grado I (con >4 mitosis por 10 campos de gran aumento o >15 % de necrosis):

  • Sarcoma de la parte blanda alveolar.
  • Sarcoma osteogénico extraesquelético.
  • Tumor tritón maligno.
  • Condrosarcoma mesenquimatoso.
  • Liposarcoma pleomórfico o de células redondas.
  • Cualquier otro sarcoma que no pertenezca al grado I con >15 % de necrosis o ≥5 formas mitóticas por 10 campos de gran aumento (objetivo 40X). La atipia acentuada y la celularidad tienen menor utilidad pronóstica, pero pueden ayudar a ubicar los tumores en esta categoría.

Sistema de asignación de grados de la Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre Le Cancer

El sistema de asignación de grados histológicos de la Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre Le Cancer (FNCLCC) se formuló para adultos con sarcoma de tejido blando. El propósito del sistema de asignación de grados es predecir cuáles pacientes presentarán metástasis y, más adelante, se beneficiarían de la quimioterapia posoperatoria.[12,13] El sistema se describe en el Cuadro 7 y el Cuadro 8.

Cuadro 7. Sistema de clasificación histológica de la Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre Le Cancer
FNCLCC = Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre Le Cancer; CGA = campo de gran aumento.
Diferenciación tumoral  
Puntaje 1 Sarcoma que se asemeja mucho al tejido mesenquimatoso adulto normal (por ejemplo, liposarcoma bien diferenciado)
Puntaje 2 Sarcomas para los que la tipificación histológica es indiscutible (por ejemplo, liposarcoma mixoide)
Puntaje 3 Sarcomas embrionarios e indiferenciados, sarcomas de tipo dudoso y sarcomas sinoviales
 
Número de mitosis  
Puntaje 1 0–9 mitosis por 10 CGA
Puntaje 2 10–19 mitosis por 10 CGA
Puntaje 3 ≥20 mitosis por 10 CGA
 
Necrosis tumoral  
Puntaje 0 Sin necrosis
Puntaje 1 <50 % de necrosis tumoral
Puntaje 2 ≥50 % de necrosis tumoral
Cuadro 8. Grado histológico determinado por el puntaje total
Puntaje total Grado histológico
2–3 Grado I
4–5 Grado II
6–8 Grado III

Importancia pronóstica de la asignación del grado tumoral

Los sistemas de asignación de grados POG y FNCLCC probaron ser de valor pronóstico para el sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatoso en niños y adultos.[14-18] En un estudio de 130 tumores de niños y adolescentes con sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos inscritos en tres ensayos clínicos prospectivos, se encontró una correlación entre los grados POG y FNCLCC asignados. No obstante, la asignación de grados no se correlacionó en todos los casos; 44 pacientes cuyos tumores recibieron grados dispares (grado POG 3, grado FNCLCC 1 o 2) presentaron desenlaces intermedios entre los asignados al grado 3, y a los grados 1 y 2 de forma simultánea. Un índice mitótico de 10 o mayor apareció como factor pronóstico importante.[19]

En el ensayo COG-ARST0332, que ya se completó, se analizarán los datos de comparación de los sistemas de clasificación patológica POG y FNCLCC con el fin de determinar el sistema que mejor se relaciona con los desenlaces clínicos. En el ensayo del COG (ARST1321 [NCT02180867]), que ya culminó, se usó el sistema FNCLCC para asignar el grado histológico.

Bibliografía
  1. American Joint Committee on Cancer: AJCC Cancer Staging Manual. 6th ed. New York, NY: Springer, 2002.
  2. Maurer HM, Beltangady M, Gehan EA, et al.: The Intergroup Rhabdomyosarcoma Study-I. A final report. Cancer 61 (2): 209-20, 1988. [PUBMED Abstract]
  3. O'Sullivan B, Maki RG, Agulnik M, et al.: Soft tissue sarcoma of the head and neck. In: Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al., eds.: AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. New York, NY: Springer, 2017, pp 499-505.
  4. Yoon SS, Maki RG, Asare EA, et al.: Soft tissue sarcoma of the trunk and extremities. In: Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al., eds.: AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. New York, NY: Springer, 2017, pp 507-15.
  5. Raut CP, Maki RG, Baldini EH, et al.: Soft tissue sarcoma of the abdomen and thoracic visceral organs. In: Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al., eds.: AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. New York, NY: Springer, 2017, pp 517-21.
  6. Pollock RE, Maki RG, Baldini EH, et al.: Soft tissue sarcoma of the retroperitoneum. In: Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al., eds.: AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. New York, NY: Springer, 2017, pp 531-7.
  7. Maki RG, Folpe AL, Guadagnolo BA, et al.: Soft tissue sarcoma - unusual histologies and sites. In: Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al., eds.: AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. New York, NY: Springer, 2017, pp 539-45.
  8. Waxweiler TV, Rusthoven CG, Proper MS, et al.: Non-Rhabdomyosarcoma Soft Tissue Sarcomas in Children: A Surveillance, Epidemiology, and End Results Analysis Validating COG Risk Stratifications. Int J Radiat Oncol Biol Phys 92 (2): 339-48, 2015. [PUBMED Abstract]
  9. Parham DM, Webber BL, Jenkins JJ 3rd, et al.: Nonrhabdomyosarcomatous soft tissue sarcomas of childhood: formulation of a simplified system for grading. Mod Pathol 8 (7): 705-10, 1995. [PUBMED Abstract]
  10. Recommendations for the reporting of soft tissue sarcomas. Association of Directors of Anatomic and Surgical Pathology. Mod Pathol 11 (12): 1257-61, 1998. [PUBMED Abstract]
  11. Skytting B, Meis-Kindblom JM, Larsson O, et al.: Synovial sarcoma--identification of favorable and unfavorable histologic types: a Scandinavian sarcoma group study of 104 cases. Acta Orthop Scand 70 (6): 543-54, 1999. [PUBMED Abstract]
  12. Coindre JM, Terrier P, Guillou L, et al.: Predictive value of grade for metastasis development in the main histologic types of adult soft tissue sarcomas: a study of 1240 patients from the French Federation of Cancer Centers Sarcoma Group. Cancer 91 (10): 1914-26, 2001. [PUBMED Abstract]
  13. Guillou L, Coindre JM, Bonichon F, et al.: Comparative study of the National Cancer Institute and French Federation of Cancer Centers Sarcoma Group grading systems in a population of 410 adult patients with soft tissue sarcoma. J Clin Oncol 15 (1): 350-62, 1997. [PUBMED Abstract]
  14. Rao BN: Nonrhabdomyosarcoma in children: prognostic factors influencing survival. Semin Surg Oncol 9 (6): 524-31, 1993 Nov-Dec. [PUBMED Abstract]
  15. Pisters PW, Leung DH, Woodruff J, et al.: Analysis of prognostic factors in 1,041 patients with localized soft tissue sarcomas of the extremities. J Clin Oncol 14 (5): 1679-89, 1996. [PUBMED Abstract]
  16. Coindre JM, Terrier P, Bui NB, et al.: Prognostic factors in adult patients with locally controlled soft tissue sarcoma. A study of 546 patients from the French Federation of Cancer Centers Sarcoma Group. J Clin Oncol 14 (3): 869-77, 1996. [PUBMED Abstract]
  17. Pappo AS, Fontanesi J, Luo X, et al.: Synovial sarcoma in children and adolescents: the St Jude Children's Research Hospital experience. J Clin Oncol 12 (11): 2360-6, 1994. [PUBMED Abstract]
  18. Pratt CB, Maurer HM, Gieser P, et al.: Treatment of unresectable or metastatic pediatric soft tissue sarcomas with surgery, irradiation, and chemotherapy: a Pediatric Oncology Group study. Med Pediatr Oncol 30 (4): 201-9, 1998. [PUBMED Abstract]
  19. Khoury JD, Coffin CM, Spunt SL, et al.: Grading of nonrhabdomyosarcoma soft tissue sarcoma in children and adolescents: a comparison of parameters used for the Fédération Nationale des Centers de Lutte Contre le Cancer and Pediatric Oncology Group Systems. Cancer 116 (9): 2266-74, 2010. [PUBMED Abstract]

Aspectos generales de las opciones de tratamiento del sarcoma de tejido blando infantil

Debido a la escasa frecuencia del sarcoma de tejido blando infantil no rabdomiosarcomatoso,se debe considerar el tratamiento coordinado por un equipo multidisciplinario compuesto de oncólogos (pediatra o médico), patólogos, cirujanos y radioncólogos para todos los niños, adolescentes y adultos jóvenes con estos tumores. Además, con el fin de definir mejor la evolución natural de los tumores y su reacción al tratamiento, se deberá considerar la participación de los niños con estas neoplasias infrecuentes en protocolos de tratamiento nacionales o institucionales. Para obtener más información en inglés sobre ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI.

Cirugía

Después de una biopsia y un diagnóstico patológico adecuados, se debe hacer todo lo posible por resecar el tumor primario y obtener márgenes limpios antes de administrar quimioterapia o radioterapia, o después de estas. Resulta muy deseable la participación de un cirujano experto en la resección de sarcomas de tejido blando.

La sincronización de la cirugía depende de la evaluación de la factibilidad y morbilidad de la cirugía. Si con la cirugía inicial no se logran obtener márgenes tisulares patológicamente negativos o si la cirugía inicial se llevó a cabo sin el conocimiento de que había un cáncer, se realiza una nueva resección del área afectada para obtener márgenes limpios, aunque no necesariamente amplios.[1-4] Este principio quirúrgico es correcto aunque no se haya detectado una masa en las imágenes por resonancia magnética tras la cirugía inicial.[5]; [6][Grado de comprobación: 3iiA]

Las metástasis en los ganglios linfáticos regionales en el momento del diagnóstico son poco habituales y es más probable que aparezcan en los sarcomas epitelioides y de células claras.[7,8] En varias series institucionales se demostró la viabilidad y eficacia de la biopsia de ganglio centinela como procedimiento de estadificación en pacientes pediátricos con sarcomas de tejido blando.[9-14]

Radioterapia

Los factores a tomar en cuenta para administrar la radioterapia se basan en la posibilidad de una cirugía, con quimioterapia o sin esta, de obtener control local sin pérdida de órganos vitales o deficiencias funcionales, cosméticas o psicológicas importantes. Esto variará de acuerdo con los siguientes aspectos:

  • Características del paciente (por ejemplo, edad y sexo).
  • Características del tumor (por ejemplo, características histopatológicas, sitio, tamaño y grado).
  • El empleo de cirugía y el estado de los márgenes.
  • Expectativas con respecto a la morbilidad causada por la radiación (por ejemplo, alteración en el desarrollo óseo o muscular, lesión orgánica o neoplasias posteriores).

Se puede administrar radioterapia prequirúrgica o posquirúrgica. También se puede utilizar como terapia definitiva en situaciones poco comunes en las que la resección quirúrgica no se realiza.[15] Tanto el tamaño del campo de radiación como la dosis se basarán en las características del paciente y el tumor, y en el procedimiento quirúrgico.[16] La radioterapia prequirúrgica o posquirúrgica.se relacionó con una mejora en la supervivencia general (SG) en comparación con la cirugía sola.[17]

La radioterapia prequirúrgica se ha relacionado con tasas excelentes de control local.[18-20] Este abordaje tiene la ventaja de tratar volúmenes más pequeños de tejido porque no se necesita tratar un lecho posquirúrgico; también tiene la ventaja de disminuir en alguna medida las dosis de radiación porque no se presenta la hipoxia relativa de la perturbación quirúrgica de la vasculatura ni hay cicatrización. La radioterapia preoperatoria se relacionó con un aumento de la tasa de complicaciones de las heridas en los adultos, principalmente en tumores de la extremidad inferior, sin embargo el grado de estos aumentos es cuestionable.[21] Por el contrario, la radioterapia preoperatoria puede conducir a menos fibrosis que los abordajes posoperatorios, quizás debido al volumen y la dosis más pequeños de tratamiento.[22]

Los sarcomas retroperitoneales son particulares porque la radiosensibilidad del intestino a las lesiones hacen menos aconsejable la radioterapia posoperatoria.[23,24] Las adherencias posoperatorias y la inmovilidad del intestino pueden aumentar el riesgo de lesión causada por cualquier dosis de radiación. Esto se contrapone con el abordaje preoperatorio en el que el tumor a menudo desplaza el intestino fuera del campo de radiación y cualquier parte expuesta del intestino es más móvil, lo que disminuye la exposición de segmentos intestinales específicos.

La radioterapia también se puede administrar después de la cirugía. En general, se indica la radiación para pacientes con márgenes quirúrgicos inadecuados y tumores más grandes de grado alto.[25,26] Esto es particularmente importante en tumores de grado alto con márgenes tumorales de menos de 1 cm.[27,28]; [29][Grado de comprobación: 3iiDiv] Con la combinación de cirugía R0 (margen negativo) y radioterapia, se puede lograr el control local del tumor primario en 90 % de los pacientes con sarcomas de extremidades, 70 a 75 % de los pacientes con sarcomas retroperitoneales y 80 % de los pacientes en general.[30-34]

En determinadas situaciones, es posible aplicar braquiterapia y radiación intraoperatoria.[31,35,36]; [37][Grado de comprobación: 3iiiDii]

El volumen y la dosis de radiación dependen de las variables tumorales, quirúrgicas y del paciente descritas previamente, así como de las siguientes:

  • Edad del paciente y potencial de crecimiento.
  • Capacidad de evitar órganos vitales, placas epifisarias y vasos linfáticos (pero no los haces neurovasculares que son relativamente tolerantes a la radiación).
  • Resultados funcionales y cosméticos.

Las dosis acostumbradas de radiación preoperatoria son de 45 a 50 Gy, y se considera la aplicación de un refuerzo posoperatorio de 10 a 20 Gy si los márgenes de resección son macro o microscópicamente positivos, o se planifica braquiterapia si se pronostica que la resección sea subtotal. Sin embargo, no se cuenta con datos que documenten la eficacia del refuerzo posoperatorio.[38] La dosis de radiación posoperatoria es de 55 a 60 Gy para las resecciones R0, hasta 65 Gy para las resecciones R1 (márgenes microscópicos positivos) y más alta cuando hay enfermedad macroscópica residual irresecable en función de las metas generales de tratamiento (por ejemplo, control definitivo local vs. paliación).

Los márgenes de radiación son, por lo general, de 2 a 4 cm en el plano longitudinal y abarcan los planos transversales de las fascias.[39,40]

Quimioterapia

La función de la quimioterapia posoperatoria sigue siendo poco clara.[41]

Datos probatorios (falta de claridad en relación con la quimioterapia posoperatoria):

  1. En un metanálisis con datos de todos los ensayos aleatorizados de adultos con sarcoma de tejido blando se observó lo siguiente:[42]
    • la supervivencia sin recidiva fue mejor en los pacientes con tumores de grado alto de más de 5 cm sometidos a quimioterapia posoperatoria.
  2. En un ensayo europeo, se asignó al azar a adultos con sarcoma de tejido blando completamente resecado para someterse a observación o quimioterapia posoperatoria con ifosfamida y doxorrubicina.[43][Grado de comprobación: 1iiA]
    • La quimioterapia posoperatoria no se relacionó con una mejora de la supervivencia sin complicaciones (SSC) o la SG.
    • Es difícil extrapolar este ensayo a pacientes pediátricos porque el ensayo tuvo las siguientes características: 1) una amplia variedad de características histológicas; 2) una dosis relativamente baja de ifosfamida; 3) se aplazó la radioterapia definitiva para los pacientes asignados a quimioterapia hasta que esta finalizara; 4) casi la mitad de los pacientes en el ensayo tenían tumores de grado intermedio.
    • En la discusión, los autores integraron a sus pacientes con los de las series publicadas previamente, incluso con aquellos del metanálisis europeo, y concluyeron que los resultados indicaban un beneficio de la quimioterapia posoperatoria.
  3. En el ensayo pediátrico prospectivo más numeroso, no se logró probar beneficio alguno de la vincristina, dactinomicina, ciclofosfamida y doxorrubicina posoperatorias.[30]
  4. En el ensayo fundamentado en el riesgo del COG ARST0332 (NCT00346164) se usó doxorrubicina e ifosfamida.[44][Grado de comprobación: 3iiiA]
    • Aunque este no fue un estudio aleatorizado, en los resultados al cabo de 2,6 años se observó que los pacientes con tumores sin metástasis y de riesgo alto (>5 cm y grado elevado) sometidos a resección macroscópica, radioterapia y doxorrubicina con ifosfamida posoperatorios presentaron una SSC a 3 años de 68 % y una SG de 81 %.
    • En aquellos pacientes con enfermedad metastásica tratados con quimioterapia y radioterapia preoperatorias, se calculó una supervivencia sin recidiva a 3 años de 52 %; la SG fue de 66 %.

Terapia dirigida

Se ha contemplado el uso de inhibidores de la angiogénesis y del blanco de la rapamicina en los mamíferos (mTOR) para el tratamiento de sarcomas de tejido blando en adultos, pero no en niños.

Datos probatorios (terapia dirigida para adultos con sarcoma de tejido blando):

  1. En un ensayo con 711 pacientes que lograron una respuesta o enfermedad estable luego de la quimioterapia, los pacientes se asignaron al azar para recibir ridaforólimus o un placebo.[45]
    • La administración de ridaforólimus se relacionó con una mejora de 3 semanas en la supervivencia sin progresión (SSP) en comparación con el placebo.
  2. En otro ensayo con adultos cuyo sarcoma de tejido blando metastásico progresó después de la quimioterapia, 371 pacientes se asignaron al azar para comparar el pazopanib con un placebo.[46]
    • La mediana de SSP en el grupo de pazopanib fue de 4,6 meses comparada con 1,6 meses en el grupo de placebo. No se presentaron diferencias en la SG entre los dos grupos.
  3. En un estudio de 182 pacientes adultos previamente tratados por liposarcoma recidivante, leiomiosarcoma, sarcoma sinovial y otros sarcomas, los pacientes se asignaron al azar para recibir regorafenib o un placebo.[47]
    • Los pacientes con tumores no adipocíticos tratados con regorafenib presentaron mejoras significativas en la SSP cuando se compararon con los pacientes que recibieron placebo.

Consideraciones especiales para el tratamiento de niños con sarcoma de tejido blando

Por fortuna, el cáncer es poco frecuente en niños y adolescentes, aunque desde 1975 se ha observado un aumento gradual de la incidencia general de cáncer infantil.[48] Los niños y adolescentes con cáncer se deben derivar a centros médicos que cuenten con un equipo multidisciplinario de especialistas en oncología con experiencia en el tratamiento de los cánceres que se presentan en la niñez y la adolescencia. Este abordaje de equipo multidisciplinario incorpora la pericia de los siguientes profesionales de atención de la salud y otros para asegurar que los niños reciban el tratamiento, los cuidados médicos de apoyo y la rehabilitación que les permitan lograr una supervivencia y calidad de vida óptimas:

  • Médicos de atención primaria.
  • Médicos especializados en cirugía pediátrica.
  • Radioncólogos pediatras.
  • Oncólogos o hematólogos pediatras.
  • Especialistas en rehabilitación.
  • Enfermeros especializados en pediatría.
  • Trabajadores sociales.
  • Especialistas en vida infantil.
  • Psicólogos.

(Para obtener información específica sobre los cuidados médicos de apoyo para niños y adolescentes con cáncer, consultar los sumarios del PDQ sobre Cuidados médicos de apoyo ).

La American Academy of Pediatrics estableció pautas para los centros de oncología pediátrica y su función en el tratamiento de los pacientes con cáncer infantil.[49] En estos centros de oncología pediátrica, se dispone de ensayos clínicos para la mayoría de los tipos de cáncer que se presentan en niños y adolescentes, y se ofrece la oportunidad de participar a la mayoría de los pacientes y familiares. Es de vital importancia la evaluación multidisciplinaria en centros de oncología pediátrica que cuenten con experiencia quirúrgica y radioterapéutica, con el fin de asegurar el mejor desenlace clínico en estos pacientes. Aunque la cirugía, con radioterapia o sin esta, puede curar una proporción importante de pacientes, la adición de quimioterapia puede beneficiar a subgrupos de niños con esta enfermedad y, por lo tanto, se recomienda su participación en ensayos clínicos. En general, los ensayos clínicos para los niños y adolescentes con cáncer se diseñan a fin de comparar un tratamiento que parece mejor con el tratamiento actual aceptado como el estándar. La mayoría de los avances en la identificación de tratamientos curativos para los cánceres infantiles se lograron mediante ensayos clínicos. Para obtener más información sobre ensayos clínicos en curso, consultar el portal de Internet del NCI.

Muchas de las estrategias terapéuticas para niños y adolescentes con tumores de tejido blando son similares a las de pacientes adultos, aunque hay diferencias importantes. Por ejemplo, las características biológicas de la neoplasia en pacientes pediátricos puede ser notablemente diferentes de las lesiones en adultos. Además, los procedimientos para conservar un miembro son más difíciles de llevar a cabo en pacientes pediátricos. La morbilidad relacionada con la radioterapia, particularmente en lactantes y niños pequeños, puede ser mucho mayor que la observada en adultos.[50]

En los últimos 20 años, la mejora en los desenlaces a partir de los tratamientos multimodales en adultos y niños con sarcomas de tejido blando ha hecho que aumenten las preocupaciones sobre el potencial de efectos secundarios a largo plazo causados por este tratamiento en niños; en particular, cuando se tiene en cuenta una expectativa de vida más prolongada en los niños en comparación con los adultos. Por lo tanto, se debe individualizar el tratamiento de los niños y adolescentes con sarcoma de tejido blando no rabdomiosarcomatoso con el fin de potenciar el control tumoral y reducir al mínimo la morbilidad a largo plazo. Se debe inscribir a estos pacientes en estudios prospectivos que evalúen con exactitud cualquier complicación posible.[51]

Bibliografía
  1. Sugiura H, Takahashi M, Katagiri H, et al.: Additional wide resection of malignant soft tissue tumors. Clin Orthop (394): 201-10, 2002. [PUBMED Abstract]
  2. Cecchetto G, Guglielmi M, Inserra A, et al.: Primary re-excision: the Italian experience in patients with localized soft-tissue sarcomas. Pediatr Surg Int 17 (7): 532-4, 2001. [PUBMED Abstract]
  3. Chui CH, Spunt SL, Liu T, et al.: Is reexcision in pediatric nonrhabdomyosarcoma soft tissue sarcoma necessary after an initial unplanned resection? J Pediatr Surg 37 (10): 1424-9, 2002. [PUBMED Abstract]
  4. Paulino AC, Ritchie J, Wen BC: The value of postoperative radiotherapy in childhood nonrhabdomyosarcoma soft tissue sarcoma. Pediatr Blood Cancer 43 (5): 587-93, 2004. [PUBMED Abstract]
  5. Kaste SC, Hill A, Conley L, et al.: Magnetic resonance imaging after incomplete resection of soft tissue sarcoma. Clin Orthop (397): 204-11, 2002. [PUBMED Abstract]
  6. Chandrasekar CR, Wafa H, Grimer RJ, et al.: The effect of an unplanned excision of a soft-tissue sarcoma on prognosis. J Bone Joint Surg Br 90 (2): 203-8, 2008. [PUBMED Abstract]
  7. Daigeler A, Kuhnen C, Moritz R, et al.: Lymph node metastases in soft tissue sarcomas: a single center analysis of 1,597 patients. Langenbecks Arch Surg 394 (2): 321-9, 2009. [PUBMED Abstract]
  8. Mazeron JJ, Suit HD: Lymph nodes as sites of metastases from sarcomas of soft tissue. Cancer 60 (8): 1800-8, 1987. [PUBMED Abstract]
  9. Neville HL, Andrassy RJ, Lally KP, et al.: Lymphatic mapping with sentinel node biopsy in pediatric patients. J Pediatr Surg 35 (6): 961-4, 2000. [PUBMED Abstract]
  10. Neville HL, Raney RB, Andrassy RJ, et al.: Multidisciplinary management of pediatric soft-tissue sarcoma. Oncology (Huntingt) 14 (10): 1471-81; discussion 1482-6, 1489-90, 2000. [PUBMED Abstract]
  11. Kayton ML, Delgado R, Busam K, et al.: Experience with 31 sentinel lymph node biopsies for sarcomas and carcinomas in pediatric patients. Cancer 112 (9): 2052-9, 2008. [PUBMED Abstract]
  12. Dall'Igna P, De Corti F, Alaggio R, et al.: Sentinel node biopsy in pediatric patients: the experience in a single institution. Eur J Pediatr Surg 24 (6): 482-7, 2014. [PUBMED Abstract]
  13. Parida L, Morrisson GT, Shammas A, et al.: Role of lymphoscintigraphy and sentinel lymph node biopsy in the management of pediatric melanoma and sarcoma. Pediatr Surg Int 28 (6): 571-8, 2012. [PUBMED Abstract]
  14. Alcorn KM, Deans KJ, Congeni A, et al.: Sentinel lymph node biopsy in pediatric soft tissue sarcoma patients: utility and concordance with imaging. J Pediatr Surg 48 (9): 1903-6, 2013. [PUBMED Abstract]
  15. Haas RL, Gronchi A, van de Sande MAJ, et al.: Perioperative Management of Extremity Soft Tissue Sarcomas. J Clin Oncol 36 (2): 118-124, 2018. [PUBMED Abstract]
  16. Crompton JG, Ogura K, Bernthal NM, et al.: Local Control of Soft Tissue and Bone Sarcomas. J Clin Oncol 36 (2): 111-117, 2018. [PUBMED Abstract]
  17. Nussbaum DP, Rushing CN, Lane WO, et al.: Preoperative or postoperative radiotherapy versus surgery alone for retroperitoneal sarcoma: a case-control, propensity score-matched analysis of a nationwide clinical oncology database. Lancet Oncol 17 (7): 966-975, 2016. [PUBMED Abstract]
  18. Virkus WW, Mollabashy A, Reith JD, et al.: Preoperative radiotherapy in the treatment of soft tissue sarcomas. Clin Orthop (397): 177-89, 2002. [PUBMED Abstract]
  19. Zagars GK, Ballo MT, Pisters PW, et al.: Preoperative vs. postoperative radiation therapy for soft tissue sarcoma: a retrospective comparative evaluation of disease outcome. Int J Radiat Oncol Biol Phys 56 (2): 482-8, 2003. [PUBMED Abstract]
  20. Dickie C, Parent A, Griffin AM, et al.: The value of adaptive preoperative radiotherapy in management of soft tissue sarcoma. Radiother Oncol 122 (3): 458-463, 2017. [PUBMED Abstract]
  21. O'Sullivan B, Davis AM, Turcotte R, et al.: Preoperative versus postoperative radiotherapy in soft-tissue sarcoma of the limbs: a randomised trial. Lancet 359 (9325): 2235-41, 2002. [PUBMED Abstract]
  22. Davis AM, O'Sullivan B, Turcotte R, et al.: Late radiation morbidity following randomization to preoperative versus postoperative radiotherapy in extremity soft tissue sarcoma. Radiother Oncol 75 (1): 48-53, 2005. [PUBMED Abstract]
  23. Baldini EH, Wang D, Haas RL, et al.: Treatment Guidelines for Preoperative Radiation Therapy for Retroperitoneal Sarcoma: Preliminary Consensus of an International Expert Panel. Int J Radiat Oncol Biol Phys 92 (3): 602-12, 2015. [PUBMED Abstract]
  24. Bishop AJ, Zagars GK, Torres KE, et al.: Combined Modality Management of Retroperitoneal Sarcomas: A Single-Institution Series of 121 Patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys 93 (1): 158-65, 2015. [PUBMED Abstract]
  25. Marcus KC, Grier HE, Shamberger RC, et al.: Childhood soft tissue sarcoma: a 20-year experience. J Pediatr 131 (4): 603-7, 1997. [PUBMED Abstract]
  26. Delaney TF, Kepka L, Goldberg SI, et al.: Radiation therapy for control of soft-tissue sarcomas resected with positive margins. Int J Radiat Oncol Biol Phys 67 (5): 1460-9, 2007. [PUBMED Abstract]
  27. Blakely ML, Spurbeck WW, Pappo AS, et al.: The impact of margin of resection on outcome in pediatric nonrhabdomyosarcoma soft tissue sarcoma. J Pediatr Surg 34 (5): 672-5, 1999. [PUBMED Abstract]
  28. Skytting B: Synovial sarcoma. A Scandinavian Sarcoma Group project. Acta Orthop Scand Suppl 291: 1-28, 2000. [PUBMED Abstract]
  29. Hua C, Gray JM, Merchant TE, et al.: Treatment planning and delivery of external beam radiotherapy for pediatric sarcoma: the St. Jude Children's Research Hospital experience. Int J Radiat Oncol Biol Phys 70 (5): 1598-606, 2008. [PUBMED Abstract]
  30. Pratt CB, Pappo AS, Gieser P, et al.: Role of adjuvant chemotherapy in the treatment of surgically resected pediatric nonrhabdomyosarcomatous soft tissue sarcomas: A Pediatric Oncology Group Study. J Clin Oncol 17 (4): 1219, 1999. [PUBMED Abstract]
  31. Merchant TE, Parsh N, del Valle PL, et al.: Brachytherapy for pediatric soft-tissue sarcoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 46 (2): 427-32, 2000. [PUBMED Abstract]
  32. Karakousis CP, Driscoll DL: Treatment and local control of primary extremity soft tissue sarcomas. J Surg Oncol 71 (3): 155-61, 1999. [PUBMED Abstract]
  33. Zagars GK, Ballo MT, Pisters PW, et al.: Prognostic factors for disease-specific survival after first relapse of soft-tissue sarcoma: analysis of 402 patients with disease relapse after initial conservative surgery and radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 57 (3): 739-47, 2003. [PUBMED Abstract]
  34. Raut CP, Miceli R, Strauss DC, et al.: External validation of a multi-institutional retroperitoneal sarcoma nomogram. Cancer 122 (9): 1417-24, 2016. [PUBMED Abstract]
  35. Schomberg PJ, Gunderson LL, Moir CR, et al.: Intraoperative electron irradiation in the management of pediatric malignancies. Cancer 79 (11): 2251-6, 1997. [PUBMED Abstract]
  36. Nag S, Shasha D, Janjan N, et al.: The American Brachytherapy Society recommendations for brachytherapy of soft tissue sarcomas. Int J Radiat Oncol Biol Phys 49 (4): 1033-43, 2001. [PUBMED Abstract]
  37. Viani GA, Novaes PE, Jacinto AA, et al.: High-dose-rate brachytherapy for soft tissue sarcoma in children: a single institution experience. Radiat Oncol 3: 9, 2008. [PUBMED Abstract]
  38. Al Yami A, Griffin AM, Ferguson PC, et al.: Positive surgical margins in soft tissue sarcoma treated with preoperative radiation: is a postoperative boost necessary? Int J Radiat Oncol Biol Phys 77 (4): 1191-7, 2010. [PUBMED Abstract]
  39. Wang D, Bosch W, Kirsch DG, et al.: Variation in the gross tumor volume and clinical target volume for preoperative radiotherapy of primary large high-grade soft tissue sarcoma of the extremity among RTOG sarcoma radiation oncologists. Int J Radiat Oncol Biol Phys 81 (5): e775-80, 2011. [PUBMED Abstract]
  40. Bahig H, Roberge D, Bosch W, et al.: Agreement among RTOG sarcoma radiation oncologists in contouring suspicious peritumoral edema for preoperative radiation therapy of soft tissue sarcoma of the extremity. Int J Radiat Oncol Biol Phys 86 (2): 298-303, 2013. [PUBMED Abstract]
  41. Ferrari A: Role of chemotherapy in pediatric nonrhabdomyosarcoma soft-tissue sarcomas. Expert Rev Anticancer Ther 8 (6): 929-38, 2008. [PUBMED Abstract]
  42. Adjuvant chemotherapy for localised resectable soft-tissue sarcoma of adults: meta-analysis of individual data. Sarcoma Meta-analysis Collaboration. Lancet 350 (9092): 1647-54, 1997. [PUBMED Abstract]
  43. Woll PJ, Reichardt P, Le Cesne A, et al.: Adjuvant chemotherapy with doxorubicin, ifosfamide, and lenograstim for resected soft-tissue sarcoma (EORTC 62931): a multicentre randomised controlled trial. Lancet Oncol 13 (10): 1045-54, 2012. [PUBMED Abstract]
  44. Spunt SL, Million L, Anderson JR, et al.: Risk-based treatment for nonrhabdomyosarcoma soft tissue sarcomas (NRSTS) in patients under 30 years of age: Children’s Oncology Group study ARST0332. [Abstract] J Clin Oncol 32 (Suppl 15): A-10008, 2014. Also available online. Last accessed April 18, 2019.
  45. Demetri GD, Chawla SP, Ray-Coquard I, et al.: Results of an international randomized phase III trial of the mammalian target of rapamycin inhibitor ridaforolimus versus placebo to control metastatic sarcomas in patients after benefit from prior chemotherapy. J Clin Oncol 31 (19): 2485-92, 2013. [PUBMED Abstract]
  46. van der Graaf WT, Blay JY, Chawla SP, et al.: Pazopanib for metastatic soft-tissue sarcoma (PALETTE): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 379 (9829): 1879-86, 2012. [PUBMED Abstract]
  47. Mir O, Brodowicz T, Italiano A, et al.: Safety and efficacy of regorafenib in patients with advanced soft tissue sarcoma (REGOSARC): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol 17 (12): 1732-1742, 2016. [PUBMED Abstract]
  48. Smith MA, Altekruse SF, Adamson PC, et al.: Declining childhood and adolescent cancer mortality. Cancer 120 (16): 2497-506, 2014. [PUBMED Abstract]
  49. Corrigan JJ, Feig SA; American Academy of Pediatrics: Guidelines for pediatric cancer centers. Pediatrics 113 (6): 1833-5, 2004. [PUBMED Abstract]
  50. Suit H, Spiro I: Radiation as a therapeutic modality in sarcomas of the soft tissue. Hematol Oncol Clin North Am 9 (4): 733-46, 1995. [PUBMED Abstract]
  51. Spunt SL, Million L, Coffin C: The nonrhabdomyosarcoma soft tissue sarcoma. In: Pizzo PA, Poplack DG, eds.: Principles and Practice of Pediatric Oncology. 7th ed. Philadelphia, Pa: Lippincott Williams and Wilkins, 2015, pp 827-54.

Tratamiento del sarcoma de tejido blando infantil recién diagnosticado

Tumores adipocíticos

Liposarcoma

El liposarcoma representa 3 % de los sarcomas de tejido blando en pacientes menores de 20 años (consultar el Cuadro ).

El liposarcoma es infrecuente en la población pediátrica. En una revisión de 182 pacientes pediátricos con sarcomas de tipo adulto, solo 14 recibieron un diagnóstico de liposarcoma.[1] En un estudio retrospectivo, entre 1960 y 2011 se identificó a 34 pacientes menores de 22 años.[2] Hubo aproximadamente igual número de pacientes de ambos sexos y la mediana de edad fue de 18 años. En una revisión clinicopatológica internacional, se describieron las características de 82 casos de liposarcoma infantil.[3] La mediana de edad fue de 15,5 años y las mujeres resultaron más afectadas. En ambos informes, la gran mayoría de los pacientes tenía liposarcoma mixoide.[2,3]

Clasificación histopatológica

La clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) del liposarcoma es la siguiente:[4]

  1. Intermedio (infiltra localmente).
    • Liposarcoma bien diferenciado y neoplasia lipomatosa atípica. Estos tumores no metastatizan a menos que experimenten una desdiferenciación.
  2. Malignos.
    • Liposarcoma desdiferenciado.
    • Liposarcoma mixoide. Los liposarcomas mixoides puros se caracterizan por una translocación t(12;16)(q13;p11) y, aunque se pueden metastatizar, por lo general tienen un desenlace excelente en ausencia de un componente de células redondas.[5]
    • Liposarcoma pleomórfico.
    • Liposarcoma, sin otra especificación (SAI).
Cuadro clínico inicial

La mayoría de los liposarcomas en niños y adolescentes son de grado bajo y se localizan a nivel subcutáneo. Las metástasis en los ganglios linfáticos son muy poco frecuentes y la gran mayoría de las metástasis son pulmonares. Es más probable que los tumores que surgen en la periferia sean de grado bajo y mixoides. Los tumores que surgen a nivel central tienen más probabilidades de ser de grado alto, pleomórficos y de manifestarse inicialmente con metástasis, o recidivar con metástasis.

Pronóstico

Los tumores centrales o de grado más alto se relacionan con un riesgo significativamente más alto de muerte. En una revisión retrospectiva internacional, la supervivencia a 5 años para los casos con tumores centrales fue de 42 %. De 10 pacientes con liposarcoma pleomórfico mixoide, 7 murieron por su enfermedad.[3] En un estudio retrospectivo de 14 pacientes, la supervivencia a 5 años fue de 78 % y se correlacionó con el grado tumoral, el subtipo histológico y la localización primaria.[2]

Tratamiento

Las opciones de tratamiento del liposarcoma son las siguientes:

  1. Cirugía. Si el tumor no se extirpó por completo o si hay recidiva local, se puede llevar a cabo otra cirugía.[6-8]
  2. Quimioterapia seguida de cirugía.
  3. Cirugía precedida por radioterapia o seguida de radioterapia (de acuerdo con datos probatorios de estudios con adultos).[9,10]

La cirugía es el tratamiento más importante para el liposarcoma. Después de la resección quirúrgica completa de un liposarcoma mixoide, la supervivencia sin complicaciones (SSC) y la supervivencia general (SG) son cercanas a 90 %.[11] Si la cirugía inicial es incompleta, se debe llevar a cabo una resección nueva para obtener un margen amplio de resección. Se observaron recidivas locales que se controlaron con otra resección del tumor, en particular para el liposarcoma de grado bajo. La radioterapia también se considera tanto antes como después de la cirugía en función de las consecuencias estéticas o funcionales de otra cirugía y radioterapia.[12,13]

Hay informes del uso de quimioterapia para reducir el tamaño del liposarcoma antes de la cirugía con el fin de facilitar la resección completa; en particular, de los tumores centrales.[14,15] La función de la quimioterapia posoperatoria para un liposarcoma no está bien definida. No parece necesario el tratamiento posoperatorio de un liposarcoma mixoide completamente resecado. La supervivencia del liposarcoma pleomórfico es precaria, aunque se administre quimioterapia posoperatoria.[16]

La trabectedina ha provocado reacciones prometedoras en adultos con liposarcoma mixoide en estadio avanzado.[17] En un estudio, se asignó al azar a pacientes adultos de liposarcoma y leiomiosarcoma recidivantes para someterse a tratamiento con trabectedina o dacarbazina. Los pacientes tratados con trabectedina presentaron una reducción de 45 % en la progresión de la enfermedad.[18][Grado de comprobación: 1iiDiii] Hay muy pocos datos que apoyen el uso de la trabectedina para pacientes pediátricos.[19]

El tratamiento con eribulina, un inhibidor de la dinámica de los microtúbulos y que no pertenece al grupo de los taxanos, mejoró de manera significativa la supervivencia en pacientes adultos con liposarcoma recidivante en comparación con la dacarbazina, con una mediana de SG de 15,6 versus 8,4 meses, respectivamente. Las diferencias en la supervivencia fueron aún mayores en pacientes de liposarcoma pleomórfico y desdiferenciado. La eribulina fue eficaz para prolongar la vida de pacientes con tumores de grado intermedio o alto.[20][Grado de comprobación: 1iiA] En un ensayo pediátrico de fase I con eribulina no participó ningún paciente con liposarcoma.[21]

Tumores osteocondrales

Los tumores osteocondrales incluyen los siguientes subtipos:

Condrosarcoma mesenquimatoso extraesquelético

Las neoplasias óseas y condromatosas representan 0,8 % de los sarcomas de tejido blando en pacientes menores de 20 años (consultar el Cuadro 1).

Características moleculares e histopatológicas

El condrosarcoma mesenquimatoso es un tumor infrecuente que se caracteriza por células redondas pequeñas y cartílago hialino, que, por lo general, afecta a adultos jóvenes y tiene predilección por comprometer la región de la cabeza y el cuello.

Se ha establecido una relación de los condrosarcomas mesenquimatosos con un reordenamiento cromosómico constante. En un análisis retrospectivo de casos de condrosarcoma mesenquimatoso, se encontró una fusión HEY1-NCOA2 en 10 de 15 muestras evaluadas.[22] Esta fusión génica no se ha relacionado con cambios cromosómicos que se puedan detectar por cariotipificación. En una ocasión, se encontró la traslocación t(1;5)(q42;q32) en un caso de condrosarcoma mesenquimatoso y se observó que se relacionaba con un nuevo gen de fusión IRF2BP-CDX1.[23]

Pronóstico

En una encuesta retrospectiva llevada a cabo en instituciones europeas, se identificó a 113 niños y adultos con condrosarcoma mesenquimatoso. Los factores relacionados con un pronóstico más favorable son los siguientes:[24][Grado de comprobación: 3iiiA]

  • Ausencia de enfermedad metastásica en el cuadro clínico inicial.
  • Márgenes de resección limpios.
  • Administración de quimioterapia posoperatoria después de la resección en pacientes cuya enfermedad estaba inicialmente localizada

En un análisis retrospectivo con datos de la Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) desde 1973 hasta 2011, se identificó a 205 pacientes de condrosarcoma mesenquimatoso; 82 pacientes tenían tumores primarios esqueléticos y 123 pacientes tenían tumores extraesqueléticos.[25] Los desenlaces de los tumores primarios esqueléticos y extraesqueléticos fueron los mismos. Los factores relacionados con los resultados fueron los siguientes:

  • Sitio primario: la SG a 5 años para tumores apendiculares fue de 50 %, para tumores axiales fue de 37 % y para tumores craneales fue de 74 %.
  • Metástasis y tamaño del tumor: la presencia de enfermedad metastásica y un tamaño más grande de tumor, se vincularon de manera independiente con un mayor riesgo de muerte.

En una revisión retrospectiva de una sola institución se identificaron 43 casos de condrosarcoma mesenquimatoso desde 1979 hasta 2010.[26] Se evaluó a 30 pacientes con enfermedad localizada. La media de edad en el momento del diagnóstico fue de 33 años (intervalo de edad de 11–65 años). La SG fue de 51 % a 5 años y de 37 % a 10 años. La edad más joven (<30 años de edad) y el sexo masculino se relacionaron con una SG y una supervivencia sin enfermedad (SSE) más precarias. Los pacientes que no recibieron radioterapia complementaria fueron más propensos a presentar una recidiva local.

Tratamiento

Las opciones de tratamiento del condrosarcoma mesenquimatoso extraesquelético son las siguientes:

  1. Cirugía. Si la resección del tumor es incompleta, también se puede administrar radioterapia.
  2. Cirugía precedida de radioterapia o seguida de esta.[9,10]
  3. Quimioterapia seguida de cirugía y quimioterapia adicional. También se puede administrar radioterapia.

En una revisión de 15 pacientes menores de 26 años incluidos en los protocolos del German Cooperative Soft Tissue Sarcoma Study Group (11 con lesiones de tejido blando) y del German-Austrian-Swiss Cooperative Osteosarcoma Study Group (4 con lesiones óseas primarias), se indicó que es necesaria una resección quirúrgica completa o una resección incompleta seguida de radioterapia, para el control local.[27][Grado de comprobación: 3iiA]

En una revisión retrospectiva de una sola institución, se identificó a 12 pacientes pediátricos con condrosarcoma mesenquimatoso.[28] En los tumores de estos pacientes se documentó la presencia de un reordenamiento en NCOA2. También se corroboró que, para la cura, es necesaria la resección quirúrgica. Once pacientes tenían enfermedad localizada y uno tenía nódulos pulmonares. Todos los pacientes recibieron quimioterapia: 6 pacientes antes de la resección quirúrgica y 6 pacientes después de la resección. Todos los pacientes recibieron quimioterapia posoperatoria (más frecuentemente ifosfamida y doxorrubicina), con radioterapia (mediana de dosis, 59,4 Gy) o sin esta. Al cabo de una mediana de seguimiento de 4,8 años, la SSE a 5 años fue de 68,2 % (intervalo de confianza [IC] 95 %, 39,8–96,6 %) y la SG fue de 88,9 % (IC 95 %, 66,9–100 %).

En un estudio japonés con pacientes de condrosarcoma mixoide extraesquelético y condrosarcoma mesenquimatoso, los pacientes se asignaron al azar a a un tratamiento con trabectedina o al mejor cuidado médico de apoyo.[29] La mediana de edad de los pacientes fue de 38 años (intervalo, 21–77 años). La SG de los pacientes que recibieron trabectedina fue superior a la de los pacientes que recibieron cuidados médicos de apoyo.

Osteosarcoma extraesquelético

Las neoplasias óseas y condromatosas representan 0,8 % de los sarcomas de tejido blando en los pacientes menores de 20 años (consultar el Cuadro 1).

El osteosarcoma extraesquelético es muy infrecuente en niños y adolescentes. En un análisis de datos del SEER desde 1973 hasta 2009, se identificaron 256 pacientes (6 %) con osteosarcoma extraesquelético entre 4173 pacientes con osteosarcoma de grado alto. Fue más probable que los pacientes de osteosarcoma extraesquelético fueran mayores, mujeres, presentaran un tumor primario axial y compromiso del ganglio linfático regional, en comparación con los pacientes de osteosarcoma esquelético. Las características pronósticas adversas incluyeron la presencia de enfermedad metastásica, mayor tamaño del tumor, edad avanzada y sitio axial del tumor primario.[30]

Características moleculares

En una revisión de 32 pacientes adultos con osteosarcoma extraesquelético se observaron varias alteraciones de manera congruente.[31] Algunas alteraciones genómicas frecuentes incluyeron pérdida de número de copias en CDKN2A (70 %), TP53 (56 %) y RB1 (49 %). Se identificaron mutaciones que afectaron la metilación o desmetilación (40 %), el reordenamiento de la cromatina (27 %) y las vías WNT/SHH (27 %). Los casos con pérdidas de número de copias bialélicas simultáneas de TP53 y RB1 se relacionaron con SSE y SG más precarias.

Pronóstico

El osteosarcoma extraesquelético se relacionó con un riesgo alto de recidiva local y metástasis pulmonar.[32] En una revisión retrospectiva de una sola institución se identificó a 43 pacientes con osteosarcoma extraesquelético: 37 pacientes tenían enfermedad localizada y 6 pacientes presentaron enfermedad metastásica.[33] La mediana de edad fue de 55 años (intervalo de edad de 7–81 años). La mediana de supervivencia sin progresión (SSP) fue de 21 meses; la mediana de SG fue de 50 meses. De los pacientes, 75 % recibieron quimioterapia. Hubo una tendencia hacia una mejor supervivencia para los pacientes que recibieron quimioterapia y una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia de los pacientes que recibieron quimioterapia con cisplatino.

En una revisión de 274 pacientes con una mediana de edad de 57 años en el momento del diagnóstico (intervalo de edad de 12–91 años), las tasas de SSE y SG a 5 años fueron significativamente mejores para los pacientes que recibieron quimioterapia; asimismo, el uso de un régimen de tipo osteosarcoma se relacionó con mejoras en las tasas de respuesta.[34][Grado de comprobación: 3iiiA]

La European Musculoskeletal Oncology Society realizó un análisis retrospectivo de 266 pacientes aptos con osteosarcoma extraesquelético tratados entre 1981 y 2014.[34] Entre ellos, 50 pacientes (19 %) presentaron enfermedad metastásica. En un análisis de los 211 pacientes que alcanzaron remisión completa luego de la resección quirúrgica del tumor primario, se observó una SG a 5 años de 51 % y una SSE a 5 años de 43 %. Hubo una tendencia favorable a la supervivencia entre los pacientes que se trataron con la quimioterapia que se emplea en general para pacientes con osteosarcoma óseo. En un análisis multivariante, los factores que se relacionaron con un pronóstico más favorable incluyeron una edad menor (<40 años), tumores más pequeños y el uso de quimioterapia.

Tratamiento

Las opciones de tratamiento del osteosarcoma extraesquelético son las siguientes:

  1. Cirugía seguida de quimioterapia.[32-34]

Los regímenes de quimioterapia característicos para el osteosarcoma incluyen alguna combinación de cisplatino, doxorrubicina, dosis altas de metotrexato e ifosfamida.[32-34]

(Para obtener más información sobre el tratamiento, incluso sobre las opciones de quimioterapia, del osteosarcoma extraóseo, consultar el sumario del PDQ Tratamiento del osteosarcoma e histiocitoma fibroso maligno óseo).

Tumores fibroblásticos y miofibroblásticos

Los tumores fibroblásticos y miofibroblásticos incluyen los siguientes subtipos:

  1. Tumores fibroblásticos o miofibroblásticos.
    1. Intermedio (infiltra localmente).
      • Fibromatosis palmoplantar.
      • Fibromatosis de tipo desmoide (denominada anteriormente tumor desmoide o fibromatosis invasora).
      • Lipofibromatosis.
      • Fibroblastoma de células gigantes.
    2. Intermedio (metastatiza con poca frecuencia).
    3. Malignos.

Fibromatosis de tipo desmoide

La fibromatosis de tipo desmoide antes se llamaba tumor desmoide o fibromatosis de gran malignidad.

Factores de riesgo

Hay un número pequeño de tumores con fibromatosis de tipo desmoide que a veces se presentan vinculados a una mutación en el gen de la APC (relacionada con pólipos intestinales e incidencia alta de cáncer de colon). En un estudio de 519 pacientes mayores de 10 años con diagnóstico de fibromatosis de tipo desmoide, se encontró que 39 pacientes (7,5 %, por una posible subestimación) tenían poliposis adenomatosa familiar (PAF).[35] Los pacientes con PAF y fibromatosis de tipo desmoide eran más jóvenes, con mayor frecuencia eran hombres y presentaban más tumores en la pared abdominal o el mesenterio que los pacientes con fibromatosis de tipo desmoide sin PAF.

Los antecedentes familiares de cáncer de colon, la presencia de hiperplasia congénita del epitelio pigmentario de la retina,[36,37] o localización en el abdomen o la pared abdominal de la fibromatosis de tipo desmoide [35] debe dar lugar a una derivación inmediata a un especialista en orientación genética. En la actualidad, no se cuenta con recomendaciones generales sobre el análisis genético en niños con fibromatosis de tipo desmoide. Las características moleculares y patológicas del tumor solo orientan la detección. Si el tumor exhibe una mutación somática en CTNNB1, no son necesarios los exámenes de detección porque no se ha descrito una mutación en el gen APC en este entorno. Si no se encuentra una mutación en CTNNB1, es posible que se justifiquen los exámenes de detección de la mutación en APC.[38,39] (Para obtener más información en inglés, consulte la sección sobre Familial Adenomatous Polyposis (FAP) en el sumario del PDQ Genetics of Colorectal Cancer).

Pronóstico

La fibromatosis de tipo desmoide tiene un potencial sumamente bajo de presentar metástasis. Los tumores infiltran localmente y puede ser difícil lograr su control quirúrgico debido a la necesidad de preservar las estructuras normales.

La fibromatosis de tipo desmoide tiene un potencial alto de recidiva local. Estos tumores tienen una evolución natural sumamente variable, incluso hay ejemplos bien documentados de regresión espontánea.[40] Se han observado mutaciones en el exón 3 del gen CTNNB1 en más de 80 % de las fibromatosis de tipo desmoide; la mutación 45F se ha relacionado con aumento del riesgo de recidiva de la enfermedad.[41] En ocasiones, se puede lograr el control de las lesiones recidivantes mediante la repetición de la resección quirúrgica.[42]

Tratamiento

Ha sido extremadamente difícil evaluar el beneficio de las intervenciones para el tratamiento de la fibromatosis de tipo desmoide, porque esta tiene una evolución natural sumamente variable, con remisiones parciales que se observaron en hasta 20 % de los pacientes.[43] En series grandes de adultos y en series pediátricas pequeñas, se encontraron periodos prolongados de estabilización de la enfermedad, incluso regresión sin tratamiento sistémico.[42,44]; [45][Grado de comprobación: 3iiiDi]

Las opciones de tratamiento de la fibromatosis de tipo desmoide son las siguientes:

  1. Cirugía.
  2. Observación, si no se dispone de otras opciones de tratamiento, para los tumores con resección incompleta o recidivantes y que no representan un peligro para los órganos vitales.[42,46-52] No obstante, el tratamiento de elección, siempre que sea posible, es la resección completa.
  3. Quimioterapia, para tumores recidivantes o irresecables.
  4. Terapia dirigida con sorafenib, para los tumores irresecables recidivantes.[43]
  5. Hidroxiurea. En un análisis retrospectivo se informaron los resultados de 16 niños con tumores desmoides que se habían tratado con anterioridad, y que recibieron hidroxiurea. De estos pacientes, 7 tuvieron progresión tumoral, 2 pacientes tuvieron aumento del dolor y 7 pacientes tuvieron ambos antes del tratamiento con hidroxiurea. En 37,5 % de los pacientes (con 18,7 % de remisiones parciales) se produjo una reducción del tumor, y en 68,7 % de los pacientes hubo una mejoría de los síntomas.[53]
  6. Otro tipo de farmacoterapia, como antinflamatorios no esteroideos (AINE) o terapia antiestrogénica.
  7. Cirugía precedida de radioterapia o seguida de radioterapia para los tumores con resección incompleta, o con el fin de evitar una recidiva y cirugía posterior que puede causar un compromiso funcional o cosmético.[54]
  8. Radioterapia sola, para los tumores irresecables.

El tratamiento de elección es la resección con el fin de lograr márgenes limpios. No obstante, en una revisión retrospectiva de niños sometidos a cirugía por fibromatosis de tipo desmoide en el St. Jude Children’s Research Hospital (SJCRH), no se notificó una correlación entre los márgenes quirúrgicos y el riesgo de recidiva.[52]

Cuando se conoce el diagnóstico y no es viable realizar una resección quirúrgica completa, y si el tumor conlleva un potencial significativo de mortalidad o morbilidad, se usan las siguientes estrategias preoperatorias:[55,56]

  • Observación.
  • Quimioterapia.
  • Terapia antiestrogénica.
  • Tratamiento con AINE.
  • Radioterapia de haz externo.

La fibromatosis de tipo desmoide a menudo tiene un comportamiento benigno. En un estudio en el que participaron principalmente adultos con fibromatosis primaria extrabdominal, las opciones de tratamiento sin cirugía (médico y de observación) llevaron a una SSC a 3 años similar a la obtenida con cirugía.[47] En un estudio posterior de adolescentes y adultos con fibromatosis infiltrante de la pared abdominal, se sometió a 102 pacientes a conducta expectante; 65 pacientes no necesitaron más tratamiento en los siguientes 3 años. Aproximadamente un tercio de los pacientes presentó regresión tumoral.[46]

Las estrategias de quimioterapia y terapia dirigida pueden incluir lo siguiente:

  • Quimioterapia.
    • La quimioterapia combinada con vinblastina y metotrexato produce respuestas objetivas en casi un tercio de los pacientes con fibromatosis de tipo desmoide irresecable o recidivante.[55]
    • En una serie compuesta en su mayoría por pacientes adultos con PAF y fibromatosis de tipo desmoide irresecable que no reaccionó favorablemente a la hormonoterapia, se observó que la doxorrubicina más dacarbazina seguida de meloxicam (un AINE) se puede administrar con inocuidad y puede causar respuestas favorables.[57]
    • Se utilizó la doxorrubicina liposomal pegilada y se observaron algunas respuestas.[58] En una serie de 5 pacientes, se notificó una mediana del intervalo sin progresión de 29 meses.[59]
    • El uso de hidroxiurea ha resultado eficaz en el tratamiento de algunos pacientes después de recibir otros tratamientos, pero se necesita más información al respecto.[60-62] En un ensayo prospectivo de hidroxiurea para pacientes de fibromatosis desmoide progresiva o recidivante se notificó sobre 16 pacientes.[53] Se observaron remisiones parciales en 19 % de los pacientes. Esto se debe interpretar en comparación con la tasa de respuesta parcial de 21 % observada en el grupo de control con placebo del ensayo aleatorizado de tratamiento de la fibromatosis desmoide con sorafenib.[63]
  • Inhibidores de la tirosina cinasa.
    • Sorafenib: Se realizó un estudio internacional prospectivo de fase III con doble enmascaramiento por medio de la National Clinical Trials Network (NCTN) para evaluar la eficacia del sorafenib en tumores desmoides progresivos irresecables o sintomáticos. Los pacientes se asignaron al azar en una proporción 2:1 (sorafenib:placebo); se permitió el cruce al otro tratamiento en el momento de la progresión de la enfermedad. Se inscribieron 87 pacientes (entre 18 y 72 años de edad). La tasa de respuesta objetiva fue de 33 % (IC 95 %, 20–48 %) en el grupo de sorafenib y de 20 % (IC 95 %, 8–38 %) en el grupo de placebo. La mediana del tiempo hasta la respuesta objetiva fue de 9,5 meses para los pacientes que se trataron con sorafenib y de 13,3 meses para los pacientes que recibieron placebo. La tasa de SSP a 2 años fue de 81 % para los pacientes que se trataron con sorafenib y de 36 % para los pacientes que recibieron placebo.[43][Grado de comprobación: 1iDiii]
    • Pazopanib: En una serie pequeña, se notificó una mejora de los síntomas y enfermedad estable en 7 pacientes con fibromatosis de tipo desmoide tratados con pazopanib.[64]
  • Inhibidor de la vía NOTCH.
    • La vía NOTCH se ha relacionado con la formación de tumores desmoides.[65] Se observaron respuestas parciales al inhibidor de secretasa γ PF-03084014 en adultos con fibromatosis de tipo desmoide.[66][Grado de comprobación: 3iiiDiv]

Otras farmacoterapias son las siguientes:

  • AINE: Se han usado los AINE, como sulindac, en casos aislados de fibromatosis de tipo desmoide; las reacciones observadas fueron en general de estabilización de la enfermedad.[67]
  • Tratamiento antiestrogénico: El tratamiento antiestrogénico, generalmente con tamoxifeno más sulindac, también produjo estabilización de la enfermedad.[68] En un ensayo prospectivo de la combinación de tamoxifeno y sulindac, se notificaron pocos efectos secundarios, pero fueron comunes los quistes de ovario asintomáticos en niñas. Esta combinación produjo relativamente poca actividad, según se evaluó mediante las tasas de respuesta y SSP.[69][Grado de comprobación: 2Diii]

Se puede considerar el uso de radioterapia posoperatoria cuando la progresión implicaría someterse a cirugías adicionales que podrían causar daño funcional o cosmético, y si la radiación se considera aceptable en términos de morbilidad.

Se ha utilizado la radiación para las fibromatosis irresecables de tipo desmoide o en el ámbito posoperatorio de tumores con resecciones incompletas. Las posibles complicaciones a largo plazo de la radioterapia, especialmente de neoplasias secundarias, hacen que esta modalidad sea de menor interés para la población joven.[70]

Dermatofibrosarcoma protuberante

El dermatofibrosarcoma es un tumor poco frecuente que se presenta en todos los grupos de edad, pero muchos de los casos clínicos notificados son de niños.[71-73] En una revisión de 451 casos en personas menores de 20 años de la base de datos SEER, se encontró que la incidencia fue de 1 caso por millón y que la incidencia más alta se presenta en pacientes negros de 15 a 19 años. Los sitios más comunes fueron el tronco y las extremidades, que es similar a lo que se encuentra en adultos. Noventa por ciento de los pacientes se sometieron a cirugía. La SG fue de 100 % a los 5 años, 98 % a los 15 años, y 97 % a los 30 años. La supervivencia de los varones fue más baja comparada con la de las mujeres (P < 0,05).[74][Grado de comprobación: 3iA]

Características moleculares

El tumor tiene una traslocación cromosómica t(17;22)(q22;q13) constante en la que se yuxtapone el gen COL1A1 con el gen PDGFRB.

Tratamiento

Las opciones de tratamiento para del dermatofibrosarcoma protuberante son las siguientes:

  1. Cirugía.
  2. Cirugía precedida de radioterapia o seguida de esta.
  3. Radioterapia y terapia con imatinib para los tumores irresecables o recidivantes.

La mayoría de los tumores de tipo dermatofibrosarcoma se pueden curar mediante una resección quirúrgica completa. Una resección amplia con márgenes negativos o una cirugía de Mohs tradicional, o de Mohs modificada, prevendrán la recidiva en la mayoría de los tumores.[75] A pesar del comportamiento local muy maligno del tumor, las metástasis en ganglios linfáticos o viscerales ocurren con poca frecuencia.

En revisiones retrospectivas, la radioterapia posoperatoria después de la resección incompleta puede haber disminuido la probabilidad de recidiva.[76,77]

Cuando no se pudo llevar a cabo la resección quirúrgica o el tumor era recidivante, el tratamiento con imatinib fue eficaz.[78-80] Debido a que la probabilidad de enfermedad metastásica es mayor después de recidivas múltiples, se debe considerar la radiación u otras terapias adyuvantes para los pacientes con recidivas que no se pueden tratar con cirugía.[72,74]

Se publicaron directrices para la evaluación diagnóstica y el tratamiento del dermatofibrosarcoma protuberante.[81]

Tumor miofibroblástico inflamatorio

El tumor miofibroblástico inflamatorio es un tumor mesenquimatoso poco frecuente que se presenta principalmente en niños y adolescentes.[82-84]

Cuadro clínico inicial

Los tumores miofibroblásticos inflamatorios son tumores infrecuentes que afectan los tejidos blandos y los órganos viscerales de niños y adultos jóvenes.[85] Es poco frecuente que produzcan metástasis, pero tienden a infiltrarse localmente. Los sitios anatómicos comunes de la enfermedad son el tejido blando, los pulmones, el bazo, el colon y la mama.[82] En 2015, se publicó una revisión de 42 casos de tumor miofibroblástico inflamatorio infantil en la vejiga.[86]

Características moleculares

Cerca de la mitad de los tumores miofibroblásticos inflamatorios exhiben una mutación clonal que activa el receptor del gen de la tirosina cinasa (ALK) del linfoma anaplásico en el cromosoma 2p23.[87]Mediante inmunohistoquímica, se identificaron fusiones de ROS1 y PDGFRB en 8 de 11 casos (73 %) sin el ALK.[88][Grado de comprobación: 3iiiDiv]

Pronóstico

Es frecuente que el tumor miofibroblástico inflamatorio recidive, pero casi nunca es metastásico.[82-84]

Tratamiento

Las opciones de tratamiento del tumor miofibroblástico inflamatorio son las siguientes:

  1. Cirugía.
  2. Quimioterapia.
  3. Tratamiento con corticoesteroides.
  4. Tratamiento con AINE.
  5. Terapia dirigida (inhibidores del ALK).

La resección quirúrgica completa, cuando es factible, es el componente principal del tratamiento.[89] En una serie de 9 pacientes, 4 pacientes lograron remisión sostenida después de una resección completa, 3 pacientes con enfermedad residual recayeron, pero luego lograron una remisión sostenida, y 1 paciente con enfermedad metastásica respondió a la quimioterapia multifarmacológica.[90][Grado de comprobación: 3iiA] En informes de casos, se notificó el beneficio de la quimioterapia.[91]

Hay informes de casos de respuesta a los corticoesteroides o a los AINE.[92,93] En una serie de 32 pacientes de 18 años o menos, se encontró que la extirpación completa fue el pilar del tratamiento, aunque algunos pacientes recibieron corticoesteroides o quimioterapia citotóxica. La SG fue de 94 %; 3 pacientes recayeron y, de estos, 2 murieron. Cuando se realizó una extirpación completa, con la administración de otros tratamientos como el uso de corticoesteroides o sin esta, la tasa de supervivencia fue más alta para los pacientes con esta enfermedad.[94][Grado de comprobación: 3iiA]

Los tumores miofibroblásticos inflamatorios respondieron al tratamiento con inhibidores de ALK, de la siguiente manera:

  • Crizotinib: dos adultos con reordenamiento de ALK en un tumor miofibroblástico inflamatorio exhibieron una respuesta parcial al crizotinib.[95][Grado de comprobación: 3iiiDiv] En pacientes pediátricos en quienes se pudo medir la enfermedad, el uso de crizotinib produjo respuestas tumorales parciales en 3 de 6 pacientes con tumores miofibroblásticos inflamatorios con translocaciones en ALK.[96] En un informe de caso de un paciente de 16 años con tumor miofibroblástico inflamatorio metastásico o multifocal con expresión de ALK, se describió una respuesta completa y un intervalo de 3 años sin enfermedad con la terapia de crizotinib.[97] Por último, en un estudio participaron 14 pacientes con tumor miofibroblástico inflamatorio que se trataron con crizotinib. Con esta terapia, 5 pacientes tuvieron una respuesta completa, 7 pacientes tuvieron una respuesta parcial y el resto presentó enfermedad estable; ningún paciente había recaído en el momento de la publicación del artículo.[98][Grado de comprobación: 3iiDiv]
  • Ceritinib: en un ensayo de fase I de ceritinib para pacientes adultos tratados previamente con inhibidores de ALK, se presentó una respuesta parcial en un paciente con tumor miofibroblástico inflamatorio.[99]

Fibrosarcoma infantil

Hay dos tipos diferentes de fibrosarcoma en niños y adolescentes: el fibrosarcoma infantil (también llamado fibrosarcoma congénito) y el fibrosarcoma que no se puede distinguir del fibrosarcoma de adultos. Estos corresponden a dos diagnósticos patológicos diferenciados y exigen tratamientos diferentes. El fibrosarcoma de tipo adulto se trata más adelante.

Cuadro clínico inicial

Por lo general, el fibrosarcoma infantil se presenta como una masa de crecimiento rápido, que, a menudo, se observa en el momento del nacimiento o hasta en la ecografía prenatal. Es frecuente que estos tumores sean muy voluminosos en el cuadro clínico inicial.[100] La hipercalcemia derivada de las concentraciones elevadas de proteína relacionada con la hormona paratiroidea se ha notificado como una característica de presentación de esta enfermedad en los recién nacidos.[101]

Características moleculares

El tumor por lo general tiene una traslocación citogenética característica: t(12;15)(ETV-NTRK3). El fibrosarcoma infantil comparte esta translocación y tiene un aspecto histológico prácticamente idéntico al nefroma mesoblástico.

El fibrosarcoma infantil generalmente se presenta en niños menores de 1 año. Ocasionalmente, se presenta en niños hasta los 4 años. Se identificó un tumor con características morfológicas similares en niños más grandes; en estos niños, los tumores no exhiben la traslocación t(12;15)(ETV-NTRK3), que es característica de los pacientes más jóvenes.[102] Se han descrito deleciones intragénicas en BRAF en casos de fibrosarcoma infantil, y aparecen junto con fusiones en NTRK3.[103]

Pronóstico

La incidencia de metástasis en el momento del diagnóstico de estos tumores es baja.

Tratamiento

Las opciones de tratamiento del fibrosarcoma infantil son las siguientes:

  1. Cirugía seguida de observación.
  2. Cirugía seguida de quimioterapia.
  3. Quimioterapia seguida de cirugía.
  4. Terapia dirigida.

La resección completa es curativa en la mayoría de los pacientes de fibrosarcoma infantil. No obstante, el gran tamaño de la lesión hace que con frecuencia sea imposible llevar a cabo una escisión sin causar consecuencias funcionales importantes. Por ejemplo, a menudo se necesita una amputación para los tumores de las extremidades con el fin de lograr una resección completa. El European Pediatric Group notificó que la observación puede ser una opción para pacientes con enfermedad de grado II después de una cirugía.[104] Doce pacientes con enfermedad del grupo II no recibieron tratamiento adicional y se presentó recidiva en dos pacientes. Un paciente logró una remisión completa después de la quimioterapia. Se administró quimioterapia posoperatoria a los pacientes con enfermedad de grados más altos y para aquellos cuya enfermedad progresó. En un estudio posterior, solo 1 de 7 pacientes del grupo II presentó progresión de la enfermedad durante la observación; el paciente logró una remisión completa con quimioterapia.[105][Grado de comprobación: 3iiA]

La quimioterapia preoperatoria hizo posible un abordaje quirúrgico más conservador; los fármacos activos en este entorno son vincristina, dactinomicina, ciclofosfamida e ifosfamida.[106,107]; [105,108][Grado de comprobación: 3iiA]; [109][Grado de comprobación: 3iiB] En 3 estudios con pacientes de fibrosarcoma infantil, se indicó que un régimen sin alquilantes es eficaz y se debe administrar como tratamiento de primera elección en los pacientes con enfermedad macroscópica.[104,105,110]

Dos casos de pacientes con variantes de fusiones LMNA-NTRK1 respondieron al crizotinib.[111,112]

En un ensayo de fase I/II de larotrectinib—un inhibidor oral de TRK A,B, y C, competitivo con el ATP—, se observaron respuestas objetivas duraderas en los 8 pacientes con fibrosarcoma infantil recidivante que presentaban fusión en NTRK. De los 5 pacientes que lograron una respuesta parcial luego de tratarse con larotrectinib neoadyuvante, 3 se sometieron a una resección quirúrgica completa con márgenes negativos y exhibieron una respuesta patológica completa excelente (>98 % efecto del tratamiento) y permanecieron sin enfermedad entre 7 y 15 meses después de la cirugía.[113] En este ensayo, 1 de los 8 pacientes de fibrosarcoma infantil con reordenamiento ETV6-NTRK3 presentó enfermedad progresiva luego de 8 meses de tratamiento con larotrectinib y se observó que tenía una resistencia adquirida por mutación en G623R. El paciente se trató con LOXO-195, un inhibidor selectivo de TRK diseñado para remediar la resistencia adquirida mediada por mutaciones dominantes recurrentes de cinasa y experimentó una respuesta parcial transitoria.[114]

Un paciente de 2 meses con fibrosarcoma infantil se trató primero con quimioterapia. En el momento de progresión de la enfermedad, se observó respuesta al pazopanib.[115]

Se notificó de un caso poco frecuente de regresión espontánea sin tratamiento.[116][Grado de comprobación: 3iiiDiv]

Opciones de tratamiento en evaluación clínica

La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.

A continuación se presentan ejemplos de ensayos clínicos nacionales o institucionales en curso:

  • APEC1621 (NCT03155620) (Pediatric MATCH: Targeted Therapy Directed by Genetic Testing in Treating Pediatric Patients with Relapsed or Refractory Advanced Solid Tumors, Non-Hodgkin Lymphomas, or Histiocytic Disorders): en el NCI–Children's Oncology Group Pediatric Molecular Analysis for Therapeutic Choice (MATCH), que se conoce como Pediatric MATCH, se emparejarán fármacos de terapia dirigida con cambios moleculares específicos identificados mediante ensayo de secuenciación dirigida de última generación para más de 3000 mutaciones en más de 160 genes presentes en tumores sólidos resistentes al tratamiento o recidivantes. Los niños y adolescentes de 1 a 21 años son aptos para participar en este ensayo.

    El tejido tumoral de la enfermedad progresiva o recidivante debe estar disponible para la caracterización molecular. Se ofrecerá tratamiento del Pediatric MATCH a los pacientes con tumores de variantes moleculares comprendidas en los grupos de tratamiento del ensayo. Para obtener más información en inglés, consultar el enlace APEC1621 (NCT03155620) en el portal de Internet ClinicalTrials.gov.

    En el subprotocolo de fase II, se evalúa el uso de LOXO-101 (larotrectinib) en pacientes con tumores que albergan las fusiones clínicamente accionables en NTRK.

  • LOXO-TRK-15003 (NCT02637687) (Oral TRK Inhibitor LOXO-101 for Treatment of Advanced Pediatric Solid or Primary Central Nervous System [CNS] Tumors): este ensayo de fase I del inhibidor pan-TRK LOXO-101 está en curso para niños con tumores sólidos o encefálicos cuya enfermedad progresó o no respondió a los tratamientos disponibles, y para la que no hay un tratamiento curativo estándar o disponible. LOXO-101 es un inhibidor altamente selectivo de las tres familias de las cinasas TRK.
  • RXDX-101-03 (NCT02650401) (Study of RXDX-101 in Children With Recurrent or Refractory Solid Tumors and Primary CNS Tumors, With or Without TRK, ROS1, or ALK Fusions): este es un estudio de cinco partes de fase I/Ib,multicéntrico y sin anonimato de aumento gradual de la dosis para pacientes pediátricos con tumores sólidos recidivantes o resistentes al tratamiento; tumores primarios en el SNC; neuroblastoma; tumores sólidos extracraneales con reordenamientos en los genes NTRK1/2/3, ROS1 o ALK que no son neuroblastomas; y pacientes que son por lo demás aptos pero incapaces de tragar cápsulas. El estudio se diseñó para explorar la inocuidad, la dosis máxima tolerada o la dosis recomendada para la fase II, las características farmacocinéticas y la actividad antitumoral del entrectinib (RXDX-101).
  • NCT03215511 (Phase I/II Study of LOXO-195 in Patients With Previously Treated NTRK Fusion Cancers): este es un estudio de fase I/II, multicéntrico y sin anonimato, diseñado para evaluar la inocuidad y eficacia de LOXO-195 cuando se administra de forma oral a pacientes de 1 mes y más, con cánceres que presentan la fusión NTRK tratados anteriormente con otro inhibidor TRK.
  • NCT02568267 (Basket Study of Entrectinib [RXDX-101] for the Treatment of Patients With Solid Tumors Harboring NTRK 1/2/3 [Trk A/B/C], ROS1, or ALK Gene Rearrangements [Fusions] [STARTRK-2]): este es un estudio global de fase II en canasta, sin anonimato y multicéntrico, sobre entrectinib (RXDX-101) para el tratamiento de pacientes de 18 años y más, con tumores sólidos que albergan fusiones en los genes NTRK 1/2/3, ROS1 o ALK. Los pacientes se asignarán a diferentes canastas de acuerdo con el tipo de tumor y fusión génica.

Fibrosarcoma de tipo adulto

Estos tumores carecen de la traslocación que se observa en los fibrosarcomas infantiles. Se manifiestan como la mayoría de tumores no rabdomiosarcomatosos y el abordaje de tratamiento es similar.

Mixofibrosarcoma

El mixofibrosarcoma es una lesión infrecuente, especialmente en niños. Por lo general se trata con resección quirúrgica completa.

Sarcoma fibromixoide de grado bajo

El sarcoma fibromixoide de grado bajo es una neoplasia de tejido blando que es engañosa desde el punto de vista histológico; por lo común, afecta a adultos jóvenes o de mediana edad, frecuentemente se ubica profundamente en las extremidades y se caracteriza por una traslocación en FUS-CREB3L3.[117,118]

Pronóstico

En una revisión de 33 pacientes (3 eran menores de 18 años) con sarcoma fibromixoide de grado bajo, 21 de 33 pacientes presentaron una recidiva local después de intervalos de hasta 15 años (mediana, 3,5 años) y 15 pacientes presentaron metástasis hasta 45 años (mediana, 5 años) después del diagnóstico; las más comunes fueron las metástasis pulmonares y pleurales. Esto subraya la necesidad de un seguimiento continuado de estos pacientes.[117] Incluso después de que se presenta una metástasis, es posible que la evolución de la enfermedad sea lenta.[119]

En otro informe, 14 de 73 pacientes eran menores de 18 años. En esta serie de seguimiento relativamente corto (mediana de 24 meses), solo 8 de 54 pacientes sometidos a un seguimiento adecuado presentaron recidiva local (9 %) o a distancia (6 %). Este informe indica que el comportamiento de este tumor podría ser mucho mejor de lo que se notificó anteriormente.[120] Sin embargo, debido a la aparición de metástasis tardías, se justifica una vigilancia minuciosa de estos pacientes.

En el ensayo más reciente del Children's Oncology Group (COG) (ARST0332 [NCT00346164]) se inscribió a 11 pacientes con este tipo tumor. La mediana de edad en el momento del diagnóstico fue de 13 años y los varones fueron los más afectados. Los sitios de presentación más común fueron las extremidades inferiores y superiores (n = 9); ningún paciente presentó recidiva de enfermedad local o a distancia durante una mediana de seguimiento de 2,7 años.[121]

Tratamiento

Las opciones de tratamiento del sarcoma fibromixoide de grado bajo son las siguientes:

  1. Cirugía.

Debido a que el sarcoma fibromixoide de grado bajo no es muy quimiosensible, la poca información disponible indica que el tratamiento de elección es la cirugía.[119] Hay pocos datos sobre el uso de quimioterapia o radioterapia para esta enfermedad. En un informe, se indica que la trabectedina quizás sea eficaz para tratar el sarcoma fibromixoide de grado bajo.[122]

Fibrosarcoma epitelioide esclerosante

El fibrosarcoma epitelioide esclerosante es un sarcoma maligno poco frecuente que suele albergar fusiones en el gen EWSR1 y tiene un curso clínico muy maligno. EL tumor presenta una respuesta precaria a la quimioterapia;[123-125] por lo tanto, se trata con resección quirúrgica completa. Se recomienda un seguimiento prolongado debido a que se pueden presentar tardíamente recidiva local y metástasis.

Tumores de músculo esquelético

Rabdomiosarcoma

Para mayor información, consultar el sumario del PDQ Tratamiento del rabdomiosarcoma infantil.

Tumores de músculo liso

Leiomiosarcoma

El leiomiosarcoma representa 2 % de los sarcomas de tejido blando en pacientes menores de 20 años (consultar el Cuadro 1).

Factores de riesgo

De 43 niños con VIH/SIDA que presentaron tumores, 8 tenían un leiomiosarcoma relacionado con el virus de Epstein-Barr.[126] Los sobrevivientes de retinoblastoma hereditario tienen un aumento estadísticamente significativo del riesgo de presentar leiomiosarcoma y 78 % de estos pacientes recibieron el diagnóstico a los 30 años o más, después de un diagnóstico inicial de retinoblastoma.[127]

Tratamiento

Las opciones de tratamiento del leiomiosarcoma son las siguientes:

  1. Quimioterapia (trabectedina).

La trabectedina se ha estudiado en adultos con leiomiosarcoma. Los resultados de los estudios son los siguientes:

  • En un estudio sin enmascaramiento de trabectedina para pacientes adultos con sarcomas recidivantes, la mejor tasa de respuesta general (remisión completa y remisión parcial) se observó en los pacientes con leiomiosarcoma (7,5 %).[128] La tasa de beneficio clínico (que incluye la enfermedad estable) del leiomiosarcoma fue de 54 %.
  • En otro estudio de adultos, se asignó al azar a pacientes con liposarcoma recidivante y leiomiosarcoma para recibir tratamiento con trabectedina o dacarbazina. Los pacientes tratados con trabectedina presentaron una reducción de 45 % en la progresión de la enfermedad.[18]

No hay datos que apoyen el uso de trabectedina para pacientes pediátricos.

Tumores denominados fibrohistiocíticos

Los tumores denominados fibrohistiocíticos incluyen los siguientes subtipos:

Tumor fibrohistiocítico plexiforme

El tumor fibrohistiocítico plexiforme es un tumor poco frecuente de grado bajo a intermedio, que afecta más comúnmente a niños y adultos jóvenes. Según la serie, la mediana de edad en el momento de la presentación oscila entre 8 y 14,5 años; sin embargo, se describió el tumor en pacientes tan jóvenes como 3 meses.[129,130]

Cuadro clínico inicial

El tumor por lo común aparece como una masa indolora en la piel o el tejido subcutáneo y, más a menudo, compromete las extremidades superiores, incluso los dedos, las manos y la muñeca.[131-133] Hay escasos informes de diseminación del tumor a los ganglios linfáticos regionales o los pulmones.[129,133,134]

Características moleculares

No se han detectado anomalías cromosómicas constantes, pero se notificó una traslocación t(4;15)(q21;q15).[135]

Pronóstico

El tumor fibrohistiocítico plexiforme es de grado intermedio y casi nunca produce metástasis.

Tratamiento

Las opciones de tratamiento del tumor fibrohistiocítico plexiforme son las siguientes:

  1. La cirugía es el tratamiento de elección, pero se ha informado de recidiva local en 12 a 50 % de los casos.[136]

Tumores de vaina nerviosa

Tumor maligno de vaina del nervio periférico

Los tumores malignos de vaina del nervio periférico representan 5 % de los sarcomas de tejido blando en pacientes menores de 20 años (consultar el Cuadro 1).

Factores de riesgo

El tumor maligno de vaina del nervio periférico aparece de manera esporádica en niños con neurofibromatosis de tipo 1 (NF1).[137] Entre los pacientes de NF1, los antecedentes familiares de tumor maligno de vaina del nervio periférico se relacionan con un aumento del riesgo de presentación prematura de un tumor maligno de vaina nerviosa periférica.[138]

Características moleculares

Las características moleculares del tumor maligno de vaina del nervio periférico son las siguientes:

  • Se describieron mutaciones inactivadoras de SUZ12 en esos tumores y están ausentes en los neurofibromas.[139]
  • Se realizó una matriz de metilación de ADN para una caracterización cromosómica basada en el metiloma y en el perfil de 171 tumores de vaina nerviosa periférica.[140] Los neurofibromas atípicos y los tumores malignos de vaina del nervio periférico no se pudieron distinguir, con un perfil de metilación corriente y pérdida de CDKN2A. En el análisis epigenómico se identificaron dos grupos de tumor malignos de vaina del nervio periférico convencional que compartían la pérdida frecuente de neurofibromina. El grupo más grande presentaba una pérdida adicional de la trimetilación de H3K27me3. El grupo más pequeño de pacientes con sitios primarios en su mayoría raquídeos presentó retención de H3K27me3.
  • Se realizó el perfil genómico en 201 tumores malignos de vaina del nervio periférico.[141] Se observaron alteraciones en BRAF en 13 de los 201 tumores.
Pronóstico

Las características relacionadas con un pronóstico favorable son las siguientes:[137,142-144]

  • Tamaño más pequeño del tumor. En un análisis multivariante, se encontró que solo el tamaño del tumor y la expresión nuclear de p53 fueron factores pronósticos independientes de la supervivencia específica para la enfermedad.[143]
  • Sexo masculino y raza blanca de origen diferente al hispano.[145]
  • Sin metástasis en el momento de la presentación. En una revisión retrospectiva de 140 pacientes con tumor maligno de vaina del nervio periférico del MD Anderson Cancer Center, se incluyó a niños y adolescentes. La supervivencia específica para la enfermedad a 10 años fue de 32 %. En esta serie, la enfermedad metastásica se relacionó con un pronóstico mucho más precario.[143]
  • Estadio más bajo.
  • Grado histológico más bajo.
  • Extremidad como sitio primario.

Las características relacionadas con un pronóstico precario son las siguientes:[146]

  • Grado alto.
  • Localización profunda del tumor.
  • Estadio localmente avanzado en el momento del diagnóstico.
  • Resección (R2) macroscópica incompleta.
  • La activación de p53, ya sea por mutación o por amplificación de MDM2.[147]

En los pacientes con enfermedad localizada del estudio del MD Anderson Cancer Center, no se observó una diferencia significativa en el desenlace entre los pacientes con NF1 y aquellos sin NF1.[143] En otros estudios, no se definió bien si la ausencia de NF1 es un factor de pronóstico favorable dado que se ha relacionado tanto con desenlaces favorables [142] como desfavorables.[137,142,144] En el estudio del French Sarcoma Group, se relacionó la NF1 con otros pronósticos precarios, pero no fue un factor pronóstico independiente del desenlace precario.[146]

El Italian Sarcoma Group informó sobre el desenlace luego de la recidiva en 73 niños y adolescentes con tumor maligno de vaina del nervio periférico.[148][Grado de comprobación: 3iiiA] La mediana de SG después de la primera recaída fue de 11 meses, y las tasas de supervivencia fueron de 39,2 % a 1 año y de 15,8 % a 5 años. Los factores vinculados con un mejor pronóstico para estos pacientes que recayeron fueron menor invasividad del tumor en el inicio, mayor tiempo transcurrido hasta la recaída y logro de una segunda remisión completa (que se relacionó con la viabilidad de una cirugía radical).

Tratamiento

Las opciones de tratamiento del tumor maligno de vaina del nervio periférico son las siguientes:

  1. Cirugía.
  2. Cirugía precedida de radioterapia o seguida de esta.[9,10]
  3. Quimioterapia, para tumores irresecables.

La resección quirúrgica completa del tumor, cuando es posible, es el componente principal del tratamiento.

La función de la radioterapia es difícil de evaluar, pero no se puede asegurar un control local duradero de un residuo tumoral microscópico posoperatorio identificado después de la radioterapia.

  1. La quimioterapia ha producido respuestas objetivas en niños con tumor maligno de vaina del nervio periférico. En un análisis retrospectivo numeroso sobre la experiencia en Alemania e Italia acerca del tumor maligno de la vaina del nervio periférico, se informó que 65% de los tumores mensurables presentaron respuestas objetivas a los regímenes de quimioterapia que incluían ifosfamida; sin embargo, el análisis no demostró de forma concluyente una mejoría en la supervivencia producida por la quimioterapia.[137] En este análisis retrospectivo, también se observó una tendencia a la mejora del desenlace con radioterapia posoperatoria.[137]
  2. En una serie de 37 pacientes jóvenes con tumor maligno de vaina del nervio periférico y NF1, se observó que la mayoría de los pacientes tenían tumores de gran tamaño con infiltración y que presentaron una reacción precaria a la quimioterapia; la SSP fue de 19% y la SG a 5 años fue de 28 %.[149]
Tumor maligno de vaina del nervio periférico

En un análisis de 120 pacientes inscritos en protocolos italianos entre 1979 y 2004, se identificó a 73 pacientes menores de 21 años con tumor maligno de vaina del nervio periférico recidivante. El momento de la recaída desde el diagnóstico inicial varió desde 1 hasta 204 meses, con una mediana de tiempo hasta la recaída de 7 meses. La mediana de SG desde la primer recaída fue de 11 meses, con una tasa de SG de 39 % a 1 año y de 16 % a 5 años. Los factores relacionados con una mayor probabilidad de supervivencia luego de una recaída fueron menor invasividad del tumor en el cuadro clínico inicial, mayor tiempo transcurrido hasta la recaída y resección quirúrgica completa del tumor en la recaída.[148]

Opciones de tratamiento en evaluación clínica

La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.

A continuación se presentan ejemplos de ensayos clínicos nacionales o institucionales en curso:

  • APEC1621 (NCT03155620) (Pediatric MATCH: Targeted Therapy Directed by Genetic Testing in Treating Pediatric Patients with Relapsed or Refractory Advanced Solid Tumors, Non-Hodgkin Lymphomas, or Histiocytic Disorders): en el NCI–Children's Oncology Group Pediatric Molecular Analysis for Therapeutic Choice (MATCH), que se conoce como Pediatric MATCH, se emparejarán fármacos de terapia dirigida con cambios moleculares específicos identificados mediante ensayo de secuenciación dirigida de última generación para más de 3000 mutaciones en más de 160 genes presentes en tumores sólidos resistentes al tratamiento o recidivantes. Los niños y adolescentes de 1 a 21 años son aptos para participar en este ensayo.

    El tejido tumoral de la enfermedad progresiva o recidivante debe estar disponible para la caracterización molecular. Se ofrecerá tratamiento del Pediatric MATCH a los pacientes con tumores de variantes moleculares comprendidas en los grupos de tratamiento del ensayo. Para obtener más información en inglés, consultar el enlace APEC1621 (NCT03155620) en el portal de Internet ClinicalTrials.gov.

  • SARC023 (NCT02008877) (Ganetespib and Sirolimus in Patients With Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors): en este ensayo se está probando la combinación de ganetespib, el inhibidor de la proteína de choque térmico, y sirólimus, un inhibidor del blanco de la rapamicina en los mamíferos (mTOR), para el tratamiento de pacientes con tumores malignos de vaina del nervio periférico irresecables o metastásicos. Aquellos pacientes con sarcomas óseos o de tejido blando que son irresecables son aptos para la fase I del ensayo. Los pacientes con tumores malignos de vaina del nervio periférico que son irresecables son aptos para la fase II de este ensayo. Se restringe la selección a pacientes de 18 años o más.
  • NCT02601937 (A Phase I Study of the EZH2 Inhibitor Tazemetostat in Pediatric Subjects With Relapsed or Refractory INI1-Negative Tumors or Synovial Sarcoma): los pacientes con tumores sin INI1 son aptos para recibir terapia dirigida con un inhibidor de EZH2. Este es un estudio de fase I sin anonimato, con aumento gradual de la dosis y expansión de la dosis con una dosis oral de tazemetostat dos veces por día.

Tumor tritón maligno

El tumor tritón maligno es una variante de los tumores malignos de vaina de nervio periférico. Se presentan con mayor frecuencia en pacientes con NF1 y constan de componentes neurogénicos y rabdomioblásticos. Los tumores tritón malignos son neoplasias grado alto. Por lo general, se presentan antes de los 35 años y son muy infrecuentes en niños (solo informes de casos).[150]

Tratamiento

Aunque los tumores tritón malignos por lo general no reaccionan bien a la quimioterapia y la radioterapia, se han tratado como rabdomiosarcomas.[150][Grado de comprobación: 3iiiA] (Para obtener más información, consultar el sumario del PDQ Tratamiento del rabdomiosarcoma infantil).

Ectomesenquimoma

El ectomesenquimoma es un tumor muy infrecuente de vaina nerviosa que principalmente se presenta en niños. Se trata de un sarcoma de tejido blando bifenotípico con componentes mesenquimatosos y ectodérmicos.

  • En una revisión retrospectiva de una sola institución de 6 pacientes con ectomesenquimoma maligno, se identificó el rabdomiosarcoma como el elemento mesenquimatoso en 5 de los 6 tumores.[151] Los tumores con características morfológicas de rabdomiosarcoma alveolar exhibieron la traslocación característica. No se identificaron anomalías moleculares unificadoras.
  • En una revisión retrospectiva de una sola institución, se identificaron 7 casos de ectomesenquimoma maligno.[152] Los 7 pacientes eran varones, con una media de edad de 7,5 meses (intervalo, 0,6–17,0 meses). En la mayoría de los pacientes se observaron elementos de rabdomiosarcoma embrionario. La mezcla de elementos neuroectodérmicos eran células ganglionares difusas, ganglioneuroma o ganglioneuroblastoma. De los 7 casos, 6 presentaron mutaciones en HRAS. En todos los casos se mantuvo la trimetilación en la lisina 27 de la histona H3 (H3K27me3), que normalmente se pierde en los tumores malignos de vaina nerviosa periférica. De los 7 pacientes en esta serie, 5 estaban sanos y libres de enfermedad en el momento del informe.
Tratamiento

Las opciones de tratamiento para el ectomesenquimoma son las siguientes:

  1. Cirugía.
  2. Quimioterapia.
  3. Radioterapia.

El German Soft Tissue Sarcoma Group (Cooperative Weichteilsarkom Studiengruppe [CWS]) informó sobre 6 pacientes (0,2–13,5 años de edad) registrados en el transcurso de 14 años.[153][Grado de comprobación: 3iiA] Los tumores se localizaron en diferentes sitios; por ejemplo, las extremidades, el abdomen y la órbita. Los 6 pacientes se trataron con cirugía y quimioterapia dirigida a un rabdomiosarcoma. Dos pacientes recibieron radioterapia. Tres pacientes presentaron recidivas con características de rabdomiosarcoma. Aunque los datos son escasos, parece que el tumor quizás responda a la quimioterapia.[153]

Tumores pericíticos (perivasculares)

Miopericitoma

El hemangiopericitoma infantil, un subtipo de miopericitoma, es un tumor muy vascularizado de origen incierto.

Los niños menores de 1 año con hemangiopericitoma parecen tener mejor pronóstico que los niños mayores de 1 año con hemangiopericitoma.[154-156]

Características histológicas

Desde el punto de vista histológico, los hemangiopericitomas contienen células redondas o fusiformes empaquetadas ubicadas alrededor de una vasculatura compleja que forman muchas estructuras semejantes a ramas. Con frecuencia hay hialinización. El hemangiopericitoma infantil presenta características histológicas semejantes, pero muchos son multilobulados con vasculatura por fuera de la masa tumoral.[157]

Tratamiento y desenlace

Las opciones de tratamiento del hemangiopericitoma infantil son las siguientes:

  1. Quimioterapia.

En una serie de 17 niños, se demostraron claramente las diferencias en cuanto al potencial metastásico y de reacción al tratamiento entre el hemangiopericitoma infantil y de adultos.[158] Once niños eran mayores de 1 año. Varios pacientes tenían enfermedad en los ganglios linfáticos o los pulmones. Seis pacientes con enfermedad en estadio II o estadio III, cuya enfermedad evolucionó, murieron. Tres pacientes con enfermedad en estadio I sobrevivieron, aunque un paciente presentó recidiva pulmonar. Seis pacientes tenían hemangiopericitoma infantil; 5 de ellos en estadio superior a I. Los 6 pacientes sobrevivieron y 3 de ellos presentaron una respuesta buena a la vincristina, la actinomicina y la ciclofosfamida.

En muchos estudios se notificaron tumores en niños que se parecen más a la miofibromatosis (consultar la sección sobre Miofibromatosis infantil de este sumario) o al hemangiopericitoma.[112,159] Se encontró una proteína de fusión LMNA-NTRK1, en lugar de la proteína de fusión ETV6-NTRK3 que se encuentra en el fibrosarcoma infantil congénito.[160] Un paciente con esta fusión respondió bien al crizotinib.

Miofibromatosis infantil

Esta entidad es un tumor fibroso de la lactancia y la niñez que aparece con más frecuencia en los primeros 2 años de vida.[161]

La lesión se puede presentar como un nódulo subcutáneo aislado (miofibroma) que, por lo común, afecta la región de la cabeza y el cuello, o como lesiones que afectan múltiples áreas de la piel, el músculo y el hueso (miofibromatosis).[162-165]

Se describió una forma autosómica dominante de la enfermedad y se relaciona con mutaciones de la línea germinal en el gen PDGFRB.[166] También se encontraron mutaciones somáticas en PDGFRB sin mutaciones de la línea germinal.[167]

Tratamiento y desenlace

Estas lesiones tienen un pronóstico excelente y pueden remitir espontáneamente. Cerca de un tercio de los casos con compromiso multicéntrico también tendrán compromiso visceral; el pronóstico para estos pacientes es precario.[164,165,168]

Las opciones de tratamiento de la miofibromatosis infantil son las siguientes:

  1. Quimioterapia.

La administración de terapia combinada de vincristina con dactinomicina y vinblastina con metotrexato probó ser eficaz en casos de enfermedad multicéntrica con compromiso visceral y en casos posiblemente mortales a causa de progresión de la enfermedad (por ejemplo, obstrucción de las vías respiratorias superiores).[164,165,169]

Tumores de diferenciación incierta

Los tumores de diferenciación incierta incluyen los siguientes subtipos:

Sarcoma sinovial, SAI

El sarcoma sinovial representa 9 % de los sarcomas de tejido blando en pacientes menores de 20 años (consultar el Cuadro 1).

El sarcoma sinovial es uno de los sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos más frecuentes en niños y adolescentes. En una revisión de SEER, entre 1973 y 2005 se encontró un grupo de 1268 pacientes con sarcoma sinovial. Aproximadamente 17 % de estos pacientes eran niños y adolescentes, y la mediana de edad en el momento del diagnóstico fue de 34 años.[170]

Clasificación histológica

El sarcoma sinovial se puede subclasificar en los siguientes tipos:

  • Sarcoma sinovial, SAI.
  • Sarcoma sinovial, de célula fusiforme.
  • Sarcoma sinovial, bifásico.
Cuadro clínico inicial

Las localizaciones más frecuente son las extremidades, seguidas del tronco, la cabeza y el cuello.[170] Muy pocas veces el sarcoma sinovial se puede presentar en el corazón o el pericardio.[171]

El sitio más común de metástasis es el pulmón.[172,173] El riesgo de metástasis está muy influido por el tamaño del tumor; se calcula que los pacientes con tumores de más de 5 cm tienen un riesgo 32 veces mayor de presentar metástasis cuando se comparan con otros pacientes.

Evaluación diagnóstica y características moleculares

El diagnóstico del sarcoma sinovial se hace mediante análisis inmunohistoquímico, hallazgos ultraestructurales y comprobación de una traslocación cromosómica específica: t(x;18)(p11.2;q11.2). Esta anomalía es específica del sarcoma sinovial y se encuentra en todos los subtipos morfológicos. El sarcoma sinovial se produce como consecuencia de un reordenamiento del gen SYT en el cromosoma 18 con uno de los subtipos (1, 2 o 4) del gen SSX en el cromosoma X.[174,175] Se piensa que el transcrito SYT/SSX18 promueve la inactivación epigenética de genes oncosupresores importantes.[176]

En un informe, se observó la reducción de la reactividad nuclear de INI1 en la tinción inmunohistoquímica en 49 casos de sarcoma sinovial; ello indica la posibilidad de que este modelo ayude a distinguir el sarcoma sinovial de otros tipos histológicos semejantes.[177]

Pronóstico

Los pacientes menores de 10 años tienen desenlaces y características clínicas más favorables; entre estas, tumores primarios en extremidades más pequeños y enfermedad localizada, en comparación con los pacientes de más edad.[170,178] En un metanálisis también se indicó que la reacción a la quimioterapia se correlacionó con mejora de la supervivencia.[179]

En los siguientes estudios se notificaron múltiples factores relacionados con desenlaces desfavorables:

  • En un análisis retrospectivo de sarcoma sinovial en niños y adolescentes tratados en Alemania e Italia, el tamaño del tumor (>5 cm o ≤5 cm en su dimensión mayor) fue un factor pronóstico importante de SSC.[180] En este análisis, la infiltración local confirió una menor probabilidad de SSC, pero el desenlace clínico no se relacionó con los márgenes quirúrgicos.
  • En un análisis retrospectivo de una institución sobre 111 pacientes de sarcoma sinovial menores de 22 años en el momento del diagnóstico, se encontró que la SG más precaria se relacionó con un tamaño más grande del tumor, una mayor profundidad en el tejido, una mayor infiltración local y una ubicación más proximal del tumor.[181][Grado de comprobación: 3iiA]
  • En un análisis multicéntrico de 219 niños de diversos centros de tratamiento, incluso de Alemania, el SJCRH, el Instituto Tumori y el MD Anderson Cancer Center, se notificó un cálculo de SG a 5 años de 80 % y SSC de 72 %.[179] En este análisis, se observó una interacción entre el tamaño del tumor y la capacidad de infiltración; en análisis multivariantes, los pacientes con tumores grandes o invasores o con clasificación de la enfermedad según el Intergroup Rhabdomyosarcoma Study (IRS), en el grupo III (localizada, resección incompleta o solo una biopsia) y en el grupo IV (metástasis en el momento del diagnóstico) presentaron una SG más precaria. El tratamiento con radioterapia se relacionó con mejora de la SG (cociente de riesgos instantáneos, 0,4; IC 95%, 0,2–0,7). En los pacientes del grupo III del IRS, la respuesta objetiva a la quimioterapia (18 de 30 [60 %]) se relacionó con mejora de la supervivencia. En adultos, el pronóstico más precario se relacionó con factores como el estadio III y el estadio IVA del International Union Against Cancer/American Joint Committee on Cancer, la necrosis tumoral, la localización en el tronco, un índice mitótico alto, la edad y el grado histológico.[182-184]
  • Se ha estudiado el valor pronóstico de la expresión y el índice genómico característicos del sarcoma sinovial. Los perfiles genómicos más complejos, con mayor reordenamiento del genoma, son más frecuentes en adultos que en los pacientes más jóvenes con sarcoma sinovial y se relacionan con mayor riesgo de metástasis.[185]
  • En una evaluación de 84 pacientes con sarcoma sinovial localizado donde se contaba con información sobre el estado de la fusión (SYT-SSX) y asignación de grados histológicos, no se encontró una diferencia en la SG según estos criterios. Sin embargo, en cuanto al tamaño del tumor en el momento del diagnóstico, en el estudio se halló que los pacientes con tumores de entre 5 y 10 cm presentaron un pronóstico más precario que aquellos con tumores más pequeños (P = 0,02); los pacientes con tumores de más de 10 cm tuvieron una SG aún más precaria (P = 0,0003).[186][Grado de comprobación: 3iiiA]
  • El grupo German CWS consideró que, de 296 pacientes de sarcoma sinovial, se podía evaluar a 27 pacientes menores de 21 años con metástasis pulmonares. Las metástasis comprometían los pulmones en todos los pacientes. La tasa de SSC a 5 años fue de 26 %, y la tasa de SG fue de 30 %. El factor pronóstico más importante en el momento de la presentación fue que las metástasis se limitaran a una lesión en un solo pulmón o una lesión en ambos pulmones (un grupo que denominaron oligometastásico). Los procedimientos de tratamiento relacionados con una supervivencia superior fueron la terapia local adecuada del tumor primario y, si era factible, de la metástasis. El uso de la irradiación dirigida a todo el pulmón no se correlacionó con mejores resultados.[187][Grado de comprobación: 3iiA]
Tratamiento

Las opciones de tratamiento del sarcoma sinovial son las siguientes:

  1. Cirugía. Se puede administrar radioterapia o quimioterapia antes o después de la cirugía.[9,10]
  2. Quimioterapia.

El COG y el European Pediatric Soft Tissue Sarcoma Study Group informaron sobre un análisis combinado de 60 pacientes menores de 21 años con sarcoma sinovial localizado que se asignaron de manera prospectiva a someterse a cirugía sin radioterapia o quimioterapia.[188] La inscripción se limitó a los pacientes con resección completa inicial con márgenes histológicamente libres de enfermedad y un tumor de grado 2 de cualquier tamaño o tumor de grado 3 de 5 cm o menos. La SSC a 3 años fue de 90 % (mediana de seguimiento, 5,2 años; intervalo, 1,9–9,1). Las 8 complicaciones fueron de recidiva tumoral; no ocurrieron recidivas metastásicas. Todos los pacientes con enfermedad recidivante se trataron de manera eficaz con terapia de segunda línea que produjo 100 % de SG.

El sarcoma sinovial parece ser más sensible a la quimioterapia que muchos otros sarcomas de tejido blando; los niños con sarcoma sinovial parecen tener un pronóstico más favorable que los adultos con sarcoma sinovial.[15,173,184,189-193] Los regímenes más utilizados para el tratamiento del sarcoma sinovial incorporan ifosfamida y doxorrubicina.[179,192,194] Las tasas de respuesta al régimen de ifosfamida y doxorrubicina son más altas que para otros sarcomas de tejido blando no rabdomiosarcomatosos.[195]

En algunos estudios se notificaron los siguientes resultados relacionados con el tratamiento de quimioterapia:

  • Varios centros de tratamiento promueven la quimioterapia después de la resección y la radioterapia para el sarcoma sinovial en niños y adultos jóvenes.[179,180,196-198]
  • En los estudios del International Society of Pediatric Oncology-Malignant Mesenchymal Tumors, se observó que determinados pacientes con sarcoma sinovial sin metástasis (menor edad, tumores resecados de <5 cm) pueden presentar desenlaces excelentes sin radiación; pero todavía no está claro si en este abordaje no se tiene en cuenta la ventaja de la radiación para el control local o regional.[197]
  • En un ensayo alemán se encontró un beneficio de la quimioterapia posoperatoria en niños con sarcoma sinovial.[198]
  • En un metanálisis también se indicó que la quimioterapia puede ofrecer beneficio.[179]
  • En el estudio del COG ARST0332 (NCT00346164), se sometió a tratamiento prospectivo a 129 pacientes de sarcoma sinovial mediante un programa basado en el riesgo (como se describió en la sección de pronóstico); los pacientes se clasificaron así: 43 de riesgo bajo, 66 de riesgo intermedio y 20 de riesgo alto. Al cabo de una mediana de seguimiento de 2,6 años, la SSC a 3 años en los grupos de riesgo bajo, intermedio y alto, fue de 83, 79 y 16 %, respectivamente. El uso del tratamiento basado en el riesgo predijo de forma exacta el desenlace.[199]
  • El European Pediatric Soft Tissue Sarcoma Study Group realizó un estudio prospectivo de pacientes menores de 21 años con sarcoma sinovial (CCLG-EPSSG-NRSTS-2005 [NCT00334854]).[200][Grado de comprobación: 3iiA] Los pacientes se asignaron sin aleatorización a uno de los tres grupos para recibir tratamiento según el grupo de riesgo:
    • Los pacientes de riesgo bajo tenían tumores del grupo I del IRS que medían menos de 5 cm y tumores primarios no axiales.
    • Los pacientes de riesgo intermedio tenían tumores primarios no axiales y tumores del IRS del grupo I que medían más de 5 cm o tumores del IRS del grupo II.
    • Los pacientes de riesgo alto incluyeron a todos los pacientes con sitios axiales primarios (cabeza y cuello, pulmones y pleura, tronco, retroperitoneo), tumores del grupo III del IRS o tumores N1.

    Los desenlaces de los pacientes tratados en el ensayo CCLG-EPSSG-NRSTS-2005 se describen en el Cuadro 9.

    Cuadro 9. Supervivencia sin complicaciones (SSC) y supervivencia general (SG) de pacientes con sarcoma sinovial de riesgo bajo, alto e intermedio que recibieron tratamiento en el ensayo CCLG-EPSSG-NRSTS-2005
    Grupo de riesgoTratamientoSSC a 3 años (%)SG a 3 años (%)
    IRS = Intergroup Rhabdomyosarcoma Study; RT = radioterapia.
    aQuimioterapia de ifosfamida y doxorrubicina, sin doxorrubicina durante la radioterapia.
    b59,4 Gy en casos sin opción de una resección secundaria; 50,4 Gy como radioterapia preoperatoria; 50,4, 54 y 59,4 Gy como radioterapia posoperatoria, en el caso de resecciones R0, R1 y R2, respectivamente (sin radioterapia adicional en el caso de resecciones completas secundarias con márgenes libres de cáncer en niños menores de 6 años).
    BajoCirugía sola92100
    IntermedioCirugía, 3–6 ciclos de quimioterapiaa, ± RTb91100
    Alto (grupo III del IRS)3 ciclos de quimioterapiaa, cirugía, 3 ciclos adicionales de quimioterapia, ± RTb7794
    Alto (sitios primarios axiales)Cirugía, 6 ciclos de quimioterapiaa, RTb78100
Sarcoma sinovial sin otra especificación recidivante

La supervivencia tras una recidiva es precaria (30–40 % a 5 años). Los factores relacionados con el desenlace tras una recidiva son la duración de la primera remisión (> o ≤ 18 meses) y la ausencia de una segunda remisión.[201,202] En la experiencia alemana, la resección quirúrgica de los focos metastásicos fue la vía más frecuente para lograr la segunda remisión.[202] La quimioterapia de mantenimiento con trofosfamida, idarrubicina y etopósido o ciclofosfamida oral y vinblastina intravenosa se administró de forma individual.

Opciones de tratamiento en evaluación clínica

La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.

A continuación, se presenta un ejemplo de ensayo clínico nacional o institucional en curso:

  • ADP 04511 (NCT01343043) (A Pilot Study of Genetically Engineered NY-ESO-1 Specific [c259] T Cells in HLA-A2+ Patients With Synovial Sarcoma): estudio de pacientes con sarcoma sinovial irresecable, metastásico o recidivante sometidos a aféresis. Las células se envían a un laboratorio central en donde se someten a una transducción de NY-ESO-1, expansión y crioconservación. Los pacientes reciben linfocitorreducción con fludarabina y ciclofosfamida, seguida de una infusión de células autógenas transinfectadas. Se restringe la selección a pacientes con HLA de tipo A2+, mayores de 4 años y con un peso mayor de 18 kg.
  • NCT02683148 (Prasterone in Treating Patients With Synovial Sarcoma That Is Metastatic or Cannot Be Removed by Surgery): la prasterona (dehidroepiandrosterona [DHEA]) es un inhibidor alostérico natural de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD). La G6PD es una enzima reguladora clave necesaria para la supervivencia del sarcoma sinovial. Los investigadores plantean que el tratamiento con DHEA inhibe la producción de NADPH (una forma reducida de la nicotinamida adenina dinucleótido fosfato) en el sarcoma sinovial y causa la muerte celular.

Sarcoma epitelioide

El sarcoma epitelioide es un tumor mesenquimatoso infrecuente que tiene una histiogénesis incierta y muestra diferenciación de múltiples estirpes.[203]

Cuadro clínico inicial

Por lo general, el sarcoma epitelioide se manifiesta como un nódulo firme de crecimiento lento ubicado en el tejido blando profundo; el de tipo proximal afecta principalmente a los adultos, compromete el esqueleto axial y sitios proximales. El tumor es sumamente maligno y propenso a hacer metástasis en los ganglios linfáticos.

Características moleculares

El sarcoma epitelioide se caracteriza por inactivación del gen SMARCB1, que está presente tanto en las formas convencionales como en los tipos proximales de sarcoma epitelioide.[204] Esta anomalía produce aumento de la dependencia de EZH2 y formación de tumores.[205]

Tratamiento

Las opciones de tratamiento del sarcoma epitelioide son las siguientes:

  1. Quimioterapia.
  2. Cirugía.
  3. Cirugía antes o después de la radioterapia.

Se debe evaluar atentamente a los pacientes para identificar el compromiso de los ganglios linfáticos; se toma una biopsia de los ganglios linfáticos sospechosos. El tratamiento más eficaz es la resección quirúrgica de los tumores primarios y los recidivantes.[206][Grado de comprobación: 3iiiA] Debido a que esta enfermedad tiene una predisposición a presentar metástasis oculta en los ganglios linfáticos, se recomienda la biopsia de ganglio linfático centinela para el sarcoma epitelioide de extremidades o glúteos en ausencia de comprobación clínica (por imágenes o por examen físico) de ganglios linfáticos agrandados.[207]

En una revisión de 30 pacientes pediátricos con sarcoma epitelioide (mediana de edad en el cuadro clínico inicial, 12 años), se notificaron reacciones favorables a la quimioterapia en 40 % de los pacientes mediante el uso de regímenes de tratamiento de sarcoma y 60 % de los pacientes estaban vivos después de 5 años del diagnóstico inicial.[208] En una revisión retrospectiva de una sola institución con 20 pacientes, entre ellos niños y adultos (mediana de edad de 27,3 años), no se encontraron diferencias en la probabilidad de recidiva entre los pacientes que recibieron quimioterapia y aquellos que no la recibieron; esto indica que la radioterapia puede ser útil.[206]

En un ensayo de fase I con el inhibidor de EZH2 tazemetostat, 2 pacientes de sarcoma epitelioide que no exhibían INI1, tuvieron enfermedad estable por más de 20 meses después de haber comenzado la terapia.[209]

Opciones de tratamiento en evaluación clínica

La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.

A continuación, se presenta un ejemplo de ensayo clínico nacional o institucional en curso:

  • NCT02601937 (A Phase I Study of the EZH2 Inhibitor Tazemetostat in Pediatric Subjects With Relapsed or Refractory INI1-Negative Tumors or Synovial Sarcoma): los pacientes con tumores sin INI1 son aptos para recibir terapia dirigida con un inhibidor de EZH2. Este es un estudio de fase I sin anonimato, con aumento gradual de la dosis y expansión de la dosis con una dosis oral de tazemetostat dos veces por día.

Sarcoma de la parte blanda alveolar

Los sarcomas de parte blanda alveolar representan 1,4 % de los sarcomas de tejido blando en pacientes menores de 20 años (consultar el Cuadro 1).

Cuadro clínico inicial

La mediana de edad en el momento de la presentación es de 25 años; el sarcoma de parte blanda alveolar por lo común surge en las extremidades, pero a veces se presenta en las regiones oral y maxilofacial.[210-212] El sarcoma de la parte blanda alveolar en niños se puede manifestar con enfermedad metastásica evidente.[213] Son infrecuentes las metástasis encefálicas y pulmonares tardías.[210]

En una serie de 61 pacientes con sarcoma de parte blanda alveolar que se trataron en 4 ensayos consecutivos del CWS y del registro SoTiSaR, 46 pacientes presentaron enfermedad localizada y 15 pacientes presentaron evidencia de metástasis en el momento del diagnóstico.[214] La mediana de edad de los 9 niños con sarcoma de parte blanda alveolar menores de 30 años que se trataron entre 1980 y 2014 en 4 instituciones importantes, fue de 17 años, y 64 % de los pacientes eran mujeres. El sitio más común de presentación de la enfermedad fue la extremidad inferior, y 26 pacientes tenían una translocación ASSPL-TFE3. La distribución según el Intergroup Rhabdomyosarcoma Study (IRS) fue la siguiente: 19 pacientes con enfermedad IRS I, 7 pacientes con enfermedad IRS II, 5 pacientes con enfermedad IRS III y 38 pacientes con enfermedad IRS IV.[215]

Características moleculares

Este tumor tiene una histiogénesis incierta que se caracteriza por una translocación cromosómica constante t(X;17)(p11.2;q25) en la que se fusiona el gen ASPSCR1 con el gen TFE3.[216,217]

Pronóstico

El sarcoma de la parte blanda alveolar en niños puede tener una evolución muy lenta.[213] Los pacientes con sarcoma de parte blanda alveolar a veces presentan una recidiva muchos años después de un periodo de remisión aparente.[214,218] Debido a que esos tumores son infrecuentes, se debe sopesar la participación de todos los niños con sarcoma de parte blanda alveolar en ensayos clínicos prospectivos. Para obtener información sobre los ensayos clínicos en curso, consulte el portal de Internet del NCI.

En una serie de 19 pacientes tratados, un grupo notificó una tasa de SG a 5 años de 80 %, una tasa de SG de 91 % para pacientes con enfermedad localizada, una tasa de SG de 100 % para pacientes con tumores de 5 cm o más pequeños y una tasa de SG de 31 % para pacientes con tumores de más de 5 cm.[219] En otra serie de 33 pacientes, la SG fue de 68% a los 5 años del diagnóstico y de 53 % a los 10 años del diagnóstico. La supervivencia fue mejor para los tumores más pequeños (≤5 cm) y los sometidos a resección completa.[220][Grado de comprobación: 3iiA]

En una revisión retrospectiva de niños y adultos jóvenes menores de 30 años (mediana de edad, 17 años; intervalo, 1,5–30 años) de 4 instituciones, se identificó a 69 pacientes tratados principalmente con cirugía entre 1980 y 2014.[215][Grado de comprobación: 3iiA] La translocación ASPL-TFE3 estaba presente en los 26 pacientes analizados. Hubo 19 pacientes con tumores de estadificación posquirúrgica del grupo I del IRS (28 %), 7 pacientes con tumores del grupo II del IRS (10 %), 5 pacientes con tumores del grupo III del IRS (7 %) y 38 pacientes con tumores del grupo IV del IRS (55 %). Para los 31 pacientes con tumores localizados (grupos posquirúrgicos I, II y III del IRS), la SSC a 5 años fue de 80 % y la SG de 87 %. Para los 38 pacientes con tumores metastásicos (grupo IV posquirúrgico del IRS), la SSC a 5 años fue de 7 % y la SG fue de 61 %.

En los pacientes de sarcoma de parte blanda alveolar, las metástasis son frecuentes y, a menudo, tienen una evolución prolongada de escasa malignidad. En una serie de pacientes que se trataron en estudios consecutivos de Alemania, 15 de 61 pacientes (25 %) presentaron metástasis, por lo general de índole miliar. A pesar de la falta de respuesta a la quimioterapia, la SG a 5 años fue de 61 %, con una SSC de 20 %.[214]

Tratamiento

Las opciones de tratamiento del sarcoma de parte blanda alveolar son las siguientes:

  1. Cirugía.
  2. Cirugía antes o después de la radioterapia.[9,10]
  3. Terapia dirigida (inhibidor de la tirosina cinasa).

El abordaje estándar es la resección completa de la lesión primaria.[219] Si la resección completa no es viable, se administra radioterapia. En un estudio realizado en China, se notificó sobre 18 pacientes de sarcoma de la parte blanda alveolar en las regiones oral y maxilofacial; 15 pacientes eran menores de 30 años.[212][Grado de comprobación: 3iiDii] El tratamiento primario fue la escisión quirúrgica con márgenes negativos. Todos los pacientes sobrevivieron y solo 1 paciente presentó una recidiva de enfermedad metastásica.

En una serie de 51 pacientes pediátricos de 0 a 21 años con sarcoma de parte blanda alveolar, se encontró una SG a 10 años de 78 % y una SSC de cerca de 63 %. Los pacientes con enfermedad localizada (n = 37) presentaron una SG a 10 años de 87 % y los 14 pacientes con metástasis en el momento del diagnóstico presentaron una SG a 10 años de 44 %, en parte debido a la resección quirúrgica del tumor primario y de las metástasis pulmonares en algunos pacientes. Solo 3 de 18 pacientes (17 %) con enfermedad mensurable presentaron una reacción favorable a la quimioterapia convencional antisarcoma, pero 2 de 4 pacientes tratados con sunitinib presentaron una respuesta parcial.[210][Grado de comprobación: 3iiiA]

En una serie de pacientes que se trataron en estudios consecutivos de Alemania, la SSP para los pacientes sin metástasis en el momento de la presentación mejoró con la resección completa del tumor primario; la SSC a 5 años fue de 100 % en los pacientes con tumores que se habían extirpado por completo y de 50 % para los pacientes con enfermedad residual microscópica o pronunciada.[214]

Se han presentado informes esporádicos de respuestas objetivas al interferón α y el bevacizumab.[210,221,222]

En estudios de inhibidores de la tirosina cinasa se observó lo siguiente:

  • En un estudio retrospectivo pequeño con 9 pacientes adultos de sarcoma de parte blanda alveolar metastásico sometidos a tratamiento con sunitinib, se notificaron respuestas parciales en 5 pacientes y enfermedad estable en 2 pacientes.[223][Grado de comprobación: 3iiiDiv]
  • En otro estudio, 15 pacientes con sarcoma de parte blanda alveolar se trataron con sunitinib y 6 pacientes experimentaron respuesta parcial. La mediana de SSP fue de 19 meses y la mediana de SG fue de 56 meses. La tasa de SG a 5 años fue de 49 %.[224][Grado de comprobación: 3iiA] Se trató a 5 pacientes con sunitinib durante más de 2 años.
  • En un ensayo de fase II de cediranib, un inhibidor de los tres receptores del factor de crecimiento epidérmico vascular que se conocen, 15 de 43 pacientes adultos (35 %) con sarcoma de parte blanda alveolar metastásico presentaron respuestas parciales.[225][Grado de comprobación: 3iiDiv]
  • En un ensayo sin anonimato en el que se evaluó la eficacia de pazopanib en 6 pacientes adultos, 1 paciente alcanzó una respuesta parcial y 5 pacientes tuvieron enfermedad estable.[226] En otro ensayo con 30 pacientes adultos que se trataron con pazopanib, 1 paciente experimentó una respuesta completa, 7 pacientes respuestas parciales y 17 pacientes presentaron enfermedad estable. La mediana de SSP fue de 13,6 meses.[227]
Opciones de tratamiento en evaluación clínica para el sarcoma de la parte blanda alveolar

La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.

A continuación, se presenta un ejemplo de ensayo clínico nacional o institucional en curso:

  • NCT01391962 (Sunitinib or Cediranib for Alveolar Soft Part Sarcoma):es un ensayo de fase II en el que pacientes de sarcoma de la parte blanda alveolar metastásico se asignan al azar para recibir monoterapia con sunitinib o cediranib, con cruce al otro tratamiento en el momento del avance de la enfermedad. Son aptos los pacientes de 16 años y mayores. Este estudio se está llevando a cabo en el Clinical Center de los Institutos Nacionales de la Salud.

Sarcoma de tejido blando de células claras

El sarcoma de células claras (que previamente se llamaba de modo incorrecto como melanoma maligno de las partes blandas) es un sarcoma de tejido blando infrecuente que, por lo general, afecta los tejidos blandos profundos de las extremidades. También se llama sarcoma de células blandas de tendones y aponeurosis. A menudo el tumor afecta a adolescentes y adultos jóvenes.

Los pacientes que tienen el mejor resultado son aquellos con tumores localizados, pequeños, índice mitótico bajo y grado histológico intermedio.[228]

Cuadro clínico inicial

El tumor afecta más frecuentemente la extremidad inferior, particularmente el pie, el talón y el tobillo.[229,230] Tiene una predisposición alta a la diseminación ganglionar, especialmente metástasis en los ganglios linfáticos regionales (12–43 %).[230,231] Es común que el tumor tenga una evolución clínica muy lenta.

Características moleculares

El sarcoma de tejido blando de células claras se caracteriza por una fusión EWSR1-ATF1 o EWSR1-CREB1.[232,233]

Tratamiento

Las opciones de tratamiento del sarcoma de células claras de tejido blando son las siguientes:

  1. Cirugía.
  2. Cirugía antes o después de la radioterapia.[9,10]

En una serie de 28 pacientes pediátricos, descrita en los Soft Tissue Cooperative Studies en Italia y Alemania, la mediana de edad en el momento del diagnóstico fue de 14 años y la extremidad inferior fue el sitio primario más común (50 %). La cirugía, con radioterapia o sin esta, es el tratamiento de elección y ofrece la mejor probabilidad de cura. En este serie, se curaron 12 de 13 pacientes con tumores completamente resecados. En los pacientes con estadio más avanzado de la enfermedad, el desenlace es precario y la quimioterapia casi nunca es eficaz.[234]; [235][Grado de comprobación: 3iiDii] En un estudio del European Organization for Research and Treatment of Cancer, 26 pacientes de sarcoma de células claras que tenían enfermedad metastásica y exhibían reordenamientos en EWSR1 documentados, se trataron con crizotinib.[236] De los pacientes, 1 logró una respuesta parcial y 17 presentaron enfermedad estable.

Crondrosarcoma mixoide extraesquelético

El condrosarcoma mixoide extraesquelético es relativamente poco frecuente entre los sarcomas de tejido blando: representa solo 2,3 % de todos los sarcomas de tejido blando.[237] Se ha notificado en niños y adolescentes.[238]

Características moleculares

El condrosarcoma mixoide extraesquelético es una neoplasia multinodular. Las células redondeadas se organizan en cordones y cadenas sobre un fondo de sulfato de condroitina mixoide. Se identificaron varias anomalías citogenéticas (consultar el Cuadro 2), la más frecuente es la translocación t(9;22)(q22;q12), que compromete los genes EWSR1-NR4A3.[239]

Pronóstico

Tradicionalmente, el tumor se consideró con potencial maligno de grado bajo.[240] Sin embargo, en informes recientes de instituciones grandes se observó que el condrosarcoma mixoide extraesquelético tuvo un potencial maligno importante; en particular en pacientes sometidos a seguimiento por largo tiempo.[241,242] Los pacientes tienden a presentar una evolución lenta prolongada. Se describió bien el compromiso ganglionar. Se notificaron recidivas locales (57 %) y diseminación metastásica a los pulmones (26 %).[242]

Tratamiento

Las opciones de tratamiento del condrosarcoma mixoide extraesquelético son las siguientes:

  1. Cirugía.
  2. Radioterapia.

El control local y la resección radical de las metástasis produce una tasa de SG de 87 % a los 5 años y de 63 % a los 10 años. Los tumores fueron relativamente resistentes a la radioterapia.[241] No se ha establecido el beneficio terapéutico de la quimioterapia.

Hay objetivos genéticos potenciales de acción de moléculas pequeñas, pero se deben estudiar en un ensayo clínico. En un estudio de adultos, 6 de 10 pacientes que recibieron sunitinib lograron respuestas parciales.[243]

Opciones de tratamiento en evaluación clínica

La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.

A continuación, se presenta un ejemplo de ensayo clínico nacional o institucional en curso:

  • NCT02601937 (A Phase I Study of the EZH2 Inhibitor Tazemetostat in Pediatric Subjects With Relapsed or Refractory INI1-Negative Tumors or Synovial Sarcoma): los pacientes con tumores sin INI1 son aptos para recibir terapia dirigida con un inhibidor de EZH2. Este es un estudio de fase I sin anonimato, con aumento gradual de la dosis y expansión de la dosis con una dosis oral de tazemetostat dos veces por día.

Sarcoma de Ewing extraesquelético

(Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre Tratamiento del sarcoma de Ewing).

Tumor desmoplásico de células redondas pequeñas

El tumor desmoplásico de células redondas pequeñas es un sarcoma primitivo infrecuente.

Cuadro clínico inicial

El tumor desmoplásico de células redondas pequeñas afecta con mayor frecuencia el peritoneo abdominal, la pelvis o el peritoneo del saco escrotal, pero también se presenta en los riñones y otros órganos macizos.[244-248] Con frecuencia se encuentran docenas o cientos de implantes intraperitoneales. El tumor se presenta en hombres (85 %) y se puede diseminar a los pulmones y a otros sitios.[248,249]

En una serie grande con 65 pacientes de una sola institución, se compararon las tomografías computarizadas (TC) de la mayoría de los pacientes (n = 54) y las tomografías con emisión de positrones (TEP)-TC (n = 11). Las TEP-TC tuvieron muy pocos resultados negativos falsos y permitieron la detección de sitios metastásicos que no se encontraron en las TC convencionales.[249]

Características moleculares

En las pruebas citogenéticas de estos tumores, se observó una translocación recurrente t(11;22)(p13;q12), que se ha descrito como una fusión de los genes WT1 y EWS.[247,250] La fusión WT1-EWS permite confirmar el diagnóstico del tumor desmoplásico de células redondas.

Pronóstico

El pronóstico general del tumor desmoplásico de células redondas continúa siendo extremadamente precario y la tasa de defunciones notificada fue de 90 %. Una resección de más del 90 % del tumor, ya sea en el cuadro clínico inicial o después de la quimioterapia preoperatoria, puede ser un factor pronóstico favorable para la SG.[251,252]; [253][Grado de comprobación: 3iiiA] La respuesta a la quimioterapia neoadyuvante y la resección completa (cercana al 100 %) se relaciona con una mejora en el desenlace.[248,254]

Tratamiento

No hay un abordaje estándar de tratamiento del tumor desmoplásico de células redondas.

Las opciones de tratamiento del tumor desmoplásico de células redondas son las siguientes:

  1. Cirugía.
  2. Quimioterapia seguida de cirugía.
  3. Radioterapia.

Las resecciones completas son poco frecuentes, pero decisivas, para mejorar la supervivencia. El tratamiento puede incluir quimioterapia, cirugía y radioterapia. Se usó quimioterapia multifarmacológica similar a la que se utiliza para los sarcomas, así como también radioterapia abdominal total.[244,245,251,255-258]

El Center for International Blood and Marrow Transplant Research analizó en su registro a pacientes con tumor desmoplásico de células redondas que recibieron consolidación con dosis altas de quimioterapia y reconstitución autógena de células madre.[259] Mientras que en este análisis de registro retrospectivo se indicó un beneficio de este abordaje, otros investigadores han dejado de usar este método debido al exceso de efectos tóxicos y la ausencia de eficacia.[251]

En un estudio de una sola institución, se notificó que 5 de 5 pacientes con tumor desmoplásico de células redondas pequeñas recidivante presentaron respuestas parciales al tratamiento con la combinación de vinorelbina, ciclofosfamida y temsirólimus.[260]

Tumor rabdoide extrarrenal (extracraneal)

En 1981 se describió por primera vez la presencia de tumores rabdoides malignos en niños con tumores renales, (para obtener más información, consultar la sección sobre Tumores rabdoides del riñón en el sumario del PDQ Tratamiento del tumor de Wilms y otros tumores renales infantiles); posteriormente se encontraron estos tumores en una variedad de sitios extrarrenales. Estos tumores son infrecuentes y muy malignos, especialmente en niños menores de 2 años.

Los tumores rabdoides extrarrenales (extracraneales) representan 2 % de los sarcoma de tejido blando en pacientes menores de 20 años (Consultar el Cuadro 1).

Características moleculares

La primera serie cuantiosa de 26 niños con tumor rabdoide de tejidos blandos maligno, extrarrenal, extracraneal se creó a partir de pacientes inscritos en los Intergroup Rhabdomyosarcoma Studies I a III durante una revisión del material de patología. Solo cinco pacientes (19 %) estaban vivos y sin enfermedad.[261] Luego, se encontraron mutaciones de la línea germinal y adquiridas en el gen SMARCB1 en 29 tumores evaluados durante investigaciones con niños que presentaban tumores rabdoides o teratoides atípicos encefálicos, así como otros con tumores rabdoides extrarrenales y renales.[262] Los tumores rabdoides se puede relacionar con mutaciones en la línea germinal del gen SMARCB1 y a veces se heredan de un padre aparentemente no afectado.[263] Esta observación se extendió a 32 tumores rabdoides malignos en todos los sitios en pacientes cuya mediana de edad en el momento del diagnóstico era de 12 meses.[264]

Pronóstico

En un estudio de 229 pacientes con tumores rabdoides renales, extrarrenales y del sistema nervioso central (SNC) malignos incluidos en el en estudio del SEER, se encontró que los factores que afectaron de forma favorable el desenlace fueron: la edad de los pacientes de 2 a 18 años, la extensión limitada del tumor y la administración de radioterapia, en comparación con otros pacientes (P <0,002 para cada comparación). El sitio del tumor primario no tuvo importancia pronóstica. La SG a 5 años fue de 33 %.[265]

Tratamiento

Las opciones de tratamiento del tumor rabdoide extrarrenal (extracraneal) son las siguientes:[266][Grado de comprobación: 3iA]; [267,268][Grado de comprobación: 3iiiB]

  1. Resección quirúrgica siempre que sea posible.
  2. Régimen de quimioterapia que se usa para los sarcomas de tejido blando (pero no hay un esquema único que se acepte como el mejor en la actualidad).
  3. Radioterapia.

Se documentaron reacciones favorables al alisertib en cuatro pacientes con tumores rabdoides o teratoides atípicos del SNC.[269] (Para mayor información sobre los tumores rabdoides y teratoides atípicos del SNC, consultar el sumario del PDQ Tratamiento del tumor teratoide/rabdoide atípico del sistema nervioso central infantil).

Opciones de tratamiento en evaluación clínica

La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.

A continuación se presentan ejemplos de ensayos clínicos nacionales o institucionales en curso:

  • NCT02601937 (A Phase I Study of the EZH2 Inhibitor Tazemetostat in Pediatric Subjects With Relapsed or Refractory INI1-Negative Tumors or Synovial Sarcoma): los pacientes con tumores sin INI1 son aptos para recibir terapia dirigida con un inhibidor de EZH2. Este es un estudio de fase I sin anonimato, con aumento gradual de la dosis y expansión de la dosis con una dosis oral de tazemetostat dos veces por día.
  • APEC1621 (NCT03155620) (Pediatric MATCH: Targeted Therapy Directed by Genetic Testing in Treating Pediatric Patients with Relapsed or Refractory Advanced Solid Tumors, Non-Hodgkin Lymphomas, or Histiocytic Disorders): en el NCI–Children's Oncology Group Pediatric Molecular Analysis for Therapeutic Choice (MATCH), que se conoce como Pediatric MATCH, se emparejarán fármacos de terapia dirigida con cambios moleculares específicos identificados mediante ensayo de secuenciación dirigida de última generación para más de 3000 mutaciones en más de 160 genes presentes en tumores sólidos resistentes al tratamiento o recidivantes. Los niños y adolescentes de 1 a 21 años son aptos para participar en este ensayo.

    El tejido tumoral de la enfermedad progresiva o recidivante debe estar disponible para la caracterización molecular. Se ofrecerá tratamiento del Pediatric MATCH a los pacientes con tumores de variantes moleculares comprendidas en los grupos de tratamiento del ensayo. Para obtener más información en inglés, consultar el enlace APEC1621 (NCT03155620) en el portal de Internet ClinicalTrials.gov.

Neoplasias con diferenciación de células perivasculares epitelioides (PEComas)

Factores de riesgo y características moleculares

Los PEComas benignos son frecuentes en casos de esclerosis tuberosa, un síndrome autosómico dominante que también predispone al cáncer de células renales y tumores encefálicos. La causa de la esclerosis tuberosa es la inactivación en la línea germinal de TSC1 (9q34) o TSC2 (16p13.3); en los PEComas esporádicos se encuentra inactivación somática de los mismos genes oncosupresores.[270] La inactivación de cualquiera de estos genes produce una estimulación de la vía TOR, lo que permite el tratamiento basado en inhibidores del mTOR para los PEComas que no se pueden curar mediante cirugía.[271,272] Una proporción baja de los PEComas tienen reordenamientos de TFE3 con fusiones que comprometen varios genes; entre ellos, SFPQ/PSF y RAD51B.[273]

Cuadro clínico inicial

Los PEComas se presentan en varios sitios infrecuentes: gastrointestinal, pulmonar, ginecológico y genitourinario. Los PEComas de tejido blando, visceral y ginecológico se observan con mayor frecuencia en mujeres de mediana edad y, por lo general, no se relacionan con el complejo de la esclerosis tuberosa.[274] La evolución de la enfermedad puede ser lenta.

Pronóstico

La mayoría de los PEComas tiene un curso clínico benigno, pero se ha informado de comportamiento maligno que se puede predecir de acuerdo al tamaño tumoral, el índice mitótico y la presencia de necrosis.[275]

Tratamiento

No se han definido las opciones de tratamiento. El tratamiento incluye cirugía u observación seguida de cirugía cuando el tumor es voluminoso.[276]

Se ha documentado bien la actividad clínica cuando se usan inhibidores mTOR, como el sirólimus, en tumores con indicios de activación de mTORC1 y pérdida de TSC.[277]

Sarcoma indiferenciado o sin clasificar

Desde 1972 hasta 2006, los pacientes con sarcoma indiferenciado de tejido blando fueron aptos para participar en los ensayos de rabdomiosarcoma coordinados por el Intergroup Rhabdomyosarcoma Study Group y el COG. La justificación fue la observación de que los pacientes con sarcoma indiferenciado de tejido blando tienen sitios de enfermedad y desenlaces similares a los de aquellos con rabdomiosarcoma alveolar. Los ensayos terapéuticos de adultos con sarcoma de tejido blando incluyen a pacientes con sarcoma indiferenciado de tejido blando y otras características histológicas, quienes reciben tratamientos semejantes, con ifosfamida y doxorrubicina y, en ocasiones, con otros fármacos quimioterapéuticos, cirugía y radioterapia.

En el estudio del COG ARST0332 (NCT00346164) , se trató a los pacientes de sarcoma indiferenciado de grado alto con un régimen de ifosfamida y doxorrubicina, así como con los tratamientos usados para el rabdomiosarcoma en los estudios previos del Intergroup Rhabdomyosarcoma Study Group; la supervivencia a 5 años calculada para los pacientes sin metástasis fue de 72 %.[278][Grado de comprobación: 3iiA]

En un informe de 32 pacientes de sarcoma de tejido blando indiferenciado que se incluyeron en el ensayo ARST0332 (NCT00346164), la mediana de edad en el momento de la inclusión fue de 13,6 años, y dos terceras partes de los pacientes eran varones. Los sitios primarios más frecuentes fueron la región paravertebral y las extremidades. De los pacientes, 5 presentaron enfermedad metastásica.[279]

  • La tasa de SSC a 5 años fue de 71 % y la tasa de SG fue de 83 %.
  • De los 9 niños con enfermedad de riesgo bajo (enfermedad resecada localizada de grado bajo o enfermedad localizada de grado alto <5 cm resecada con márgenes negativos) que se trataron solo con cirugía o radioterapia, la tasa de SSC a 5 años fue de 65 % y la tasa de SG fue de 100 %, lo que sugiere que los pacientes con enfermedad recidivante se pueden recuperar con terapia adicional.
  • Los 23 pacientes restantes presentaron enfermedad de riesgo intermedio (tumor de grado alto resecado >5 cm, tumor de grado alto sin resecar >5 cm) o enfermedad de riesgo alto (metástasis a ganglios linfáticos o sitios lejanos) y se trataron con terapia de quimiorradiación y se retrasó la cirugía cuando fue posible. La tasa de SSC fue de 73 % y la SG estimada fue de 77 %.
  • Las alteraciones en el número de copias fueron frecuentes, por lo general con pérdida de 1p (25 %), ganancia de 1q (25 %), ganancia del cromosoma 8 (25 %) y ganancia de cromosoma 2 (16 %). Estas anomalías se observaron en su mayoría en pacientes con tumores de riesgo intermedio o riesgo alto, y hubo una relación clara entre la pérdida del cromosoma 1p o la ganancia del cromosoma 1q y desenlaces clínicos más precarios. La presencia conjunta de la ganancia de 1q y la pérdida de 1p se relacionó con un desenlace clínico particular muy desfavorable (SSC a 5 años y SG de 20 %). Mediante la secuenciación de próxima generación se identificaron fusiones oncogénicas en 8 de 10 muestras que incluyeron reordenamientos en BCOR y CIC, así como fusiones COL1A1-PDGFB, KIAA1549-BRAF, y SAMD-SASH1.

Sarcoma pleomórfico indiferenciado e histiocitoma fibroso maligno (grado alto)

En un momento determinado, el histiocitoma fibroso maligno fue el tipo histológico más común en los adultos con sarcomas de tejido blando. Sin embargo, desde que se identificó en los primeros años de la década de 1960, ha persistido la controversia sobre el histiocitoma fibroso maligno en términos de su histiogénesis y su validez como una entidad clinicopatológica independiente. La última clasificación de la OMS ya no incluye el histiocitoma fibroso maligno como una categoría diagnóstica diferenciada, sino como un subtipo de sarcoma indiferenciado pleomórfico.[4,280]

Esta entidad representa de 2 a 6 % de todos los sarcomas de tejido blando en los niños.[281]

Características moleculares

En el pasado, el sarcoma pleomórfico indiferenciado se denominaba histiocitoma fibroso maligno. Tradicionalmente, ha sido difícil evaluar esta entidad debido a los criterios diagnósticos cambiantes. En un análisis de 70 casos diagnosticados como histiocitosis fibrosa maligna de ningún tipo específico, histiocitoma fibroso maligno estoriforme o pleomórfico, sarcoma pleomórfico o sarcoma pleomórfico indiferenciado, se observó un cariotipo muy complejo sin anomalías recurrentes específicas.[282]

Los sarcomas indiferenciados con la amplificación 12q13–15, como MDM2 y CDK4, se clasifican mejor como liposarcomas desdiferenciados;[282] la relación entre este tumor y la familia de tumores indiferenciados o sin clasificar con características morfológicas de células fusiformes permanece sin definir.

Factores de riesgo

Estos tumores pueden surgir en sitios previamente irradiados o como una neoplasia secundaria en pacientes de retinoblastoma.

Cuadro clínico inicial y tratamiento

Estos tumores se presentan principalmente en la segunda década de vida. En una serie de10 pacientes, la mediana de edad fue de 10 años y, por lo general, el tumor se localizó en las extremidades. En esta serie, todos los tumores eran localizados y 5 de 9 pacientes (en quienes se dispuso del seguimiento) estaban vivos y en la primera remisión.[281] En otra serie de 17 pacientes pediátricos con histiocitoma fibroso maligno, la mediana de edad en el momento del diagnóstico fue de 5 años y se presentó compromiso de las extremidades en 8 casos.[283] Todos los pacientes con enfermedad metastásica murieron y dos pacientes experimentaron una respuesta clínica al régimen de doxorrubicina.

(Para mayor información sobre el tratamiento del histiocitoma fibroso maligno óseo, consultar el sumario del PDQ Tratamiento del osteosarcoma e histiocitoma fibroso maligno óseo).

Sarcomas de células redondas indiferenciados con reordenamientos BCOR-CCNB3

Características moleculares

Los sarcomas de células redondas indiferenciados se caracterizan por presentar inversión paracéntrica del cromosoma X y un reordenamiento BCOR-CCNB3; también se han notificado empalmes alternativos BCOR, incluso MAMAL3 y ZC3H7B.[284] A pesar de las similitudes con el sarcoma de Ewing en la patología clínica, estos tumores son biológicamente diferentes en cuanto al análisis de la matriz del perfil de expresión y el polimorfismo de un solo nucleótido.

Cuadro clínico inicial

El sarcoma de células redondas indiferenciado representa 5 % de todos los sarcomas sin el reordenamiento en EWSR1 y, por lo general, afecta a los varones. Más de 70 % de los casos se encuentran en pacientes menores de 18 años (mediana de edad en el momento del diagnóstico, 13–15 años).[285,286][Grado de comprobación: 3iiA] Estos tumores aparecen con mayor frecuencia en los huesos de la pelvis y las extremidades, y se observan metástasis en alrededor de 30 % de los casos.

Tratamiento

Cuando se los trata con terapias similares a las del sarcoma de Ewing, 75 % de los pacientes exhiben respuestas patológicas significativas relacionadas con el tratamiento. En una serie de 36 casos, la tasa de supervivencia a 3 y 5 años, fue de 93 y 72 %, respectivamente.[285][Grado de comprobación: 3iiA] En otra serie de 26 pacientes, la SG a 5 años fue de 76,5 % y la supervivencia fue superior en el caso de los pacientes que recibieron terapia de inducción con un régimen de tipo sarcoma de Ewing.[287][Grado de comprobación: 3iiA] La mayoría de los tumores en estas series se originaron en el hueso.

(Para mayor información, consultar el sumario del PDQ sobre Tratamiento del sarcoma de Ewing).

Sarcomas de células redondas indiferenciados con reordenamientos CIC-DUX

Características moleculares

Estos tumores se caracterizan por presentar una fusión CIC-DUX que resulta de una t(4;19) o t(10;19) recurrente y son los sarcomas de células redondas indiferenciados sin la fusión EWSR1-FUS más frecuentes.[288]

Cuadro clínico inicial

Afectan por lo general a adultos jóvenes; 50 % de los casos se presentan entre los 21 y los 40 años de edad. En una serie de 115 casos, la mediana de edad en el momento del diagnóstico fue de 32 años y 22 % de los casos se presentaron en pacientes menores de 18 años.[286,288] Esta entidad por lo general afecta a varones y se origina en el tejido blando del tronco y las extremidades.

Tratamiento

En una serie de 115 casos de sarcoma de células redondas con el reordenamiento CIC, se obtuvo información de seguimiento adecuada de 57 pacientes.[288] Nueve pacientes presentaron metástasis y 53 % de los pacientes con enfermedad localizada experimentaron una recidiva que, por lo general, comprometió el pulmón. Los pacientes que se trataron con quimioterapia neoadyuvante tuvieron una supervivencia inferior en comparación con los pacientes tratados con resección quirúrgica inicial; sin embargo, esta diferencia podría haberse relacionado con un tamaño de tumor mayor en el cuadro clínico inicial del primer grupo. Las tasas de supervivencia a 2 y 5 años fueron de 53 y 43 %, respectivamente. Estas tasas de supervivencia son significativamente más bajas que las tasas observadas en pacientes de sarcoma de Ewing. Se necesitan más estudios para identificar el tratamiento óptimo de esta enfermedad.

Tumores vasculares

Los tumores vasculares varían desde los hemangiomas, que siempre se consideran benignos, hasta los angiosarcomas, que son muy malignos.[289] Los tumores vasculares malignos incluyen los siguientes subtipos:

Hemangioendotelioma epitelioide

Incidencia y desenlace

En 1982, Weiss y Enzinger describieron por primera vez este tumor de tejido blando. Los hemangioendoteliomas epitelioides a veces se presentan a una edad más temprana, pero la incidencia máxima se ubica en la cuarta y quinta décadas de vida. Los tumores pueden tener una evolución poco activa o de gran malignidad; la supervivencia general a 5 años es de 73 %. Hay informes de casos de pacientes con lesiones múltiples que no recibieron tratamiento y que presentaron una evolución muy benigna comparada con la de otros pacientes con una evolución muy maligna. Si bien algunos patólogos han tratado de estratificar a los pacientes para evaluar los riesgos y ajustar el tratamiento, se necesita llevar a cabo más investigación sobre este tema.[290-296]

La presencia de efusiones, un tamaño tumoral mayor de 3 cm y un índice mitótico alto (>3 mitosis/50 campos de gran aumento) se han relacionado con desenlaces desfavorables.[292]

Características histopatológicas y moleculares

Se encontró la fusión génica WWTR1-CAMTA1 en un gran porcentaje de pacientes; con menos frecuencia, se notificó la fusión génica YAP1-TFE3.[290] No es posible dirigir el efecto de los medicamentos actuales de forma directa a estas fusiones. Se ha descrito monoclonalidad en las lesiones hepáticas múltiples, lo que indicaría un proceso metastásico.

Desde el punto de vista histológico, estas lesiones se caracterizan como lesiones epitelioides dispuestas en nidos, hebras y trabéculas, con pocos espacios vasculares. Las características que quizá se relacionen con un comportamiento clínico muy maligno incluyen atipia celular, una o más mitosis por 10 campos de gran aumento, un incremento en la proporción de células fusiformes, necrosis focal y formación ósea metaplásica.[292]

El número de pacientes pediátricos notificados en la bibliografía es limitado.

Cuadro clínico inicial y evaluación diagnóstica

Los sitios comunes de compromiso son: solo el hígado (21 %), hígado y pulmón (18 %), solo el pulmón (12 %) y solo el hueso (14 %).[292,297,298] El cuadro clínico inicial depende del sitio comprometido, como sigue:

  • Hígado: los nódulos hepáticos exhiben vascularización central en la ecografía, mejor contraste de las lesiones en la tomografía computarizada, además de señal T1 baja y señal T2 moderada en las imágenes por resonancia magnética.
  • Pulmón: el hemangioendotelioma epitelioide pulmonar a veces es un hallazgo asintomático en una radiografía de tórax o se relaciona con dolor pleural, hemoptisis, anemia y fibrosis.
  • Hueso: las metástasis óseas a veces se relacionan con una fractura patológica. En las radiografías, hay lesiones osteolíticas bien definidas, múltiples o solitarias.
  • Tejido blando: 30 % de los casos con compromiso de tejido blando se vinculan con metástasis y, cuando están presentes, tienen una evolución muy maligna con escasa respuesta a la quimioterapia.
  • Piel: las lesiones cutáneas se presentan en forma sobresaliente y nodular, o en placas calientes de color marrón rojizo.
Tratamiento del hemangioendotelioma epitelioide

Las opciones de tratamiento del hemangioendotelioma epitelioide son las siguientes:

  1. Observación.
  2. Cirugía.
  3. Inmunoterapia.
  4. Terapia dirigida.
  5. Quimioterapia.

Para los casos de poca malignidad, se justifica la observación. Para los casos más malignos, se han utilizado múltiples medicamentos, como interferón, talidomida, sorafenib, pazopanib y rapamicina.[299] Los casos más malignos se tratan con quimioterapia como la que se utiliza para el angiosarcoma. La cirugía se utiliza siempre que sea posible. El trasplante de hígado se ha utilizado para lesiones hepáticas muy malignas, con metástasis o sin estas.[292,300-303]

Los pacientes o las familias que deseen una terapia adicional dirigida a la enfermedad deberían considerar la participación en ensayos sobre abordajes terapéuticos novedosos ya que con ninguno de los fármacos tradicionales se ha demostrado una actividad clínicamente significativa.

Independientemente de si se decide continuar con una terapia dirigida a la enfermedad en el momento de la progresión, el objetivo principal del tratamiento sigue siendo el cuidado paliativo. Esto garantiza que se aumenta al máximo la calidad de vida mientras se intenta reducir la tensión relacionada con la enfermedad terminal.

Opciones de tratamiento en evaluación clínica para el hemangioendotelioma epitelioide

La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.

A continuación se presentan ejemplos de ensayos clínicos nacionales o institucionales en curso:

  1. NCT03148275 (Trametinib in Treating Patients with Epithelioid Hemangioendothelioma That Is Metastatic, Locally Advanced, or Cannot Be Removed by Surgery): este es un ensayo de fase II en el que se evalúa la eficacia de trametinib, con desenlaces notificados por los pacientes como objetivos secundarios.
  2. NCT01532687 (Gemcitabine Hydrochloride With or Without Pazopanib Hydrochloride in Treating Patients With Refractory Soft Tissue Sarcoma): en este ensayo aleatorizado de fase II se estudia qué tan eficaz es el clorhidrato de gemcitabina con el clorhidrato de pazopanib, o sin este, para tratar a los pacientes con sarcoma de tejido blanco resistente al tratamiento.
Ensayos clínicos en curso

Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.

Angiosarcoma de tejido blando

Incidencia

El angiosarcoma es un tumor vascular poco frecuente (representa 2 % de los sarcomas) y de gran malignidad que puede surgir en cualquier parte del cuerpo, pero es más común en el tejido blando. Se calcula que la incidencia del angiosarcoma es de 2 casos por millón de personas; en los Estados Unidos, cada año afecta a alrededor de 600 personas que suelen tener entre 60 y 70 años.[304]

Los angiosarcomas son muy infrecuentes en los niños y no está claro si la fisiopatología de este tumor es diferente en la población pediátrica. Se notificaron casos en recién nacidos y lactantes mayores que presentaron al inicio lesiones cutáneas y hepáticas múltiples, algunas de las cuales expresan GLUT1.[305-308] La mayoría de los angiosarcomas comprometen la piel y el tejido blando superficial, aunque también afectan el hígado, el bazo y el pulmón; con poca frecuencia afectan el hueso.

Factores de riesgo

Los factores de riesgo establecidos incluyen los siguientes:[309]

  • Exposición al cloruro de vinilo.
  • Exposición a la radiación.
  • Linfedema crónico por cualquier causa, incluso el síndrome de Stewart-Treves.
Características histopatológicas y moleculares

Los angiosarcomas son tumores mayormente aneuploides. Los escasos casos de angiosarcoma que surgen de lesiones benignas, como los hemangiomas, siguen una vía distintiva que se necesita investigar. En el angiosarcoma inducido por radiación se observa amplificación de MYC. Las mutaciones KDR-VEGFR2 y las amplificaciones de FLT4-VEGFR3 se han observado con una frecuencia de menos de 50 %.[309]

Es posible que el diagnóstico histopatológico sea muy difícil porque a veces hay áreas de atipia variada. La característica común es una red irregular de canales en un modelo de disección a lo largo de haces de colágeno dérmico. Hay variación de forma celular, tamaño celular, mitosis, múltiples capas de endotelio y formación papilar. También puede haber células epitelioides. La necrosis y la hemorragia son comunes. Los tumores se tiñen para analizar el factor VIII, el CD31 y el CD34. Algunas lesiones hepáticas se parecen a los hemangiomas infantiles y tienen expresión focal de GLUT1. La nomenclatura de estas lesiones hepáticas ha sido difícil y confusa con el uso de la terminología de 1971 (por ejemplo, hemangioendotelioma tipo I: hemangioma infantil; hemangioendotelioma tipo II: angiosarcoma de grado bajo; hemangioendotelioma de tipo III: angiosarcoma de grado alto).[306]

Tratamiento del angiosarcoma del tejido blando

Las opciones de tratamiento del angiosarcoma de tejido blando son las siguientes:

  1. Cirugía (enfermedad localizada).
  2. Radioterapia (enfermedad cutánea localizada en adultos).
  3. Cirugía, quimioterapia y radioterapia (enfermedad metastásica).

La enfermedad localizada se cura mediante cirugía radical. La resección quirúrgica completa parece ser fundamental para los angiosarcomas y los linfangiosarcomas pese a las pruebas de que el tumor se encoge en algunos pacientes tratados con terapia local o sistémica.[307,310-312] En una revisión de 222 pacientes (mediana de edad de 62 años; intervalo de edad de 15–90 años), se observó una tasa de supervivencia general específica para la enfermedad (SEE) de 38 % a los 5 años. La SEE a 5 años fue de 44 % en 138 pacientes con tumores localizados resecados, pero solo de 16 % en 43 pacientes con metástasis en el momento del diagnóstico.[312] Hay poca información sobre el uso del trasplante de hígado para el angiosarcoma localizado.[313][Grado de comprobación: 3iiA]

Es posible tratar con radioterapia la enfermedad localizada, en especial el angiosarcoma cutáneo. La mayoría de los casos notificados son de adultos.[314]

El tratamiento multimodal con cirugía, quimioterapia sistémica y radioterapia se utiliza para la enfermedad metastásica, a pesar de que rara vez es curativo.[315] El objetivo del tratamiento del angiosarcoma metastásico es el control de la enfermedad, con tasas de supervivencia sin progresión publicadas de 3 a 7 meses [316] y una mediana de supervivencia general (SG) de 14 a 18 meses.[317] Tanto en adultos como en niños, se notifican tasas de SG a 5 años de 20 a 35 %.[307,308,318]

En un niño con diagnóstico de angiosarcoma secundario a una transformación maligna de un hemangioma infantil, se notificó una respuesta al tratamiento con bevacizumab, un anticuerpo monoclonal contra el factor de crecimiento endotelial vascular, combinado con quimioterapia sistémica.[305,315] En un informe de ocho casos de angiosarcoma de hígado en niños se resaltó el uso indebido del término hemangioendotelioma así como la importancia del diagnóstico y tratamiento tempranos de estos tumores.[319]

Los inhibidores biológicos de la angiogénesis han mostrado actividad en adultos con angiosarcoma.[306,318]

Los pacientes o las familias que deseen una terapia adicional dirigida a la enfermedad deberían considerar la participación en ensayos sobre abordajes terapéuticos novedosos ya que con ninguno de los fármacos tradicionales se ha demostrado una actividad clínicamente significativa.

Independientemente de si se decide continuar con una terapia dirigida a la enfermedad en el momento de la progresión, el objetivo principal del tratamiento sigue siendo el cuidado paliativo. Esto garantiza que se aumenta al máximo la calidad de vida mientras se intenta reducir la tensión relacionada con la enfermedad terminal.

Opciones de tratamiento en evaluación clínica para el angiosarcoma de tejido blando

La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.

A continuación se presenta un ejemplo de ensayo clínico nacional o institucional en curso:

  1. NCT01532687 (Gemcitabine Hydrochloride With or Without Pazopanib Hydrochloride in Treating Patients With Refractory Soft Tissue Sarcoma): En este ensayo aleatorizado de fase II se estudia qué tan eficaz es el clorhidrato de gemcitabina con el clorhidrato de pazopanib, o sin este, para tratar a los pacientes con sarcoma de tejido blanco resistente al tratamiento.
Ensayos clínicos en curso

Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.

Ensayos clínicos en curso

Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.

Bibliografía
  1. Ferrari A, Casanova M, Collini P, et al.: Adult-type soft tissue sarcomas in pediatric-age patients: experience at the Istituto Nazionale Tumori in Milan. J Clin Oncol 23 (18): 4021-30, 2005. [PUBMED Abstract]
  2. Stanelle EJ, Christison-Lagay ER, Sidebotham EL, et al.: Prognostic factors and survival in pediatric and adolescent liposarcoma. Sarcoma 2012: 870910, 2012. [PUBMED Abstract]
  3. Alaggio R, Coffin CM, Weiss SW, et al.: Liposarcomas in young patients: a study of 82 cases occurring in patients younger than 22 years of age. Am J Surg Pathol 33 (5): 645-58, 2009. [PUBMED Abstract]
  4. Fletcher CDM, Bridge JA, Hogendoorn P, et al., eds.: WHO Classification of Tumours of Soft Tissue and Bone. 4th ed. Lyon, France: IARC Press, 2013.
  5. Sreekantaiah C, Karakousis CP, Leong SP, et al.: Cytogenetic findings in liposarcoma correlate with histopathologic subtypes. Cancer 69 (10): 2484-95, 1992. [PUBMED Abstract]
  6. Sugiura H, Takahashi M, Katagiri H, et al.: Additional wide resection of malignant soft tissue tumors. Clin Orthop (394): 201-10, 2002. [PUBMED Abstract]
  7. Cecchetto G, Guglielmi M, Inserra A, et al.: Primary re-excision: the Italian experience in patients with localized soft-tissue sarcomas. Pediatr Surg Int 17 (7): 532-4, 2001. [PUBMED Abstract]
  8. Chui CH, Spunt SL, Liu T, et al.: Is reexcision in pediatric nonrhabdomyosarcoma soft tissue sarcoma necessary after an initial unplanned resection? J Pediatr Surg 37 (10): 1424-9, 2002. [PUBMED Abstract]
  9. Bahig H, Roberge D, Bosch W, et al.: Agreement among RTOG sarcoma radiation oncologists in contouring suspicious peritumoral edema for preoperative radiation therapy of soft tissue sarcoma of the extremity. Int J Radiat Oncol Biol Phys 86 (2): 298-303, 2013. [PUBMED Abstract]
  10. Baldini EH, Wang D, Haas RL, et al.: Treatment Guidelines for Preoperative Radiation Therapy for Retroperitoneal Sarcoma: Preliminary Consensus of an International Expert Panel. Int J Radiat Oncol Biol Phys 92 (3): 602-12, 2015. [PUBMED Abstract]
  11. La Quaglia MP, Spiro SA, Ghavimi F, et al.: Liposarcoma in patients younger than or equal to 22 years of age. Cancer 72 (10): 3114-9, 1993. [PUBMED Abstract]
  12. Lee ATJ, Thway K, Huang PH, et al.: Clinical and Molecular Spectrum of Liposarcoma. J Clin Oncol 36 (2): 151-159, 2018. [PUBMED Abstract]
  13. Beane JD, Yang JC, White D, et al.: Efficacy of adjuvant radiation therapy in the treatment of soft tissue sarcoma of the extremity: 20-year follow-up of a randomized prospective trial. Ann Surg Oncol 21 (8): 2484-9, 2014. [PUBMED Abstract]
  14. Ferrari A, Casanova M, Spreafico F, et al.: Childhood liposarcoma: a single-institutional twenty-year experience. Pediatr Hematol Oncol 16 (5): 415-21, 1999 Sep-Oct. [PUBMED Abstract]
  15. Cecchetto G, Alaggio R, Dall'Igna P, et al.: Localized unresectable non-rhabdo soft tissue sarcomas of the extremities in pediatric age: results from the Italian studies. Cancer 104 (9): 2006-12, 2005. [PUBMED Abstract]
  16. Huh WW, Yuen C, Munsell M, et al.: Liposarcoma in children and young adults: a multi-institutional experience. Pediatr Blood Cancer 57 (7): 1142-6, 2011. [PUBMED Abstract]
  17. Gronchi A, Bui BN, Bonvalot S, et al.: Phase II clinical trial of neoadjuvant trabectedin in patients with advanced localized myxoid liposarcoma. Ann Oncol 23 (3): 771-6, 2012. [PUBMED Abstract]
  18. Demetri GD, von Mehren M, Jones RL, et al.: Efficacy and Safety of Trabectedin or Dacarbazine for Metastatic Liposarcoma or Leiomyosarcoma After Failure of Conventional Chemotherapy: Results of a Phase III Randomized Multicenter Clinical Trial. J Clin Oncol 34 (8): 786-93, 2016. [PUBMED Abstract]
  19. Baruchel S, Pappo A, Krailo M, et al.: A phase 2 trial of trabectedin in children with recurrent rhabdomyosarcoma, Ewing sarcoma and non-rhabdomyosarcoma soft tissue sarcomas: a report from the Children's Oncology Group. Eur J Cancer 48 (4): 579-85, 2012. [PUBMED Abstract]
  20. Demetri GD, Schöffski P, Grignani G, et al.: Activity of Eribulin in Patients With Advanced Liposarcoma Demonstrated in a Subgroup Analysis From a Randomized Phase III Study of Eribulin Versus Dacarbazine. J Clin Oncol 35 (30): 3433-3439, 2017. [PUBMED Abstract]
  21. Schafer ES, Rau RE, Berg S, et al.: A phase 1 study of eribulin mesylate (E7389), a novel microtubule-targeting chemotherapeutic agent, in children with refractory or recurrent solid tumors: A Children's Oncology Group Phase 1 Consortium study (ADVL1314). Pediatr Blood Cancer 65 (8): e27066, 2018. [PUBMED Abstract]
  22. Wang L, Motoi T, Khanin R, et al.: Identification of a novel, recurrent HEY1-NCOA2 fusion in mesenchymal chondrosarcoma based on a genome-wide screen of exon-level expression data. Genes Chromosomes Cancer 51 (2): 127-39, 2012. [PUBMED Abstract]
  23. Nyquist KB, Panagopoulos I, Thorsen J, et al.: Whole-transcriptome sequencing identifies novel IRF2BP2-CDX1 fusion gene brought about by translocation t(1;5)(q42;q32) in mesenchymal chondrosarcoma. PLoS One 7 (11): e49705, 2012. [PUBMED Abstract]
  24. Frezza AM, Cesari M, Baumhoer D, et al.: Mesenchymal chondrosarcoma: prognostic factors and outcome in 113 patients. A European Musculoskeletal Oncology Society study. Eur J Cancer 51 (3): 374-81, 2015. [PUBMED Abstract]
  25. Schneiderman BA, Kliethermes SA, Nystrom LM: Survival in Mesenchymal Chondrosarcoma Varies Based on Age and Tumor Location: A Survival Analysis of the SEER Database. Clin Orthop Relat Res 475 (3): 799-805, 2017. [PUBMED Abstract]
  26. Kawaguchi S, Weiss I, Lin PP, et al.: Radiation therapy is associated with fewer recurrences in mesenchymal chondrosarcoma. Clin Orthop Relat Res 472 (3): 856-64, 2014. [PUBMED Abstract]
  27. Dantonello TM, Int-Veen C, Leuschner I, et al.: Mesenchymal chondrosarcoma of soft tissues and bone in children, adolescents, and young adults: experiences of the CWS and COSS study groups. Cancer 112 (11): 2424-31, 2008. [PUBMED Abstract]
  28. Bishop MW, Somerville JM, Bahrami A, et al.: Mesenchymal Chondrosarcoma in Children and Young Adults: A Single Institution Retrospective Review. Sarcoma 2015: 608279, 2015. [PUBMED Abstract]
  29. Morioka H, Takahashi S, Araki N, et al.: Results of sub-analysis of a phase 2 study on trabectedin treatment for extraskeletal myxoid chondrosarcoma and mesenchymal chondrosarcoma. BMC Cancer 16: 479, 2016. [PUBMED Abstract]
  30. Thampi S, Matthay KK, Boscardin WJ, et al.: Clinical Features and Outcomes Differ between Skeletal and Extraskeletal Osteosarcoma. Sarcoma 2014: 902620, 2014. [PUBMED Abstract]
  31. Jour G, Wang L, Middha S, et al.: The molecular landscape of extraskeletal osteosarcoma: A clinicopathological and molecular biomarker study. J Pathol Clin Res 2 (1): 9-20, 2016. [PUBMED Abstract]
  32. Sordillo PP, Hajdu SI, Magill GB, et al.: Extraosseous osteogenic sarcoma. A review of 48 patients. Cancer 51 (4): 727-34, 1983. [PUBMED Abstract]
  33. Paludo J, Fritchie K, Haddox CL, et al.: Extraskeletal Osteosarcoma: Outcomes and the Role of Chemotherapy. Am J Clin Oncol 41 (9): 832-837, 2018. [PUBMED Abstract]
  34. Longhi A, Bielack SS, Grimer R, et al.: Extraskeletal osteosarcoma: A European Musculoskeletal Oncology Society study on 266 patients. Eur J Cancer 74: 9-16, 2017. [PUBMED Abstract]
  35. Nieuwenhuis MH, Casparie M, Mathus-Vliegen LM, et al.: A nation-wide study comparing sporadic and familial adenomatous polyposis-related desmoid-type fibromatoses. Int J Cancer 129 (1): 256-61, 2011. [PUBMED Abstract]
  36. Rossato M, Rigotti M, Grazia M, et al.: Congenital hypertrophy of the retinal pigment epithelium (CHRPE) and familial adenomatous polyposis (FAP). Acta Ophthalmol Scand 74 (4): 338-42, 1996. [PUBMED Abstract]
  37. Baker RH, Heinemann MH, Miller HH, et al.: Hyperpigmented lesions of the retinal pigment epithelium in familial adenomatous polyposis. Am J Med Genet 31 (2): 427-35, 1988. [PUBMED Abstract]
  38. Kattentidt Mouravieva AA, Geurts-Giele IR, de Krijger RR, et al.: Identification of Familial Adenomatous Polyposis carriers among children with desmoid tumours. Eur J Cancer 48 (12): 1867-74, 2012. [PUBMED Abstract]
  39. Wang WL, Nero C, Pappo A, et al.: CTNNB1 genotyping and APC screening in pediatric desmoid tumors: a proposed algorithm. Pediatr Dev Pathol 15 (5): 361-7, 2012 Sep-Oct. [PUBMED Abstract]
  40. Lewis JJ, Boland PJ, Leung DH, et al.: The enigma of desmoid tumors. Ann Surg 229 (6): 866-72; discussion 872-3, 1999. [PUBMED Abstract]
  41. Lazar AJ, Tuvin D, Hajibashi S, et al.: Specific mutations in the beta-catenin gene (CTNNB1) correlate with local recurrence in sporadic desmoid tumors. Am J Pathol 173 (5): 1518-27, 2008. [PUBMED Abstract]
  42. Faulkner LB, Hajdu SI, Kher U, et al.: Pediatric desmoid tumor: retrospective analysis of 63 cases. J Clin Oncol 13 (11): 2813-8, 1995. [PUBMED Abstract]
  43. Gounder MM, Mahoney MR, Van Tine BA, et al.: Sorafenib for Advanced and Refractory Desmoid Tumors. N Engl J Med 379 (25): 2417-2428, 2018. [PUBMED Abstract]
  44. Merchant NB, Lewis JJ, Woodruff JM, et al.: Extremity and trunk desmoid tumors: a multifactorial analysis of outcome. Cancer 86 (10): 2045-52, 1999. [PUBMED Abstract]
  45. Honeyman JN, Theilen TM, Knowles MA, et al.: Desmoid fibromatosis in children and adolescents: a conservative approach to management. J Pediatr Surg 48 (1): 62-6, 2013. [PUBMED Abstract]
  46. Bonvalot S, Ternès N, Fiore M, et al.: Spontaneous regression of primary abdominal wall desmoid tumors: more common than previously thought. Ann Surg Oncol 20 (13): 4096-102, 2013. [PUBMED Abstract]
  47. Bonvalot S, Eldweny H, Haddad V, et al.: Extra-abdominal primary fibromatosis: Aggressive management could be avoided in a subgroup of patients. Eur J Surg Oncol 34 (4): 462-8, 2008. [PUBMED Abstract]
  48. Merchant TE, Nguyen D, Walter AW, et al.: Long-term results with radiation therapy for pediatric desmoid tumors. Int J Radiat Oncol Biol Phys 47 (5): 1267-71, 2000. [PUBMED Abstract]
  49. Zelefsky MJ, Harrison LB, Shiu MH, et al.: Combined surgical resection and iridium 192 implantation for locally advanced and recurrent desmoid tumors. Cancer 67 (2): 380-4, 1991. [PUBMED Abstract]
  50. Weiss AJ, Lackman RD: Low-dose chemotherapy of desmoid tumors. Cancer 64 (6): 1192-4, 1989. [PUBMED Abstract]
  51. Klein WA, Miller HH, Anderson M, et al.: The use of indomethacin, sulindac, and tamoxifen for the treatment of desmoid tumors associated with familial polyposis. Cancer 60 (12): 2863-8, 1987. [PUBMED Abstract]
  52. Soto-Miranda MA, Sandoval JA, Rao B, et al.: Surgical treatment of pediatric desmoid tumors. A 12-year, single-center experience. Ann Surg Oncol 20 (11): 3384-90, 2013. [PUBMED Abstract]
  53. Ferrari A, Orbach D, Affinita MC, et al.: Evidence of hydroxyurea activity in children with pretreated desmoid-type fibromatosis: A new option in the armamentarium of systemic therapies. Pediatr Blood Cancer : e27472, 2018. [PUBMED Abstract]
  54. O'Dea FJ, Wunder J, Bell RS, et al.: Preoperative radiotherapy is effective in the treatment of fibromatosis. Clin Orthop Relat Res (415): 19-24, 2003. [PUBMED Abstract]
  55. Skapek SX, Ferguson WS, Granowetter L, et al.: Vinblastine and methotrexate for desmoid fibromatosis in children: results of a Pediatric Oncology Group Phase II Trial. J Clin Oncol 25 (5): 501-6, 2007. [PUBMED Abstract]
  56. Gandhi MM, Nathan PC, Weitzman S, et al.: Successful treatment of life-threatening generalized infantile myofibromatosis using low-dose chemotherapy. J Pediatr Hematol Oncol 25 (9): 750-4, 2003. [PUBMED Abstract]
  57. Gega M, Yanagi H, Yoshikawa R, et al.: Successful chemotherapeutic modality of doxorubicin plus dacarbazine for the treatment of desmoid tumors in association with familial adenomatous polyposis. J Clin Oncol 24 (1): 102-5, 2006. [PUBMED Abstract]
  58. Constantinidou A, Jones RL, Scurr M, et al.: Pegylated liposomal doxorubicin, an effective, well-tolerated treatment for refractory aggressive fibromatosis. Eur J Cancer 45 (17): 2930-4, 2009. [PUBMED Abstract]
  59. Ananth P, Werger A, Voss S, et al.: Liposomal doxorubicin: Effective treatment for pediatric desmoid fibromatosis. Pediatr Blood Cancer 64 (7): , 2017. [PUBMED Abstract]
  60. Bisogno G, Tagarelli A, Stramare R, et al.: Hydroxyurea treatment can avoid the need for aggressive surgery in pediatric fibromatosis. J Pediatr Hematol Oncol 35 (4): e171-3, 2013. [PUBMED Abstract]
  61. Meazza C, Casanova M, Trecate G, et al.: Objective response to hydroxyurea in a patient with heavily pre-treated aggressive fibromatosis. Pediatr Blood Cancer 55 (3): 587-8, 2010. [PUBMED Abstract]
  62. Balamuth NJ, Womer RB: Successful treatment of fibromatosis with hydroxyurea: Analysis of 20 pediatric cases. [Abstract] The Connective Tissue Oncology Society (CTOS) 14th Annual Meeting, 13–15 November 2008, London, United Kingdom A-34852, 2008. Also available online. Last accessed April 18, 2019.
  63. Gounder MM, Mahoney MR, Van Tine BA, et al.: Phase III, randomized, double blind, placebo-controlled trial of sorafenib in desmoid tumors (Alliance A091105). [Abstract] J Clin Oncol 36 (Suppl 18): A-11500, 2018. Also available online. Last accessed April 18, 2019.
  64. Agresta L, Kim H, Turpin BK, et al.: Pazopanib therapy for desmoid tumors in adolescent and young adult patients. Pediatr Blood Cancer 65 (6): e26968, 2018. [PUBMED Abstract]
  65. Shang H, Braggio D, Lee YJ, et al.: Targeting the Notch pathway: A potential therapeutic approach for desmoid tumors. Cancer 121 (22): 4088-96, 2015. [PUBMED Abstract]
  66. Messersmith WA, Shapiro GI, Cleary JM, et al.: A Phase I, dose-finding study in patients with advanced solid malignancies of the oral γ-secretase inhibitor PF-03084014. Clin Cancer Res 21 (1): 60-7, 2015. [PUBMED Abstract]
  67. Meazza C, Bisogno G, Gronchi A, et al.: Aggressive fibromatosis in children and adolescents: the Italian experience. Cancer 116 (1): 233-40, 2010. [PUBMED Abstract]
  68. Hansmann A, Adolph C, Vogel T, et al.: High-dose tamoxifen and sulindac as first-line treatment for desmoid tumors. Cancer 100 (3): 612-20, 2004. [PUBMED Abstract]
  69. Skapek SX, Anderson JR, Hill DA, et al.: Safety and efficacy of high-dose tamoxifen and sulindac for desmoid tumor in children: results of a Children's Oncology Group (COG) phase II study. Pediatr Blood Cancer 60 (7): 1108-12, 2013. [PUBMED Abstract]
  70. Rutenberg MS, Indelicato DJ, Knapik JA, et al.: External-beam radiotherapy for pediatric and young adult desmoid tumors. Pediatr Blood Cancer 57 (3): 435-42, 2011. [PUBMED Abstract]
  71. Buckley PG, Mantripragada KK, Benetkiewicz M, et al.: A full-coverage, high-resolution human chromosome 22 genomic microarray for clinical and research applications. Hum Mol Genet 11 (25): 3221-9, 2002. [PUBMED Abstract]
  72. Valdivielso-Ramos M, Torrelo A, Campos M, et al.: Pediatric dermatofibrosarcoma protuberans in Madrid, Spain: multi-institutional outcomes. Pediatr Dermatol 31 (6): 676-82, 2014 Nov-Dec. [PUBMED Abstract]
  73. Gooskens SL, Oranje AP, van Adrichem LN, et al.: Imatinib mesylate for children with dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP). Pediatr Blood Cancer 55 (2): 369-73, 2010. [PUBMED Abstract]
  74. Rubio GA, Alvarado A, Gerth DJ, et al.: Incidence and Outcomes of Dermatofibrosarcoma Protuberans in the US Pediatric Population. J Craniofac Surg 28 (1): 182-184, 2017. [PUBMED Abstract]
  75. Meguerditchian AN, Wang J, Lema B, et al.: Wide excision or Mohs micrographic surgery for the treatment of primary dermatofibrosarcoma protuberans. Am J Clin Oncol 33 (3): 300-3, 2010. [PUBMED Abstract]
  76. Dagan R, Morris CG, Zlotecki RA, et al.: Radiotherapy in the treatment of dermatofibrosarcoma protuberans. Am J Clin Oncol 28 (6): 537-9, 2005. [PUBMED Abstract]
  77. Sun LM, Wang CJ, Huang CC, et al.: Dermatofibrosarcoma protuberans: treatment results of 35 cases. Radiother Oncol 57 (2): 175-81, 2000. [PUBMED Abstract]
  78. Price VE, Fletcher JA, Zielenska M, et al.: Imatinib mesylate: an attractive alternative in young children with large, surgically challenging dermatofibrosarcoma protuberans. Pediatr Blood Cancer 44 (5): 511-5, 2005. [PUBMED Abstract]
  79. McArthur GA, Demetri GD, van Oosterom A, et al.: Molecular and clinical analysis of locally advanced dermatofibrosarcoma protuberans treated with imatinib: Imatinib Target Exploration Consortium Study B2225. J Clin Oncol 23 (4): 866-73, 2005. [PUBMED Abstract]
  80. Rutkowski P, Van Glabbeke M, Rankin CJ, et al.: Imatinib mesylate in advanced dermatofibrosarcoma protuberans: pooled analysis of two phase II clinical trials. J Clin Oncol 28 (10): 1772-9, 2010. [PUBMED Abstract]
  81. Miller SJ, Alam M, Andersen JS, et al.: Dermatofibrosarcoma protuberans. J Natl Compr Canc Netw 10 (3): 312-8, 2012. [PUBMED Abstract]
  82. Kovach SJ, Fischer AC, Katzman PJ, et al.: Inflammatory myofibroblastic tumors. J Surg Oncol 94 (5): 385-91, 2006. [PUBMED Abstract]
  83. Brodlie M, Barwick SC, Wood KM, et al.: Inflammatory myofibroblastic tumours of the respiratory tract: paediatric case series with varying clinical presentations. J Laryngol Otol 125 (8): 865-8, 2011. [PUBMED Abstract]
  84. Xiao Y, Zhou S, Ma C, et al.: Radiological and histopathological features of hepatic inflammatory myofibroblastic tumour: analysis of 10 cases. Clin Radiol 68 (11): 1114-20, 2013. [PUBMED Abstract]
  85. Karnak I, Senocak ME, Ciftci AO, et al.: Inflammatory myofibroblastic tumor in children: diagnosis and treatment. J Pediatr Surg 36 (6): 908-12, 2001. [PUBMED Abstract]
  86. Collin M, Charles A, Barker A, et al.: Inflammatory myofibroblastic tumour of the bladder in children: a review. J Pediatr Urol 11 (5): 239-45, 2015. [PUBMED Abstract]
  87. Coffin CM, Hornick JL, Fletcher CD: Inflammatory myofibroblastic tumor: comparison of clinicopathologic, histologic, and immunohistochemical features including ALK expression in atypical and aggressive cases. Am J Surg Pathol 31 (4): 509-20, 2007. [PUBMED Abstract]
  88. Lovly CM, Gupta A, Lipson D, et al.: Inflammatory myofibroblastic tumors harbor multiple potentially actionable kinase fusions. Cancer Discov 4 (8): 889-95, 2014. [PUBMED Abstract]
  89. Devaney KO, Lafeir DJ, Triantafyllou A, et al.: Inflammatory myofibroblastic tumors of the head and neck: evaluation of clinicopathologic and prognostic features. Eur Arch Otorhinolaryngol 269 (12): 2461-5, 2012. [PUBMED Abstract]
  90. Mehta B, Mascarenhas L, Zhou S, et al.: Inflammatory myofibroblastic tumors in childhood. Pediatr Hematol Oncol 30 (7): 640-5, 2013. [PUBMED Abstract]
  91. Favini F, Resti AG, Collini P, et al.: Inflammatory myofibroblastic tumor of the conjunctiva: response to chemotherapy with low-dose methotrexate and vinorelbine. Pediatr Blood Cancer 54 (3): 483-5, 2010. [PUBMED Abstract]
  92. Doski JJ, Priebe CJ Jr, Driessnack M, et al.: Corticosteroids in the management of unresected plasma cell granuloma (inflammatory pseudotumor) of the lung. J Pediatr Surg 26 (9): 1064-6, 1991. [PUBMED Abstract]
  93. Diop B, Konate I, Ka S, et al.: Mesenteric myofibroblastic tumor: NSAID therapy after incomplete resection. J Visc Surg 148 (4): e311-4, 2011. [PUBMED Abstract]
  94. Dalton BG, Thomas PG, Sharp NE, et al.: Inflammatory myofibroblastic tumors in children. J Pediatr Surg 51 (4): 541-4, 2016. [PUBMED Abstract]
  95. Butrynski JE, D'Adamo DR, Hornick JL, et al.: Crizotinib in ALK-rearranged inflammatory myofibroblastic tumor. N Engl J Med 363 (18): 1727-33, 2010. [PUBMED Abstract]
  96. Mossé YP, Lim MS, Voss SD, et al.: Safety and activity of crizotinib for paediatric patients with refractory solid tumours or anaplastic large-cell lymphoma: a Children's Oncology Group phase 1 consortium study. Lancet Oncol 14 (6): 472-80, 2013. [PUBMED Abstract]
  97. Gaudichon J, Jeanne-Pasquier C, Deparis M, et al.: Complete and Repeated Response of a Metastatic ALK-rearranged Inflammatory Myofibroblastic Tumor to Crizotinib in a Teenage Girl. J Pediatr Hematol Oncol 38 (4): 308-11, 2016. [PUBMED Abstract]
  98. Mossé YP, Voss SD, Lim MS, et al.: Targeting ALK With Crizotinib in Pediatric Anaplastic Large Cell Lymphoma and Inflammatory Myofibroblastic Tumor: A Children's Oncology Group Study. J Clin Oncol 35 (28): 3215-3221, 2017. [PUBMED Abstract]
  99. Nishio M, Murakami H, Horiike A, et al.: Phase I Study of Ceritinib (LDK378) in Japanese Patients with Advanced, Anaplastic Lymphoma Kinase-Rearranged Non-Small-Cell Lung Cancer or Other Tumors. J Thorac Oncol 10 (7): 1058-66, 2015. [PUBMED Abstract]
  100. Sulkowski JP, Raval MV, Browne M: Margin status and multimodal therapy in infantile fibrosarcoma. Pediatr Surg Int 29 (8): 771-6, 2013. [PUBMED Abstract]
  101. Hirschfeld R, Welch JJG, Harrison DJ, et al.: Two cases of humoral hypercalcemia of malignancy complicating infantile fibrosarcoma. Pediatr Blood Cancer 64 (10): , 2017. [PUBMED Abstract]
  102. Kao YC, Fletcher CDM, Alaggio R, et al.: Recurrent BRAF Gene Fusions in a Subset of Pediatric Spindle Cell Sarcomas: Expanding the Genetic Spectrum of Tumors With Overlapping Features With Infantile Fibrosarcoma. Am J Surg Pathol 42 (1): 28-38, 2018. [PUBMED Abstract]
  103. Wegert J, Vokuhl C, Collord G, et al.: Recurrent intragenic rearrangements of EGFR and BRAF in soft tissue tumors of infants. Nat Commun 9 (1): 2378, 2018. [PUBMED Abstract]
  104. Orbach D, Rey A, Cecchetto G, et al.: Infantile fibrosarcoma: management based on the European experience. J Clin Oncol 28 (2): 318-23, 2010. [PUBMED Abstract]
  105. Orbach D, Brennan B, De Paoli A, et al.: Conservative strategy in infantile fibrosarcoma is possible: The European paediatric Soft tissue sarcoma Study Group experience. Eur J Cancer 57: 1-9, 2016. [PUBMED Abstract]
  106. Spunt SL, Million L, Coffin C: The nonrhabdomyosarcoma soft tissue sarcoma. In: Pizzo PA, Poplack DG, eds.: Principles and Practice of Pediatric Oncology. 7th ed. Philadelphia, Pa: Lippincott Williams and Wilkins, 2015, pp 827-54.
  107. Loh ML, Ahn P, Perez-Atayde AR, et al.: Treatment of infantile fibrosarcoma with chemotherapy and surgery: results from the Dana-Farber Cancer Institute and Children's Hospital, Boston. J Pediatr Hematol Oncol 24 (9): 722-6, 2002. [PUBMED Abstract]
  108. Akyüz C, Küpeli S, Varan A, et al.: Infantile fibrosarcoma: retrospective analysis of eleven patients. Tumori 97 (2): 166-9, 2011 Mar-Apr. [PUBMED Abstract]
  109. Gallego S, Pericas N, Barber I, et al.: Infantile fibrosarcoma of the retroperitoneum: a site of unfavorable prognosis? Pediatr Hematol Oncol 28 (5): 451-3, 2011. [PUBMED Abstract]
  110. Parida L, Fernandez-Pineda I, Uffman JK, et al.: Clinical management of infantile fibrosarcoma: a retrospective single-institution review. Pediatr Surg Int 29 (7): 703-8, 2013. [PUBMED Abstract]
  111. Mody RJ, Wu YM, Lonigro RJ, et al.: Integrative Clinical Sequencing in the Management of Refractory or Relapsed Cancer in Youth. JAMA 314 (9): 913-25, 2015. [PUBMED Abstract]
  112. Wong V, Pavlick D, Brennan T, et al.: Evaluation of a Congenital Infantile Fibrosarcoma by Comprehensive Genomic Profiling Reveals an LMNA-NTRK1 Gene Fusion Responsive to Crizotinib. J Natl Cancer Inst 108 (1): , 2016. [PUBMED Abstract]
  113. Kummar S, Lassen UN: TRK Inhibition: A New Tumor-Agnostic Treatment Strategy. Target Oncol 13 (5): 545-556, 2018. [PUBMED Abstract]
  114. Drilon A, Nagasubramanian R, Blake JF, et al.: A Next-Generation TRK Kinase Inhibitor Overcomes Acquired Resistance to Prior TRK Kinase Inhibition in Patients with TRK Fusion-Positive Solid Tumors. Cancer Discov 7 (9): 963-972, 2017. [PUBMED Abstract]
  115. Yanagisawa R, Noguchi M, Fujita K, et al.: Preoperative Treatment With Pazopanib in a Case of Chemotherapy-Resistant Infantile Fibrosarcoma. Pediatr Blood Cancer 63 (2): 348-51, 2016. [PUBMED Abstract]
  116. Madden NP, Spicer RD, Allibone EB, et al.: Spontaneous regression of neonatal fibrosarcoma. Br J Cancer Suppl 18: S72-5, 1992. [PUBMED Abstract]
  117. Evans HL: Low-grade fibromyxoid sarcoma: a clinicopathologic study of 33 cases with long-term follow-up. Am J Surg Pathol 35 (10): 1450-62, 2011. [PUBMED Abstract]
  118. Guillou L, Benhattar J, Gengler C, et al.: Translocation-positive low-grade fibromyxoid sarcoma: clinicopathologic and molecular analysis of a series expanding the morphologic spectrum and suggesting potential relationship to sclerosing epithelioid fibrosarcoma: a study from the French Sarcoma Group. Am J Surg Pathol 31 (9): 1387-402, 2007. [PUBMED Abstract]
  119. O'Sullivan MJ, Sirgi KE, Dehner LP: Low-grade fibrosarcoma (hyalinizing spindle cell tumor with giant rosettes) with pulmonary metastases at presentation: case report and review of the literature. Int J Surg Pathol 10 (3): 211-6, 2002. [PUBMED Abstract]
  120. Folpe AL, Lane KL, Paull G, et al.: Low-grade fibromyxoid sarcoma and hyalinizing spindle cell tumor with giant rosettes: a clinicopathologic study of 73 cases supporting their identity and assessing the impact of high-grade areas. Am J Surg Pathol 24 (10): 1353-60, 2000. [PUBMED Abstract]
  121. Sargar K, Kao SC, Spunt SL, et al.: MRI and CT of Low-Grade Fibromyxoid Sarcoma in Children: A Report From Children's Oncology Group Study ARST0332. AJR Am J Roentgenol 205 (2): 414-20, 2015. [PUBMED Abstract]
  122. Maretty-Nielsen K, Baerentzen S, Keller J, et al.: Low-Grade Fibromyxoid Sarcoma: Incidence, Treatment Strategy of Metastases, and Clinical Significance of the FUS Gene. Sarcoma 2013: 256280, 2013. [PUBMED Abstract]
  123. Prieto-Granada C, Zhang L, Chen HW, et al.: A genetic dichotomy between pure sclerosing epithelioid fibrosarcoma (SEF) and hybrid SEF/low-grade fibromyxoid sarcoma: a pathologic and molecular study of 18 cases. Genes Chromosomes Cancer 54 (1): 28-38, 2015. [PUBMED Abstract]
  124. Chew W, Benson C, Thway K, et al.: Clinical Characteristics and efficacy of chemotherapy in sclerosing epithelioid fibrosarcoma. Med Oncol 35 (11): 138, 2018. [PUBMED Abstract]
  125. Arbajian E, Puls F, Antonescu CR, et al.: In-depth Genetic Analysis of Sclerosing Epithelioid Fibrosarcoma Reveals Recurrent Genomic Alterations and Potential Treatment Targets. Clin Cancer Res 23 (23): 7426-7434, 2017. [PUBMED Abstract]
  126. Pollock BH, Jenson HB, Leach CT, et al.: Risk factors for pediatric human immunodeficiency virus-related malignancy. JAMA 289 (18): 2393-9, 2003. [PUBMED Abstract]
  127. Kleinerman RA, Tucker MA, Abramson DH, et al.: Risk of soft tissue sarcomas by individual subtype in survivors of hereditary retinoblastoma. J Natl Cancer Inst 99 (1): 24-31, 2007. [PUBMED Abstract]
  128. Samuels BL, Chawla S, Patel S, et al.: Clinical outcomes and safety with trabectedin therapy in patients with advanced soft tissue sarcomas following failure of prior chemotherapy: results of a worldwide expanded access program study. Ann Oncol 24 (6): 1703-9, 2013. [PUBMED Abstract]
  129. Enzinger FM, Zhang RY: Plexiform fibrohistiocytic tumor presenting in children and young adults. An analysis of 65 cases. Am J Surg Pathol 12 (11): 818-26, 1988. [PUBMED Abstract]
  130. Black J, Coffin CM, Dehner LP: Fibrohistiocytic tumors and related neoplasms in children and adolescents. Pediatr Dev Pathol 15 (1 Suppl): 181-210, 2012. [PUBMED Abstract]
  131. Moosavi C, Jha P, Fanburg-Smith JC: An update on plexiform fibrohistiocytic tumor and addition of 66 new cases from the Armed Forces Institute of Pathology, in honor of Franz M. Enzinger, MD. Ann Diagn Pathol 11 (5): 313-9, 2007. [PUBMED Abstract]
  132. Billings SD, Folpe AL: Cutaneous and subcutaneous fibrohistiocytic tumors of intermediate malignancy: an update. Am J Dermatopathol 26 (2): 141-55, 2004. [PUBMED Abstract]
  133. Remstein ED, Arndt CA, Nascimento AG: Plexiform fibrohistiocytic tumor: clinicopathologic analysis of 22 cases. Am J Surg Pathol 23 (6): 662-70, 1999. [PUBMED Abstract]
  134. Salomao DR, Nascimento AG: Plexiform fibrohistiocytic tumor with systemic metastases: a case report. Am J Surg Pathol 21 (4): 469-76, 1997. [PUBMED Abstract]
  135. Redlich GC, Montgomery KD, Allgood GA, et al.: Plexiform fibrohistiocytic tumor with a clonal cytogenetic anomaly. Cancer Genet Cytogenet 108 (2): 141-3, 1999. [PUBMED Abstract]
  136. Luzar B, Calonje E: Cutaneous fibrohistiocytic tumours - an update. Histopathology 56 (1): 148-65, 2010. [PUBMED Abstract]
  137. Carli M, Ferrari A, Mattke A, et al.: Pediatric malignant peripheral nerve sheath tumor: the Italian and German soft tissue sarcoma cooperative group. J Clin Oncol 23 (33): 8422-30, 2005. [PUBMED Abstract]
  138. Malbari F, Spira M, B Knight P, et al.: Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors in Neurofibromatosis: Impact of Family History. J Pediatr Hematol Oncol 40 (6): e359-e363, 2018. [PUBMED Abstract]
  139. Zhang M, Wang Y, Jones S, et al.: Somatic mutations of SUZ12 in malignant peripheral nerve sheath tumors. Nat Genet 46 (11): 1170-2, 2014. [PUBMED Abstract]
  140. Röhrich M, Koelsche C, Schrimpf D, et al.: Methylation-based classification of benign and malignant peripheral nerve sheath tumors. Acta Neuropathol 131 (6): 877-87, 2016. [PUBMED Abstract]
  141. Kaplan HG, Rostad S, Ross JS, et al.: Genomic Profiling in Patients With Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors Reveals Multiple Pathways With Targetable Mutations. J Natl Compr Canc Netw 16 (8): 967-974, 2018. [PUBMED Abstract]
  142. Hagel C, Zils U, Peiper M, et al.: Histopathology and clinical outcome of NF1-associated vs. sporadic malignant peripheral nerve sheath tumors. J Neurooncol 82 (2): 187-92, 2007. [PUBMED Abstract]
  143. Zou C, Smith KD, Liu J, et al.: Clinical, pathological, and molecular variables predictive of malignant peripheral nerve sheath tumor outcome. Ann Surg 249 (6): 1014-22, 2009. [PUBMED Abstract]
  144. Okada K, Hasegawa T, Tajino T, et al.: Clinical relevance of pathological grades of malignant peripheral nerve sheath tumor: a multi-institution TMTS study of 56 cases in Northern Japan. Ann Surg Oncol 14 (2): 597-604, 2007. [PUBMED Abstract]
  145. Amirian ES, Goodman JC, New P, et al.: Pediatric and adult malignant peripheral nerve sheath tumors: an analysis of data from the surveillance, epidemiology, and end results program. J Neurooncol 116 (3): 609-16, 2014. [PUBMED Abstract]
  146. Valentin T, Le Cesne A, Ray-Coquard I, et al.: Management and prognosis of malignant peripheral nerve sheath tumors: The experience of the French Sarcoma Group (GSF-GETO). Eur J Cancer 56: 77-84, 2016. [PUBMED Abstract]
  147. Høland M, Kolberg M, Danielsen SA, et al.: Inferior survival for patients with malignant peripheral nerve sheath tumors defined by aberrant TP53. Mod Pathol : , 2018. [PUBMED Abstract]
  148. Bergamaschi L, Bisogno G, Manzitti C, et al.: Salvage rates and prognostic factors after relapse in children and adolescents with malignant peripheral nerve sheath tumors. Pediatr Blood Cancer 65 (2): , 2018. [PUBMED Abstract]
  149. Ferrari A, Bisogno G, Macaluso A, et al.: Soft-tissue sarcomas in children and adolescents with neurofibromatosis type 1. Cancer 109 (7): 1406-12, 2007. [PUBMED Abstract]
  150. Okur FV, Oguz A, Karadeniz C, et al.: Malignant triton tumor of the pelvis in a 2-year-old boy. J Pediatr Hematol Oncol 28 (3): 173-6, 2006. [PUBMED Abstract]
  151. Griffin BB, Chou PM, George D, et al.: Malignant Ectomesenchymoma: Series Analysis of a Histologically and Genetically Heterogeneous Tumor. Int J Surg Pathol 26 (3): 200-212, 2018. [PUBMED Abstract]
  152. Huang SC, Alaggio R, Sung YS, et al.: Frequent HRAS Mutations in Malignant Ectomesenchymoma: Overlapping Genetic Abnormalities With Embryonal Rhabdomyosarcoma. Am J Surg Pathol 40 (7): 876-85, 2016. [PUBMED Abstract]
  153. Dantonello TM, Leuschner I, Vokuhl C, et al.: Malignant ectomesenchymoma in children and adolescents: report from the Cooperative Weichteilsarkom Studiengruppe (CWS). Pediatr Blood Cancer 60 (2): 224-9, 2013. [PUBMED Abstract]
  154. Rodriguez-Galindo C, Ramsey K, Jenkins JJ, et al.: Hemangiopericytoma in children and infants. Cancer 88 (1): 198-204, 2000. [PUBMED Abstract]
  155. Ferrari A, Casanova M, Bisogno G, et al.: Hemangiopericytoma in pediatric ages: a report from the Italian and German Soft Tissue Sarcoma Cooperative Group. Cancer 92 (10): 2692-8, 2001. [PUBMED Abstract]
  156. Bien E, Stachowicz-Stencel T, Godzinski J, et al.: Retrospective multi-institutional study on hemangiopericytoma in Polish children. Pediatr Int 51 (1): 19-24, 2009. [PUBMED Abstract]
  157. Weiss SW, Goldblum JR: Enzinger and Weiss's Soft Tissue Tumors. 5th ed. St. Louis, Mo: Mosby, 2008.
  158. Fernandez-Pineda I, Parida L, Jenkins JJ, et al.: Childhood hemangiopericytoma: review of St Jude Children's Research Hospital. J Pediatr Hematol Oncol 33 (5): 356-9, 2011. [PUBMED Abstract]
  159. Haller F, Knopf J, Ackermann A, et al.: Paediatric and adult soft tissue sarcomas with NTRK1 gene fusions: a subset of spindle cell sarcomas unified by a prominent myopericytic/haemangiopericytic pattern. J Pathol 238 (5): 700-10, 2016. [PUBMED Abstract]
  160. Doebele RC, Davis LE, Vaishnavi A, et al.: An Oncogenic NTRK Fusion in a Patient with Soft-Tissue Sarcoma with Response to the Tropomyosin-Related Kinase Inhibitor LOXO-101. Cancer Discov 5 (10): 1049-57, 2015. [PUBMED Abstract]
  161. Wiswell TE, Davis J, Cunningham BE, et al.: Infantile myofibromatosis: the most common fibrous tumor of infancy. J Pediatr Surg 23 (4): 315-8, 1988. [PUBMED Abstract]
  162. Chung EB, Enzinger FM: Infantile myofibromatosis. Cancer 48 (8): 1807-18, 1981. [PUBMED Abstract]
  163. Modi N: Congenital generalised fibromatosis. Arch Dis Child 57 (11): 881-2, 1982. [PUBMED Abstract]
  164. Levine E, Fréneaux P, Schleiermacher G, et al.: Risk-adapted therapy for infantile myofibromatosis in children. Pediatr Blood Cancer 59 (1): 115-20, 2012. [PUBMED Abstract]
  165. Larralde M, Hoffner MV, Boggio P, et al.: Infantile myofibromatosis: report of nine patients. Pediatr Dermatol 27 (1): 29-33, 2010 Jan-Feb. [PUBMED Abstract]
  166. Cheung YH, Gayden T, Campeau PM, et al.: A recurrent PDGFRB mutation causes familial infantile myofibromatosis. Am J Hum Genet 92 (6): 996-1000, 2013. [PUBMED Abstract]
  167. Agaimy A, Bieg M, Michal M, et al.: Recurrent Somatic PDGFRB Mutations in Sporadic Infantile/Solitary Adult Myofibromas But Not in Angioleiomyomas and Myopericytomas. Am J Surg Pathol 41 (2): 195-203, 2017. [PUBMED Abstract]
  168. Gopal M, Chahal G, Al-Rifai Z, et al.: Infantile myofibromatosis. Pediatr Surg Int 24 (3): 287-91, 2008. [PUBMED Abstract]
  169. Weaver MS, Navid F, Huppmann A, et al.: Vincristine and Dactinomycin in Infantile Myofibromatosis With a Review of Treatment Options. J Pediatr Hematol Oncol 37 (3): 237-41, 2015. [PUBMED Abstract]
  170. Sultan I, Rodriguez-Galindo C, Saab R, et al.: Comparing children and adults with synovial sarcoma in the Surveillance, Epidemiology, and End Results program, 1983 to 2005: an analysis of 1268 patients. Cancer 115 (15): 3537-47, 2009. [PUBMED Abstract]
  171. Wang JG, Li NN: Primary cardiac synovial sarcoma. Ann Thorac Surg 95 (6): 2202-9, 2013. [PUBMED Abstract]
  172. Pappo AS, Fontanesi J, Luo X, et al.: Synovial sarcoma in children and adolescents: the St Jude Children's Research Hospital experience. J Clin Oncol 12 (11): 2360-6, 1994. [PUBMED Abstract]
  173. Ferrari A, De Salvo GL, Oberlin O, et al.: Synovial sarcoma in children and adolescents: a critical reappraisal of staging investigations in relation to the rate of metastatic involvement at diagnosis. Eur J Cancer 48 (9): 1370-5, 2012. [PUBMED Abstract]
  174. van de Rijn M, Barr FG, Collins MH, et al.: Absence of SYT-SSX fusion products in soft tissue tumors other than synovial sarcoma. Am J Clin Pathol 112 (1): 43-9, 1999. [PUBMED Abstract]
  175. Krsková L, Sumerauer D, Stejskalová E, et al.: A novel variant of SYT-SSX1 fusion gene in a case of spindle cell synovial sarcoma. Diagn Mol Pathol 16 (3): 179-83, 2007. [PUBMED Abstract]
  176. Su L, Sampaio AV, Jones KB, et al.: Deconstruction of the SS18-SSX fusion oncoprotein complex: insights into disease etiology and therapeutics. Cancer Cell 21 (3): 333-47, 2012. [PUBMED Abstract]
  177. Arnold MA, Arnold CA, Li G, et al.: A unique pattern of INI1 immunohistochemistry distinguishes synovial sarcoma from its histologic mimics. Hum Pathol 44 (5): 881-7, 2013. [PUBMED Abstract]
  178. Vlenterie M, Ho VK, Kaal SE, et al.: Age as an independent prognostic factor for survival of localised synovial sarcoma patients. Br J Cancer 113 (11): 1602-6, 2015. [PUBMED Abstract]
  179. Okcu MF, Munsell M, Treuner J, et al.: Synovial sarcoma of childhood and adolescence: a multicenter, multivariate analysis of outcome. J Clin Oncol 21 (8): 1602-11, 2003. [PUBMED Abstract]
  180. Brecht IB, Ferrari A, Int-Veen C, et al.: Grossly-resected synovial sarcoma treated by the German and Italian Pediatric Soft Tissue Sarcoma Cooperative Groups: discussion on the role of adjuvant therapies. Pediatr Blood Cancer 46 (1): 11-7, 2006. [PUBMED Abstract]
  181. Stanelle EJ, Christison-Lagay ER, Healey JH, et al.: Pediatric and adolescent synovial sarcoma: multivariate analysis of prognostic factors and survival outcomes. Ann Surg Oncol 20 (1): 73-9, 2013. [PUBMED Abstract]
  182. Trassard M, Le Doussal V, Hacène K, et al.: Prognostic factors in localized primary synovial sarcoma: a multicenter study of 128 adult patients. J Clin Oncol 19 (2): 525-34, 2001. [PUBMED Abstract]
  183. Guillou L, Benhattar J, Bonichon F, et al.: Histologic grade, but not SYT-SSX fusion type, is an important prognostic factor in patients with synovial sarcoma: a multicenter, retrospective analysis. J Clin Oncol 22 (20): 4040-50, 2004. [PUBMED Abstract]
  184. Ferrari A, Gronchi A, Casanova M, et al.: Synovial sarcoma: a retrospective analysis of 271 patients of all ages treated at a single institution. Cancer 101 (3): 627-34, 2004. [PUBMED Abstract]
  185. Lagarde P, Przybyl J, Brulard C, et al.: Chromosome instability accounts for reverse metastatic outcomes of pediatric and adult synovial sarcomas. J Clin Oncol 31 (5): 608-15, 2013. [PUBMED Abstract]
  186. Stegmaier S, Leuschner I, Poremba C, et al.: The prognostic impact of SYT-SSX fusion type and histological grade in pediatric patients with synovial sarcoma treated according to the CWS (Cooperative Weichteilsarkom Studie) trials. Pediatr Blood Cancer 64 (1): 89-95, 2017. [PUBMED Abstract]
  187. Scheer M, Dantonello T, Hallmen E, et al.: Primary Metastatic Synovial Sarcoma: Experience of the CWS Study Group. Pediatr Blood Cancer 63 (7): 1198-206, 2016. [PUBMED Abstract]
  188. Ferrari A, Chi YY, De Salvo GL, et al.: Surgery alone is sufficient therapy for children and adolescents with low-risk synovial sarcoma: A joint analysis from the European paediatric soft tissue sarcoma Study Group and the Children's Oncology Group. Eur J Cancer 78: 1-6, 2017. [PUBMED Abstract]
  189. McGrory JE, Pritchard DJ, Arndt CA, et al.: Nonrhabdomyosarcoma soft tissue sarcomas in children. The Mayo Clinic experience. Clin Orthop (374): 247-58, 2000. [PUBMED Abstract]
  190. Van Glabbeke M, van Oosterom AT, Oosterhuis JW, et al.: Prognostic factors for the outcome of chemotherapy in advanced soft tissue sarcoma: an analysis of 2,185 patients treated with anthracycline-containing first-line regimens--a European Organization for Research and Treatment of Cancer Soft Tissue and Bone Sarcoma Group Study. J Clin Oncol 17 (1): 150-7, 1999. [PUBMED Abstract]
  191. Koscielniak E, Harms D, Henze G, et al.: Results of treatment for soft tissue sarcoma in childhood and adolescence: a final report of the German Cooperative Soft Tissue Sarcoma Study CWS-86. J Clin Oncol 17 (12): 3706-19, 1999. [PUBMED Abstract]
  192. Pappo AS, Devidas M, Jenkins J, et al.: Phase II trial of neoadjuvant vincristine, ifosfamide, and doxorubicin with granulocyte colony-stimulating factor support in children and adolescents with advanced-stage nonrhabdomyosarcomatous soft tissue sarcomas: a Pediatric Oncology Group Study. J Clin Oncol 23 (18): 4031-8, 2005. [PUBMED Abstract]
  193. Pappo AS, Rao BN, Jenkins JJ, et al.: Metastatic nonrhabdomyosarcomatous soft-tissue sarcomas in children and adolescents: the St. Jude Children's Research Hospital experience. Med Pediatr Oncol 33 (2): 76-82, 1999. [PUBMED Abstract]
  194. Brennan B, Stevens M, Kelsey A, et al.: Synovial sarcoma in childhood and adolescence: a retrospective series of 77 patients registered by the Children's Cancer and Leukaemia Group between 1991 and 2006. Pediatr Blood Cancer 55 (1): 85-90, 2010. [PUBMED Abstract]
  195. Ferrari A, Miceli R, Rey A, et al.: Non-metastatic unresected paediatric non-rhabdomyosarcoma soft tissue sarcomas: results of a pooled analysis from United States and European groups. Eur J Cancer 47 (5): 724-31, 2011. [PUBMED Abstract]
  196. Raney RB: Synovial sarcoma in young people: background, prognostic factors, and therapeutic questions. J Pediatr Hematol Oncol 27 (4): 207-11, 2005. [PUBMED Abstract]
  197. Orbach D, Mc Dowell H, Rey A, et al.: Sparing strategy does not compromise prognosis in pediatric localized synovial sarcoma: experience of the International Society of Pediatric Oncology, Malignant Mesenchymal Tumors (SIOP-MMT) Working Group. Pediatr Blood Cancer 57 (7): 1130-6, 2011. [PUBMED Abstract]
  198. Ladenstein R, Treuner J, Koscielniak E, et al.: Synovial sarcoma of childhood and adolescence. Report of the German CWS-81 study. Cancer 71 (11): 3647-55, 1993. [PUBMED Abstract]
  199. Venkatramani R, Anderson JR, Million L, et al.: Risk-based treatment for synovial sarcoma in patients under 30 years of age: Children’s Oncology Group study ARST0332. [Abstract] J Clin Oncol 33 (15 Suppl): A-10012, 2015. Also available online. Last accessed April 18, 2019.
  200. Ferrari A, De Salvo GL, Brennan B, et al.: Synovial sarcoma in children and adolescents: the European Pediatric Soft Tissue Sarcoma Study Group prospective trial (EpSSG NRSTS 2005). Ann Oncol 26 (3): 567-72, 2015. [PUBMED Abstract]
  201. Ferrari A, De Salvo GL, Dall'Igna P, et al.: Salvage rates and prognostic factors after relapse in children and adolescents with initially localised synovial sarcoma. Eur J Cancer 48 (18): 3448-55, 2012. [PUBMED Abstract]
  202. Scheer M, Dantonello T, Hallmen E, et al.: Synovial Sarcoma Recurrence in Children and Young Adults. Ann Surg Oncol 23 (Suppl 5): 618-626, 2016. [PUBMED Abstract]
  203. Chbani L, Guillou L, Terrier P, et al.: Epithelioid sarcoma: a clinicopathologic and immunohistochemical analysis of 106 cases from the French sarcoma group. Am J Clin Pathol 131 (2): 222-7, 2009. [PUBMED Abstract]
  204. Hornick JL, Dal Cin P, Fletcher CD: Loss of INI1 expression is characteristic of both conventional and proximal-type epithelioid sarcoma. Am J Surg Pathol 33 (4): 542-50, 2009. [PUBMED Abstract]
  205. Knutson SK, Warholic NM, Wigle TJ, et al.: Durable tumor regression in genetically altered malignant rhabdoid tumors by inhibition of methyltransferase EZH2. Proc Natl Acad Sci U S A 110 (19): 7922-7, 2013. [PUBMED Abstract]
  206. Guzzetta AA, Montgomery EA, Lyu H, et al.: Epithelioid sarcoma: one institution's experience with a rare sarcoma. J Surg Res 177 (1): 116-22, 2012. [PUBMED Abstract]
  207. Hawkins DS, Spunt SL, Skapek SX, et al.: Children's Oncology Group's 2013 blueprint for research: Soft tissue sarcomas. Pediatr Blood Cancer 60 (6): 1001-8, 2013. [PUBMED Abstract]
  208. Casanova M, Ferrari A, Collini P, et al.: Epithelioid sarcoma in children and adolescents: a report from the Italian Soft Tissue Sarcoma Committee. Cancer 106 (3): 708-17, 2006. [PUBMED Abstract]
  209. Italiano A, Soria JC, Toulmonde M, et al.: Tazemetostat, an EZH2 inhibitor, in relapsed or refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma and advanced solid tumours: a first-in-human, open-label, phase 1 study. Lancet Oncol 19 (5): 649-659, 2018. [PUBMED Abstract]
  210. Orbach D, Brennan B, Casanova M, et al.: Paediatric and adolescent alveolar soft part sarcoma: A joint series from European cooperative groups. Pediatr Blood Cancer 60 (11): 1826-32, 2013. [PUBMED Abstract]
  211. Ferrari A, Sultan I, Huang TT, et al.: Soft tissue sarcoma across the age spectrum: a population-based study from the Surveillance Epidemiology and End Results database. Pediatr Blood Cancer 57 (6): 943-9, 2011. [PUBMED Abstract]
  212. Wang HW, Qin XJ, Yang WJ, et al.: Alveolar soft part sarcoma of the oral and maxillofacial region: clinical analysis in a series of 18 patients. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 119 (4): 396-401, 2015. [PUBMED Abstract]
  213. Kayton ML, Meyers P, Wexler LH, et al.: Clinical presentation, treatment, and outcome of alveolar soft part sarcoma in children, adolescents, and young adults. J Pediatr Surg 41 (1): 187-93, 2006. [PUBMED Abstract]
  214. Sparber-Sauer M, Seitz G, von Kalle T, et al.: Alveolar soft-part sarcoma: Primary metastatic disease and metastatic relapse occurring during long-term follow-up: Treatment results of four Cooperative Weichteilsarkom Studiengruppe (CWS) trials and one registry. Pediatr Blood Cancer : e27405, 2018. [PUBMED Abstract]
  215. Flores RJ, Harrison DJ, Federman NC, et al.: Alveolar soft part sarcoma in children and young adults: A report of 69 cases. Pediatr Blood Cancer 65 (5): e26953, 2018. [PUBMED Abstract]
  216. Ladanyi M, Lui MY, Antonescu CR, et al.: The der(17)t(X;17)(p11;q25) of human alveolar soft part sarcoma fuses the TFE3 transcription factor gene to ASPL, a novel gene at 17q25. Oncogene 20 (1): 48-57, 2001. [PUBMED Abstract]
  217. Williams A, Bartle G, Sumathi VP, et al.: Detection of ASPL/TFE3 fusion transcripts and the TFE3 antigen in formalin-fixed, paraffin-embedded tissue in a series of 18 cases of alveolar soft part sarcoma: useful diagnostic tools in cases with unusual histological features. Virchows Arch 458 (3): 291-300, 2011. [PUBMED Abstract]
  218. Lieberman PH, Brennan MF, Kimmel M, et al.: Alveolar soft-part sarcoma. A clinico-pathologic study of half a century. Cancer 63 (1): 1-13, 1989. [PUBMED Abstract]
  219. Casanova M, Ferrari A, Bisogno G, et al.: Alveolar soft part sarcoma in children and adolescents: A report from the Soft-Tissue Sarcoma Italian Cooperative Group. Ann Oncol 11 (11): 1445-9, 2000. [PUBMED Abstract]
  220. Pennacchioli E, Fiore M, Collini P, et al.: Alveolar soft part sarcoma: clinical presentation, treatment, and outcome in a series of 33 patients at a single institution. Ann Surg Oncol 17 (12): 3229-33, 2010. [PUBMED Abstract]
  221. Roozendaal KJ, de Valk B, ten Velden JJ, et al.: Alveolar soft-part sarcoma responding to interferon alpha-2b. Br J Cancer 89 (2): 243-5, 2003. [PUBMED Abstract]
  222. Conde N, Cruz O, Albert A, et al.: Antiangiogenic treatment as a pre-operative management of alveolar soft-part sarcoma. Pediatr Blood Cancer 57 (6): 1071-3, 2011. [PUBMED Abstract]
  223. Stacchiotti S, Negri T, Zaffaroni N, et al.: Sunitinib in advanced alveolar soft part sarcoma: evidence of a direct antitumor effect. Ann Oncol 22 (7): 1682-90, 2011. [PUBMED Abstract]
  224. Jagodzińska-Mucha P, Świtaj T, Kozak K, et al.: Long-term results of therapy with sunitinib in metastatic alveolar soft part sarcoma. Tumori 103 (3): 231-235, 2017. [PUBMED Abstract]
  225. Kummar S, Allen D, Monks A, et al.: Cediranib for metastatic alveolar soft part sarcoma. J Clin Oncol 31 (18): 2296-302, 2013. [PUBMED Abstract]
  226. Kim M, Kim TM, Keam B, et al.: A Phase II Trial of Pazopanib in Patients with Metastatic Alveolar Soft Part Sarcoma. Oncologist : , 2018. [PUBMED Abstract]
  227. Stacchiotti S, Mir O, Le Cesne A, et al.: Activity of Pazopanib and Trabectedin in Advanced Alveolar Soft Part Sarcoma. Oncologist 23 (1): 62-70, 2018. [PUBMED Abstract]
  228. Coindre JM, Hostein I, Terrier P, et al.: Diagnosis of clear cell sarcoma by real-time reverse transcriptase-polymerase chain reaction analysis of paraffin embedded tissues: clinicopathologic and molecular analysis of 44 patients from the French sarcoma group. Cancer 107 (5): 1055-64, 2006. [PUBMED Abstract]
  229. Meis-Kindblom JM: Clear cell sarcoma of tendons and aponeuroses: a historical perspective and tribute to the man behind the entity. Adv Anat Pathol 13 (6): 286-92, 2006. [PUBMED Abstract]
  230. Dim DC, Cooley LD, Miranda RN: Clear cell sarcoma of tendons and aponeuroses: a review. Arch Pathol Lab Med 131 (1): 152-6, 2007. [PUBMED Abstract]
  231. Blazer DG 3rd, Lazar AJ, Xing Y, et al.: Clinical outcomes of molecularly confirmed clear cell sarcoma from a single institution and in comparison with data from the Surveillance, Epidemiology, and End Results registry. Cancer 115 (13): 2971-9, 2009. [PUBMED Abstract]
  232. Fujimura Y, Siddique H, Lee L, et al.: EWS-ATF-1 chimeric protein in soft tissue clear cell sarcoma associates with CREB-binding protein and interferes with p53-mediated trans-activation function. Oncogene 20 (46): 6653-9, 2001. [PUBMED Abstract]
  233. Hisaoka M, Ishida T, Kuo TT, et al.: Clear cell sarcoma of soft tissue: a clinicopathologic, immunohistochemical, and molecular analysis of 33 cases. Am J Surg Pathol 32 (3): 452-60, 2008. [PUBMED Abstract]
  234. Ferrari A, Casanova M, Bisogno G, et al.: Clear cell sarcoma of tendons and aponeuroses in pediatric patients: a report from the Italian and German Soft Tissue Sarcoma Cooperative Group. Cancer 94 (12): 3269-76, 2002. [PUBMED Abstract]
  235. Karita M, Tsuchiya H, Yamamoto N, et al.: Caffeine-potentiated chemotherapy for clear cell sarcoma: a report of five cases. Int J Clin Oncol 18 (1): 33-7, 2013. [PUBMED Abstract]
  236. Schöffski P, Wozniak A, Stacchiotti S, et al.: Activity and safety of crizotinib in patients with advanced clear-cell sarcoma with MET alterations: European Organization for Research and Treatment of Cancer phase II trial 90101 'CREATE'. Ann Oncol 28 (12): 3000-3008, 2017. [PUBMED Abstract]
  237. Tsuneyoshi M, Enjoji M, Iwasaki H, et al.: Extraskeletal myxoid chondrosarcoma--a clinicopathologic and electron microscopic study. Acta Pathol Jpn 31 (3): 439-47, 1981. [PUBMED Abstract]
  238. Hachitanda Y, Tsuneyoshi M, Daimaru Y, et al.: Extraskeletal myxoid chondrosarcoma in young children. Cancer 61 (12): 2521-6, 1988. [PUBMED Abstract]
  239. Hisaoka M, Ishida T, Imamura T, et al.: TFG is a novel fusion partner of NOR1 in extraskeletal myxoid chondrosarcoma. Genes Chromosomes Cancer 40 (4): 325-8, 2004. [PUBMED Abstract]
  240. Enzinger FM, Shiraki M: Extraskeletal myxoid chondrosarcoma. An analysis of 34 cases. Hum Pathol 3 (3): 421-35, 1972. [PUBMED Abstract]
  241. McGrory JE, Rock MG, Nascimento AG, et al.: Extraskeletal myxoid chondrosarcoma. Clin Orthop Relat Res (382): 185-90, 2001. [PUBMED Abstract]
  242. Drilon AD, Popat S, Bhuchar G, et al.: Extraskeletal myxoid chondrosarcoma: a retrospective review from 2 referral centers emphasizing long-term outcomes with surgery and chemotherapy. Cancer 113 (12): 3364-71, 2008. [PUBMED Abstract]
  243. Stacchiotti S, Pantaleo MA, Astolfi A, et al.: Activity of sunitinib in extraskeletal myxoid chondrosarcoma. Eur J Cancer 50 (9): 1657-64, 2014. [PUBMED Abstract]
  244. Leuschner I, Radig K, Harms D: Desmoplastic small round cell tumor. Semin Diagn Pathol 13 (3): 204-12, 1996. [PUBMED Abstract]
  245. Kushner BH, LaQuaglia MP, Wollner N, et al.: Desmoplastic small round-cell tumor: prolonged progression-free survival with aggressive multimodality therapy. J Clin Oncol 14 (5): 1526-31, 1996. [PUBMED Abstract]
  246. Saab R, Khoury JD, Krasin M, et al.: Desmoplastic small round cell tumor in childhood: the St. Jude Children's Research Hospital experience. Pediatr Blood Cancer 49 (3): 274-9, 2007. [PUBMED Abstract]
  247. Wang LL, Perlman EJ, Vujanic GM, et al.: Desmoplastic small round cell tumor of the kidney in childhood. Am J Surg Pathol 31 (4): 576-84, 2007. [PUBMED Abstract]
  248. Hayes-Jordan A, LaQuaglia MP, Modak S: Management of desmoplastic small round cell tumor. Semin Pediatr Surg 25 (5): 299-304, 2016. [PUBMED Abstract]
  249. Arora VC, Price AP, Fleming S, et al.: Characteristic imaging features of desmoplastic small round cell tumour. Pediatr Radiol 43 (1): 93-102, 2013. [PUBMED Abstract]
  250. Gerald WL, Ladanyi M, de Alava E, et al.: Clinical, pathologic, and molecular spectrum of tumors associated with t(11;22)(p13;q12): desmoplastic small round-cell tumor and its variants. J Clin Oncol 16 (9): 3028-36, 1998. [PUBMED Abstract]
  251. Lal DR, Su WT, Wolden SL, et al.: Results of multimodal treatment for desmoplastic small round cell tumors. J Pediatr Surg 40 (1): 251-5, 2005. [PUBMED Abstract]
  252. Philippe-Chomette P, Kabbara N, Andre N, et al.: Desmoplastic small round cell tumors with EWS-WT1 fusion transcript in children and young adults. Pediatr Blood Cancer 58 (6): 891-7, 2012. [PUBMED Abstract]
  253. Sedig L, Geiger J, Mody R, et al.: Paratesticular desmoplastic small round cell tumors: A case report and review of the literature. Pediatr Blood Cancer 64 (12): , 2017. [PUBMED Abstract]
  254. Subbiah V, Lamhamedi-Cherradi SE, Cuglievan B, et al.: Multimodality Treatment of Desmoplastic Small Round Cell Tumor: Chemotherapy and Complete Cytoreductive Surgery Improve Patient Survival. Clin Cancer Res 24 (19): 4865-4873, 2018. [PUBMED Abstract]
  255. Schwarz RE, Gerald WL, Kushner BH, et al.: Desmoplastic small round cell tumors: prognostic indicators and results of surgical management. Ann Surg Oncol 5 (5): 416-22, 1998 Jul-Aug. [PUBMED Abstract]
  256. Goodman KA, Wolden SL, La Quaglia MP, et al.: Whole abdominopelvic radiotherapy for desmoplastic small round-cell tumor. Int J Radiat Oncol Biol Phys 54 (1): 170-6, 2002. [PUBMED Abstract]
  257. Osborne EM, Briere TM, Hayes-Jordan A, et al.: Survival and toxicity following sequential multimodality treatment including whole abdominopelvic radiotherapy for patients with desmoplastic small round cell tumor. Radiother Oncol 119 (1): 40-4, 2016. [PUBMED Abstract]
  258. Atallah V, Honore C, Orbach D, et al.: Role of Adjuvant Radiation Therapy After Surgery for Abdominal Desmoplastic Small Round Cell Tumors. Int J Radiat Oncol Biol Phys 95 (4): 1244-53, 2016. [PUBMED Abstract]
  259. Cook RJ, Wang Z, Arora M, et al.: Clinical outcomes of patients with desmoplastic small round cell tumor of the peritoneum undergoing autologous HCT: a CIBMTR retrospective analysis. Bone Marrow Transplant 47 (11): 1455-8, 2012. [PUBMED Abstract]
  260. Tarek N, Hayes-Jordan A, Salvador L, et al.: Recurrent desmoplastic small round cell tumor responding to an mTOR inhibitor containing regimen. Pediatr Blood Cancer 65 (1): , 2018. [PUBMED Abstract]
  261. Kodet R, Newton WA Jr, Sachs N, et al.: Rhabdoid tumors of soft tissues: a clinicopathologic study of 26 cases enrolled on the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study. Hum Pathol 22 (7): 674-84, 1991. [PUBMED Abstract]
  262. Biegel JA, Zhou JY, Rorke LB, et al.: Germ-line and acquired mutations of INI1 in atypical teratoid and rhabdoid tumors. Cancer Res 59 (1): 74-9, 1999. [PUBMED Abstract]
  263. Eaton KW, Tooke LS, Wainwright LM, et al.: Spectrum of SMARCB1/INI1 mutations in familial and sporadic rhabdoid tumors. Pediatr Blood Cancer 56 (1): 7-15, 2011. [PUBMED Abstract]
  264. Lee RS, Stewart C, Carter SL, et al.: A remarkably simple genome underlies highly malignant pediatric rhabdoid cancers. J Clin Invest 122 (8): 2983-8, 2012. [PUBMED Abstract]
  265. Sultan I, Qaddoumi I, Rodríguez-Galindo C, et al.: Age, stage, and radiotherapy, but not primary tumor site, affects the outcome of patients with malignant rhabdoid tumors. Pediatr Blood Cancer 54 (1): 35-40, 2010. [PUBMED Abstract]
  266. Puri DR, Meyers PA, Kraus DH, et al.: Radiotherapy in the multimodal treatment of extrarenal extracranial malignant rhabdoid tumors. Pediatr Blood Cancer 50 (1): 167-9, 2008. [PUBMED Abstract]
  267. Madigan CE, Armenian SH, Malogolowkin MH, et al.: Extracranial malignant rhabdoid tumors in childhood: the Childrens Hospital Los Angeles experience. Cancer 110 (9): 2061-6, 2007. [PUBMED Abstract]
  268. Bourdeaut F, Fréneaux P, Thuille B, et al.: Extra-renal non-cerebral rhabdoid tumours. Pediatr Blood Cancer 51 (3): 363-8, 2008. [PUBMED Abstract]
  269. Wetmore C, Boyett J, Li S, et al.: Alisertib is active as single agent in recurrent atypical teratoid rhabdoid tumors in 4 children. Neuro Oncol 17 (6): 882-8, 2015. [PUBMED Abstract]
  270. Martignoni G, Pea M, Reghellin D, et al.: Molecular pathology of lymphangioleiomyomatosis and other perivascular epithelioid cell tumors. Arch Pathol Lab Med 134 (1): 33-40, 2010. [PUBMED Abstract]
  271. Bissler JJ, McCormack FX, Young LR, et al.: Sirolimus for angiomyolipoma in tuberous sclerosis complex or lymphangioleiomyomatosis. N Engl J Med 358 (2): 140-51, 2008. [PUBMED Abstract]
  272. Davies DM, Johnson SR, Tattersfield AE, et al.: Sirolimus therapy in tuberous sclerosis or sporadic lymphangioleiomyomatosis. N Engl J Med 358 (2): 200-3, 2008. [PUBMED Abstract]
  273. Agaram NP, Sung YS, Zhang L, et al.: Dichotomy of Genetic Abnormalities in PEComas With Therapeutic Implications. Am J Surg Pathol 39 (6): 813-25, 2015. [PUBMED Abstract]
  274. Folpe A, Inwards C, eds.: Bone and Soft Tissue Pathology: A Volume in the Foundations in Diagnostic Pathology. Philadelphia, Pa: WB Saunders Co, 2010.
  275. Armah HB, Parwani AV: Perivascular epithelioid cell tumor. Arch Pathol Lab Med 133 (4): 648-54, 2009. [PUBMED Abstract]
  276. Alaggio R, Cecchetto G, Martignoni G, et al.: Malignant perivascular epithelioid cell tumor in children: description of a case and review of the literature. J Pediatr Surg 47 (6): e31-40, 2012. [PUBMED Abstract]
  277. Wagner AJ, Malinowska-Kolodziej I, Morgan JA, et al.: Clinical activity of mTOR inhibition with sirolimus in malignant perivascular epithelioid cell tumors: targeting the pathogenic activation of mTORC1 in tumors. J Clin Oncol 28 (5): 835-40, 2010. [PUBMED Abstract]
  278. Spunt SL, Million L, Anderson JR, et al.: Risk-based treatment for nonrhabdomyosarcoma soft tissue sarcomas (NRSTS) in patients under 30 years of age: Children’s Oncology Group study ARST0332. [Abstract] J Clin Oncol 32 (Suppl 15): A-10008, 2014. Also available online. Last accessed April 18, 2019.
  279. Laetsch TW, Roy A, Xu L, et al.: Undifferentiated Sarcomas in Children Harbor Clinically Relevant Oncogenic Fusions and Gene Copy-Number Alterations: A Report from the Children's Oncology Group. Clin Cancer Res 24 (16): 3888-3897, 2018. [PUBMED Abstract]
  280. Randall RL, Albritton KH, Ferney BJ, et al.: Malignant fibrous histiocytoma of soft tissue: an abandoned diagnosis. Am J Orthop 33 (12): 602-8, 2004. [PUBMED Abstract]
  281. Alaggio R, Collini P, Randall RL, et al.: Undifferentiated high-grade pleomorphic sarcomas in children: a clinicopathologic study of 10 cases and review of literature. Pediatr Dev Pathol 13 (3): 209-17, 2010 May-Jun. [PUBMED Abstract]
  282. Le Guellec S, Chibon F, Ouali M, et al.: Are peripheral purely undifferentiated pleomorphic sarcomas with MDM2 amplification dedifferentiated liposarcomas? Am J Surg Pathol 38 (3): 293-304, 2014. [PUBMED Abstract]
  283. Daw NC, Billups CA, Pappo AS, et al.: Malignant fibrous histiocytoma and other fibrohistiocytic tumors in pediatric patients: the St. Jude Children's Research Hospital experience. Cancer 97 (11): 2839-47, 2003. [PUBMED Abstract]
  284. Schaefer IM, Fletcher CDM: Recent advances in the diagnosis of soft tissue tumours. Pathology 50 (1): 37-48, 2018. [PUBMED Abstract]
  285. Kao YC, Owosho AA, Sung YS, et al.: BCOR-CCNB3 Fusion Positive Sarcomas: A Clinicopathologic and Molecular Analysis of 36 Cases With Comparison to Morphologic Spectrum and Clinical Behavior of Other Round Cell Sarcomas. Am J Surg Pathol 42 (5): 604-615, 2018. [PUBMED Abstract]
  286. Machado I, Navarro S, Llombart-Bosch A: Ewing sarcoma and the new emerging Ewing-like sarcomas: (CIC and BCOR-rearranged-sarcomas). A systematic review. Histol Histopathol 31 (11): 1169-81, 2016. [PUBMED Abstract]
  287. Cohen-Gogo S, Cellier C, Coindre JM, et al.: Ewing-like sarcomas with BCOR-CCNB3 fusion transcript: a clinical, radiological and pathological retrospective study from the Société Française des Cancers de L'Enfant. Pediatr Blood Cancer 61 (12): 2191-8, 2014. [PUBMED Abstract]
  288. Antonescu CR, Owosho AA, Zhang L, et al.: Sarcomas With CIC-rearrangements Are a Distinct Pathologic Entity With Aggressive Outcome: A Clinicopathologic and Molecular Study of 115 Cases. Am J Surg Pathol 41 (7): 941-949, 2017. [PUBMED Abstract]
  289. Coffin CM, Dehner LP: Vascular tumors in children and adolescents: a clinicopathologic study of 228 tumors in 222 patients. Pathol Annu 28 Pt 1: 97-120, 1993. [PUBMED Abstract]
  290. Mehrabi A, Kashfi A, Fonouni H, et al.: Primary malignant hepatic epithelioid hemangioendothelioma: a comprehensive review of the literature with emphasis on the surgical therapy. Cancer 107 (9): 2108-21, 2006. [PUBMED Abstract]
  291. Haro A, Saitoh G, Tamiya S, et al.: Four-year natural clinical course of pulmonary epithelioid hemangioendothelioma without therapy. Thorac Cancer 6 (4): 544-7, 2015. [PUBMED Abstract]
  292. Sardaro A, Bardoscia L, Petruzzelli MF, et al.: Epithelioid hemangioendothelioma: an overview and update on a rare vascular tumor. Oncol Rev 8 (2): 259, 2014. [PUBMED Abstract]
  293. Dong K, Wang XX, Feng JL, et al.: Pathological characteristics of liver biopsies in eight patients with hepatic epithelioid hemangioendothelioma. Int J Clin Exp Pathol 8 (9): 11015-23, 2015. [PUBMED Abstract]
  294. Adams DM, Hammill A: Other vascular tumors. Semin Pediatr Surg 23 (4): 173-7, 2014. [PUBMED Abstract]
  295. Xiao Y, Wang C, Song Y, et al.: Primary epithelioid hemangioendothelioma of the kidney: the first case report in a child and literature review. Urology 82 (4): 925-7, 2013. [PUBMED Abstract]
  296. Reich S, Ringe H, Uhlenberg B, et al.: Epithelioid hemangioendothelioma of the lung presenting with pneumonia and heart rhythm disturbances in a teenage girl. J Pediatr Hematol Oncol 32 (4): 274-6, 2010. [PUBMED Abstract]
  297. Daller JA, Bueno J, Gutierrez J, et al.: Hepatic hemangioendothelioma: clinical experience and management strategy. J Pediatr Surg 34 (1): 98-105; discussion 105-6, 1999. [PUBMED Abstract]
  298. Ackermann O, Fabre M, Franchi S, et al.: Widening spectrum of liver angiosarcoma in children. J Pediatr Gastroenterol Nutr 53 (6): 615-9, 2011. [PUBMED Abstract]
  299. Stacchiotti S, Provenzano S, Dagrada G, et al.: Sirolimus in Advanced Epithelioid Hemangioendothelioma: A Retrospective Case-Series Analysis from the Italian Rare Cancer Network Database. Ann Surg Oncol 23 (9): 2735-44, 2016. [PUBMED Abstract]
  300. Semenisty V, Naroditsky I, Keidar Z, et al.: Pazopanib for metastatic pulmonary epithelioid hemangioendothelioma-a suitable treatment option: case report and review of anti-angiogenic treatment options. BMC Cancer 15: 402, 2015. [PUBMED Abstract]
  301. Raheja A, Suri A, Singh S, et al.: Multimodality management of a giant skull base hemangioendothelioma of the sphenopetroclival region. J Clin Neurosci 22 (9): 1495-8, 2015. [PUBMED Abstract]
  302. Ahmad N, Adams DM, Wang J, et al.: Hepatic epithelioid hemangioendothelioma in a patient with hemochromatosis. J Natl Compr Canc Netw 12 (9): 1203-7, 2014. [PUBMED Abstract]
  303. Otte JB, Zimmerman A: The role of liver transplantation for pediatric epithelioid hemangioendothelioma. Pediatr Transplant 14 (3): 295-7, 2010. [PUBMED Abstract]
  304. Cioffi A, Reichert S, Antonescu CR, et al.: Angiosarcomas and other sarcomas of endothelial origin. Hematol Oncol Clin North Am 27 (5): 975-88, 2013. [PUBMED Abstract]
  305. Jeng MR, Fuh B, Blatt J, et al.: Malignant transformation of infantile hemangioma to angiosarcoma: response to chemotherapy with bevacizumab. Pediatr Blood Cancer 61 (11): 2115-7, 2014. [PUBMED Abstract]
  306. Dehner LP, Ishak KG: Vascular tumors of the liver in infants and children. A study of 30 cases and review of the literature. Arch Pathol 92 (2): 101-11, 1971. [PUBMED Abstract]
  307. Ferrari A, Casanova M, Bisogno G, et al.: Malignant vascular tumors in children and adolescents: a report from the Italian and German Soft Tissue Sarcoma Cooperative Group. Med Pediatr Oncol 39 (2): 109-14, 2002. [PUBMED Abstract]
  308. Deyrup AT, Miettinen M, North PE, et al.: Pediatric cutaneous angiosarcomas: a clinicopathologic study of 10 cases. Am J Surg Pathol 35 (1): 70-5, 2011. [PUBMED Abstract]
  309. Elliott P, Kleinschmidt I: Angiosarcoma of the liver in Great Britain in proximity to vinyl chloride sites. Occup Environ Med 54 (1): 14-8, 1997. [PUBMED Abstract]
  310. Lezama-del Valle P, Gerald WL, Tsai J, et al.: Malignant vascular tumors in young patients. Cancer 83 (8): 1634-9, 1998. [PUBMED Abstract]
  311. Fata F, O'Reilly E, Ilson D, et al.: Paclitaxel in the treatment of patients with angiosarcoma of the scalp or face. Cancer 86 (10): 2034-7, 1999. [PUBMED Abstract]
  312. Lahat G, Dhuka AR, Hallevi H, et al.: Angiosarcoma: clinical and molecular insights. Ann Surg 251 (6): 1098-106, 2010. [PUBMED Abstract]
  313. Orlando G, Adam R, Mirza D, et al.: Hepatic hemangiosarcoma: an absolute contraindication to liver transplantation--the European Liver Transplant Registry experience. Transplantation 95 (6): 872-7, 2013. [PUBMED Abstract]
  314. Sanada T, Nakayama H, Irisawa R, et al.: Clinical outcome and dose volume evaluation in patients who undergo brachytherapy for angiosarcoma of the scalp and face. Mol Clin Oncol 6 (3): 334-340, 2017. [PUBMED Abstract]
  315. Dickson MA, D'Adamo DR, Keohan ML, et al.: Phase II Trial of Gemcitabine and Docetaxel with Bevacizumab in Soft Tissue Sarcoma. Sarcoma 2015: 532478, 2015. [PUBMED Abstract]
  316. North PE, Waner M, Mizeracki A, et al.: A unique microvascular phenotype shared by juvenile hemangiomas and human placenta. Arch Dermatol 137 (5): 559-70, 2001. [PUBMED Abstract]
  317. Boye E, Yu Y, Paranya G, et al.: Clonality and altered behavior of endothelial cells from hemangiomas. J Clin Invest 107 (6): 745-52, 2001. [PUBMED Abstract]
  318. Ravi V, Patel S: Vascular sarcomas. Curr Oncol Rep 15 (4): 347-55, 2013. [PUBMED Abstract]
  319. Grassia KL, Peterman CM, Iacobas I, et al.: Clinical case series of pediatric hepatic angiosarcoma. Pediatr Blood Cancer 64 (11): , 2017. [PUBMED Abstract]

Tratamiento del sarcoma de tejido blando infantil metastásico

Las opciones de tratamiento del sarcoma de tejido blando infantil metastásico son las siguientes:

  1. Tratamiento multimodal con quimioterapia, radioterapia y resección quirúrgica de las metástasis pulmonares.

Para opciones de tratamiento, consultar en el sumario las secciones para cada tipo de tumor.

El pronóstico de los niños con sarcomas de tejido blando metastásico es precario;[1-6] estos niños deben recibir tratamiento combinado con quimioterapia, radioterapia y resección quirúrgica de las metástasis pulmonares. En un ensayo prospectivo aleatorizado, la quimioterapia con vincristina, dactinomicina, doxorrubicina y ciclofosfamida, con dacarbazina o sin esta, produjo respuestas favorables de los tumores en un tercio de los pacientes con enfermedad irresecable o metastásica. Sin embargo, la tasa calculada de supervivencia a 4 años fue precaria y menos de un tercio de los niños sobrevivió.[6-8]

Metástasis pulmonares

En general, se deberá considerar un procedimiento quirúrgico para los niños con metástasis pulmonares aisladas con el fin de resecar toda la enfermedad macroscópica.[9] En los pacientes con metástasis pulmonares múltiples o recidivantes, se pueden llevar a cabo procedimientos quirúrgicos adicionales si se considera que la morbilidad es aceptable. En una revisión retrospectiva, los pacientes con sarcoma sinovial y metástasis pulmonares en quienes fue posible resecar completamente todas las lesiones metastásicas del pulmón presentaron una supervivencia superior a la de aquellos en los que no fue posible realizar resecciones completas.[9][Grado de comprobación: 3iiiA] Son innecesarias la segmentectomía formal, la lobectomía y la disección de ganglio linfático mediastínico.[10]

Un abordaje alternativo es la radioterapia enfocada (radioterapia estereotáctica fraccionada), que se usó de forma exitosa en adultos para controlar las lesiones. La tasa de supervivencia a 5 años calculada después de una toracotomía con metastasectomía pulmonar osciló entre 10 y 58 % en los estudios de adultos.[11]

Bibliografía
  1. Demetri GD, Elias AD: Results of single-agent and combination chemotherapy for advanced soft tissue sarcomas. Implications for decision making in the clinic. Hematol Oncol Clin North Am 9 (4): 765-85, 1995. [PUBMED Abstract]
  2. Elias A, Ryan L, Sulkes A, et al.: Response to mesna, doxorubicin, ifosfamide, and dacarbazine in 108 patients with metastatic or unresectable sarcoma and no prior chemotherapy. J Clin Oncol 7 (9): 1208-16, 1989. [PUBMED Abstract]
  3. Edmonson JH, Ryan LM, Blum RH, et al.: Randomized comparison of doxorubicin alone versus ifosfamide plus doxorubicin or mitomycin, doxorubicin, and cisplatin against advanced soft tissue sarcomas. J Clin Oncol 11 (7): 1269-75, 1993. [PUBMED Abstract]
  4. Rao BN: Nonrhabdomyosarcoma in children: prognostic factors influencing survival. Semin Surg Oncol 9 (6): 524-31, 1993 Nov-Dec. [PUBMED Abstract]
  5. deCou JM, Rao BN, Parham DM, et al.: Malignant peripheral nerve sheath tumors: the St. Jude Children's Research Hospital experience. Ann Surg Oncol 2 (6): 524-9, 1995. [PUBMED Abstract]
  6. Pappo AS, Rao BN, Jenkins JJ, et al.: Metastatic nonrhabdomyosarcomatous soft-tissue sarcomas in children and adolescents: the St. Jude Children's Research Hospital experience. Med Pediatr Oncol 33 (2): 76-82, 1999. [PUBMED Abstract]
  7. Pratt CB, Pappo AS, Gieser P, et al.: Role of adjuvant chemotherapy in the treatment of surgically resected pediatric nonrhabdomyosarcomatous soft tissue sarcomas: A Pediatric Oncology Group Study. J Clin Oncol 17 (4): 1219, 1999. [PUBMED Abstract]
  8. Pratt CB, Maurer HM, Gieser P, et al.: Treatment of unresectable or metastatic pediatric soft tissue sarcomas with surgery, irradiation, and chemotherapy: a Pediatric Oncology Group study. Med Pediatr Oncol 30 (4): 201-9, 1998. [PUBMED Abstract]
  9. Stanelle EJ, Christison-Lagay ER, Wolden SL, et al.: Pulmonary metastasectomy in pediatric/adolescent patients with synovial sarcoma: an institutional review. J Pediatr Surg 48 (4): 757-63, 2013. [PUBMED Abstract]
  10. Putnam JB Jr, Roth JA: Surgical treatment for pulmonary metastases from sarcoma. Hematol Oncol Clin North Am 9 (4): 869-87, 1995. [PUBMED Abstract]
  11. Dhakal S, Corbin KS, Milano MT, et al.: Stereotactic body radiotherapy for pulmonary metastases from soft-tissue sarcomas: excellent local lesion control and improved patient survival. Int J Radiat Oncol Biol Phys 82 (2): 940-5, 2012. [PUBMED Abstract]

Tratamiento del sarcoma de tejido blando infantil progresivo o recidivante

Con la posible excepción de los lactantes con fibrosarcoma infantil, el pronóstico para los pacientes con enfermedad recidivante o progresiva es precario. En ningún ensayo prospectivo se demostró que un mejor control local del sarcoma de tejido blando infantil mejorará en último término la supervivencia. Por consiguiente, el tratamiento se debe individualizar según el sitio de recidiva, las características biológicas del tumor (por ejemplo, grado, capacidad de infiltración y tamaño), tratamientos previos y consideraciones individuales del paciente. Todos los pacientes con tumores recidivantes se deberán tener en cuenta para participar en ensayos clínicos.

Las opciones de tratamiento de la enfermedad recidivante o progresiva son las siguientes:

  1. Cirugía.
    • Resección quirúrgica de una recidiva local.
      • En una revisión italiana de 73 pacientes con tumores malignos de vaina del nervio periférico, se encontró que la mayoría de las recaídas fueron locales. El análisis multivariante mostró que los factores vinculados a una mejor supervivencia fueron ausencia de invasividad del tumor en el momento del diagnóstico inicial (T1), recidiva más de 12 meses después del diagnóstico inicial y logro de una segunda respuesta completa con resección quirúrgica de las recidivas. Solo 15,8 % de los pacientes sometidos a resecciones quirúrgicas completas de las recidivas locales estaban vivos a los 5 años.[1][Grado de comprobación: 3iiiA]
    • Resección quirúrgica de una recidiva pulmonar aislada.
      • En algunos pacientes, es posible que la metastasectomía pulmonar logre un control prolongado de la enfermedad.[2] En un análisis retrospectivo grande de pacientes de sarcoma de tejido blando recidivante, se observó un pronóstico más favorable de la recidiva local aislada y se observó que la resección de las metástasis pulmonares mejoró la probabilidad de supervivencia.[3] En 31 niños y adolescentes menores de 23 años con metástasis pulmonares de sarcoma sinovial, la resección completa de las metástasis pareció prolongar la supervivencia en comparación con otros 10 pacientes que no eran aptos para una metastasectomía.[4][Grado de comprobación: 3iiiA]
    • Resección quirúrgica de la recidiva local seguida de radioterapia o braquiterapia (si no se administró antes radioterapia).
    • Amputación de una extremidad (solo para algunos niños con sarcomas de las extremidades ya sometidos a radioterapia).
  2. Quimioterapia.
    • Gemcitabina y docetaxel.[5]
    • Trabectedina.[6-8]
    • Participación en un ensayo clínico de nuevos regímenes quimioterapéuticos.
  3. Inhibidores de la tirosina cinasa.
    • Pazopanib. En un ensayo de fase I de pazopanib, se notificó una respuesta parcial en 1 paciente con tumor desmoplásico de células redondas pequeñas y se notificó una estabilización prolongada de la enfermedad en 8 pacientes de sarcoma recidivante.[9][Grado de comprobación: 2Diii]

      Se aprobó el pazopanib para el tratamiento del sarcoma de tejido blando recidivante. El ensayo clínico utilizado para obtener la autorización se limitó a adultos; en este, si bien se observó una estabilización de la enfermedad y un tiempo prolongado hasta la progresión, no se observó mejora de la supervivencia general.[10]

      Un niño de 13 años y una niña de 14 años con sarcoma sinovial recidivante y metástasis pulmonares múltiples presentaron respuesta al pazopanib durante 14 y 15 meses, respectivamente.[11][Grado de comprobación: 3iiDi]

  4. Inhibidores de punto de control inmunitario.
    • Pembrolizumab. El Sarcoma Alliance for Research through Collaboration realizó un ensayo de fase II sobre el inhibidor del punto de control pembrolizumab en pacientes de 18 años de edad o más con sarcoma de tejido blando recidivante.[12][Grado de comprobación: 3iiDiv] De los 40 pacientes con sarcoma de tejido blando, 7 (18 %) presentaron una respuesta objetiva, entre ellos 4 (40 %) de los 10 pacientes con sarcoma pleomórfico indiferenciado, 2 (20 %) de los 10 pacientes con liposarcoma y 1 (10 %) con sarcoma sinovial. Ninguno de los pacientes de leiomiosarcoma (n = 10) exhibió una respuesta objetiva.
  5. Radioterapia.
    • La radioterapia.dirigida (radioterapia estereotáctica) es una alternativa para los sitios de metástasis; en particular, el pulmón.[13] La radioterapia.dirigida también es una opción para el control local de los sitios de metástasis, incluso los pulmones; en especial, para aquellos pacientes en quienes la morbilidad en caso de resección es una preocupación o cuya esperanza de vida es limitada.[13]

La resección es el tratamiento estándar del sarcoma de tejido blando infantil no rabdomiosarcomatoso recidivante. Si el paciente aun no se ha sometido a radioterapia, se debe considerar el uso de la radiación posoperatoria tras la resección local del tumor recidivante. Se han evaluado procedimientos para conservar una de las extremidades con braquiterapia posoperatoria en adultos, pero no se han estudiado de forma extensa en niños. Para algunos niños con sarcoma en las extremidades sometidos antes a radioterapia, la amputación puede ser la única opción terapéutica.

En los resultados publicados de dos estudios se abordan los desenlaces de niños con sarcoma sinovial recidivante. La mayoría de los pacientes en un estudio presentaron recaída a distancia (29 de 44 pacientes),[14] mientras que la mayoría de los pacientes en un segundo estudio presentaron recaída local (27 de 37 pacientes).[15] La recidiva a distancia resultó ser una variable de pronóstico precario, mientras que la resecabilidad del tumor en el momento de la recidiva (según se manifestó por recidiva en una extremidad) se relacionó con desenlaces más favorables en ambos estudios.

Opciones de tratamiento en evaluación clínica

La información en inglés sobre los ensayos clínicos patrocinados por el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) se encuentra en el portal de Internet del NCI. Para obtener información en inglés sobre ensayos clínicos patrocinados por otras organizaciones, consultar el portal de Internet ClinicalTrials.gov.

A continuación, se presenta un ejemplo de ensayo clínico nacional o institucional en curso:

  • APEC1621 (NCT03155620) (Pediatric MATCH: Targeted Therapy Directed by Genetic Testing in Treating Pediatric Patients with Relapsed or Refractory Advanced Solid Tumors, Non-Hodgkin Lymphomas, or Histiocytic Disorders): en el NCI–Children's Oncology Group Pediatric Molecular Analysis for Therapeutic Choice (MATCH), que se conoce como Pediatric MATCH, se emparejarán fármacos de terapia dirigida con cambios moleculares específicos identificados mediante ensayo de secuenciación dirigida de última generación para más de 3000 mutaciones en más de 160 genes presentes en tumores sólidos resistentes al tratamiento o recidivantes. Los niños y adolescentes de 1 a 21 años son aptos para participar en este ensayo.

    El tejido tumoral de la enfermedad progresiva o recidivante debe estar disponible para la caracterización molecular. Se ofrecerá tratamiento del Pediatric MATCH a los pacientes con tumores de variantes moleculares comprendidas en los grupos de tratamiento del ensayo. Para obtener más información en inglés, consultar el enlace APEC1621 (NCT03155620) en el portal de Internet ClinicalTrials.gov.

Ensayos clínicos en curso

Realizar una búsqueda avanzada en inglés de los ensayos clínicos sobre cáncer auspiciados por el NCI que ahora aceptan pacientes. La búsqueda se puede simplificar por ubicación del ensayo, tipo de tratamiento, nombre del fármaco y otros criterios. También se dispone de información general sobre los ensayos clínicos.

Bibliografía
  1. Bergamaschi L, Bisogno G, Manzitti C, et al.: Salvage rates and prognostic factors after relapse in children and adolescents with malignant peripheral nerve sheath tumors. Pediatr Blood Cancer 65 (2): , 2018. [PUBMED Abstract]
  2. Belal A, Salah E, Hajjar W, et al.: Pulmonary metastatectomy for soft tissue sarcomas: is it valuable? J Cardiovasc Surg (Torino) 42 (6): 835-40, 2001. [PUBMED Abstract]
  3. Zagars GK, Ballo MT, Pisters PW, et al.: Prognostic factors for disease-specific survival after first relapse of soft-tissue sarcoma: analysis of 402 patients with disease relapse after initial conservative surgery and radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 57 (3): 739-47, 2003. [PUBMED Abstract]
  4. Stanelle EJ, Christison-Lagay ER, Wolden SL, et al.: Pulmonary metastasectomy in pediatric/adolescent patients with synovial sarcoma: an institutional review. J Pediatr Surg 48 (4): 757-63, 2013. [PUBMED Abstract]
  5. Maki RG, Wathen JK, Patel SR, et al.: Randomized phase II study of gemcitabine and docetaxel compared with gemcitabine alone in patients with metastatic soft tissue sarcomas: results of sarcoma alliance for research through collaboration study 002 [corrected]. J Clin Oncol 25 (19): 2755-63, 2007. [PUBMED Abstract]
  6. Le Cesne A, Cresta S, Maki RG, et al.: A retrospective analysis of antitumour activity with trabectedin in translocation-related sarcomas. Eur J Cancer 48 (16): 3036-44, 2012. [PUBMED Abstract]
  7. Garcia-Carbonero R, Supko JG, Maki RG, et al.: Ecteinascidin-743 (ET-743) for chemotherapy-naive patients with advanced soft tissue sarcomas: multicenter phase II and pharmacokinetic study. J Clin Oncol 23 (24): 5484-92, 2005. [PUBMED Abstract]
  8. Garcia-Carbonero R, Supko JG, Manola J, et al.: Phase II and pharmacokinetic study of ecteinascidin 743 in patients with progressive sarcomas of soft tissues refractory to chemotherapy. J Clin Oncol 22 (8): 1480-90, 2004. [PUBMED Abstract]
  9. Glade Bender JL, Lee A, Reid JM, et al.: Phase I pharmacokinetic and pharmacodynamic study of pazopanib in children with soft tissue sarcoma and other refractory solid tumors: a children's oncology group phase I consortium report. J Clin Oncol 31 (24): 3034-43, 2013. [PUBMED Abstract]
  10. van der Graaf WT, Blay JY, Chawla SP, et al.: Pazopanib for metastatic soft-tissue sarcoma (PALETTE): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 379 (9829): 1879-86, 2012. [PUBMED Abstract]
  11. Casanova M, Basso E, Magni C, et al.: Response to pazopanib in two pediatric patients with pretreated relapsing synovial sarcoma. Tumori 103 (1): e1-e3, 2017. [PUBMED Abstract]
  12. Tawbi HA, Burgess M, Bolejack V, et al.: Pembrolizumab in advanced soft-tissue sarcoma and bone sarcoma (SARC028): a multicentre, two-cohort, single-arm, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol 18 (11): 1493-1501, 2017. [PUBMED Abstract]
  13. Dhakal S, Corbin KS, Milano MT, et al.: Stereotactic body radiotherapy for pulmonary metastases from soft-tissue sarcomas: excellent local lesion control and improved patient survival. Int J Radiat Oncol Biol Phys 82 (2): 940-5, 2012. [PUBMED Abstract]
  14. Ferrari A, De Salvo GL, Dall'Igna P, et al.: Salvage rates and prognostic factors after relapse in children and adolescents with initially localised synovial sarcoma. Eur J Cancer 48 (18): 3448-55, 2012. [PUBMED Abstract]
  15. Soole F, Maupain C, Defachelles AS, et al.: Synovial sarcoma relapses in children and adolescents: prognostic factors, treatment, and outcome. Pediatr Blood Cancer 61 (8): 1387-93, 2014. [PUBMED Abstract]

Modificaciones a este sumario (07/12/2019)

Los sumarios del PDQ con información sobre el cáncer se revisan con regularidad y se actualizan a medida que se obtiene nueva información. Esta sección describe los cambios más recientes introducidos en este sumario a partir de la fecha arriba indicada.

Información general del sarcoma de tejido blando infantil

Se revisó el texto para indicar que de las 530 presuntas masas de tejido blando de pacientes que se sometieron a biopsia con aguja gruesa, se demostró que 426 eran tumores de tejido blando, de los cuales 225 eran malignos. Mediante la biopsia con aguja gruesa se pudo diferenciar entre el sarcoma de tejido blando y las lesiones benignas con una sensibilidad de 96,3 % y una especificidad de 99,4 %. El subtipo del tumor se asignó de manera correcta en 89,5 % de las lesiones benignas y en 88 % de los sarcomas de tejido blando. La tasa de complicaciones fue de 0,4 %.

Se añadió texto para indicar que la utilidad de la biopsia del ganglio centinela se limita al sarcoma epitelioide, al sarcoma de células claras y al rabdomiosarcoma de tronco y extremidades (se citó a Wagner et al. como referencia 49).

Se añadió a Schaefer et al. como referencia 57.

Clasificación histopatológica del sarcoma de tejido blando infantil

Se añadió a Le Guellec et al. como referencia 6.

Se revisó el texto para indicar que los sarcomas indiferenciados con la amplificación 12q13–15, como MDM2 y CDK4, se clasifican mejor como liposarcomas desdiferenciados; la relación entre este tumor y la familia de tumores indiferenciados o sin clasificar con características morfológicas de células fusiformes permanece sin definir.

Tratamiento del sarcoma de tejido blando infantil recién diagnosticado

Se revisó el texto para indicar que después de la resección quirúrgica completa de un liposarcoma bien diferenciado o mixoide, la supervivencia sin complicaciones (SSC) y la supervivencia general (SG) son cercanas a 90 % (se citó a La Quaglia et al. como referencia 11). También se añadió a Lee et al. y Beane et al. como referencias 12 y 13, respectivamente.

Se añadió texto para indicar que en un estudio japonés con pacientes de condrosarcoma mixoide extraesquelético y condrosarcoma mesenquimatoso, la mediana de edad de los pacientes fue de 38 años.

Se revisó el texto para indicar que la evaluación el beneficio de las intervenciones para el tratamiento de la fibromatosis de tipo desmoide ha sido extremadamente difícil, porque esta tiene una evolución natural sumamente variable, con remisiones parciales que se observaron en hasta 20 % de los pacientes (se citó a Gounder et al. como referencia 43).

Se añadió hidroxiurea como una opción de tratamiento para la fibromatosis de tipo desmoide. También se añadió texto para indicar que en un análisis retrospectivo se informaron los resultados de 16 niños con tumores desmoides que se habían tratado con anterioridad, y que recibieron hidroxiurea. De los pacientes, 7 tuvieron progresión tumoral, 2 pacientes tuvieron aumento del dolor y 7 pacientes tuvieron ambos antes del tratamiento con hidroxiurea. En 37,5 % de los pacientes se produjo una reducción del tumor, y en 68,7 % de los pacientes hubo una mejoría de los síntomas.

Se añadió texto para actualizar los datos sobre el desenlace clínico de los pacientes con tumores desmoides progresivos irresecables o sintomáticos que se trataron con sorafenib en un estudio internacional prospectivo de fase III con doble enmascaramiento que se realizó por medio de la National Clinical Trials Network, incluso la tasa de respuesta objetiva y la tasa de supervivencia sin progresión.

Se añadió texto para indicar que la hipercalcemia derivada de niveles elevados de proteína relacionada con la hormona paratiroidea se indicó como una característica de presentación del fibrosarcoma infantil en los recién nacidos (se citó a Hirschfeld et al. como referencia 101).

Se añadió la terapia dirigida como una opción de tratamiento para el fibrosarcoma infantil.

Se añadió texto para indicar que 5 de los 7 pacientes en una revisión retrospectiva de una sola institución con ectomesenquimoma maligno estaban sanos y libres de enfermedad en el momento del informe.

Se añadió el Sarcoma sinovial sin otra especificación recidivante como una subsección nueva.

Se añadió texto sobre el ensayo NCT02683148 como una opción de tratamiento bajo evaluación clínica para el sarcoma sinovial.

Se añadió texto para indicar que en un ensayo de fase I con el inhibidor de EZH2 tazemetostat, 2 pacientes de sarcoma epitelioide que no exhibían INI1, tuvieron enfermedad estable por más de 20 meses después de haber comenzado la terapia (se citó a Italiano et al. como referencia 209).

Se añadió texto para indicar que en los pacientes de sarcoma de la parte blanda alveolar, las metástasis son frecuentes y, a menudo, tienen una evolución prolongada de escasa malignidad. En una serie de pacientes que se trataron en estudios consecutivos de Alemania, 15 de 61 pacientes presentaron metástasis, por lo general de índole miliar. A pesar de la falta de respuesta a la quimioterapia, la SG a 5 años fue de 61 %, con una SSC de 20 %.

Se añadió texto para indicar que en una serie de pacientes que se trataron en estudios consecutivos de Alemania, la supervivencia sin progresión para los pacientes sin metástasis en el momento de la presentación mejoró con la resección completa del tumor primario; la SSC a 5 años fue de 100 % en los pacientes con tumores que se habían extirpado por completo y de 50 % para los pacientes con enfermedad residual microscópica o pronunciada.

Se añadió texto para indicar que en un estudio de la European Organization for Research and Treatment of Cancer, se trató con crizotinib a 26 pacientes de sarcoma de células claras que tenían enfermedad metastásica y exhibían reordenamientos en EWSR1 documentados. De los pacientes, 1 alcanzó una respuesta parcial y 17 presentaron enfermedad estable (se citó a Schöffski et al. como referencia 236).

Se añadió a Subbiah et al. como referencia 254.

Se añadió texto sobre los resultados de 32 pacientes de sarcoma de tejido blando indiferenciado que se incluyeron en el ensayo ARST0332, incluso datos demográficos, presentación clínica, tasas de SSC y de SG, e información genómica (se citó a Laetsch et al. como referencia 279).

Se añadió Características moleculares como una subsección nueva para el sarcoma pleomórfico indiferenciado e histiocitoma fibroso maligno (grado alto).

Se añadió texto para indicar que la mayoría de los tumores en las series de pacientes con sarcomas que exhibían la fusión BCOR-CCNB3 se originaron en el hueso.

Este sumario está redactado y mantenido por el Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento pediátrico, que es editorialmente independiente del NCI. El sumario refleja una revisión independiente de la bibliografía y no representa una declaración de políticas del NCI o de los NIH. Para mayor información sobre las políticas de los sumarios y la función de los consejos editoriales del PDQ que mantienen los sumarios del PDQ, consultar en Información sobre este sumario del PDQ y la página sobre Banco de datos de información de cáncer - PDQ®.

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Propósito de este sumario

Este sumario del PDQ con información sobre el cáncer para profesionales de la salud proporciona información integral revisada por expertos y con fundamento en datos probatorios sobre el tratamiento del sarcoma de tejido blando infantil. El propósito es servir como fuente de información y ayuda para los médicos que atienden a pacientes de cáncer. No ofrece pautas ni recomendaciones formales para tomar decisiones relacionadas con la atención sanitaria.

Revisores y actualizaciones

El Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento pediátrico, cuya función editorial es independiente del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), revisa con regularidad este sumario y, en caso necesario, lo actualiza. Este sumario refleja una revisión bibliográfica independiente y no constituye una declaración de la política del Instituto Nacional del Cáncer ni de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH).

Cada mes, los miembros de este Consejo examinan artículos publicados recientemente para determinar si se deben:

  • tratar en una reunión,
  • citar textualmente, o
  • sustituir o actualizar, si ya se citaron con anterioridad.

Los cambios en los sumarios se deciden mediante consenso, una vez que los integrantes del Consejo evalúan la solidez de los datos probatorios en los artículos publicados y determinan la forma en que se incorporarán al sumario.

Los revisores principales del sumario sobre Tratamiento del sarcoma de tejido blando infantil son:

  • Denise Adams, MD (Children's Hospital Boston)
  • Louis S. Constine, MD (James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center)
  • Holcombe Edwin Grier, MD
  • Andrea A. Hayes-Jordan, MD, FACS, FAAP (University of North Carolina - Chapel Hill School of Medicine)
  • Paul A. Meyers, MD (Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
  • Thomas A. Olson, MD (Aflac Cancer and Blood Disorders Center of Children's Healthcare of Atlanta - Egleston Campus)
  • Alberto S. Pappo, MD (St. Jude Children's Research Hospital)
  • R Beverly Raney, MD (Consultant)
  • Stephen J. Shochat, MD (St. Jude Children's Research Hospital)

Cualquier comentario o pregunta sobre el contenido de este sumario se debe enviar mediante el formulario de comunicación en Cancer.gov/espanol del NCI. No comunicarse con los miembros del Consejo para enviar preguntas o comentarios sobre los sumarios. Los miembros del Consejo no responderán a preguntas del público.

Grados de comprobación científica

En algunas referencias bibliográficas de este sumario se indica el grado de comprobación científica. El propósito de estas designaciones es ayudar al lector a evaluar la solidez de los datos probatorios que sustentan el uso de ciertas intervenciones o enfoques. El Consejo editorial del PDQ sobre el tratamiento pediátrico emplea un sistema de jerarquización formal para establecer las designaciones del grado de comprobación científica.

Permisos para el uso de este sumario

PDQ (Physician Data Query) es una marca registrada. Se autoriza el libre uso del texto de los documentos del PDQ. Sin embargo, no se podrá identificar como un sumario de información sobre cáncer del PDQ del NCI, salvo que se reproduzca en su totalidad y se actualice con regularidad. Por otra parte, se permitirá que un autor escriba una oración como “En el sumario del PDQ del NCI de información sobre la prevención del cáncer de mama se describen, en breve, los siguientes riesgos: [incluir fragmento del sumario]”.

Se sugiere citar la referencia bibliográfica de este sumario del PDQ de la siguiente forma:

PDQ® sobre el tratamiento pediátrico. PDQ Tratamiento del sarcoma de tejido blando infantil. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Actualización: <MM/DD/YYYY>. Disponible en: https://www.cancer.gov/espanol/tipos/sarcoma-de-tejido-blando/pro/tratamiento-tejido-blando-infantil-pdq. Fecha de acceso: <MM/DD/YYYY>.

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Cláusula sobre el descargo de responsabilidad

Según la solidez de los datos probatorios, las opciones de tratamiento se clasifican como “estándar” o “en evaluación clínica”. Estas clasificaciones no deben fundamentar ninguna decisión sobre reintegros de seguros. Para obtener más información sobre cobertura de seguros, consultar la página Manejo de la atención del cáncer disponible en Cancer.gov/espanol.

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