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Los investigadores del NCI crearon una técnica potenciadora de las terapias con células T contra los tumores sólidos

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En la imagen de arriba, se observan abundantes células tumorales en color verde. En la imagen de abajo, se observan muchas menos células tumorales en color verde.

Se observan dos imágenes de células tumorales (en verde) en un cultivo con células T modificadas por ingeniería genética. En la imagen de arriba, el cultivo solo contiene células T modificadas. En la imagen de abajo, el cultivo contiene dos citocinas en la superficie celular. Las células T diseñadas con las citocinas ancladas permiten eliminar más tumores.

Fuente: Rosa Nguyen, Instituto Nacional del Cáncer

Asunto:

Los investigadores del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), parte de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH), crearon una técnica que aumentaría la eficacia de los tratamientos de inmunoterapia con células T, como la terapia de células T con receptores quiméricos para antígenos (CAR-T), para tratar los tumores sólidos. Las células T son glóbulos blancos especializados del sistema inmunitario que eliminan las células infectadas o anormales. En los estudios con animales, las terapias con células T fueron eficaces para tratar el cáncer de cuello uterino y el neuroblastoma, un tipo común de tumor sólido infantil. Los hallazgos de los científicos se publicaron el 1 de noviembre de 2023 en la revista Clinical Cancer Research.

La terapia de células T con CAR o CAR-T, es un tipo de inmunoterapia por la que las células T se diseñan en el laboratorio mediante ingeniería genética para dirigirlas a los tumores y destruirlos. La terapia CAR-T tiene éxito en el tratamiento de los cánceres de la sangre, pero no suele funcionar bien en los tumores sólidos. A fin de mejorar la eficacia de esta terapia contra los tumores sólidos, los investigadores del Centro de Investigación Oncológica del NCI modificaron por ingeniería genética las células T (CAR-T y TCR-T, otro tipo de receptor inmunoterapéutico) para transportar citocinas, unas proteínas que aumentan la actividad de las células T.

En los estudios de laboratorio, las CAR-T y las TCR-T modificadas para expresar las citocinas IL-15 e IL-21 en la superficie celular destruyeron muchas más células cancerosas que las células T con una sola de estas citocinas o sin ninguna citocina. En las investigaciones anteriores, se observó que tratar a las personas con grandes cantidades de citocinas produce efectos secundarios graves y potencialmente mortales. Con esta nueva técnica, se dirige el aumento de citocinas de una manera mucho más específica.

En un modelo murino del cáncer de cuello uterino, las células T que transportaban ambas citocinas achicaron los tumores por completo en 4 de 5 ratones, en comparación con solo 1 de 5 ratones que recibieron las células T con una sola citocina. Además, los ratones que recibieron las células T con ambas citocinas vivieron más que los ratones que recibieron las células T con una sola citocina. Esta técnica también demostró posibilidades en los modelos murinos del neuroblastoma infantil, un tipo de cáncer que es difícil de tratar y para el que se necesitan nuevos tratamientos con urgencia. En estos modelos, el tratamiento con las células T que tenían ambas citocinas achicaron los tumores mucho más que el tratamiento con las células T que tenían una citocina o ninguna citocina. En los modelos de cáncer de cuello uterino y de neuroblastoma, las células T con ambas citocinas no causaron efectos secundarios graves.

Los investigadores continuarán probando la eficacia de las terapias con células T que expresan IL-15 y IL-21 en los estudios de laboratorio y con modelos animales de otros tumores sólidos para que sea posible trasladar esta técnica a estudios clínicos en personas dentro de los próximos años.

Contacto

Doctora y licenciada en Medicina Rosa Nguyen, Centro de Investigación Oncológica, Instituto Nacional del Cáncer

Acerca del Instituto Nacional del Cáncer: El Instituto Nacional del Cáncer (NCI) dirige el Programa Nacional del Cáncer (NCP) y las iniciativas de los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) cuyo fin es disminuir la prevalencia del cáncer de forma drástica y mejorar la vida de las personas con cáncer. El NCI financia una variedad amplia de investigaciones y capacitaciones sobre el cáncer mediante subvenciones y contratos fuera de las instituciones. El programa de investigación intrainstitucional lleva a cabo estudios de investigación innovadora clínica y epidemiológica, básica y aplicable sobre las causas del cáncer, las formas de prevenirlo, la predicción del riesgo, la detección temprana y el tratamiento. Estos estudios incluyen las actividades de investigación en el Centro Clínico de los NIH, el hospital de investigaciones más grande del mundo. Para obtener más información en inglés sobre los estudios de investigación en el NCI, consulte el sitio web del Centro de Investigación Oncológica. Para obtener más información sobre el cáncer, visite el sitio web del NCI en cancer.gov/espanol o llame al Servicio de Información de Cáncer del NCI al 1-800-422-6237 (1-800-4-CANCER).

Acerca de los Institutos Nacionales de la Salud: Los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) son el organismo nacional de investigación médica, integrado por 27 institutos y centros, y es un componente del Departamento de Salud y Servicios Humanos de los Estados Unidos (HHS). Los NIH son el organismo federal principal que lleva a cabo y apoya la investigación básica, clínica y médica aplicada e investiga las causas, los tratamientos y las curas de enfermedades comunes y raras. Para obtener más información sobre los NIH y sus programas, visite salud.nih.gov.

Bibliografía
  1. Nguyen N, Doubrovina E, Moussett CM, et al. Cooperative armoring of CAR and TCR T-cells by T cell-restricted IL-15 and IL-21 universally enhances solid tumor efficacy. Clin. Cancer Res. Nov. 1, 2023. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-23-1872

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